Изучение BGB-A425 и LBL-007 в комбинации с тислелизумабом при распространенных солидных опухолях
13 марта 2026 г. обновлено: BeiGene
Исследование фазы 1-2 по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности различных комбинаций BGB-A425 и LBL-007 с тислелизумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное клиническое исследование фазы 1 и 2, в котором оцениваются различные комбинации BGB-A425 и/или LBL-007 с тислелизумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Блокирующие антитела, нацеленные на PD-1, достигли замечательных результатов в лечении многих типов опухолей. Однако, исходя из уровня первичной и вторичной резистентности к блокаде PD-1, становится очевидным, что в основе ускользания опухоли от иммунитета лежат дополнительные иммунорегуляторные механизмы. Действительно, исследования показывают, что путь TIM-3 взаимодействует с PD-1 для максимального подавления эффекторных TIL, а также для повышения устойчивости к анти-PD-1 терапии. Таким образом, TIM-3 представляет собой идеальную мишень с потенциалом для значительного улучшения и/или расширения терапевтического эффекта анти-PD-1-терапии на большее количество пациентов.
TIM3, LAG3 и PD-1 функционируют как рецепторы иммунных контрольных точек в перекрывающейся регуляции иммунной толерантности, и было показано, что они совместно сверхэкспрессируются на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах (TIL) из образцов различных солидных опухолей. Кроме того, появляющиеся клинические данные и доклинические данные демонстрируют, что коэкспрессия Tim-3, LAG-3, PD-1 часто приводит к истощению иммунофенотипа Т-клеток (т. е. экспрессия цитокинов, пролиферация и т. д.). Раковые клетки используют преимущества PD-1, TIM-3 и LAG-3 для ингибирования функции иммунных клеток и ускользают от иммунного надзора. Основываясь на перекрывающихся профилях экспрессии и иммунорегуляторных функциях, адаптивной резистентности, опосредованной TIM-3 и LAG-3, существует серьезное научное обоснование того, что одновременное нацеливание на эти блокаторы контрольных точек потенциально может увеличить терапевтический эффект и может помочь преодолеть резистентность, возникающую из-за к анти-PD-(L)-1 терапии. Следовательно, в этом исследовании будут оцениваться безопасность и предварительная эффективность BGB-A425 (анти-TIM-3), LBL-007 (анти-LAG-3) в комбинации с тислелизумабом (анти-PD-1) у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Это открытое многоцентровое нерандомизированное клиническое исследование фазы 1 и фазы 2. Фаза 1 определит рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для комбинации BGB-A425 и тислелизумаба. Вводная фаза 2 по безопасности определит RP2D для комбинации BGB-A425, тислелизумаба и/или LBL-007. Расширение дозы в фазе 2 будет продолжено для оценки безопасности, но также будет сосредоточено на эффективности двойной или тройной комбинации лечения при некоторых типах опухолей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
147
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Австралия, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Австралия, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Австралия, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Австралия, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Австралия, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Австралия, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Италия, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Франция, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Suwon, Южная Корея, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Южная Корея, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Южная Корея, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Южная Корея, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
- Адекватная функция органов
- Повышение дозы фазы 1 + вводная информация по безопасности фазы 2: участники с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными, метастатическими, нерезектабельными солидными опухолями, которые ранее получали стандартную системную терапию или лечение которых недоступно, непереносимо или от которого отказались.
- Расширение дозы фазы 2: участники с одной из следующих гистологически или цитологически подтвержденных солидных опухолей:
- Для участников HNSCC в когорте 1,4 и 6 (PD-L1 положительный):
Рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и/или гортани, опухоль которого не поддается местной терапии с целью излечения (например, хирургическое вмешательство или лучевая терапия с химиотерапией или без нее • Для участников НМРЛ в когорте 2, 5 и 7 (PD-L1 положительный): местно-рецидивирующий плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого стадии IIIB, стадии IIIC или стадии IV.
• Для участников ПКР в когорте 3: местнораспространенный нерезектабельный или метастатический и гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак со светлоклеточной гистологией.
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты с НМРЛ с известной мутацией EGFR, мутацией BRAF, слиянием ALK или слиянием ROS1
- Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг без лечения.
- Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать.
- Интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания легких
- Неконтролируемый диабет или серьезные проблемы с сердцем
- Инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
- ВИЧ-инфекция в анамнезе или нелеченый хронический гепатит В или носительство вируса хронического гепатита В
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения исследуемого препарата
- Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или любые исследуемые методы лечения в течение 28 дней (PH 2, вводная информация о безопасности) или 14 дней (PH 2, расширение дозы) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после первого введения исследуемого препарата (препаратов).
- При инфекциях (включая инфекцию туберкулеза и т. д.), требующих системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), или необходимости постоянного профилактического лечения антибиотиками.
- Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
- Получал предшествующую терапию, нацеленную на TIM-3 и / или LAG3.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (эскалация дозы): Сурзеблимаб 2 миллиграмма (мг) + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб 2 мг внутривенно (IV) в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб 200 мг вводился внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб 2 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем, пока они не переставали получать клиническую пользу, не возникала неприемлемая токсичность или не отзывалось информированное согласие.
Первый цикл составлял 28 дней, а каждый цикл со 2-го цикла и далее составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Повышение дозы): Сурзебиклимаб 6 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб 6 мг внутривенно в виде инфузии в день 1 каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб 200 мг вводили внутривенно на 8-й день.
Если препарат переносился хорошо, участники получали сурзебиклимаб 6 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем до тех пор, пока они не переставали получать клиническую пользу, не развивалась неприемлемая токсичность или не происходил отзыв информированного согласия.
Первый цикл длился 28 дней, а каждый цикл со 2-го цикла состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (эскалация дозы): Сурзеблимаб 20 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб в дозе 20 мг внутривенно капельно в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб в дозе 200 мг вводили внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб в дозе 20 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем, до тех пор пока они не перестали получать клиническую пользу, не развилась непереносимая токсичность или не был отозвано информированное согласие.
Цикл 1 длился 28 дней, а каждый цикл, начиная со 2-го, длился 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Эскалация дозы): Сурзебиклимаб 60 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб 60 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб 200 мг вводили внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб 60 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем до тех пор, пока не перестали получать клиническую пользу, не развилась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Первый цикл составлял 28 дней, а каждый цикл со 2-го цикла составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (эскалация дозы): Сурзеблимаб 200 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб 200 мг вводился внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб 200 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем до тех пор, пока они не переставали получать клиническую пользу, не возникала неприемлемая токсичность или не происходил отказ от информированного согласия.
Первый цикл состоял из 28 дней, а каждый цикл со второго цикла и далее состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Набор дозы): Сурзебиклимаб 400 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб в дозе 400 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб в дозе 200 мг вводился внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб 400 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем, пока они не переставали считаться получающими клиническую пользу, не развивалась неприемлемая токсичность или не происходил отзыв информированного согласия.
Цикл 1 составлял 28 дней, а каждый цикл со 2-го цикла состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (наращивание дозы): Сурзеблимаб 800 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб в дозе 800 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб в дозе 200 мг вводили внутривенно на 8-й день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб в дозе 800 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29-й день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем до тех пор, пока они не переставали получать клиническую пользу, не развивалась неприемлемая токсичность или не отзывалось информированное согласие.
Первый цикл состоял из 28 дней, а каждый цикл со второго цикла состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (эскалация дозы): Сурзебиклимаб 1600 мг + Тиселизумаб
Участники получали сурзебиклимаб в дозе 1600 мг внутривенно в виде инфузии в 1 день каждого цикла.
В первом цикле тиселизумаб в дозе 200 мг вводили внутривенно на 8 день.
При хорошей переносимости участники получали сурзебиклимаб в дозе 400 мг вместе с тиселизумабом последовательно на 29 день и каждые 21 день (т.е. один раз в 21 день) в дальнейшем, пока они не перестали считаться получающими клиническую пользу, не развилась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Первый цикл составлял 28 дней, а каждый цикл со второго цикла и далее составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Повышение дозы): Сурзебиклимаб 60 мг
Участники получили одну дозу сурзебиклимаба 60 мг внутривенно в День 1 Цикла 1 и прекратили участие в исследовании.
Цикл 1 состоял из 28 дней.
|
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Эскалация дозы): Сурзеблимаб 1600 мг
Участники получили одну дозу сурзебиклимаба 1600 мг внутривенно в 1-й день Цикла 1 и прекратили исследовательское лечение.
Цикл 1 состоял из 28 дней.
|
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (вводный этап по безопасности): Когорта A: Алцестобарт 300 мг + Тиселизумаб
Участники получали алцестобарт 300 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла вместе с тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не развивалась неприемлемая токсичность или не происходил отказ от информированного согласия.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Оценка безопасности): Когорта А: Алцестобарт 600 мг + Тиселизумаб
Участники получали инфузию алцестобарта 600 мг внутривенно в 1 день каждого цикла вместе с тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они не перестали считаться получающими клиническую пользу, не развилась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Оценка безопасности): Когорта А: Алцестобарт 1200 мг + Тиселизумаб
Участники получали алцестобарт 1200 мг внутривенно инфузией в 1 день каждого цикла вместе с тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они не перестали считаться получающими клиническую пользу, не развилась неприемлемая токсичность или не был отозван информированный согласие.
Каждый цикл состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Оценка безопасности, вводный этап): Когорта B: Альцестобарт 300 мг + BGB-A425 + Тиселизумаб
Участники получали инфузию альцестобарта 300 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла вместе с сурзеблимабом 600 мг внутривенно и тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не развивалась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Оценка безопасности, введение): Когорта B: Алцестобарт 600 мг + Сурзебиклимаб + Тиселизумаб
Участники получали алцестобарт 600 мг внутривенно в виде инфузии в 1-й день каждого цикла вместе с сурзебиклимабом 600 мг внутривенно и тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не возникала неприемлемая токсичность или не происходил отказ от информированного согласия.
Каждый цикл состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Предварительная оценка безопасности): Когорта B: Алцестобарт 900 мг + Сурзеблимаб + Тиселизумаб
Участники получали алцестобарт 900 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла вместе с сурзебиклимабом 600 мг внутривенно и тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не проявляли неприемлемой токсичности или не отзывали информированное согласие.
Каждый цикл состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Расширение дозы): Когорта 1: Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПКРГШ): Сурзеблимаб 600 мг + Тиселизумаб
Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) получали сурзебиклимаб 600 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла вместе с тизелизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не возникала неприемлемая токсичность или не происходил отзыв информированного согласия.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Расширение дозы): Когорта 2: НМРЛ: Сурзеблимаб 600 мг + Тиселизумаб
Пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) получали сурзебиклимаб 600 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла вместе с тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они больше не считались получающими клиническую пользу, не развилась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Расширение дозы): Когорта 4: Плоскоклеточный рак головы и шеи Сурзеблимаб 600 мг + Алцестобарт 600 мг + Тиселизумаб
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи получали сурзебиклимаб 600 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла вместе с алцестобартом 600 мг внутривенно и тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они не перестали считаться получающими клиническую пользу, не развилась недопустимая токсичность или не был отозван информированный согласие.
Каждый цикл состоял из 21 дня.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Расширение дозы): Когорта 5: НМРЛ: Сурзебиклимаб 600 мг + Алцестобарт 600 мг + Тиселизумаб
Пациенты с НМРЛ получали сурзебиклимаб 600 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла вместе с алцестобартом 600 мг внутривенно и тиселизумабом 200 мг внутривенно один раз в 21 день до тех пор, пока они не перестали считаться получающими клиническую пользу, не проявилась неприемлемая токсичность или не было отозвано информированное согласие.
Каждый цикл составлял 21 день.
|
Гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4 против PD-1
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 (IgG1) против TIM-3
Другие имена:
Человеческое антитело против LAG-3
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: до 32,7 месяцев)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанное с применением исследуемых препаратов, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемыми препаратами или нет.
НЯ, связанное с лечением (НЯСЛ), было НЯ, у которого дата начала или ухудшение степени тяжести по сравнению с исходным уровнем приходилось на период с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата или начала первой новой системной противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) было любым неблагоприятным медицинским событием, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности, было врожденной аномалией или считалось клинически значимым.
Степень тяжести НЯ оценивалась в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0, которые включают: Степень 1: Легкая; Степень 2: Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: Угрожающая жизни; Степень 5: Смерть вследствие НЯ.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: до 32,7 месяцев)
|
|
Фаза 1: Максимально переносимая доза (МПД) или максимально вводимая доза (МВД) сурзебиклимаба в комбинации с тиселизумабом
Временное ограничение: До 28 дней
|
MAD определялась как наивысшая доза, при которой все уровни дозирования переносились в ходе её повышения.
MTD не была достигнута в Фазе 1, поэтому была представлена MAD.
|
До 28 дней
|
|
Фаза 1: Рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) сурзебиклимаба в комбинации с тиселизумабом
Временное ограничение: До 28 дней
|
RP2D или рекомендованная доза для расширения комбинированного лечения была определена на основе MTD или MAD, а также учитывала долгосрочную переносимость, фармакокинетику (PK), эффективность и любые другие соответствующие доступные данные.
|
До 28 дней
|
|
Фаза 2 (Вводный этап по безопасности): Количество участников с TEAEs и SAEs
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: до 19,6 месяцев в Когорте A и до 21,5 месяцев в Когорте B)
|
ННЯ определялась как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанные с применением исследуемых препаратов, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемыми препаратами или нет.
ННЯЛЯ представляла собой ННЯ, дата начала которой или ухудшение тяжести по сравнению с исходным уровнем наступили в день или после введения первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата или начала первой новой системной противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше.
СНЯ представляла собой любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности, являлось врожденной аномалией или считалось имеющим медицинскую значимость.
Тяжесть ННЯ оценивалась в соответствии с NCI-CTCAE v.5.0, которая включает: Степень 1: Легкая; Степень 2: Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: Угрожающая жизни; Степень 5: Смерть вследствие ННЯ.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: до 19,6 месяцев в Когорте A и до 21,5 месяцев в Когорте B)
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности): МТД или МАД Алцестобарта в комбинации с Тислелизумабом
Временное ограничение: До 21 дня
|
MAD определялся как максимальная доза, введенная в ходе исследования, при которой все уровни доз переносились во время наращивания дозы.
MTD не был достигнут во Фазе 2, поэтому был зарегистрирован MAD.
|
До 21 дня
|
|
Фаза 2 (оценка безопасности): МТД или МАД Алцестобарта в комбинации с Сурзеблимабом и Тиселизумабом
Временное ограничение: До 21 дня
|
MAD определялась как максимальная доза, введённая на этапе эскалации дозы, при которой все уровни дозы переносились удовлетворительно.
MTD не была достигнута во Фазе 2, поэтому была зарегистрирована MAD.
|
До 21 дня
|
|
Фаза 2 (введение по безопасности): RP2D Алцестобарта в комбинации с Сурзеблимабом и Тиселизумабом
Временное ограничение: До 21 дня
|
Рекомендованная доза для расширения (RP2D) комбинированной терапии была определена на основе максимально переносимой дозы (MTD) или максимально допустимой дозы (MAD), а также с учётом долгосрочной переносимости, фармакокинетики (PK), эффективности и других соответствующих доступных данных.
|
До 21 дня
|
|
Фаза 2 (Расширение дозировки): Общая частота ответа (ORR)
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяца, Когорта 2: до 32,0 месяца, Когорта 4: до 11,3 месяца, Когорта 5: до 15,9 месяца
|
ОРР определялся как процент участников, у которых был достигнут полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО).
В соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v)1.1,
ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм).
ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяца, Когорта 2: до 32,0 месяца, Когорта 4: до 11,3 месяца, Когорта 5: до 15,9 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Общий уровень ответа (ОРУ)
Временное ограничение: Максимальный срок участия в исследовании: до 57,5 месяцев
|
ОРР определялась как процент участников, у которых наблюдалась ПО или ЧО.
Согласно RECIST v.1.1,
ПО определялась как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм.
ЧО определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
Максимальный срок участия в исследовании: до 57,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности): Общая частота ответа (ОЧО)
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
ORR определялся как процент участников, у которых был достигнут CR или PR.
Согласно RECIST v.1.1,
CR определялся как исчезновение всех целевых очагов.
Все патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
|
Фаза 1: Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: Максимальный срок исследования: до 57,5 месяцев
|
DCR определялась как процент участников с наилучшим общим ответом (НОО) в виде полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или стабильной болезни (СБ) согласно критериям RECIST версии 1.1.
Полная ремиссия (ПР) определялась как исчезновение всех целевых очагов.
Все патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были уменьшиться по короткой оси до < 10 мм.
Частичная ремиссия (ЧР) определялась как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Стабильная болезнь (СБ): ни достаточного уменьшения для соответствия критериям ЧР, ни достаточного увеличения для соответствия критериям прогрессирования болезни (ПБ) по сравнению с наименьшей суммой диаметров, зафиксированной в ходе исследования.
|
Максимальный срок исследования: до 57,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Вводный этап по безопасности): Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность исследования: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
DCR был определен как процент участников с BOR CR, PR или SD в соответствии с RECIST v.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм.
PR был определен как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
SD: Ни недостаточное уменьшение для соответствия критериям PR, ни достаточное увеличение для соответствия критериям PD, по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
|
Максимальная продолжительность исследования: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
DCR определялся как процент участников с BOR в виде CR, PR или SD в соответствии с RECIST v.1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Все патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
SD: Ни достаточное уменьшение для соответствия критериям PR, ни достаточное увеличение для соответствия критериям PD по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
|
Фаза 2 (Расширение дозирования): Длительность ответа (ДОР)
Временное ограничение: С момента первого определения общего ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальное время на исследовании [Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев])
|
Время ответа (DOR) определялось как период от первого определения общего ответа по критериям RECIST v1.1 до первой документации прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступало раньше.
DOR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.
Согласно RECIST v.1.1.,
полный ответ (CR) определялся как исчезновение всех целевых очагов.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR) определялся как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования.
|
С момента первого определения общего ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальное время на исследовании [Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев])
|
|
Фаза 2 (Расширение дозировки): Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Максимальное время исследования: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость определялась как период времени с даты приема первой дозы исследуемого препарата(ов) до даты первой документально подтвержденной оценки прогрессирования заболевания, проведенной исследователем, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, по данным оценки опухолей исследователем согласно RECIST 1.1.
Согласно RECIST v1.1, прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования.
|
Максимальное время исследования: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
|
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация сурзебиклимаба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ; в течение 30 минут), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 (только для цикла 1) дней после КОИ. Цикл 1 составлял 28 дней, а Цикл 5 — 21 день.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация сурзебиклимаба в плазме была измерена в цикле 1 и цикле 5.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ; в течение 30 минут), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 (только для цикла 1) дней после КОИ. Цикл 1 составлял 28 дней, а Цикл 5 — 21 день.
|
|
Фаза 2 (Расширение дозирования): Cmax Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 1: Минимальная наблюдаемая концентрация сурзебиклимаба в плазме (Cmin)
Временное ограничение: День 1 цикла 1 и день 1 цикла 5 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней (только в цикле 1) после EOI (цикл 1 длился 28 дней; цикл 2 и последующие циклы длились 21 день)
|
Cmin сурзебиклимаба был определен.
|
День 1 цикла 1 и день 1 цикла 5 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней (только в цикле 1) после EOI (цикл 1 длился 28 дней; цикл 2 и последующие циклы длились 21 день)
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Cmin сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI
|
|
|
Фаза 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после EOI (только для цикла 1) (Цикл 1 длился 28 дней; Цикл 2 и последующие длились 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после EOI (только для цикла 1) (Цикл 1 длился 28 дней; Цикл 2 и последующие длились 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Tmax Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 1: Период полувыведения (t1/2) сурзеблимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы, конец инфузии (EOI), 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после EOI (Цикл 1 составлял 28 дней)
|
Цикл 1 День 1 до введения дозы, конец инфузии (EOI), 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после EOI (Цикл 1 составлял 28 дней)
|
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): T1/2 Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 1: Площадь под кривой от 0 до 21 дня (AUC0-21d) Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (Цикл 1 длился 28 дней; Цикл 2 и последующие циклы длились 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (Цикл 1 длился 28 дней; Цикл 2 и последующие циклы длились 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (Расширение дозирования): AUC0-21д Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (длительность каждого цикла = 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (длительность каждого цикла = 21 день)
|
|
|
Фаза 1: Клиренс (CL/F) Сурзеблимаба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после КОИ (Цикл 1 составлял 28 дней)
|
Цикл 1, День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после КОИ (Цикл 1 составлял 28 дней)
|
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): CL/F Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
|
|
Фаза 1: Объём распределения (Vz/F) Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после КОИ (Цикл 1 длился 28 дней)
|
Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14, 21 и 28 дней после КОИ (Цикл 1 длился 28 дней)
|
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Vz/F Сурзебиклимаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
Vz/F сурзебиклимаба был определен.
|
Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
|
Фаза 2 (Вводный этап по безопасности): Cmax Алцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1: до введения дозы, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности): Cmin Алцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
Cmin алцестобарта был определен.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Фаза 2 (Введение по безопасности): Tmax Алцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл длился 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл длился 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (введение по безопасности): t1/2 Алцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (Введение по безопасности): AUC0-21d Альцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 5 День 1 до введения препарата, в конце инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Фаза 2 (начало исследования безопасности): CL/F Альцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы, конец инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI
|
Цикл 1 День 1 до введения дозы, конец инфузии (EOI), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после EOI
|
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности): Vz/F Альцестобарта
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
Цикл 1, день 1 до введения препарата, конец инфузии (КОИ), через 6 часов, 1, 3, 7, 14 и 21 день после КОИ
|
|
|
Фаза 1: Концентрации тиселизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: Преддозовый и на момент окончания инфузии (в течение 30 минут) на 8 день цикла 1 и 1 день цикла 5, а также преддозовый на день 1 циклов 2, 3, 6, 9, 13, 17 и 25 (цикл 1 составлял 28 дней, цикл 2 и последующие — 21 день)
|
Концентрации тиселизумаба в сыворотке измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Преддозовый и на момент окончания инфузии (в течение 30 минут) на 8 день цикла 1 и 1 день цикла 5, а также преддозовый на день 1 циклов 2, 3, 6, 9, 13, 17 и 25 (цикл 1 составлял 28 дней, цикл 2 и последующие — 21 день)
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Концентрации тиселизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Препарат вводится перед дозой в 1-й день циклов 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 и при окончании инфузии (в течение 30 минут) в 1-й день циклов 1 и 5 (каждый цикл составлял 21 день)
|
Концентрации тиселизумаба в сыворотке измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Препарат вводится перед дозой в 1-й день циклов 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 и при окончании инфузии (в течение 30 минут) в 1-й день циклов 1 и 5 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Фаза 1: Количество участников с антилекарственными антителами (АЛА) к сурзебиклимабу
Временное ограничение: Максимальное время исследования: до 57,5 месяцев
|
Иммуногенные реакции на сурзебиклимаб включали: оценку появления, индукции и усиления антилекарственных антител (АЛА) и положительной оценки нейтрализующих антител (НА).
Появление АЛА определялось как сумма участников с усилением АЛА и участников с индукцией АЛА.
Индукция АЛА определялась как участники, подлежащие оценке на АЛА, которые были отрицательными на АЛА на исходном уровне и положительными на АЛА после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Усиление АЛА определялось как участники, подлежащие оценке на АЛА, положительные на исходном уровне, со значительным увеличением (в 4 раза или более) титра АЛА после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительная оценка НА определялась как участники, подлежащие оценке на АЛА, с положительным НА в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время исследования: до 57,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности, Введение) Когорта B: Количество участников с антилекарственными антителами к сурзеблимабу
Временное ограничение: Максимальное время нахождения в исследовании в Когорте B: до 21,5 месяцев
|
Иммуногенные ответы на сурзебиклимаб включали: оценку положительных результатов по АДА и НАт, возникших в связи с лечением, индуцированных лечением и усиленных лечением.
АДА, возникшие в связи с лечением, определялись как сумма участников с АДА, усиленными лечением, и участников с АДА, индуцированными лечением.
АДА, индуцированные лечением, определялись как участники, подлежащие оценке на АДА, у которых результат на АДА был отрицательным на исходном уровне и положительным после введения препарата в период лечения или наблюдения.
АДА, усиленные лечением, определялись как участники, подлежащие оценке на АДА, с положительным результатом на исходном уровне и значительным повышением (в 4 раза или более) титра АДА после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительный результат на НАт определялся как участники, подлежащие оценке на АДА, с положительным результатом на НАт в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время нахождения в исследовании в Когорте B: до 21,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Количество участников с анти-лекарственными антителами к сурзеблимабу
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
Иммуногенные ответы на сурзебиклимаб включали: связанные с лечением, индуцированные лечением и усиленные лечением оценки ADA и NAb.
Связанный с лечением ADA определялся как сумма участников с усиленным лечением ADA и индуцированным лечением ADA.
Индуцированный лечением ADA определялся как ADA-оцениваемые участники, которые были ADA-отрицательными на исходном уровне и ADA-положительными после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Усиленный лечением ADA определялся как ADA-оцениваемые участники с положительным исходным уровнем ADA со значительным увеличением (в 4 раза или более) титра ADA после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительный NAb определялся как ADA-оцениваемые участники с положительным NAb в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяцев, Когорта 2: до 32,0 месяцев, Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
|
Фаза 2 (Оценка безопасности): Количество участников с антителами к препарату (АДА) к алцестобарту
Временное ограничение: Максимальная продолжительность исследования: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
Иммуногенные ответы на алцестобарт включали: связанные с лечением, индуцированные лечением и усиленные лечением оценки ADA и NAb.
Связанный с лечением ADA определялся как сумма участников с усиленным лечением ADA и индуцированным лечением ADA.
Индуцированный лечением ADA определялся как участники, оцениваемые на ADA, которые были ADA-отрицательными на исходном уровне и ADA-положительными после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Усиленный лечением ADA определялся как участники, оцениваемые на ADA, с положительным результатом на исходном уровне и значительным повышением (в 4 раза или более) титра ADA после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительный NAb определялся как участники, оцениваемые на ADA, с положительным NAb в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальная продолжительность исследования: Когорта A: до 22,1 месяца; Когорта B: до 21,5 месяца
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы) Когорты 4 и 5: Количество участников с антителами к лекарственному средству для Алцестобарта
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
Иммуногенные ответы на алцестобарт включали: оценки положительных ADA и NAb, возникших в результате лечения, индуцированных лечением и усиленных лечением.
ADA, возникшие в результате лечения, определялись как сумма участников с ADA, усиленными лечением, и участников с ADA, индуцированными лечением.
ADA, индуцированные лечением, определялись как участники, оцениваемые на ADA, которые были ADA-отрицательными на исходном уровне и ADA-положительными после введения препарата в период лечения или наблюдения.
ADA, усиленные лечением, определялись как участники, оцениваемые на ADA, с положительным результатом на исходном уровне, у которых наблюдалось значительное увеличение (в 4 раза или более) титра ADA после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительный результат NAb определялся как участники, оцениваемые на ADA, с положительным результатом NAb в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта 4: до 11,3 месяцев, Когорта 5: до 15,9 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с антилекарственными антителами к тиселизумабу
Временное ограничение: Максимальная продолжительность исследования: до 57,5 месяцев
|
Иммуногенные ответы на тиселизумаб включали: оценки лечения, возникшие в результате лечения, вызванные лечением и усиленные лечением ADA и NAb положительные оценки.
Лечение-возникшее ADA определялось как сумма участников с ADA, усиленным лечением, и участников с ADA, вызванным лечением.
Лечение-вызванное ADA определялось как участники, поддающиеся оценке ADA, которые были ADA-отрицательными на исходном уровне и ADA-положительными после введения препарата в период лечения или последующего наблюдения.
Лечение-усиленное ADA определялось как участники, поддающиеся оценке ADA, положительные на исходном уровне, со значительным увеличением (в 4 раза или более) титра ADA после введения препарата в период лечения или последующего наблюдения.
NAb положительный определялся как участники, поддающиеся оценке ADA, с положительным NAb в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальная продолжительность исследования: до 57,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Введение по безопасности): Количество участников с антилекарственными антителами к тиселизумабу
Временное ограничение: Максимальное время исследования: Когорта А: до 22,1 месяцев; Когорта B: до 21,5 месяцев
|
Иммуногенные ответы на алцестобарт включали: оценку положительных результатов по АТА и НАт, связанных с лечением, индуцированных лечением и усиленных лечением.
АТА, связанные с лечением, определялись как сумма участников с АТА, усиленными лечением, и участников с АТА, индуцированными лечением.
АТА, индуцированные лечением, определялись как участники, подлежащие оценке по АТА, которые были АТА-негативными на исходном уровне и стали АТА-позитивными после введения препарата в период лечения или наблюдения.
АТА, усиленные лечением, определялись как участники, подлежащие оценке по АТА, которые были позитивными на исходном уровне и показали значительное увеличение (в 4 раза или более) титра АТА после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Позитивный результат по НАт определялся как участники, подлежащие оценке по АТА, с положительным результатом по НАт в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время исследования: Когорта А: до 22,1 месяцев; Когорта B: до 21,5 месяцев
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Количество участников с антилекарственными антителами к тиселизумабу
Временное ограничение: Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяца, Когорта 2: до 32,0 месяца, Когорта 4: до 11,3 месяца, Когорта 5: до 15,9 месяца
|
Иммуногенные ответы на тиселизумаб включали: оценку положительных результатов по антилекарственным антителам (АЛА) и нейтрализующим антителам (НА), связанных с лечением, индуцированных лечением и усиленных лечением.
АЛА, связанные с лечением, определялись как сумма участников с АЛА, усиленными лечением, и АЛА, индуцированными лечением.
АЛА, индуцированные лечением, определялись как участники, оцениваемые на АЛА, которые были АЛА-негативными на исходном уровне и стали АЛА-позитивными после введения препарата в период лечения или наблюдения.
АЛА, усиленные лечением, определялись как участники, оцениваемые на АЛА, с положительным результатом на исходном уровне, у которых наблюдалось значительное повышение (в 4 раза или более) титра АЛА после введения препарата в период лечения или наблюдения.
Положительный результат по НА определялся как участники, оцениваемые на АЛА, с положительным результатом по НА в любое время, включая исходный уровень и/или после введения препарата.
|
Максимальное время на исследовании: Когорта 1: до 31,3 месяца, Когорта 2: до 32,0 месяца, Когорта 4: до 11,3 месяца, Когорта 5: до 15,9 месяца
|
|
Фаза 2 (Расширение дозы): Количество участников с НЯП и СНЯ
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: Когорта 1: до 6,9 месяцев, Когорта 2: до 23,5 месяцев, Когорта 4: до 9,6 месяцев, Когорта 5: до 15,4 месяцев)
|
НПР определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанное с применением исследуемых препаратов, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемыми препаратами или нет.
Тяжелое НПР было любым нежелательным медицинским событием, которое в любой дозе приводило к смерти, угрожало жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности, было врожденной аномалией или считалось клинически значимым.
НПРЛ было НПР, у которого дата начала или ухудшение степени тяжести по сравнению с исходным уровнем происходили начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата или начала первой новой системной противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступало раньше.
Степень тяжести НПР оценивалась в соответствии с NCI-CTCAE v.5.0, которая включает: 1 степень — легкая; 2 степень — умеренная; 3 степень — тяжелая; 4 степень — угрожающая жизни; 5 степень — смерть из-за НПР.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения: Когорта 1: до 6,9 месяцев, Когорта 2: до 23,5 месяцев, Когорта 4: до 9,6 месяцев, Когорта 5: до 15,4 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Другой идентификатор: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Beigene разделяет данные о завершенных исследованиях ответственно и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и поддерживающей документацию для клинических испытаний в досье по лекарствам и показаниям после подачи и одобрения в Соединенных Штатах, Китае и Европе. Клинические испытания, подтверждающие последующие местные одобрения, новые показания или комбинированные продукты, имеют право на совместное использование после достижения соответствующих разрешений регулирующих органов.
Beigene разделяет данные только в том случае, если это разрешено применимыми законами и правилами безопасности данных, когда это возможно сделать без ущерба для конфиденциальности участников исследования и других соображений.
Квалифицированные исследователи с соответствующими компетенциями, которые занимаются новыми научными исследованиями, могут подать запрос на данные на уровне участников с помощью исследовательского предложения о Beigene Review. Исследовательские группы должны включать биостатистику и подписать соглашение об обмене данными до получения доступа к данным клинических испытаний.
Сроки обмена IPD
См. Описание плана
Критерии совместного доступа к IPD
См. Описание плана
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .