Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de veiligheid en werkzaamheid van nieuwe combinaties van immunotherapie bij patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC).

14 mei 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib, multicenter, open-label dosisescalatie- en uitbreidingsplatformonderzoek van geselecteerde immunotherapiecombinaties bij volwassen patiënten met triple-negatieve borstkanker

Dit is een fase Ib, open-label, dosisescalatieonderzoek van spartalizumab + LAG525 in combinatie met NIR178, capmatinib, MCS110 of canakinumab, gevolgd door een dosisuitbreiding bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde TNBC.

Tijdens het dosisescalatiegedeelte van elke behandelingsarm zullen patiënten worden behandeld met vaste doses spartalizumab + LAG525 in combinatie met onderzoeksgeneesmiddelen van partners die moeten worden geëscaleerd totdat de MTD is bereikt of een lagere RDE is vastgesteld: NIR178, capmatinib, MCS110 of canakinumab. Verwacht wordt dat in de toekomst andere onderzoeksgeneesmiddelen van partners kunnen worden toegevoegd door protocolwijziging.

Na de bepaling van de MTD/RDE voor een bepaalde behandelarm, kan dosisuitbreiding in die arm beginnen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD en antitumoractiviteit van elke combinatie bij de MTD/RDE verder te beoordelen. Dosisexpansiearmen mogen alleen worden gestart na overweging door de onderzoekers en Novartis van alle beschikbare toxiciteitsinformatie, de beoordeling van het risico voor toekomstige patiënten van de BLRM, en de beschikbare informatie over farmacokinetiek, voorlopige werkzaamheid en PD. Er is geen vereiste voor behandelingsarmen met dosisescalatie die een MTD/RDE bereiken om over te gaan tot dosisexpansie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde TNBC (gedefinieerd als HER-2-negatief met <1% van de tumorcelkernen die immunoreactief zijn voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR)), met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1 (zie bijlage 16.1 ). Tumorlaesies die eerder zijn bestraald of onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden alleen als meetbaar beschouwd als er gedocumenteerde ziekteprogressie is op de behandelde plaats voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Patiënten zouden standaardchemotherapie moeten hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, maar mogen niet meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen. Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie telt als één eerdere lijn.
  • Patiënten moeten een eerdere systemische behandeling hebben ondergaan, waaronder op taxaan gebaseerde chemotherapie voor neoadjuvante of gemetastaseerde ziekte.
  • Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening en tijdens de therapie in het onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis. Patiënten met beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel dat ≤6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is verkregen, hoeven geen nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening, als de patiënt geen antikankertherapie heeft gekregen sinds de biopsie werd genomen en als er voldoende weefsel beschikbaar is .

Belangrijkste uitsluitingscriteria die van toepassing zijn op alle behandelingsarmen:

  • Patiënt is eerder behandeld met anti-LAG-3-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichamen (ongeacht de therapielijn).
  • Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen die lokale CZS-gerichte therapie vereisen (zoals radiotherapie of chirurgie), of toenemende doses corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) en andere mAb's en/of hun hulpstoffen.
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
  • HIV-infectie.
  • Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), inclusief degenen met een inactieve ziekte voor patiënten die ofwel capmatinib, MCS110 of canakinumab krijgen.
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
  • Voorgeschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis graad ≥ 2.
  • Proefpersonen met tuberculose (tbc), voor patiënten die MCS110 of canakinumab krijgen.

Er zijn andere geschiktheidscriteria van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1: spartalizumab + LAG525 + NIR178
fase Ib (escalatie en uitbreiding)
Biologisch: spartalizumab
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • PDR001
Biologisch: LAG525
LAG525 LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Geneesmiddel: NIR178
Capsule
Experimenteel: 2: spartalizumab +LAG525 +capmatinib
fase Ib (escalatie en uitbreiding)
Biologisch: spartalizumab
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • PDR001
Biologisch: LAG525
LAG525 LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Geneesmiddel: capmatinib
Tablet
Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: 3: spartalizumab + LAG525 + MCS110
fase Ib (escalatie en uitbreiding)
Biologisch: spartalizumab
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • PDR001
Biologisch: LAG525
LAG525 LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Biologisch: MCS110
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Experimenteel: 4: spartalizumab +LAG525 +canakinumab
fase Ib (escalatie en uitbreiding)
Biologisch: spartalizumab
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • PDR001
Biologisch: LAG525
LAG525 LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
Biologisch: canakinumab
LIVI (vloeistof in injectieflacon) Oplossing voor injectie
Andere namen:
  • ACZ885

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Ernst van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van behandeling (alleen escalatie)
Tijdsspanne: op dag 28
einde van de eerste cyclus
op dag 28
Frequentie van dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Frequentie van dosisverlagingen
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Doseringsintensiteiten
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: op maand 18
Maand 18 wordt beschouwd als het einde van de studie
op maand 18
Aanwezigheid van anti-spartalizumab-antilichamen
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
Aanwezigheid van anti-LAG525-antilichamen
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
Aanwezigheid van anti-MCS110-antilichamen
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
Aanwezigheid van anti-canakinumab-antilichamen
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
Serumconcentratie van spartalizumab, LAG525, MCS110, canakinumab
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 8, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 65, Dag 70, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 8, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 65, Dag 70, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
Plasmaconcentratie van NIR178, NJI675, capmatinib
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
op Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 197, Dag 253, Dag 309 en EOT
PK-parameter (Tmax) van spartalizumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van spartalizumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van spartalizumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Tmax) van LAG525
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van LAG525
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van LAG525
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Tmax) van NIR178
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van NIR178
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van NIR178
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Tmax) van capmatinib
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van capmatinib
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van capmatinib
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Tmax) van MCS110
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van MCS110
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van MCS110
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Tmax) van canakinumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (Cmax) van canakinumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
PK-parameter (AUC) van canakinumab
Tijdsspanne: op maand 12
cyclus 12
op maand 12
Veranderingen ten opzichte van baseline van PD-markers in tumorweefsel (TIL's, CD8, PD-L1, LAG-3)
Tijdsspanne: bij baseline en op dag 43
bij baseline en op dag 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CADPT01A12101C
  • 2018-002244-82 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren