進行性固形腫瘍におけるチスレリズマブと組み合わせた BGB-A425 および LBL-007 の研究
2026年3月13日 更新者：BeiGene
進行性固形腫瘍患者におけるBGB-A425およびLBL-007とチスレリズマブのさまざまな組み合わせの安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性を調査する第1-2相試験
これは、BGB-A425 および/または LBL-007 とチスレリズマブのさまざまな組み合わせを評価する、非盲検、多施設、無作為化されていない第 1 および第 2 相臨床試験です。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
PD-1 を標的とする遮断抗体は、多くの種類の腫瘍の治療において目覚ましい成果を上げています。 しかし、PD-1 遮断に対する一次および二次耐性の割合に基づいて、追加の免疫調節メカニズムが腫瘍免疫逃避の根底にあることは明らかです。 実際、研究では、TIM-3 経路が PD-1 と協力してエフェクター TIL の抑制を最大化し、抗 PD-1 療法に対する耐性を促進することが示されています。 したがって、TIM-3 は、抗 PD-1 療法の治療効果をより多くの患者に大幅に改善および/または拡大する可能性を秘めた理想的な標的です。
TIM3、LAG3、および PD-1 は、免疫寛容の重複制御における免疫チェックポイント受容体として機能し、さまざまな固形腫瘍の参加者サンプルからの腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) で共過剰発現することが示されています。 さらに、新しい臨床データと前臨床データは、Tim-3、LAG-3、PD-1 の共発現がしばしば T 細胞の疲弊した免疫表現型 (すなわち、サイトカインの発現、増殖など) をもたらすことを示しています。 がん細胞は PD-1、TIM-3、LAG-3 を利用して免疫細胞の機能を阻害し、免疫監視から逃れます。 重複する発現プロファイルと免疫調節機能、TIM-3 と LAG-3 が媒介する適応耐性に基づいて、これらのチェックポイント遮断薬を同時に標的にすることで治療効果が高まる可能性があり、原因で生じる耐性を克服するのに役立つ可能性があるという強力な科学的根拠があります。抗PD-(L)-1療法へ。 したがって、この研究では、BGB-A425 (抗 TIM-3)、LBL-007 (抗 LAG-3) とチスレリズマブ (抗 PD-1) の併用の安全性と予備的な有効性を、進行性固形腫瘍の患者で評価します。
これは、非盲検、多施設、無作為化されていない第 1 相および第 2 相臨床試験です。 フェーズ 1 では、BGB-A425 とチスレリズマブの組み合わせの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されます。 フェーズ 2 の安全性の導入により、BGB-A425、チスレリズマブ、および/または LBL-007 の組み合わせの RP2D が決定されます。 フェーズ 2 の用量拡大では、引き続き安全性を評価しますが、一部の腫瘍タイプにおける 2 剤または 3 剤併用療法の有効性にも焦点を当てます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
147
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908-0817
- University of Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031-4867
- Schar Cancer Institute
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Bologna、イタリア、40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
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Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Torino、イタリア、10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
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Queensland
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Birtinya、Queensland、オーストラリア、QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
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Southport、Queensland、オーストラリア、QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
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North Adelaide、South Australia、オーストラリア、SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、VIC 3128
- Box Hill Hospital
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Malvern、Victoria、オーストラリア、VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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St Albans、Victoria、オーストラリア、VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、WA 6009
- Linear Clinical Research
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、WA 6009
- Hollywood Private Hospital
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catala Doncologia
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
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Seville、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Bordeaux、フランス、33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
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Caen、フランス、14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie Paris
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Suwon、韓国、16499
- Ajou University Hospital
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Chungcheongbukdo
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SeowonGu CheongjuSi、Chungcheongbukdo、韓国、28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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PaldalGu SuwonSi、Gyeonggi-do、韓国、16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
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Incheon Gwang'Yeogsi
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NamdongGu、Incheon Gwang'Yeogsi、韓国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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SeochoGu、Seoul Teugbyeolsi、韓国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
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SeodaemunGu、Seoul Teugbyeolsi、韓国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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SongpaGu、Seoul Teugbyeolsi、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Ulsan Gwang'Yeogsi
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Donggu、Ulsan Gwang'Yeogsi、韓国、44033
- Ulsan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
- 適切な臓器機能
- フェーズ 1 の用量漸増 + フェーズ 2 の安全性リードイン: 組織学的または細胞学的に確認された進行性、転移性、切除不能な固形腫瘍を有する参加者で、以前に標準的な全身療法を受けたか、または治療が利用できない、許容されない、または拒否された。
- フェーズ 2 用量拡大: 組織学的または細胞学的に確認された以下の固形腫瘍のいずれかを持つ参加者:
- コホート 1、4、および 6 (PD-L1 陽性) の HNSCC 参加者の場合:
口腔、中咽頭、下咽頭、および/または喉頭の再発/転移性頭頸部扁平上皮がんで、その腫瘍が根治目的の局所療法（すなわち、化学療法を併用するまたは併用しない手術または放射線療法）に適していない • コホートのNSCLC参加者向け2、5、および 7 (PD-L1 陽性): 局所再発の IIIB 期、IIIC 期、または IV 期の扁平上皮がんまたは非扁平上皮非小細胞肺がん
• コホート 3 の RCC 参加者の場合: 局所的に進行した切除不能または転移性で組織学的に確認された、組織学的に明細胞の腎細胞癌
主な除外基準:
- 既知の EGFR 変異、BRAF 変異、ALK 融合、または ROS1 融合を有する NSCLC 患者
- -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない未治療の脳転移。
- -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。
- 間質性肺疾患、非感染性肺炎または制御不能な肺疾患
- コントロール不良の糖尿病または重大な心臓の問題
- 全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする感染症
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -HIV感染または未治療の慢性B型肝炎または慢性B型肝炎ウイルスキャリアの病歴
- -治験薬投与前28日以内の大手術
- -化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬の最初の投与から28日以内（PH 2安全性導入）または14日以内（PH 2用量拡大）または5半減期（いずれか短い方）の治験療法。
- -治験薬の初回投与の14日前までに全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする感染症（結核感染などを含む）、または抗生物質による慢性予防治療の必要性。
- 別の治療臨床試験への同時参加
- -TIM-3および/またはLAG3を標的とする以前の治療を受けた
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1相（用量漸増）：Surzebiclimab 2ミリグラム（mg）+ Tislelizumab
参加者は各サイクルの1日目にサルゼビクリマブ2 mgを静脈内（IV）投与で受けました。
第1サイクルでは、ティセリリズマブ200 mgを8日目に静脈内投与しました。
許容される場合、参加者は29日目以降、21日ごとにサルゼビクリマブ2 mgとティセリリズマブを順次投与し、臨床的有益性が認められなくなった、許容できない毒性が発生した、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続しました。
サイクル1は28日間で、サイクル2以降の各サイクルは21日間でした。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増試験）：Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
参加者は、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ6 mgを静脈内投与を受けた。
最初のサイクルでは、ティセレリズマブ200 mgが8日目に静脈内投与された。
忍容性が確認された場合、参加者は29日目にスルゼビクリマブ6 mgとティセレリズマブを順次投与され、その後は21日ごと（すなわち21日ごとに1回）に投与を受けた。これは、臨床的効果が認められなくなった場合、許容できない毒性が発生した場合、またはインフォームド・コンセントが撤回されるまで継続された。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成された。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相試験（用量漸増）：Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
参加者は各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ20 mgの静脈内点滴投与を受けた。
最初のサイクルでは、ティセレリズマブ200 mgが8日目に静脈内投与された。
耐容性が認められた場合、参加者は29日目およびその後21日ごと（すなわち21日ごとに1回）にスルゼビクリマブ20 mgとティセレリズマブを順次投与され、これらは臨床的便益が認められなくなるまで、または許容できない毒性、あるいはインフォームドコンセントの撤回が生じるまで継続された。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成された。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増）：Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
参加者は各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ60mgを静脈内投与しました。
最初のサイクルでは、ティセレリズマブ200mgが8日目に静脈内投与されました。
許容された場合、参加者は29日目およびその後21日ごとに（つまり、21日ごとに1回）スルゼビクリマブ60mgとティセレリズマブを順次投与し、臨床的便益が得られないと判断されるまで、許容できない毒性が生じるまで、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続しました。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成されました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増）：Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
参加者は各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ200 mgを静脈内投与しました。
最初のサイクルでは、ティセレリズマブ200 mgが8日目に静脈内投与されました。
許容された場合、参加者は29日目およびその後21日ごとに（つまり、21日ごとに1回）スルゼビクリマブ200 mgとティセレリズマブを順次投与され、臨床的効果が認められなくなるまで、許容できない毒性が生じるまで、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで続けられました。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成されました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：Phase 1（用量漸増）：Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
参加者は、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ400 mgの静脈内投与を受けた。
最初のサイクルでは、8日目にティセリズマブ200 mgが静脈内投与された。
耐容性が認められた場合、参加者は29日目以降、21日ごと（すなわち、21日ごとに1回）にスルゼビクリマブ400 mgとティセリズマブを順次投与され、臨床的効果が得られなくなった場合、許容できない毒性が生じた場合、またはインフォームドコンセントが撤回された場合まで継続した。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成された。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増試験）：Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
参加者は、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ800mgの静脈内点滴を受けた。
最初のサイクルでは、1日目にスルゼビクリマブ800mgを投与後、8日目にチセリズマブ200mgを静脈内投与した。
忍容性が確認された場合、参加者は29日目にスルゼビクリマブ800mgとチセリズマブを順次投与し、その後21日ごと（すなわち21日毎に1回）に投与を継続した。投与は、臨床的便益が得られなくなったと判断されるまで、または許容できない毒性、インフォームド・コンセントの撤回が生じるまで継続した。
サイクル1は28日間であり、サイクル2以降の各サイクルは21日間であった。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増）：Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
参加者は各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ1600 mgの静脈内投与を受けた。
最初のサイクルでは、1日目にティセレリズマブ200 mgを静脈内投与した。
耐容性が確認された場合、参加者は29日目およびその後21日ごとにスルゼビクリマブ400 mgとティセレリズマブを順次投与し、臨床的効果が認められなくなる、許容できない毒性が生じる、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続した。
サイクル1は28日間で構成され、サイクル2以降の各サイクルは21日間で構成された。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1相（用量漸増）：スルゼビクリマブ 60 mg
参加者は、サイクル1の1日目にスルゼビクリマブ60 mgの静脈内投与を1回受け、研究治療を中止しました。
サイクル1は28日間で構成されていました。
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ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：Phase 1（用量漸増試験）：Surzebiclimab 1600 mg
参加者は、サイクル1の1日目にスルゼビクリマブ1600mgを静脈内投与で1回投与され、研究治療を中止した。
サイクル1は28日間で構成された。
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ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第2相（安全性先行評価）：コホートA：アルセストバート300mg + ティセリズマブ
参加者は、臨床的便益を受けなくなった、許容できない毒性が生じた、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで、各サイクルの1日目にアルセストバート300mgの静脈内点滴投与を受け、さらにティセレリズマブ200mgを21日ごとに1回静脈内投与されました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：第2相試験（安全性先行評価）：コホートA：アルセストバート600mg + チセリズマブ
参加者は、臨床的ベネフィットが得られなくなった、許容できない毒性が現れた、またはインフォームド・コンセントが撤回されるまで、各サイクルの1日目にアルセストバート600mgの静脈内点滴投与を受け、ティセリズマブ200mgを21日ごとに1回静脈内投与しました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：第2相（安全性リードイン）：コホートA：アルセストバート 1200 mg + ティセリズマブ
参加者は、臨床的効果が得られなくなった、許容できない毒性が生じた、またはインフォームド・コンセントが撤回されたと判断されるまで、各サイクルの1日目にアルセストバート1200mgを静脈内投与し、ティセリズマブ200mgを21日ごとに1回静脈内投与した。
各サイクルは21日間で構成された。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：第2相（安全性先行）: Cohort B: アルセストバート 300 mg + BGB-A425 + ティセリズマブ
参加者は、臨床的有益性が得られなくなった、許容できない毒性が現れた、またはインフォームド・コンセントが撤回されるまで、各サイクルの1日目にアルセストバート300 mgの静脈内点滴投与を受け、さらにサーゼビクリマブ600 mgの静脈内投与とチセリズマブ200 mgの静脈内投与を21日ごとに1回受けました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：第2相（安全性リードイン）：コホートB：アルセストバート600 mg + スルゼビクリマブ + チセリリズマブ
参加者は、各サイクルの1日目にアルセストバート600mgの静脈内点滴投与を受け、さらにスルゼビクリマブ600mgとチセリズマブ200mgの静脈内投与を21日ごとに、臨床的ベネフィットの受け取りが終了したと判断されるまで、または許容できない毒性、インフォームド・コンセントの撤回が発生するまで継続しました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：フェーズ2（安全性導入）：コホートB：アルセストバート900 mg + スルゼビクリマブ + ティセリズマブ
参加者は、臨床的便益が得られなくなった、許容できない毒性が生じた、またはインフォームド・コンセントが撤回されるまで、各サイクルの1日目にアルセストバート900mgの静脈内投与を受け、スルゼビクリマブ600mgの静脈内投与とティセリズマブ200mgの静脈内投与を21日ごとに1回受けました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：Phase 2（用量拡張）：Cohort 1：HNSCC：Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の参加者は、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ600 mgを静脈内投与し、さらにティセリリズマブ200 mgを21日ごとに静脈内投与しました。これは、臨床的便益が得られなくなった場合、許容できない毒性が生じた場合、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続されました。
各サイクルは21日間で構成されました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第2相（用量拡張）：コホート2：NSCLC：Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者は、各サイクルの1日目にサルゼビクリマブ600 mgを静脈内投与し、さらに21日ごとにティセリリズマブ200 mgを静脈内投与（各1回）を受けました。これは、臨床的効果が得られなくなった、許容できない毒性が生じた、またはインフォームド・コンセントが撤回されるまで継続されました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第2相試験（用量拡大）：コホート4：HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の参加者は、臨床的ベネフィットが得られなくなったと判断されるまで、または容認できない毒性、インフォームド・コンセントの撤回が発生するまで、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ600 mgの静脈内投与、アルセストバート600 mgの静脈内投与、およびチセリズマブ200 mgの静脈内投与を21日ごとに1回受けました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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実験的：Phase 2（用量拡張）：Cohort 5：NSCLC：Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
非小細胞肺癌の参加者は、各サイクルの1日目にスルゼビクリマブ600 mgを静脈内投与し、さらにアルセストバート600 mg静脈内投与とチセリズマブ200 mg静脈内投与を21日ごとに1回投与しました。これらは、臨床的ベネフィットを受けられなくなった、許容できない毒性が発生した、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続されました。
各サイクルは21日間で構成されていました。
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PD-1に対するヒト化IgG4バリアントモノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化免疫グロブリンG1（IgG1）バリアント抗TIM-3モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト抗LAG-3抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第1フェーズ：治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の最終投与後最大30日間（最大治療期間：最大32.7ヶ月）
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有害事象（AE）は、研究薬の使用に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患であり、研究薬に関連すると考えられるかどうかを問わず定義されました。
TEAEは、研究薬の初回投与後から研究薬の中止後30日以内、または最初の新しい全身的抗がん療法の開始までのいずれか早い方に、発症日または重症度のベースラインからの悪化があったAEでした。
SAEは、あらゆる用量で、死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長、障害、先天性異常を引き起こした、または医学的に重大と見なされたあらゆる好ましくない医学的事象でした。
AEの重症度は、米国国立がん研究所有害事象共通毒性基準（NCI-CTCAE）v.5.0に従って評価され、以下のグレードで構成されます：グレード1 軽度；グレード2 中等度；グレード3 重度；グレード4 生命を脅かす；グレード5 AEによる死亡。
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研究薬の最終投与後最大30日間（最大治療期間：最大32.7ヶ月）
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第1相：スルゼビクリマブとチセリリズマブの併用における最大耐容量（MTD）または最大投与量（MAD）
時間枠：最大28日間
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MADは、用量漸増中にすべての用量レベルが忍容された場合に投与された最高用量として定義された。
フェーズ1ではMTDに到達しなかったため、MADが報告された。
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最大28日間
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第1相：スルゼビクリマブとティセリリズマブの併用における推奨第2相用量（RP2D）
時間枠：最大28日間
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併用療法の拡大に向けたRP2Dまたは推奨用量は、MTDまたはMADに基づいて決定され、また、長期耐容性、PK、有効性、および入手可能なその他の関連データも考慮されました。
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最大28日間
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第2相（安全性導入）：TEAEおよびSAEを有する参加者の数
時間枠：研究薬最終投与後最大30日間（治療期間の最大：コホートAでは最大19.6か月、コホートBでは最大21.5か月）
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AEは、研究薬の使用に関連する、好ましくなく意図しない徴候、症状、または疾患と定義され、研究薬に関連すると考えられるかどうかは問わない。
TEAEは、ベースラインから初回投与日以降、研究薬中止後30日以内、または最初の新規全身的抗がん療法開始までのいずれか早い時期に、発症日または重症度の悪化を認めたAEである。
SAEは、あらゆる用量で、死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長、障害、先天異常を引き起こした、または医学的に重大と判断された、あらゆる好ましくない医学的出来事である。
AEの重症度は、以下のグレードで構成されるNCI-CTCAE v.5.0に従って評価された：グレード1 軽度；グレード2 中等度；グレード3 重度；グレード4 生命を脅かす；グレード5 AEによる死亡。
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研究薬最終投与後最大30日間（治療期間の最大：コホートAでは最大19.6か月、コホートBでは最大21.5か月）
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第2相（安全性リードイン）：アルセストバートとチセリズマブ併用療法のMTDまたはMAD
時間枠：最大21日間
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MADは、用量漸増中にすべての用量レベルが許容された場合に投与された最高用量として定義されました。
フェーズ2でMTDには達しなかったため、MADが報告されました。
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最大21日間
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第2相（安全性リードイン）：アルセストバートとスルゼビクリマブおよびティセリリズマブとの併用におけるMTDまたはMAD
時間枠：最大21日間
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MADは、用量漸増中にすべての用量レベルが許容された投与された最高用量として定義されました。
第2相ではMTDに到達しなかったため、MADが報告されました。
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最大21日間
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第2相試験（安全性リードイン）：アルセストバートとスルゼビクリマブおよびティセリズマブとの併用におけるRP2D
時間枠：最大21日間
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併用療法の拡張におけるRP2Dまたは推奨用量は、MTDまたはMADに基づいて決定され、また、長期耐容性、PK、有効性、および入手可能なその他の関連データも考慮されました。
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最大21日間
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第2相（用量拡張）：全奏効率（ORR）
時間枠：最大研究期間：コホート1：最大31.3ヶ月、コホート2：最大32.0ヶ月、コホート4：最大11.3ヶ月、コホート5：最大15.9ヶ月
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
固形腫瘍評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に基づき、
CRはすべての標的病変の消失として定義されました。
病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短径が10ミリメートル（mm）未満（<）に縮小している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの合計径を参照して、標的病変の合計径が少なくとも30%減少していることとして定義されました。
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最大研究期間：コホート1：最大31.3ヶ月、コホート2：最大32.0ヶ月、コホート4：最大11.3ヶ月、コホート5：最大15.9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：全奏効率（ORR）
時間枠：研究期間の最大：最長57.5ヶ月
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ORRは、CRまたはPRを達成した参加者の割合と定義されました。
RECIST v.1.1によると、
CRは、全ての標的病変の消失と定義されました。
病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は短径が<10mmまで縮小している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの総径を参照して、標的病変の総径が少なくとも30%減少した場合と定義されました。
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研究期間の最大：最長57.5ヶ月
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第2相（安全性先行評価）：全奏効率（ORR）
時間枠：最大研究期間：コホートA：最大22.1か月；コホートB：最大21.5か月
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ORRは、CRまたはPRを達成した参加者の割合と定義されました。
RECIST v.1.1に基づき、
CRはすべての標的病変が消失した場合と定義されました。
病的リンパ節（標的または非標的のいずれか）は、短径が < 10 mm に減少している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも30%減少した場合と定義されました。
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最大研究期間：コホートA：最大22.1か月；コホートB：最大21.5か月
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フェーズ1：疾患制御率（DCR）
時間枠：研究期間の最長：最長57.5ヶ月
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DCRは、RECIST v.1.1に基づき、最良全奏効（BOR）がCR、PR、または安定疾患（SD）であった参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径は<10 mmに縮小している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの合計径を参照して、標的病変の合計径が少なくとも30％減少した場合として定義されました。
安定疾患（SD）：研究期間中の最小合計径を参照して、PRに該当する十分な縮小もなく、進行性疾患（PD）に該当する十分な増大もない場合。
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研究期間の最長：最長57.5ヶ月
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フェーズ2（安全性リードイン）：疾患制御率（DCR）
時間枠：最大研究期間：コホートA：最大22.1ヶ月；コホートB：最大21.5ヶ月
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DCRは、RECIST v.1.1に基づき、BORがCR、PR、またはSDであった参加者の割合と定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。
すべての病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が<10mmまで縮小している必要があります。
PRは、基準としてベースラインの合計径を使用し、標的病変の合計径が少なくとも30%減少していることと定義されました。
SD：PRに該当する十分な縮小もなく、PDに該当する十分な増大もない状態で、基準として研究中の最小合計径を使用しました。
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最大研究期間：コホートA：最大22.1ヶ月；コホートB：最大21.5ヶ月
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第2相（用量拡張）：疾患制御率（DCR）
時間枠：最大研究期間：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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DCRは、RECIST v.1.1に基づき、BORがCR、PR、またはSDであった参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変が消失した状態と定義されました。
病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は、短径が<10mmに縮小している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの合計径を参照して、標的病変の合計径が少なくとも30％減少した状態と定義されました。
SD：PRに該当する十分な縮小も、PDに該当する十分な増大も見られない状態で、研究期間中の最小合計径を参照して定義されました。
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最大研究期間：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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第2相（用量拡張）：反応持続期間（DOR）
時間枠：最初の全体的な反応の確定から、PDまたは死亡のいずれか早く発生した時点まで（研究期間の最大時間【コホート1：最大31.3ヶ月、コホート2：最大32.0ヶ月、コホート4：最大11.3ヶ月、コホート5：最大15.9ヶ月】）
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DORは、RECIST v1.1に基づく全体的な反応の最初の判定から、進行または死亡の最初の記録までの時間と定義され、いずれか早い方が採用されました。
DORはカプラン・マイヤー法を用いて推定されました。
RECIST v.1.1に基づき、
CRはすべての標的病変の消失と定義されました。
病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は短径が< 10 mmまで縮小している必要があります。
PRは、基準となるベースラインの合計径と比較して、標的病変の合計径が少なくとも30%減少していることと定義されました。
進行性疾患は、研究中最も小さい合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも20%増加していることと定義されました。
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最初の全体的な反応の確定から、PDまたは死亡のいずれか早く発生した時点まで（研究期間の最大時間【コホート1：最大31.3ヶ月、コホート2：最大32.0ヶ月、コホート4：最大11.3ヶ月、コホート5：最大15.9ヶ月】）
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フェーズ2（用量拡張）：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究期間の最大：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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無増悪生存期間は、研究薬の初回投与日から、RECIST 1.1に基づく研究者による腫瘍評価に基づき決定された、研究者による疾患進行の最初の文書化日または死亡日のいずれか早い方までの期間として定義されました。
RECIST v1.1に従い、疾患進行は、標的病変の直径の合計が、研究期間中の最小合計値を基準として、少なくとも20%の増加があることと定義されました。
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研究期間の最大：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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第1相：Surzebiclimabの最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 デイ1およびサイクル5 デイ1に、投与前、点滴終了時（EOI；30分以内）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、および28日目（サイクル1のみ）に実施。サイクル1は28日間、サイクル5は21日間であった。
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サルゼビクリマブの最高血漿中濃度は、サイクル1およびサイクル5で測定されました。
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サイクル1 デイ1およびサイクル5 デイ1に、投与前、点滴終了時（EOI；30分以内）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、および28日目（サイクル1のみ）に実施。サイクル1は28日間、サイクル5は21日間であった。
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フェーズ2（用量拡張）：SurzebiclimabのCmax
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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第1相：サーゼビクリマブの最低血漿中濃度（Cmin）
時間枠：サイクル1 1日目とサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、28日（サイクル1のみ）に（サイクル1は28日間；サイクル2以降は21日間）
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スルゼビクリマブのCminが測定されました。
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サイクル1 1日目とサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、28日（サイクル1のみ）に（サイクル1は28日間；サイクル2以降は21日間）
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第2相（用量拡張）：SurzebiclimabのCmin
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目において、投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日
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サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目において、投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日
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第1相：Surzebiclimabの最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1デイ1およびサイクル5デイ1に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、28日（サイクル1のみ）に実施（サイクル1は28日間、サイクル2以降は21日間）
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サイクル1デイ1およびサイクル5デイ1に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1、3、7、14、21、28日（サイクル1のみ）に実施（サイクル1は28日間、サイクル2以降は21日間）
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第2相（用量拡張）：SurzebiclimabのTmax
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目：投与前、輸注終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目：投与前、輸注終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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第1相：Surzebiclimabの半減期（t1/2）
時間枠：サイクル1デイ1の投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、および28日（サイクル1は28日間）
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サイクル1デイ1の投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、および28日（サイクル1は28日間）
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フェーズ2（用量拡張）：サルゼビクリマブのT1/2
時間枠：サイクル1 投与前、輸注終了時（EOI）、輸注終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 投与前、輸注終了時（EOI）、輸注終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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第1相：サーゼビクリマブの0日から21日までの曲線下面積（AUC0-21d）
時間枠：投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（サイクル1は28日間；サイクル2以降は21日間）のサイクル1日1およびサイクル5日1
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投与前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（サイクル1は28日間；サイクル2以降は21日間）のサイクル1日1およびサイクル5日1
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フェーズ2（用量拡張）：SurzebiclimabのAUC0-21日
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクル期間＝21日）
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サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクル期間＝21日）
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Phase 1: サーゼビクリマブのクリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル1 デイ1 投与前、点滴終了時 (EOI)、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、および28日（サイクル1は28日間）
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サイクル1 デイ1 投与前、点滴終了時 (EOI)、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、および28日（サイクル1は28日間）
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Phase 2（用量拡張）：SurzebiclimabのCL/F
時間枠：サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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第1相：スルゼビクリマブの分布容積（Vz/F）
時間枠：サイクル1 デイ1 投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、28日（サイクル1は28日間）
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サイクル1 デイ1 投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日、28日（サイクル1は28日間）
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第2相試験（用量拡張）：SurzebiclimabのVz/F
時間枠：サイクル1 投与1日前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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Vz/F of surzebiclimab was determined.
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サイクル1 投与1日前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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第2相（安全性先行評価）：アルセストバートのCmax
時間枠：サイクル1の1日目およびサイクル5の1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1の1日目およびサイクル5の1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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第2相（安全性リードイン）：アルセストバートのCmin
時間枠：サイクル1の1日目およびサイクル5の1日目において、投与前、点滴終了時、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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アルセストバートのCminが決定されました。
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サイクル1の1日目およびサイクル5の1日目において、投与前、点滴終了時、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日（各サイクルは21日間）
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フェーズ2（安全性リードイン）：AlcestobartのTmax
時間枠：サイクル1 1日目とサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 1日目とサイクル5 1日目に、投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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フェーズ2（安全性リードイン）：Alcestobartのt1/2
時間枠：サイクル1 投与1日前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 投与1日前、投与終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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フェーズ2（安全性先行検討）：AlcestobartのAUC0-21日
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、輸液終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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サイクル1 1日目およびサイクル5 1日目に、投与前、輸液終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、および21日（各サイクルは21日間）
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フェーズ2（安全性リードイン）：AlcestobartのCL/F
時間枠：サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時 (EOI)、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時 (EOI)、点滴終了後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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第2相（安全性リードイン）：Vz/F of Alcestobart
時間枠：サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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サイクル1 1日目 投与前、点滴終了時（EOI）、EOI後6時間、1日、3日、7日、14日、21日
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Phase 1: ティセレリズマブの血清濃度
時間枠：サイクル1第8日目およびサイクル5第1日目の投与前およびEOI（30分以内）、ならびにサイクル2、3、6、9、13、17、25の第1日目の投与前（サイクル1は28日間、サイクル2以降は21日間）
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チセリリズマブの血中濃度は、酵素結合免疫吸着法（ELISA）を用いて測定されました。
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サイクル1第8日目およびサイクル5第1日目の投与前およびEOI（30分以内）、ならびにサイクル2、3、6、9、13、17、25の第1日目の投与前（サイクル1は28日間、サイクル2以降は21日間）
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第2相（用量拡張）：ティセリリマブの血清中濃度
時間枠：サイクル1、2、5、6、9、13、17、25のDay 1投与前、およびサイクル1と5のDay 1のEOI時（30分以内）に（各サイクルは21日間）
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チセリズマブの血清濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を用いて測定されました。
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サイクル1、2、5、6、9、13、17、25のDay 1投与前、およびサイクル1と5のDay 1のEOI時（30分以内）に（各サイクルは21日間）
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第1相：サルゼビクリマブに対する抗薬物抗体（ADA）が確認された参加者数
時間枠：研究期間の最大: 最大57.5ヶ月
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スルゼビクリマブに対する免疫原性反応には、治療関連、治療誘発性、および治療増強性の抗薬物抗体（ADA）と中和抗体（NAb）陽性評価が含まれます。
治療関連ADAは、治療増強性ADAと治療誘発性ADA参加者の合計として定義されました。
治療誘発性ADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中の薬物投与後にADA陽性となったADA評価可能参加者として定義されました。
治療増強性ADAは、ベースライン陽性のADA評価可能参加者で、治療中または追跡観察期間中の薬物投与後にADA力価が有意に増加（4倍以上）したものとして定義されました。
NAb陽性は、ベースラインおよび／または薬物投与後を含むいずれかの時点でNab陽性であったADA評価可能参加者として定義されました。
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研究期間の最大: 最大57.5ヶ月
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第2相（安全性リードイン）コホートB：スルゼビクリマブに対する抗薬物抗体を有する参加者の数
時間枠：コホートBにおける最大研究期間：最長21.5ヶ月
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スルゼビクリマブに対する免疫原性反応には、治療関連ADA、治療誘発ADA、治療促進ADA、およびNAb陽性評価が含まれます。
治療関連ADAは、治療促進ADAと治療誘発ADAの参加者の合計として定義されました。
治療誘発ADAは、ベースライン時にADA陰性で、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者と定義されました。
治療促進ADAは、ベースライン時にADA陽性で、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA力価が有意に増加（4倍以上）したADA評価可能な参加者と定義されました。
NAb陽性は、ベースライン時および／または薬剤投与後のいずれかの時点でNAb陽性であったADA評価可能な参加者と定義されました。
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コホートBにおける最大研究期間：最長21.5ヶ月
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第2相（用量拡張）：Surzebiclimabに対する抗薬物抗体を有する参加者の数
時間枠：最大研究期間： コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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サルゼビクリマブに対する免疫原性反応には、治療中に出現した、治療誘発性、治療増強性のADAおよびNAb陽性評価が含まれていました。
治療中に出現したADAは、治療増強性ADAと治療誘発性ADAの参加者の合計として定義されました。
治療誘発性ADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中に薬剤投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者と定義されました。
治療増強性ADAは、治療中または追跡観察期間中に薬剤投与後にADA力価が著明に増加（4倍以上）した、ベースライン陽性のADA評価可能な参加者と定義されました。
NAb陽性は、ベースライン時および/または薬剤投与後を含むいずれかの時点でNAb陽性であったADA評価可能な参加者と定義されました。
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最大研究期間： コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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フェーズ2（安全性先行評価）：アルセストバートに対する抗薬物抗体が確認された参加者数
時間枠：研究期間の最大値: Cohort A: 最大22.1か月; Cohort B: 最大21.5か月
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アルセストバートに対する免疫原性反応には、治療中に発生した、治療により誘発された、および治療により増強されたADAおよびNAb陽性評価が含まれました。
治療中に発生したADAは、治療により増強されたADAと治療により誘発されたADAの参加者の合計として定義されました。
治療により誘発されたADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中に薬物投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者として定義されました。
治療により増強されたADAは、ベースライン時にADA陽性であり、治療中または追跡観察期間中に薬物投与後にADA力価が有意に増加（4倍以上）したADA評価可能な参加者として定義されました。
NAb陽性は、ベースライン時および／または薬物投与後を含むいずれかの時点でNAb陽性であったADA評価可能な参加者として定義されました。
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研究期間の最大値: Cohort A: 最大22.1か月; Cohort B: 最大21.5か月
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フェーズ2（用量拡張）コホート4および5：アルセストバートに対する抗薬物抗体を有する参加者数
時間枠：最大研究期間：コホート4：最長11.3か月、コホート5：最長15.9か月
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アルセストバートに対する免疫原性反応には、治療中に出現した、治療により誘発された、および治療により増強されたADAおよびNAb陽性評価が含まれました。
治療中に出現したADAは、治療により増強されたADAと治療により誘発されたADAの参加者を合計したものと定義されました。
治療により誘発されたADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中の投薬後にADA陽性となったADA評価可能な参加者と定義されました。
治療により増強されたADAは、ベースライン時にADA陽性であり、治療中または追跡観察期間中の投薬後にADA力価が有意に増加（4倍以上）したADA評価可能な参加者と定義されました。
NAb陽性は、ベースライン時および／または投薬後のいずれかの時点でNAb陽性であったADA評価可能な参加者と定義されました。
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最大研究期間：コホート4：最長11.3か月、コホート5：最長15.9か月
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第1相：ティセリズマブに対する抗薬物抗体が認められた参加者数
時間枠：最大研究期間：最大57.5ヶ月
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チセリリマブに対する免疫原性反応には、治療関連性、治療誘発性、および治療増強性のADAおよびNAb陽性評価が含まれました。
治療関連性ADAは、治療増強性ADAと治療誘発性ADAの参加者の合計として定義されました。
治療誘発性ADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療期間または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者と定義されました。
治療増強性ADAは、治療期間または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA力価が著明に上昇（4倍以上）した、ベースライン陽性のADA評価可能な参加者と定義されました。
NAb陽性は、ベースラインおよび／または薬剤投与後を含む任意の時点で陽性のNAbを示したADA評価可能な参加者と定義されました。
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最大研究期間：最大57.5ヶ月
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フェーズ2（安全性リードイン）：Tislelizumabに対する抗薬物抗体陽性参加者数
時間枠：研究期間の最大: コホートA: 最大22.1か月; コホートB: 最大21.5か月
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アルセストバートに対する免疫原性反応には、治療関連、治療誘発性および治療増強性ADAおよびNAb陽性評価が含まれました。
治療関連ADAは、治療増強性ADAと治療誘発性ADAの参加者の合計として定義されました。
治療誘発性ADAは、ベースライン時にADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者と定義されました。
治療増強性ADAは、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA力価が有意に増加（4倍以上）したベースライン陽性のADA評価可能な参加者と定義されました。
NAb陽性は、ベースラインおよび/または薬剤投与後のいずれかの時点で陽性のNAbを示したADA評価可能な参加者と定義されました。
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研究期間の最大: コホートA: 最大22.1か月; コホートB: 最大21.5か月
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第2相（用量拡張）：Tislelizumabに対する抗薬物抗体が確認された参加者数
時間枠：最大研究期間：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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テイセリリズマブに対する免疫原性反応には、治療関連、治療誘発性および治療増強性ADAとNAb陽性評価が含まれました。
治療関連ADAは、治療増強性ADAと治療誘発性ADAの参加者の合計として定義されました。
治療誘発性ADAは、ベースラインでADA陰性であり、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA陽性となったADA評価可能な参加者として定義されました。
治療増強性ADAは、治療中または追跡観察期間中の薬剤投与後にADA力価が有意に増加（4倍以上）した、ベースライン陽性のADA評価可能な参加者として定義されました。
NAb陽性は、ベースラインおよび/または薬剤投与後を含む任意の時点でNAb陽性を示したADA評価可能な参加者として定義されました。
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最大研究期間：コホート1：最大31.3か月、コホート2：最大32.0か月、コホート4：最大11.3か月、コホート5：最大15.9か月
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第2相（用量拡張）：TEAEおよびSAEを有する参加者の数
時間枠：最終投与後最大30日間（最大治療期間：コホート1：最大6.9ヶ月、コホート2：最大23.5ヶ月、コホート4：最大9.6ヶ月、コホート5：最大15.4ヶ月）
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有害事象（AE）は、研究薬の使用に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患と定義され、研究薬に関連すると見なされるかどうかは問わない。
重篤な有害事象（SAE）は、あらゆる用量で死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院の延長、障害、先天性異常を引き起こす、または医学的に重要と見なされる、あらゆる好ましくない医学的出来事であった。
治療関連有害事象（TEAE）は、研究薬の初回投与後から研究薬中止後30日まで、または最初の新規全身性抗癌療法の開始まで（いずれか早い方）に、発症日またはベースラインからの重症度の悪化を有するAEであった。
AEの重症度は、以下のように構成されるNCI-CTCAE v.5.0に従って評価された：グレード1 軽度；グレード2 中等度；グレード3 重度；グレード4 生命を脅かす；グレード5 AEによる死亡。
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最終投与後最大30日間（最大治療期間：コホート1：最大6.9ヶ月、コホート2：最大23.5ヶ月、コホート4：最大9.6ヶ月、コホート5：最大15.4ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、BeiGene
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月13日
一次修了 (実際)
2025年2月6日
研究の完了 (実際)
2025年2月6日
試験登録日
最初に提出
2018年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月15日
最初の投稿 (実際)
2018年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (その他の識別子：UTN Number)
- 2022-500694-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Beigeneは、完了した研究に関するデータを責任を持って共有し、資格のある科学的および医学研究者にデータへのアクセスを提供し、米国、中国、ヨーロッパでの提出と承認後の薬物および適応症の臨床試験のためのドキュメントのサポートドキュメントを提供します。 その後のローカル承認、新しい適応症、または組み合わせ製品をサポートする臨床試験は、対応する規制承認が達成されると共有する資格があります。
Beigeneは、該当するデータプライバシーとセキュリティ法および規制によって許可されている場合にのみデータを共有します。これは、調査参加者のプライバシーやその他の考慮事項を損なうことなくそうすることが実行可能である場合です。
新しい科学的研究に従事している適切な能力を持つ資格のある研究者は、ベイゲンレビューの研究提案で参加者レベルのデータのリクエストを提出することができます。 研究チームは、臨床試験データへのアクセスを受ける前に、生物統計学者を含め、データ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有時間枠
計画の説明を参照してください
IPD 共有アクセス基準
計画の説明を参照してください
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。