Undersøgelse af BGB-A425 og LBL-007 i kombination med Tislelizumab i avancerede solide tumorer
13. marts 2026 opdateret af: BeiGene
Fase 1-2 undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af forskellige kombinationer af BGB-A425 og LBL-007 med Tislelizumab hos patienter med avancerede solide tumorer
Dette er et åbent, multicenter, ikke-randomiseret fase 1 og 2 klinisk forsøg, der evaluerer forskellige kombinationer af BGB-A425 og/eller LBL-007 med tislelizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blokerende antistoffer rettet mod PD-1 har opnået bemærkelsesværdige resultater i behandlingen af mange typer tumorer. Baseret på hastigheden af primær og sekundær resistens over for PD-1-blokade er det imidlertid tydeligt, at yderligere immuno-regulatoriske mekanismer ligger til grund for tumorimmunescape. Faktisk viser forskning, at TIM-3-vejen samarbejder med PD-1 for at maksimere undertrykkelsen af effektor TIL'er samt fremme resistens mod anti-PD-1-terapi. Derfor repræsenterer TIM-3 et ideelt mål med potentiale til væsentligt at forbedre og/eller udvide den terapeutiske fordel ved anti-PD-1-terapi til et større antal patienter.
TIM3, LAG3 og PD-1 fungerer som immun checkpoint-receptorer i den overlappende regulering af immuntolerance og har vist sig at blive co-overudtrykt på de tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) fra deltagerprøverne af forskellige solide tumorer. Desuden viser nye kliniske data og prækliniske data co-ekspression af Tim-3, LAG-3, PD-1, hvilket ofte giver T-cellers udtømte immunfænotype (dvs. cytokinekspression, proliferation osv.). Kræftceller udnytter PD-1, TIM-3 og LAG-3 til at hæmme immuncellernes funktion og undslipper immunovervågningen. Baseret på de overlappende ekspressionsprofiler og immunregulerende funktioner, TIM-3- og LAG-3-medieret adaptiv resistens, er der et stærkt videnskabeligt rationale for, at samtidig målretning af disse checkpoint-blokkere potentielt kan øge den terapeutiske fordel og kan hjælpe med at overvinde den resistens, der opstår pga. til anti-PD-(L)-1-terapi. Derfor vil denne undersøgelse evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) i kombination med tislelizumab (anti PD-1) hos patienter med fremskredne solide tumorer
Dette er et åbent, multicenter, ikke-randomiseret fase 1 og fase 2 klinisk forsøg. Fase 1 vil bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for kombinationen af BGB-A425 og Tislelizumab. Fase 2 sikkerhedsindledning vil bestemme RP2D for kombinationen af BGB-A425, Tislelizumab og/eller LBL-007. Fase 2-dosisudvidelse vil fortsætte med at evaluere sikkerheden, men også fokusere på effektiviteten af dublet- eller tripletbehandlingskombinationen i udvalgte tumortyper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
147
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australien, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australien, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Australien, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Australien, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australien, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Australien, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1443
- University of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Frankrig, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Frankrig, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Italien, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Suwon, Sydkorea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Sydkorea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Sydkorea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Sydkorea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
- Tilstrækkelig organfunktion
- Fase 1 Dosiseskalering + Fase 2 Safety Lead-In: Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne, metastatiske, inoperable solide tumorer, som tidligere har modtaget standard systemisk behandling, eller for hvilke behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereres eller nægtes.
- Fase 2-dosisudvidelse: Deltagere med en af følgende histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer:
- For HNSCC-deltagere i kohorte 1, 4 og 6 (PD-L1 positiv):
Tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellekræft i mundhulen, oropharynx, hypopharynx og/eller strubehovedet, hvis tumor ikke er modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi • Til NSCLC deltagere i kohorte 2, 5 og 7 (PD-L1 positiv): Lokalt tilbagevendende trin IIIB, trin IIIC eller trin IV planocellulær eller ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft
• For RCC-deltagere i kohorte 3: Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk og histologisk bekræftet nyrecellekarcinom med en klar cellehistologi
Nøgleekskluderingskriterier:
- NSCLC-patienter med kendt EGFR-mutation, BRAF-mutation, ALK-fusion eller ROS1-fusion
- Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase.
- Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage.
- Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede lungesygdomme
- Ukontrolleret diabetes eller betydelige hjerteproblemer
- Infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
- Anamnese med HIV-infektion eller ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus
- Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
- Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage (PH 2 Safety Lead-In) eller 14 dage (PH 2 Dosis Expansion) eller 5 halveringstider af (alt efter hvad der er kortest) af første administration af forsøgslægemidler.
- Med infektioner (inklusive tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller et krav om kronisk profylaktisk behandling med antibiotika.
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
- Modtaget tidligere behandlinger rettet mod TIM-3 og/eller LAG3
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 2 milligram (mg) + Tislelizumab
Deltagerne fik surzebiclimab 2 mg intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 2 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisopskalering): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog surzebiclimab 6 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 6 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog surzebiclimab 20 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 20 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog surzebiclimab 60 mg som intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 60 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) derefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Deltagerne fik surzebiclimab 200 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 200 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (Dosisopskalering): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog surzebiclimab 400 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 400 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) derefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisforøgelse): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Deltagerne fik surzebiclimab 800 mg som intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 800 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog surzebiclimab 1600 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus.
I den første cyklus blev tislelizumab 200 mg administreret intravenøst på dag 8.
Hvis det blev tolereret, modtog deltagerne surzebiclimab 400 mg sammen med tislelizumab sekventielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) herefter, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Cyklus 1 bestod af 28 dage, og hver cyklus fra cyklus 2 og fremefter bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (dosisøgning): Surzebiclimab 60 mg
Deltagerne modtog én dosis surzebiclimab 60 mg IV infusion på dag 1 i cyklus 1 og afbrød studiemedicinen.
Cyklus 1 bestod af 28 dage. |
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 (Dosisforøgelse): Surzebiclimab 1600 mg
Deltagerne modtog én dosis surzebiclimab 1600 mg IV infusion på dag 1 i cyklus 1 og afbrød studiebearbejdningen.
Cyklus 1 bestod af 28 dage.
|
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Safety Lead-In): Kohorte A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog alcestobart 300 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med tislelizumab 200 mg IV én gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk gavn, utilstrækkelig toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage. |
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Kohorte A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog alcestobart 600 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (sikkerhedsintroduktion): Kohorte A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Deltagerne modtog alcestobart 1200 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Sikkerhedsforløb): Kohorte B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Deltagerne fik alcestobart 300 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med surzebiclimab 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Safety Lead-In): Kohorte B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Deltagerne modtog alcestobart 600 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med surzebiclimab 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Kohorte B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Deltagerne modtog alcestobart 900 mg intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med surzebiclimab 600 mg intravenøst og tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, utilbørlig toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (dosisudvidelse): Kohorte 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Deltagere med hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) modtog surzebiclimab 600 mg intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk gavn, utilbørlig toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Dosisudvidelse): Kohorte 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) modtog surzebiclimab 600 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (Dosisudvidelse): Kohorte 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltagere med HNSCC modtog surzebiclimab 600 mg intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med alcestobart 600 mg intravenøst og tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk gavn, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (dosisudvidelse): Kohorte 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltagere med NSCLC modtog surzebiclimab 600 mg IV infusion på dag 1 i hver cyklus sammen med alcestobart 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag, indtil de ikke længere blev anset for at modtage klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Hver cyklus bestod af 21 dage.
|
Humaniseret, IgG4-variant monoklonalt antistof mod PD-1
Andre navne:
Humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistof mod TIM-3
Andre navne:
Human anti LAG-3-antistof
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: op til 32,7 måneder)
|
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af undersøgelsesmedicinen, uanset om det blev betragtet som relateret til undersøgelsesmedicinen eller ej.
TEAE var en AE, der havde en debutdato eller en forværring i alvorlighed fra baseline på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesmedicinen eller starten af den første nye systemiske antikræftbehandling, alt efter hvad der indtraf først.
En SAE var enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap, var en medfødt anomali eller blev betragtet som medicinsk signifikant.
Alvorligheden af AEs blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0, som består af: Grad 1 Mild; Grad 2 Moderat; Grad 3: Svær; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død på grund af AE.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: op til 32,7 måneder)
|
|
Fase 1: Maksimalt tolereret dosis (MTD) eller maksimalt administreret dosis (MAD) af Surzebiclimab i kombination med Tislelizumab
Tidsramme: Op til 28 dage
|
MAD blev defineret som den højeste dosis, der blev administreret, hvor alle dosisniveauer blev tolereret under dosiseskaleringen.
MTD blev ikke nået i Fase 1, derfor blev MAD rapporteret.
|
Op til 28 dage
|
|
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Surzebiclimab i kombination med Tislelizumab
Tidsramme: Op til 28 dage
|
RP2D eller den anbefalede dosis til udvidelse af kombinationsbehandlingen blev bestemt ud fra MTD eller MAD, og tog også hensyn til langtidstolerabiliteten, PK, effektiviteten og eventuelle andre relevante data, der var tilgængelige.
|
Op til 28 dage
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Antal deltagere med TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: op til 19,6 måneder i Kohorte A og op til 21,5 måneder i Kohorte B)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med anvendelsen af undersøgelseslægemidlerne, uanset om det blev betragtet som relateret til undersøgelseslægemidlerne eller ej.
TEAE var en AE, der havde en indtrædelsesdato eller en forværring i sværhedsgrad fra baseline på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter afslutningen af undersøgelseslægemidlet eller indledningen af den første nye systemiske antikancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først.
En SAE var enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap, var en medfødt anomali eller blev betragtet som medicinsk signifikant.
Sværhedsgraden af AEs blev vurderet i henhold til NCI-CTCAE v.5.0, som består af: Grad 1 Mild; Grad 2 Moderat; Grad 3: Svær; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død på grund af AE.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: op til 19,6 måneder i Kohorte A og op til 21,5 måneder i Kohorte B)
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): MTD eller MAD af Alcestobart i kombination med Tislelizumab
Tidsramme: Op til 21 dage
|
MAD blev defineret som den højeste dosis, der blev administreret, hvor alle dosisniveauer blev tolereret under dosiseskalering.
MTD blev ikke nået i Fase 2, derfor blev MAD rapporteret.
|
Op til 21 dage
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsforløb): MTD eller MAD af Alcestobart i kombination med Surzebiclimab og Tislelizumab
Tidsramme: Op til 21 dage
|
MAD blev defineret som den højeste dosis, der blev administreret, hvor alle dosisniveauer blev tolereret under dosiseskaleringen.
MTD blev ikke nået i fase 2, derfor blev MAD rapporteret. |
Op til 21 dage
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): RP2D af Alcestobart i kombination med Surzebiclimab og Tislelizumab
Tidsramme: Op til 21 dage
|
RP2D eller den anbefalede dosis for udvidelse af kombinationsbehandlingen blev bestemt på grundlag af MTD eller MAD og tog også højde for den langsigtede tolerabilitet, PK, effekt og andre relevante data, der var tilgængelige.
|
Op til 21 dage
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1.
blev CR defineret som forsvinden af alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er målskader eller ikke-målskader) skal have en reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm).
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af målskader, med udgangspunkt i den oprindelige sum af diametre.
|
Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: op til 57,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde CR eller PR.
Ifølge RECIST v.1.1,
CR blev defineret som forsvinden af alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af målskaderne, med udgangspunkt i baseline sum diametre.
|
Maksimal tid i studiet: op til 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledende): Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid på studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, som havde CR eller PR.
Per RECIST v.1.1,
CR blev defineret som forsvinden af alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuder (enten mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af målskader, med udgangspunkt i baseline sumdiametrene.
|
Maksimal tid på studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
|
Fase 1: Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid i undersøgelsen: op til 57,5 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med en bedste samlede respons (BOR) på CR, PR eller stabil sygdom (SD), ifølge RECIST v.1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål læsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (enten mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af mål læsioner, med udgangspunkt i baseline sum diametre.
Stabil Sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), med udgangspunkt i den mindste sum diametre under undersøgelsen.
|
Maksimal tid i undersøgelsen: op til 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Safety Lead-In): Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med en BOR på CR, PR eller SD, ifølge RECIST v.1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den baseline sum af diametre.
SD: Hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, med reference til den mindste sum af diametre under studiet.
|
Maksimal tid i studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid på studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med en BOR på CR, PR eller SD, ifølge RECIST v.1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene for mållæsioner, med udgangspunkt i baseline sumdiametrene.
SD: Hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, med udgangspunkt i den mindste sumdiameter under undersøgelsen.
|
Maksimal tid på studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første bestemmelse af en overordnet respons indtil PD eller død, hvad end der indtraf først (Maksimal tid på undersøgelsen [Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder])
|
DOR blev defineret som tiden fra den første bestemmelse af en samlet respons ifølge RECIST v1.1 indtil den første dokumentation af progression eller død, alt efter hvad der kom først.
DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Ifølge RECIST v.1.1.,
CR blev defineret som forsvinden af alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål- eller ikke-målskader) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af målskader, med udgangspunkt i baseline sumdiametrene.
Progressiv sygdom blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre af målskader, med udgangspunkt i den mindste sum under studiet.
|
Fra den første bestemmelse af en overordnet respons indtil PD eller død, hvad end der indtraf først (Maksimal tid på undersøgelsen [Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder])
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelsen: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet(ler) til datoen for den første dokumentation af sygdomsprogression vurderet af undersøgeren eller død, alt efter hvad der indtraf først som bestemt fra undersøgerafledte tumorvurderinger per RECIST 1.1.
Per RECIST v1.1 blev PD defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre af målskader, med den mindste sum under undersøgelsen som reference.
|
Maksimal tid på undersøgelsen: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
|
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI; inden for 30 minutter), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cyklus 1) dage efter EOI. Cyklus 1 var 28 dage, og Cyklus 5 var 21 dage.
|
Den maksimale observerede plasmakoncentration af surzebiclimab blev målt i cyklus 1 og cyklus 5.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI; inden for 30 minutter), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cyklus 1) dage efter EOI. Cyklus 1 var 28 dage, og Cyklus 5 var 21 dage.
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): Cmax for Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 1: Mindst observeret plasmakoncentration (Cmin) af Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cyklus 1) dage efter EOI (Cyklus 1 var 28 dage; Cyklus 2 og derefter var 21 dage)
|
Cmin for surzebiclimab blev bestemt.
|
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cyklus 1) dage efter EOI (Cyklus 1 var 28 dage; Cyklus 2 og derefter var 21 dage)
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): Cmin af Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og Cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
Cykel 1 dag 1 og Cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
|
|
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cykel 1) dage efter EOI (Cykel 1 var 28 dage; Cykel 2 og herefter var 21 dage)
|
Cykel 1 dag 1 og cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun cykel 1) dage efter EOI (Cykel 1 var 28 dage; Cykel 2 og herefter var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Tmax for Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 1: Halveringstid (t1/2) for Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cyklus 1 var 28 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cyklus 1 var 28 dage)
|
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): T1/2 for Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 før dosis, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cykel 1 dag 1 før dosis, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 1: Areal under kurven fra 0 til 21 dage (AUC0-21d) for Surzebiclimab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (cyklus 1 var 28 dage; cyklus 2 og efterfølgende var 21 dage)
|
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (cyklus 1 var 28 dage; cyklus 2 og efterfølgende var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse): AUC0-21d for Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og Cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus varighed = 21 dage)
|
Cykel 1 dag 1 og Cykel 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus varighed = 21 dage)
|
|
|
Fase 1: Clearance (CL/F) af Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 før dosis, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cykel 1 var 28 dage)
|
Cykel 1 Dag 1 før dosis, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cykel 1 var 28 dage)
|
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): CL/F af Surzebiclimab
Tidsramme: Cycle 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
Cycle 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
|
|
Fase 1: Distributionsvolumen (Vz/F) for Surzebiclimab
Tidsramme: Cycle 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cycle 1 var 28 dage)
|
Cycle 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter EOI (Cycle 1 var 28 dage)
|
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Vz/F af Surzebiclimab
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer samt 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
Vz/F af surzebiclimab blev bestemt.
|
Cykel 1 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer samt 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Cmax for Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (sikkerhedsintroduktion): Cmin for Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cmin for alcestobart blev bestemt.
|
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
Fase 2 (sikkerhedsindledning): Tmax for Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og Cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 dag 1 og Cyklus 5 dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): t1/2 af Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): AUC0-21d af Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 5 Dag 1 før dosering, ved infusionens afslutning (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI (hver cyklus var 21 dage)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): CL/F af Alcestobart
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusion (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
Cykel 1 Dag 1 før dosering, slutningen af infusion (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Vz/F af Alcestobart
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosering, slut af infusion (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
Cyklus 1 Dag 1 før dosering, slut af infusion (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter EOI
|
|
|
Fase 1: Serumkoncentrationer af Tislelizumab
Tidsramme: Før dosis og EOI (inden for 30 minutter) på Cyklus 1 Dag 8 og Cyklus 5 Dag 1, samt før dosis på Dag 1 i Cyklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 og 25 (Cyklus 1 var 28 dage, Cyklus 2 og efterfølgende var 21 dage)
|
Serumkoncentrationer af tislelizumab blev målt ved hjælp af en enzym-bundet immunadsorberende test (ELISA).
|
Før dosis og EOI (inden for 30 minutter) på Cyklus 1 Dag 8 og Cyklus 5 Dag 1, samt før dosis på Dag 1 i Cyklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 og 25 (Cyklus 1 var 28 dage, Cyklus 2 og efterfølgende var 21 dage)
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Serumkoncentrationer af Tislelizumab
Tidsramme: Prædosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 og ved EOI (inden for 30 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 5 (hver cyklus var 21 dage)
|
Serumkoncentrationer af tislelizumab blev målt ved hjælp af en enzymbundet immunosorbent assay (ELISA).
|
Prædosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 og ved EOI (inden for 30 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 5 (hver cyklus var 21 dage)
|
|
Fase 1: Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod Surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: op til 57,5 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab omfattede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som de baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikant stigning (4-fold eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på et hvilket som helst tidspunkt inklusive baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i studiet: op til 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Safety Lead-In) Kohorte B: Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer mod Surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid i undersøgelsen i Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab omfattede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af deltagere med behandlingsforstærkede ADA og behandlingsinducerede ADA.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-gange eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på et hvilket som helst tidspunkt, herunder baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i undersøgelsen i Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer mod Surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab omfattede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-gange eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positive NAb på et hvilket som helst tidspunkt, inklusive baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhedsindledning): Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer mod Alcestobart
Tidsramme: Maksimal tid i undersøgelsen: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart inkluderede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-fold eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på ethvert tidspunkt, herunder baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i undersøgelsen: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (Dosisudvidelse) Kohorter 4 og 5: Antal deltagere med antistoffer mod lægemidlet til Alcestobart
Tidsramme: Maksimal tid i undersøgelsen: Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart omfattede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-fold eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på et hvilket som helst tidspunkt, herunder baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i undersøgelsen: Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
|
Fase 1: Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer mod Tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelsen: op til 57,5 måneder
|
Immunogene responser på tislelizumab inkluderede: behandlingsfremkomne, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinducerede ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgende observationsperioden.
Behandlingsforstærkede ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-dobbelte eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgende observationsperioden.
NAb-positive blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positive NAb på et hvilket som helst tidspunkt, inklusive baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid på undersøgelsen: op til 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (sikkerhedsindledning): Antal deltagere med antistoffer mod tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart inkluderede: behandlingsfremkaldte, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkaldt ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærket ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-gange eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positiv blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på et hvilket som helst tidspunkt, inklusive baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i studiet: Kohorte A: op til 22,1 måneder; Kohorte B: op til 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer mod tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
Immunogene reaktioner på tislelizumab omfattede: behandlingsfremkaldte, behandlingsinducerede og behandlingsforstærkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkaldt ADA blev defineret som summen af behandlingsforstærkede ADA- og behandlingsinducerede ADA-deltagere.
Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
Behandlingsforstærket ADA blev defineret som baseline-positive ADA-evaluerbare deltagere med signifikante stigninger (4-gange eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden.
NAb-positiv blev defineret som ADA-evaluerbare deltagere med positiv NAb på et hvilket som helst tidspunkt, herunder baseline og/eller efter lægemiddeladministration.
|
Maksimal tid i studiet: Kohorte 1: op til 31,3 måneder, Kohorte 2: op til 32,0 måneder, Kohorte 4: op til 11,3 måneder, Kohorte 5: op til 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (dosisudvidelse): Antal deltagere med TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: Kohorte 1: op til 6,9 måneder, Kohorte 2: op til 23,5 måneder, Kohorte 4: op til 9,6 måneder, Kohorte 5: op til 15,4 måneder)
|
En AE blev defineret som ethvert uønsket og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af undersøgelsesmedicin, uanset om det blev anset for at være relateret til undersøgelsesmedicinen eller ej.
En SAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap, var en medfødt anomali eller blev anset for at være medicinsk signifikant.
TEAE var en AE, der havde en opståelsesdato eller en forværring i sværhedsgrad fra baseline på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter ophør af undersøgelsesmedicin eller start af den første nye systemiske antikancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først.
Sværhedsgraden af AEs blev vurderet i henhold til NCI-CTCAE v.5.0, som består af: Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død på grund af AE.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (maksimal behandlingsvarighed: Kohorte 1: op til 6,9 måneder, Kohorte 2: op til 23,5 måneder, Kohorte 4: op til 9,6 måneder, Kohorte 5: op til 15,4 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, BeiGene
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. februar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
6. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. november 2018
Først opslået (Faktiske)
16. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Anden identifikator: UTN Number)
- 2022-500694-14 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Beigene deler data om afsluttede undersøgelser på ansvar og giver kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere adgang til data og understøttende dokumentation for kliniske forsøg i dossierer for medicin og indikationer efter indsendelse og godkendelse i USA, Kina og Europa. Kliniske forsøg, der understøtter efterfølgende lokale godkendelser, nye indikationer eller kombinationsprodukter, er berettigede til at dele, når der er opnået tilsvarende lovgivningsmæssige godkendelser.
Beigene deler kun data, når de er tilladt i henhold til gældende databeskyttelse og sikkerhedslovgivning og -regler, når det er muligt at gøre det uden at gå på kompromis med privatlivets fred for undersøgelsesdeltagere og andre overvejelser.
Kvalificerede forskere med passende kompetencer, der beskæftiger sig med ny videnskabelig forskning, kan indsende en anmodning om data på deltagerniveau med et forskningsforslag til Beigene Review. Forskningsteam skal omfatte en biostatistiker og underskrive en datadelingsaftale inden de modtager adgang til kliniske forsøgsdata.
IPD-delingstidsramme
Se planbeskrivelse
IPD-delingsadgangskriterier
Se planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .