Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BGB-A425 és az LBL-007 vizsgálata tislelizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatokban

2024. április 28. frissítette: BeiGene

1-2. fázisú vizsgálat, amely a BGB-A425 és LBL-007 különböző kombinációinak biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes hatását vizsgálja tislelizumabbal előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, nem randomizált 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálat, amely a BGB-A425 és/vagy LBL-007 és tislelizumab különböző kombinációit értékeli.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PD-1-et célzó antitestek blokkolása figyelemre méltó eredményeket ért el számos daganattípus kezelésében. A PD-1 blokáddal szembeni elsődleges és másodlagos rezisztencia aránya alapján azonban nyilvánvaló, hogy további immunszabályozó mechanizmus(ok) állnak a tumor immunszökésének hátterében. Valójában a kutatások azt mutatják, hogy a TIM-3 útvonal együttműködik a PD-1-gyel, hogy maximalizálja az effektor TIL-ek elnyomását, valamint elősegítse az anti-PD-1 terápiával szembeni rezisztenciát. Ezért a TIM-3 ideális célpontot jelent, amely jelentős mértékben javíthatja és/vagy kiterjesztheti az anti-PD-1 terápia terápiás előnyeit nagyobb számú betegre.

A TIM3, LAG3 és PD-1 immun-ellenőrzőpont-receptorokként működnek az immuntolerancia átfedő szabályozásában, és kimutatták, hogy a különböző szolid tumorok résztvevői mintáiból származó tumor-infiltráló limfocitákon (TIL-eken) túlzottan expresszálódnak. Továbbá a kialakuló klinikai és preklinikai adatok azt mutatják, hogy a Tim-3, LAG-3, PD-1 koexpressziója gyakran eredményezi a T-sejtek kimerült immunfenotípusát (azaz citokin expressziót, proliferációt stb.). A rákos sejtek kihasználják a PD-1, TIM-3 és LAG-3 előnyeit az immunsejtek működésének gátlásában, és elkerülik az immunrendszer felügyeletét. Az egymást átfedő expressziós profilok és immunszabályozó funkciók, a TIM-3 és LAG-3 által közvetített adaptív rezisztencia alapján erős tudományos érvek vannak arra vonatkozóan, hogy ezen ellenőrzőpont-blokkolók egyidejű célba juttatása potenciálisan növelheti a terápiás előnyöket, és segíthet leküzdeni az ún. anti-PD-(L)-1 terápiára. Ezért ez a tanulmány értékelni fogja a BGB-A425 (anti-TIM-3), az LBL-007 (anti-LAG-3) biztonságosságát és előzetes hatékonyságát tislelizumabbal (anti PD-1) kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

Ez egy nyílt, többközpontú, nem randomizált 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálat. Az 1. fázis határozza meg a BGB-A425 és a tislelizumab kombinációjának javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D). A 2. fázis biztonsági bevezetője határozza meg a BGB-A425, Tislelizumab és/vagy LBL-007 kombináció RP2D értékét. A 2. fázisú dóziskiterjesztés továbbra is a biztonságosság értékelésére irányul, de a dublett vagy triplett kezelés kombinációjának hatékonyságára is összpontosít bizonyos daganattípusokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

358

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Toborzás
        • Sydney Southwest Private Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Ausztrália, 4575
        • Toborzás
        • Sunshine Coast Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
        • Toborzás
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Ausztrália, 5112
        • Toborzás
        • Lyell McEwin Hospital
      • North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
        • Toborzás
        • Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
        • Toborzás
        • Box Hill Hospital
      • Malvern, Victoria, Ausztrália, 3144
        • Toborzás
        • Cabrini Research and Education Institute
      • St Albans, Victoria, Ausztrália, 3021
        • Toborzás
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Toborzás
        • Hollywood Private Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • Toborzás
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Toborzás
        • Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • Toborzás
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • Toborzás
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Toborzás
        • Ut Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • Toborzás
        • University of Virginia
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Toborzás
        • Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
      • Caen, Franciaország, 14000
        • Toborzás
        • Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
      • Paris, Franciaország, 75005
        • Toborzás
        • Institut Curie Paris
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Toborzás
        • Institut Gustave Roussy
  • Koreai Köztársaság
      • Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 13496
        • Toborzás
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Koreai Köztársaság, 49201
        • Toborzás
        • Dong A University Hospital
    • Chungcheongbukdo
      • Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Koreai Köztársaság, 28644
        • Toborzás
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyangsi, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 10408
        • Toborzás
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 13620
        • Toborzás
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 16247
        • Toborzás
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 16499
        • Toborzás
        • Ajou University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Koreai Köztársaság, 21565
        • Toborzás
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
        • Toborzás
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06591
        • Toborzás
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 05505
        • Toborzás
        • Asan Medical Center
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Koreai Köztársaság, 44033
        • Toborzás
        • Ulsan University Hospital
  • Lengyelország
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-796
        • Toborzás
        • Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
      • Warszawa, Lengyelország, 02-034
        • Toborzás
        • Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Toborzás
        • Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Toborzás
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Torino, Olaszország, 10060
        • Toborzás
        • Istituto Di Candiolo Irccs
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Vall D Hebron Institute of Oncology Vhio
      • Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Toborzás
        • Ico Hug Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Toborzás
        • Institut Catala Dandoncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤1.

  • Megfelelő szervműködés
  • 1. fázisú dózisemelés + 2. fázis biztonságos bevezető: szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, metasztatikus, nem reszekálható szolid daganatban szenvedő résztvevők, akik korábban standard szisztémás terápiában részesültek, vagy amelyekre a kezelés nem áll rendelkezésre, nem tolerálják vagy elutasítják.
  • 2. fázisú dóziskiterjesztés: Azok a résztvevők, akiknél a következő szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorok valamelyike ​​van:
  • Az 1., 4. és 6. kohorszba tartozó HNSCC résztvevők esetében (PD-L1 pozitív):

Szájüreg, oropharynx, hypopharynx és/vagy gége visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes rákja, amelynek daganata nem alkalmas helyi terápiára gyógyító szándékkal (pl. műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül • NSCLC-ben résztvevők számára a kohorszban) 2, 5 és 7 (PD-L1 pozitív): Lokálisan kiújuló, IIIB, IIIC vagy IV. stádiumú laphám vagy nem laphám, nem kissejtes tüdőrák

• A 3. kohorsz RCC résztvevőinek: Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus és szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma tiszta sejtszövettel

Főbb kizárási kritériumok:

  • NSCLC-betegek ismert EGFR-mutációban, BRAF-mutációban, ALK-fúzióban vagy ROS1-fúzióban
  • Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen, kezeletlen agyi metasztázis.
  • Aktív autoimmun betegségek vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségek, amelyek visszaeshetnek.
  • Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan tüdőbetegségek
  • Nem kontrollált cukorbetegség vagy jelentős szívproblémák
  • Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igénylő fertőzések
  • Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
  • HIV-fertőzés a kórtörténetben vagy kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírushordozók
  • Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer beadása előtt 28 napon belül
  • Kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy bármilyen vizsgálati terápia a vizsgált gyógyszer(ek) első beadásától számított 28 napon belül (PH 2 biztonságos bevezető) vagy 14 napon belül (PH 2 dóziskiterjesztés) vagy 5 felezési ideje (amelyik rövidebb).
  • Olyan fertőzések esetén (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.), amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt, vagy krónikus profilaktikus antibiotikum kezelés szükséges.
  • Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
  • Korábban a TIM-3-at és/vagy a LAG3-at célzó terápiákat kapott

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázisú dózisemelés
A BGB-A425 dózisának emelése tislelizumabbal kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél
Drog: BGB-A425
Humanizált IgG1-variáns monoklonális antitest TIM-3 ellen
Drog: Tislelizumab
Humanizált, IgG4-variáns monoklonális antitest PD-1 ellen
Más nevek:
  • BGB-A317
Kísérleti: 2. fázis biztonsági bevezető
Dózisemelés az A kohorsz (LBL-007 + Tislelizumab) és B kohorsz (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumab) esetében előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevőknél
Drog: BGB-A425
Humanizált IgG1-variáns monoklonális antitest TIM-3 ellen
Drog: Tislelizumab
Humanizált, IgG4-variáns monoklonális antitest PD-1 ellen
Más nevek:
  • BGB-A317
Drog: LBL-007
Humán anti LAG-3 IgG4-kappa antitest
Kísérleti: 2. fázisú dóziskiterjesztés
Fedezze fel tovább a BGB-A425 és az LBL-007 biztonságosságát és klinikai aktivitását Tislelizumabbal kombinálva NSCLC-ben, HNSCC-ben és RCC-ben szenvedő betegeknél
Drog: BGB-A425
Humanizált IgG1-variáns monoklonális antitest TIM-3 ellen
Drog: Tislelizumab
Humanizált, IgG4-variáns monoklonális antitest PD-1 ellen
Más nevek:
  • BGB-A317
Drog: LBL-007
Humán anti LAG-3 IgG4-kappa antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázisú dózisemelés és 2. fázis Biztonsági bevezető: Kezelésből származó vészhelyzetben (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 2 év

A TEAE olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amelynek kezdeti időpontja vagy súlyossága romlott a kiindulási állapothoz képest (előkezelés) a vizsgált gyógyszer első adagja után vagy azt követően, legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása vagy új rákellenes terápia megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz vagy életveszélyes.
Körülbelül 2 év
1. fázisú dózisemelés: Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Körülbelül 2 év
Az MTD vagy MAD az a legmagasabb dózis, amelynél a résztvevők < 33%-a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal.
Körülbelül 2 év
2. fázisú dóziskiterjesztés: objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 2 év
Az ORR-t a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint végzett tumorértékelésekből határozzák meg
Körülbelül 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. vagy 2. fázisú bővítés - Körülbelül 2-3 év
A válasz időtartamát (DOR) a vizsgáló által végzett tumorértékelés alapján határozzák meg, a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) v. 1.1.
1. vagy 2. fázisú bővítés - Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis: Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 1. vagy 2. fázisú bővítés - Körülbelül 2-3 év
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a vizsgálóból származó tumorértékelések alapján határozzák meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v. 1.1 szerint.
1. vagy 2. fázisú bővítés - Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis: Progressziómentes túlélés
Időkeret: Bővítés 2. fázis - Körülbelül 3 év
A progressziómentes túlélést a RECIST 1.1 szerint, a vizsgálótól származó tumorértékelés alapján határozzuk meg.
Bővítés 2. fázis - Körülbelül 3 év
Farmakokinetikai (PK) paraméter: BGB-425 és LBL-007 minimális koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
PK paraméter: Görbe alatti terület (AUC), 0-21 nap BGB-425 és LBL-007
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
PK paraméter: BGB-425 és LBL-007 maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
PK paraméter: BGB-425 és LBL-007 távolság (CL).
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
PK paraméter: BGB-425 és LBL-007 elosztási térfogata (Vz)
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
PK paraméter: BGB-425 és LBL-007 terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
Az anti-BGB-A425 és LBL-007 antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
2. fázisú dózisbővítés: TEAE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma, beleértve a fizikális vizsgálatokat, az elektrokardiogramot és a laboratóriumi értékeléseket
Időkeret: 1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év
1. és 2. fázis – Körülbelül 2-3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BeiGene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Hua-Xin Gao, BeiGene

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 15.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BGB-900-102
  • U1111-1278-0027 (Egyéb azonosító: UTN Number)
  • 2022-500694-14 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BGB-A425

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel