Étude de l'innocuité et de l'efficacité des nouvelles combinaisons d'immunothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC).
14 mai 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib, multicentrique, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de la plate-forme d'étude de certaines combinaisons d'immunothérapie chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Il s'agit d'une étude de phase Ib, en ouvert, à dose croissante de spartalizumab + LAG525 en association avec NIR178, capmatinib, MCS110 ou canakinumab, suivie d'une extension de dose chez des patients adultes atteints de TNBC avancé ou métastatique.
Au cours de la partie d'escalade de dose de chaque bras de traitement, les patients seront traités avec des doses fixes de spartalizumab + LAG525 en association avec des médicaments expérimentaux partenaires à augmenter jusqu'à ce que la MTD soit atteinte ou qu'un RDE inférieur soit établi : NIR178, capmatinib, MCS110, ou canakinumab. Il est prévu que d'autres médicaments de l'étude partenaire puissent être ajoutés à l'avenir par modification du protocole.
Après la détermination du MTD/RDE pour un bras de traitement particulier, l'expansion de la dose peut commencer dans ce bras afin d'évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/PD et l'activité antitumorale de chaque combinaison au niveau du MTD/RDE. Les bras d'extension de dose ne peuvent être lancés qu'après examen par les investigateurs et Novartis de toutes les informations de toxicité disponibles, de l'évaluation des risques pour les futurs patients à partir du BLRM et des informations disponibles sur la PK, l'efficacité préliminaire et la PD. Il n'est pas nécessaire que les bras de traitement à dose croissante atteignent un MTD/RDE pour procéder à l'augmentation de la dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italie, 20141
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169610
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119074
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Patients atteints de TNBC avancé/métastatique (défini comme HER-2 négatif avec < 1 % des noyaux des cellules tumorales immunoréactifs pour le récepteur des œstrogènes (RE) et le récepteur de la progestérone (PR)), avec une maladie mesurable telle que déterminée par la version 1.1 de RECIST (voir l'annexe 16.1 ). Les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à une autre thérapie loco-régionale ne seront considérées comme mesurables que s'il existe une progression documentée de la maladie sur le site traité avant l'entrée dans l'étude.
- Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie standard pour une maladie avancée ou métastatique, mais ne doivent pas avoir reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures. La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante comptera pour une ligne antérieure.
- Les patients doivent avoir reçu un traitement systémique antérieur comprenant une chimiothérapie à base de taxane pour une maladie néoadjuvante ou métastatique.
- Les patients doivent avoir un site de maladie se prêtant à une biopsie au trocart et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage et pendant le traitement de l'étude. Des exceptions peuvent être envisagées après discussion documentée avec Novartis. Les patients avec des tissus tumoraux d'archives disponibles obtenus ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude n'ont pas besoin de subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage, si le patient n'a reçu aucun traitement anticancéreux depuis la biopsie et si un tissu adéquat est disponible .
Principaux critères d'exclusion applicables à tous les bras de traitement :
- Le patient a reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 (toute ligne de traitement).
- Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant une thérapie locale dirigée vers le SNC (telle que la radiothérapie ou la chirurgie), ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude et à d'autres AcM et/ou leurs excipients.
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
- infection par le VIH.
- Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif, y compris ceux dont la maladie est inactive pour les patients recevant du capmatinib, du MCS110 ou du canakinumab.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou grade de pneumonite ≥ 2.
- Sujets atteints de tuberculose (TB), pour les patients recevant soit MCS110 soit canakinumab.
D'autres critères d'éligibilité s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 : spartalizumab + LAG525 + NIR178
phase Ib (escalade et extension)
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LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
LAG525 LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Capsule
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Expérimental: 2 : spartalizumab + LAG525 + capmatinib
phase Ib (escalade et extension)
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LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
LAG525 LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Tablette
Autres noms:
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Expérimental: 3 : spartalizumab + LAG525 + MCS110
phase Ib (escalade et extension)
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LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
LAG525 LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
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Expérimental: 4 : spartalizumab + LAG525 + canakinumab
phase Ib (escalade et extension)
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LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
LAG525 LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
LIVI (Liquide en flacon) Solution injectable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du traitement (Escalade uniquement)
Délai: au jour 28
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fin du premier cycle
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au jour 28
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Fréquence des interruptions de dose
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Fréquence des réductions de dose
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Intensités de dose
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 et iRECIST
Délai: au mois 18
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Le mois 18 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 18
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Présence d'anticorps anti-spartalizumab
Délai: au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Présence d'anticorps anti-LAG525
Délai: au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Présence d'anticorps anti-MCS110
Délai: au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Présence d'anticorps anti-canakinumab
Délai: au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
|
au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Concentration sérique de spartalizumab, LAG525, MCS110, canakinumab
Délai: au Jour 1, Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 65, Jour 70, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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au Jour 1, Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 65, Jour 70, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Concentration plasmatique de NIR178, NJI675, capmatinib
Délai: au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
|
au Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 197, Jour 253, Jour 309 et EOT
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Paramètre PK (Tmax) du spartalizumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Cmax) du spartalizumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (ASC) du spartalizumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Tmax) du LAG525
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
|
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Paramètre PK (Cmax) du LAG525
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (AUC) du LAG525
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Tmax) du NIR178
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Cmax) du NIR178
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (AUC) du NIR178
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Tmax) du capmatinib
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Cmax) du capmatinib
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (ASC) du capmatinib
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Tmax) du MCS110
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Cmax) du MCS110
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (AUC) du MCS110
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Tmax) du canakinumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (Cmax) du canakinumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Paramètre PK (ASC) du canakinumab
Délai: au mois 12
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Cycle 12
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au mois 12
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Changements par rapport au départ des marqueurs PD dans le tissu tumoral (TIL, CD8, PD-L1, LAG-3)
Délai: au départ et au jour 43
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au départ et au jour 43
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
6 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2018
Première publication (Réel)
15 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .