Estudio de seguridad y eficacia de nuevas combinaciones de inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC).

Principales Criterios de Inclusión:

• Pacientes con TNBC avanzado/metastásico (definido como HER-2 negativo con <1 % de núcleos de células tumorales inmunorreactivos para el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR)), con enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1 (consulte el Apéndice 16.1 ). Las lesiones tumorales previamente irradiadas o sometidas a otra terapia locorregional solo se considerarán medibles si existe una progresión documentada de la enfermedad en el sitio tratado antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes deberían haber recibido quimioterapia estándar para enfermedad avanzada o metastásica, pero no deberían haber recibido más de 2 líneas previas de quimioterapia. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante contará como una línea previa.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento sistémico previo que incluyera quimioterapia basada en taxanos para la enfermedad neoadyuvante o metastásica.
• Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia con aguja gruesa y ser candidatos para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y durante la terapia en el estudio. Se pueden considerar excepciones después de una discusión documentada con Novartis. Los pacientes con tejido tumoral de archivo disponible obtenido ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio no necesitan someterse a una nueva biopsia del tumor en la selección, si el paciente no ha recibido ninguna terapia contra el cáncer desde que se tomó la biopsia y si hay suficiente tejido disponible. .

Principales criterios de exclusión aplicables a todos los brazos de tratamiento:

• El paciente ha recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (cualquier línea de terapia).
• Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), o metástasis en el SNC que requieran terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía), o dosis crecientes de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del fármaco del estudio y otros mAb y/o sus excipientes.
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• infección por VIH
• Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), incluidos aquellos con enfermedad inactiva para pacientes que reciben capmatinib, MCS110 o canakinumab.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis grado ≥ 2.
• Sujetos con tuberculosis (TB), para pacientes que reciben MCS110 o canakinumab.

Se aplican otros criterios de elegibilidad.