Studio sulla sicurezza e l'efficacia di nuove combinazioni di immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
14 maggio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase Ib, multicentrico, in aperto con piattaforma di escalation ed espansione della dose su combinazioni selezionate di immunoterapia in pazienti adulte con carcinoma mammario triplo negativo
Si tratta di uno studio di fase Ib, in aperto, di incremento della dose di spartalizumab + LAG525 in combinazione con NIR178, capmatinib, MCS110 o canakinumab, seguito da un'espansione della dose in pazienti adulti con TNBC avanzato o metastatico.
Durante la parte di aumento della dose di ciascun braccio di trattamento, i pazienti saranno trattati con dosi fisse di spartalizumab + LAG525 in combinazione con farmaci sperimentali partner da intensificare fino al raggiungimento dell'MTD o al raggiungimento di un RDE inferiore: NIR178, capmatinib, MCS110 o canakinumab. Si prevede che altri farmaci dello studio partner possano essere aggiunti in futuro mediante modifica del protocollo.
Dopo la determinazione dell'MTD/RDE per un particolare braccio di trattamento, può iniziare l'espansione della dose in quel braccio al fine di valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la PK/PD e l'attività antitumorale di ciascuna combinazione all'MTD/RDE. I bracci di espansione della dose possono essere avviati solo dopo che gli investigatori e Novartis hanno preso in considerazione tutte le informazioni disponibili sulla tossicità, la valutazione del rischio per i futuri pazienti dal BLRM e le informazioni disponibili su PK, efficacia preliminare e PD. Non è necessario che i bracci di trattamento con aumento della dose raggiungano un MTD/RDE per procedere all'espansione della dose.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
64
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israele, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Pazienti con TNBC avanzato/metastatico (definito come HER-2 negativo con <1% di nuclei di cellule tumorali immunoreattivi per il recettore degli estrogeni (ER) e per il recettore del progesterone (PR)), con malattia misurabile come determinato da RECIST versione 1.1 (fare riferimento all'Appendice 16.1 ). Lesioni tumorali precedentemente irradiate o sottoposte ad altra terapia loco-regionale saranno considerate misurabili solo se vi è una progressione documentata della malattia nel sito trattato prima dell'ingresso nello studio.
- I pazienti devono aver ricevuto la chemioterapia standard per malattia avanzata o metastatica, ma non devono aver ricevuto più di 2 precedenti linee di chemioterapia. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante conterà come una linea precedente.
- I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico che includeva la chemioterapia a base di taxani per la malattia neoadiuvante o metastatica.
- I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia con ago centrale ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening e durante la terapia nello studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa discussione documentata con Novartis. I pazienti con tessuto tumorale d'archivio disponibile ottenuto ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio non devono sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening, se il paziente non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale da quando è stata eseguita la biopsia e se è disponibile tessuto adeguato .
Principali criteri di esclusione applicabili a tutti i bracci di trattamento:
- Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (qualsiasi linea di terapia).
- - Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio e altri mAb e/o loro eccipienti.
- Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
- Infezione da HIV.
- Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), compresi quelli con malattia inattiva per i pazienti che ricevono capmatinib, MCS110 o canakinumab.
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
- Anamnesi o malattia polmonare interstiziale in atto o grado di polmonite ≥ 2.
- Soggetti con tubercolosi (TB), per i pazienti che ricevono MCS110 o canakinumab.
Si applicano altri criteri di ammissibilità.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1: spartalizumab + LAG525 + NIR178
fase Ib (escalation ed espansione)
|
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
LAG525 LIVI (Liquido in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Capsula
|
|
Sperimentale: 2: spartalizumab + LAG525 + capmatinib
fase Ib (escalation ed espansione)
|
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
LAG525 LIVI (Liquido in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Tavoletta
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: 3: spartalizumab + LAG525 + MCS110
fase Ib (escalation ed espansione)
|
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
LAG525 LIVI (Liquido in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
|
|
Sperimentale: 4: spartalizumab + LAG525 + canakinumab
fase Ib (escalation ed espansione)
|
LIVI (Liquid in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
LAG525 LIVI (Liquido in flaconcino) Concentrato per soluzione per infusione
LIVI (Liquido in flaconcino) Soluzione iniettabile
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) del trattamento (solo Escalation)
Lasso di tempo: al Giorno 28
|
fine del primo ciclo
|
al Giorno 28
|
|
Frequenza delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Frequenza delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Intensità di dose
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 e iRECIST
Lasso di tempo: al mese 18
|
Si presume che il mese 18 sia la fine dello studio
|
al mese 18
|
|
Presenza di anticorpi anti-spartalizumab
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Presenza di anticorpi anti-LAG525
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Presenza di anticorpi anti-MCS110
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Presenza di anticorpi anti-canakinumab
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Concentrazione sierica di spartalizumab, LAG525, MCS110, canakinumab
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 65, Giorno 70, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 65, Giorno 70, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Concentrazione plasmatica di NIR178, NJI675, capmatinib
Lasso di tempo: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 197, Giorno 253, Giorno 309 e EOT
|
|
|
Parametro farmacocinetico (Tmax) di spartalizumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (Cmax) di spartalizumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di spartalizumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Tmax) di LAG525
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Cmax) di LAG525
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di LAG525
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Tmax) di NIR178
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Cmax) di NIR178
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di NIR178
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (Tmax) di capmatinib
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (Cmax) di capmatinib
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di capmatinib
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Tmax) di MCS110
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro PK (Cmax) di MCS110
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di MCS110
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (Tmax) di canakinumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (Cmax) di canakinumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Parametro farmacocinetico (AUC) di canakinumab
Lasso di tempo: al mese 12
|
ciclo 12
|
al mese 12
|
|
Variazioni rispetto al basale dei marcatori PD nel tessuto tumorale (TIL, CD8, PD-L1, LAG-3)
Lasso di tempo: al basale e al giorno 43
|
al basale e al giorno 43
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 gennaio 2019
Completamento primario (Effettivo)
6 febbraio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
6 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
15 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .