Badanie bezpieczeństwa i skuteczności nowych kombinacji immunoterapii u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC).
14 maja 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib dotyczące eskalacji i rozszerzania dawki wybranych skojarzeń immunoterapii u dorosłych pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi
Jest to otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki spartalizumabu + LAG525 w połączeniu z NIR178, kapmatinibem, MCS110 lub kanakinumabem, po którym następuje zwiększenie dawki u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym TNBC.
Podczas części dotyczącej zwiększania dawki w każdym ramieniu leczenia pacjenci będą leczeni stałymi dawkami spartalizumabu + LAG525 w połączeniu z partnerskimi lekami badanymi, które będą eskalowane aż do osiągnięcia MTD lub ustalenia niższego RDE: NIR178, kapmatinib, MCS110 lub kanakinumab. Przewiduje się, że w przyszłości mogą zostać dodane inne partnerskie leki badane poprzez zmianę protokołu.
Po określeniu MTD/RDE dla konkretnego ramienia leczenia można rozpocząć zwiększanie dawki w tym ramieniu w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK/PD i działania przeciwnowotworowego każdej kombinacji na poziomie MTD/RDE. Ramiona rozszerzania dawki mogą zostać zainicjowane dopiero po rozważeniu przez Badaczy i firmę Novartis wszystkich dostępnych informacji dotyczących toksyczności, oceny ryzyka dla przyszłych pacjentów z BLRM oraz dostępnych informacji PK, wstępnej skuteczności i PD. Nie ma wymogu, aby ramiona leczenia ze zwiększaniem dawki osiągnęły MTD/RDE, aby przejść do zwiększania dawki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
64
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonia, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym TNBC (zdefiniowanym jako HER-2-ujemny z <1% jąder komórek nowotworowych wykazujących immunoreaktywność wobec receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR)), z mierzalną chorobą określoną według RECIST wersja 1.1 (patrz Załącznik 16.1 ). Zmiany nowotworowe wcześniej napromieniowane lub poddane innej terapii miejscowo-regionalnej zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy przed włączeniem do badania udokumentowana zostanie progresja choroby w leczonym miejscu.
- Pacjenci powinni otrzymać standardową chemioterapię w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami, ale nie powinni otrzymać wcześniej więcej niż 2 linie chemioterapii. Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa będzie liczona jako jedna wcześniejsza linia.
- Pacjenci musieli być wcześniej poddani leczeniu ogólnoustrojowemu, które obejmowało chemioterapię opartą na taksanach w leczeniu neoadiuwantowym lub przerzutowym.
- Pacjenci muszą mieć miejsce choroby nadające się do biopsji gruboigłowej i być kandydatami do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Pacjenci muszą być chętni do poddania się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas terapii. Wyjątki mogą być rozważone po udokumentowanej dyskusji z firmą Novartis. Pacjenci z dostępną archiwalną tkanką guza uzyskaną ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania nie muszą przechodzić nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego, jeśli pacjent nie otrzymał żadnej terapii przeciwnowotworowej od czasu pobrania biopsji i jeśli dostępna jest odpowiednia tkanka .
Główne kryteria wykluczenia mające zastosowanie do wszystkich ramion leczenia:
- Pacjent był wcześniej leczony przeciwciałem anty-LAG-3, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 (dowolna linia terapii).
- Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN (takiej jak radioterapia lub zabieg chirurgiczny) lub zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku (leków) i inne mAb i/lub ich substancje pomocnicze.
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
- Zakażenie wirusem HIV.
- Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym z nieaktywną chorobą u pacjentów otrzymujących kapmatinib, MCS110 lub kanakinumab.
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
- Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc stopnia ≥ 2 w wywiadzie lub obecnie.
- Osoby z gruźlicą (TB) w przypadku pacjentów otrzymujących MCS110 lub kanakinumab.
Obowiązują inne kryteria kwalifikowalności.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1: spartalizumab + LAG525 + NIR178
faza Ib (eskalacja i ekspansja)
|
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
LAG525 LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: 2: spartalizumab +LAG525 +kapmatinib
faza Ib (eskalacja i ekspansja)
|
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
LAG525 LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3: spartalizumab + LAG525 + MCS110
faza Ib (eskalacja i ekspansja)
|
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
LAG525 LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
|
|
Eksperymentalny: 4: spartalizumab + LAG525 + kanakinumab
faza Ib (eskalacja i ekspansja)
|
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
LAG525 LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
LIVI (Płyn w fiolce) Roztwór do wstrzykiwań
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) leczenia (tylko eskalacja)
Ramy czasowe: w dniu 28
|
koniec pierwszego cyklu
|
w dniu 28
|
|
Częstotliwość przerw w dawkowaniu
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Częstotliwość redukcji dawek
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Intensywność dawki
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według RECIST v1.1 i iRECIST
Ramy czasowe: w 18 miesiącu
|
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 18
|
w 18 miesiącu
|
|
Obecność przeciwciał przeciwko spartalizumabowi
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Obecność przeciwciał anty-LAG525
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Obecność przeciwciał anty-MCS110
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Obecność przeciwciał przeciw kanakinumabowi
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Stężenie spartalizumabu w surowicy, LAG525, MCS110, kanakinumabu
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 8, Dniu 15, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 65, Dniu 70, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 8, Dniu 15, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 65, Dniu 70, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Stężenie w osoczu NIR178, NJI675, kapmatinibu
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85, Dniu 113, Dniu 141, Dniu 197, Dniu 253, Dniu 309 i EOT
|
|
|
Parametr PK (Tmax) spartalizumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) spartalizumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) spartalizumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Tmax) LAG525
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) LAG525
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) LAG525
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Tmax) NIR178
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) NIR178
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) NIR178
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Tmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) kapmatinibu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Tmax) MCS110
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) MCS110
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) MCS110
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Tmax) kanakinumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (Cmax) kanakinumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Parametr PK (AUC) kanakinumabu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
cykl 12
|
w 12 miesiącu
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych markerów PD w tkance nowotworowej (TIL, CD8, PD-L1, LAG-3)
Ramy czasowe: na początku badania i w dniu 43
|
na początku badania i w dniu 43
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .