Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit neuartiger Immuntherapie-Kombinationen bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC).
14. Mai 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine multizentrische, offene Dosiseskalations- und Expansionsplattformstudie der Phase Ib mit ausgewählten Immuntherapiekombinationen bei erwachsenen Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs
Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib mit Spartalizumab + LAG525 in Kombination mit NIR178, Capmatinib, MCS110 oder Canakinumab, gefolgt von einer Dosiserweiterung bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC.
Während des Dosiseskalationsteils jedes Behandlungsarms werden die Patienten mit festen Dosen von Spartalizumab + LAG525 in Kombination mit Partner-Prüfpräparaten behandelt, die eskaliert werden, bis die MTD erreicht ist oder ein niedrigerer RDE festgestellt wird: NIR178, Capmatinib, MCS110 oder Canakinumab. Es wird erwartet, dass in Zukunft weitere Partnerstudienmedikamente durch Protokolländerungen hinzugefügt werden können.
Nach der Bestimmung der MTD/RDE für einen bestimmten Behandlungsarm kann in diesem Arm mit der Dosiserweiterung begonnen werden, um die Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD und Antitumoraktivität jeder Kombination bei der MTD/RDE weiter zu beurteilen. Dosiserweiterungsarme dürfen erst nach Prüfung aller verfügbaren Toxizitätsinformationen, der Risikobewertung für zukünftige Patienten aus dem BLRM und der verfügbaren PK-, vorläufigen Wirksamkeits- und PD-Informationen durch die Prüfärzte und Novartis eingeleitet werden. Es ist nicht erforderlich, dass Behandlungsarme mit Dosiseskalation, die eine MTD/RDE erreichen, mit der Dosisexpansion fortfahren.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
64
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories, Hongkong
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Patienten mit fortgeschrittenem/metastatischem TNBC (definiert als HER-2-negativ mit <1 % der Tumorzellkerne, die immunreaktiv für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) sind), mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST-Version 1.1 (siehe Anhang 16.1 ). Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn vor Studienbeginn eine dokumentierte Krankheitsprogression an der behandelten Stelle vorliegt.
- Die Patienten sollten eine Standard-Chemotherapie gegen fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben, sollten jedoch nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien erhalten haben. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie wird als eine vorherige Linie gezählt.
- Die Patienten müssen eine vorherige systemische Behandlung erhalten haben, die eine Taxan-basierte Chemotherapie für neoadjuvante oder metastasierte Erkrankungen umfasste.
- Die Patienten müssen einen Krankheitsort haben, der für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist, und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Die Patienten müssen bereit sein, sich beim Screening und während der Therapie in der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden. Patienten mit verfügbarem archiviertem Tumorgewebe, das ≤6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung gewonnen wurde, müssen sich beim Screening keiner neuen Tumorbiopsie unterziehen, wenn der Patient seit der Entnahme der Biopsie keine Krebstherapie erhalten hat und wenn ausreichend Gewebe verfügbar ist .
Hauptausschlusskriterien für alle Behandlungsarme:
- Der Patient hat eine vorherige Behandlung mit Anti-LAG-3-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörpern erhalten (jede Therapielinie).
- Vorhandensein von symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erfordern.
- Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente und anderer mAbs und / oder ihrer Hilfsstoffe.
- Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
- HIV infektion.
- Patienten mit aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), einschließlich Patienten mit inaktiver Erkrankung bei Patienten, die entweder Capmatinib, MCS110 oder Canakinumab erhalten.
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
- Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad ≥ 2.
- Patienten mit Tuberkulose (TB) für Patienten, die entweder MCS110 oder Canakinumab erhalten.
Es gelten andere Zulassungskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1: Spartalizumab + LAG525 + NIR178
Phase Ib (Eskalation und Ausbau)
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LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
LAG525 LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Kapsel
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Experimental: 2: Spartalizumab + LAG525 + Capmatinib
Phase Ib (Eskalation und Ausbau)
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LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
LAG525 LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Tablette
Andere Namen:
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Experimental: 3: Spartalizumab + LAG525 + MCS110
Phase Ib (Eskalation und Ausbau)
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LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
LAG525 LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
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Experimental: 4: Spartalizumab + LAG525 + Canakinumab
Phase Ib (Eskalation und Ausbau)
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LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
LAG525 LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
LIVI (Flüssigkeit in Durchstechflasche) Injektionslösung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) der Behandlung (nur Eskalation)
Zeitfenster: am Tag 28
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Ende des ersten Zyklus
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am Tag 28
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Häufigkeit von Dosisunterbrechungen
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Häufigkeit von Dosisreduktionen
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Dosisintensitäten
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 und iRECIST
Zeitfenster: im Monat 18
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Als Studienende wird der 18. Monat angenommen
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im Monat 18
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Vorhandensein von Anti-Spartalizumab-Antikörpern
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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Vorhandensein von Anti-LAG525-Antikörpern
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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Vorhandensein von Anti-MCS110-Antikörpern
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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Vorhandensein von Anti-Canakinumab-Antikörpern
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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Serumkonzentration von Spartalizumab, LAG525, MCS110, Canakinumab
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 65, Tag 70, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 65, Tag 70, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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Plasmakonzentration von NIR178, NJI675, Capmatinib
Zeitfenster: an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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an Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 197, Tag 253, Tag 309 und EOT
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PK-Parameter (Tmax) von Spartalizumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von Spartalizumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von Spartalizumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Tmax) von LAG525
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von LAG525
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von LAG525
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
|
im 12. Monat
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PK-Parameter (Tmax) von NIR178
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von NIR178
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von NIR178
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
|
im 12. Monat
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PK-Parameter (Tmax) von Capmatinib
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von Capmatinib
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von Capmatinib
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
|
im 12. Monat
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PK-Parameter (Tmax) von MCS110
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
|
im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von MCS110
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
|
im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von MCS110
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Tmax) von Canakinumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (Cmax) von Canakinumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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PK-Parameter (AUC) von Canakinumab
Zeitfenster: im 12. Monat
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Zyklus 12
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im 12. Monat
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Veränderungen von PD-Markern im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert (TILs, CD8, PD-L1, LAG-3)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und an Tag 43
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zu Studienbeginn und an Tag 43
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Januar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. Februar 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. Februar 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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