Estudio de BGB-A425 y LBL-007 en combinación con tislelizumab en tumores sólidos avanzados
13 de marzo de 2026 actualizado por: BeiGene
Estudio de fase 1-2 que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de varias combinaciones de BGB-A425 y LBL-007 con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es un ensayo clínico de Fase 1 y 2, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, que evalúa varias combinaciones de BGB-A425 y/o LBL-007 con tislelizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los anticuerpos bloqueadores dirigidos a PD-1 han logrado resultados notables en el tratamiento de muchos tipos de tumores. Sin embargo, en base a la tasa de resistencia primaria y secundaria al bloqueo de PD-1, es evidente que existen mecanismos inmunorreguladores adicionales que subyacen al escape inmunitario del tumor. De hecho, la investigación muestra que la vía TIM-3 coopera con PD-1 para maximizar la supresión de los TIL efectores y promover la resistencia a la terapia anti-PD-1. Por lo tanto, TIM-3 representa un objetivo ideal con el potencial de mejorar y/o extender significativamente el beneficio terapéutico de la terapia anti-PD-1 a un mayor número de pacientes.
TIM3, LAG3 y PD-1 funcionan como receptores de puntos de control inmunitarios en la regulación superpuesta de la tolerancia inmunitaria y se ha demostrado que se sobreexpresan en los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) de las muestras participantes de varios tumores sólidos. Además, los datos clínicos emergentes y los datos preclínicos demuestran que la coexpresión de Tim-3, LAG-3, PD-1 a menudo produce inmunofenotipo agotado de células T (es decir, expresión de citoquinas, proliferación, etc.). Las células cancerosas aprovechan PD-1, TIM-3 y LAG-3 para inhibir la función de las células inmunitarias y escapan a la vigilancia inmunitaria. Sobre la base de los perfiles de expresión superpuestos y las funciones inmunorreguladoras, la resistencia adaptativa mediada por TIM-3 y LAG-3, existe una sólida justificación científica de que la acción simultánea de estos bloqueadores de puntos de control podría aumentar potencialmente el beneficio terapéutico y ayudar a superar la resistencia que surge debido a a la terapia anti-PD-(L)-1. Por lo tanto, este estudio evaluará la seguridad y la eficacia preliminar de BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) en combinación con tislelizumab (anti PD-1) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Este es un ensayo clínico de Fase 1 y Fase 2 de etiqueta abierta, multicéntrico, no aleatorizado. La Fase 1 determinará la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) para la combinación de BGB-A425 y Tislelizumab. La introducción de seguridad de la Fase 2 determinará el RP2D para la combinación de BGB-A425, Tislelizumab y/o LBL-007. La expansión de la dosis de fase 2 continuará evaluando la seguridad, pero también se centrará en la eficacia de la combinación de tratamiento doble o triple en tipos de tumores seleccionados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
147
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Australia, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
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Southport, Queensland, Australia, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Australia, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
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North Adelaide, South Australia, Australia, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, VIC 3128
- Box Hill Hospital
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Malvern, Victoria, Australia, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
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Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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St Albans, Victoria, Australia, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Linear Clinical Research
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Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
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Suwon, Corea del Sur, 16499
- Ajou University Hospital
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Chungcheongbukdo
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SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Corea del Sur, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
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Incheon Gwang'Yeogsi
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NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Corea del Sur, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
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SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Ulsan Gwang'Yeogsi
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Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Corea del Sur, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, España, 08908
- Institut Catala Doncologia
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
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Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908-0817
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
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Bordeaux, Francia, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie Paris
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Bologna, Italia, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Torino, Italia, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
- Función adecuada del órgano
- Escalada de dosis de fase 1 + introducción de seguridad de fase 2: participantes con tumores sólidos avanzados, metastásicos e irresecables confirmados histológica o citológicamente que hayan recibido previamente terapia sistémica estándar o para los cuales el tratamiento no esté disponible, no se tolere o se rechace.
- Expansión de dosis de fase 2: Participantes con uno de los siguientes tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente:
- Para participantes de HNSCC en las cohortes 1, 4 y 6 (PD-L1 positivo):
Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y/o laringe cuyo tumor no es susceptible de terapia local con intención curativa (es decir, cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia • Para participantes de NSCLC en Cohorte 2, 5 y 7 (PD-L1 positivo): cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso o no escamoso localmente recurrente en estadio IIIB, estadio IIIC o estadio IV
• Para participantes de RCC en la Cohorte 3: Carcinoma de células renales localmente avanzado no resecable o metastásico y confirmado histológicamente con una histología de células claras
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes con NSCLC con mutación EGFR conocida, mutación BRAF, fusión ALK o fusión ROS1
- Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada y no tratada.
- Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
- Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas
- Diabetes no controlada o problemas cardíacos significativos
- Infecciones que requieren terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
- Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días (introducción de seguridad de PH 2) o 14 días (expansión de dosis de PH 2) o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera administración de los medicamentos del estudio.
- Con infecciones (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieran tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o un requisito de tratamiento profiláctico crónico con antibióticos.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico
- Recibió terapias previas dirigidas a TIM-3 y/o LAG3
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 2 Miligramos (mg) + Tislelizumab
Los participantes recibieron surzebiclimab 2 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administraron 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa el día 8.
Si se toleraba, los participantes recibieron surzebiclimab 2 mg junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces, hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
El ciclo 1 constó de 28 días y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante constó de 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de surzebiclimab 6 mg el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administraron 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa el día 8.
Si se toleraba, los participantes recibieron surzebiclimab 6 mg junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces, hasta que dejaran de considerarse aptos para recibir beneficio clínico, presentaran toxicidad inaceptable o retiraran su consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron surzebiclimab 20 mg por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administró tislelizumab 200 mg por vía intravenosa el Día 8.
Si se toleró, los participantes recibieron surzebiclimab 20 mg junto con tislelizumab de forma secuencial el Día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces, hasta que dejaron de considerarse aptos para recibir beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron surzebiclimab 60 mg por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, tislelizumab 200 mg se administró por vía intravenosa el día 8.
Si se toleró, los participantes recibieron surzebiclimab 60 mg junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo desde el ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de 200 mg de surzebiclimab el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administraron 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa el día 8.
Si se toleró, los participantes recibieron 200 mg de surzebiclimab junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces hasta que se consideró que ya no recibían beneficio clínico, aparecía toxicidad inaceptable o se retiraba el consentimiento informado.
El ciclo 1 constó de 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante constó de 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de 400 mg de surzebiclimab el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administraron 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa el día 8.
Si se toleró, los participantes recibieron 400 mg de surzebiclimab junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces, hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron surzebiclimab 800 mg por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administró tislelizumab 200 mg por vía intravenosa el día 8.
Si se toleraba, los participantes recibieron surzebiclimab 800 mg junto con tislelizumab secuencialmente el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces, hasta que se consideró que ya no recibían beneficio clínico, presentaban toxicidad inaceptable o retiraban su consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron surzebiclimab 1600 mg por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo.
En el primer ciclo, se administró tislelizumab 200 mg por vía intravenosa el día 8.
Si se toleraba, los participantes recibieron surzebiclimab 400 mg junto con tislelizumab de forma secuencial el día 29 y cada 21 días (es decir, una vez cada 21 días) a partir de entonces hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
El ciclo 1 consistió en 28 días, y cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 60 mg
Los participantes recibieron una dosis de surzebiclimab de 60 mg por infusión intravenosa el Día 1 del Ciclo 1 y suspendieron el tratamiento del estudio.
El Ciclo 1 consistió en 28 días. |
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 (Escalación de Dosis): Surzebiclimab 1600 mg
Los participantes recibieron una dosis de surzebiclimab 1600 mg por infusión IV el Día 1 del Ciclo 1 y suspendieron el tratamiento del estudio.
El Ciclo 1 constaba de 28 días.
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Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Introducción de Seguridad): Cohorte A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de alcestobart 300 mg el día 1 de cada ciclo junto con tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Inicio de Seguridad): Cohorte A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de alcestobart de 600 mg el día 1 de cada ciclo junto con tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
Cada ciclo constaba de 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Lead-In de Seguridad): Cohorte A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de 1200 mg de alcestobart el día 1 de cada ciclo junto con 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
Cada ciclo constaba de 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Seguridad Inicial): Cohorte B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de alcestobart de 300 mg el día 1 de cada ciclo, junto con surzebiclimab 600 mg por vía intravenosa y tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días, hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, presentaban toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Inicio de Seguridad): Cohorte B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de 600 mg de alcestobart el día 1 de cada ciclo junto con 600 mg de surzebiclimab por vía intravenosa y 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Inicio de Seguridad): Cohorte B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de alcestobart 900 mg el día 1 de cada ciclo, junto con surzebiclimab 600 mg por vía intravenosa y tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días, hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Expansión de Dosis): Cohorte 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Los participantes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) recibieron surzebiclimab 600 mg por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo junto con tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado.
Cada ciclo constaba de 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Expansión de Dosis): Cohorte 2: Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recibieron una infusión intravenosa de 600 mg de surzebiclimab el día 1 de cada ciclo, junto con 200 mg de tislelizumab por vía intravenosa una vez cada 21 días, hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Expansión de Dosis): Cohorte 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Los participantes con HNSCC recibieron surzebiclimab 600 mg por infusión IV el día 1 de cada ciclo junto con alcestobart 600 mg IV y tislelizumab 200 mg IV una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibieran beneficio clínico, presentaran toxicidad inaceptable o retiraran el consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Expansión de Dosis): Cohorte 5: Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Los participantes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) recibieron una infusión intravenosa de surzebiclimab de 600 mg el día 1 de cada ciclo, junto con alcestobart 600 mg por vía intravenosa y tislelizumab 200 mg por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta que ya no se consideró que recibían beneficio clínico, presentaron toxicidad inaceptable o retiraron su consentimiento informado.
Cada ciclo consistió en 21 días.
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Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) variante humanizada contra TIM-3
Otros nombres:
Anticuerpo humano anti LAG-3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET) y Eventos Adversos Graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: hasta 32,7 meses)
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Se definió un Evento Adverso (EA) como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso de los fármacos del estudio, ya sea considerado relacionado o no con los fármacos del estudio.
Un TEAE fue un EA que tuvo una fecha de inicio o un empeoramiento en severidad desde la línea basal en o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la discontinuación del fármaco del estudio o el inicio de la primera nueva terapia sistémica contra el cáncer, lo que ocurriera primero.
Un ESA fue cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, resultó en discapacidad, fue una anomalía congénita o se consideró médicamente significativo.
La severidad de los EA se evaluó de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v.5.0, que consta de: Grado 1 Leve; Grado 2 Moderado; Grado 3: Grave; Grado 4: Potencialmente mortal; Grado 5: Muerte debido al EA.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: hasta 32,7 meses)
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Fase 1: Dosis Máxima Tolerada (MTD) o Dosis Máxima Administrada (MAD) de Surzebiclimab en Combinación con Tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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La Dosis Administrada Máxima (MAD) se definió como la dosis más alta administrada, donde todos los niveles de dosis fueron tolerados durante la escalada de dosis.
La Dosis Máxima Tolerada (MTD) no se alcanzó en la Fase 1, por lo tanto se reportó la MAD.
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Hasta 28 días
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Fase 1: Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D) de Surzebiclimab en Combinación con Tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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La RP2D o dosis recomendada para la expansión del tratamiento combinado se determinó en función de la MTD o MAD, y también se tuvo en cuenta la tolerabilidad a largo plazo, la PK, la eficacia y cualquier otro dato relevante disponible.
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Hasta 28 días
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Fase 2 (Segmento de Seguridad Inicial): Número de Participantes con EAET y EAG
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: hasta 19,6 meses en la Cohorte A y hasta 21,5 meses en la Cohorte B)
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Un AE se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado con el uso de los fármacos del estudio, ya sea considerado relacionado o no con los fármacos del estudio.
Un TEAE fue un AE que tiene una fecha de inicio o un empeoramiento en la gravedad desde la línea de base en o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio o el inicio de la primera nueva terapia sistémica contra el cáncer, lo que ocurriera primero.
Un SAE fue cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad, fue una anomalía congénita o se consideró médicamente significativo.
La gravedad de los AE se evaluó según NCI-CTCAE v.5.0, que consiste en: Grado 1 Leve; Grado 2 Moderado; Grado 3: Grave; Grado 4: Potencialmente mortal; Grado 5: Muerte debido a AE.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: hasta 19,6 meses en la Cohorte A y hasta 21,5 meses en la Cohorte B)
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Fase 2 (Lead-In de Seguridad): DMT o DAD de Alcestobart en Combinación con Tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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La Dosis Administrada Máxima (DAM) se definió como la dosis más alta administrada, donde todos los niveles de dosis fueron tolerados durante la escalada de dosis.
La Dosis Máxima Tolerada (DMT) no se alcanzó en la Fase 2, por lo que se informó la DAM.
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Hasta 21 días
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Fase 2 (Estudio de Seguridad Inicial): Dosis Máxima Tolerada (MTD) o Dosis Máxima Aceptada (MAD) de Alcestobart en Combinación con Surzebiclimab y Tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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La Dosis Máxima Administrada (MAD) se definió como la dosis más alta administrada, donde todos los niveles de dosis fueron tolerados durante la escalada de dosis.
No se alcanzó la Dosis Máxima Tolerada (MTD) en la Fase 2, por lo que se informó la MAD.
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Hasta 21 días
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Fase 2 (Lead-In de Seguridad): RP2D de Alcestobart en Combinación Con Surzebiclimab y Tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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La RP2D o dosis recomendada para la expansión del tratamiento combinado se determinó en función de la MTD o MAD, y también se consideró la tolerabilidad a largo plazo, la PK, la eficacia y cualquier otro dato relevante disponible.
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Hasta 21 días
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que presentaron respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP).
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v)1.1,
la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm).
La RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma basal de diámetros.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Tasa de Respuesta Global (ORR)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron RC o RP.
Según RECIST v.1.1,
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
RP se definió como al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros.
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Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Fase 2 (Segmento de Seguridad Inicial): Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron RC o RP.
Según RECIST v.1.1,
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
RP se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Fase 1: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta global (BOR) de RC, RP o enfermedad estable (EE), según RECIST v.1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
Enfermedad Estable (EE): Ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio.
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Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Fase 2 (Lead-In de Seguridad): Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con una BOR de RC, RP o EE, según RECIST v.1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
EE: Ni la reducción suficiente para calificar como RP ni el aumento suficiente para calificar como EP, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con una BOR de RC, RP o EE, según RECIST v.1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
EE: Ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como EP, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera determinación de una respuesta global hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (Tiempo máximo en el estudio [Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses])
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La DOR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera determinación de una respuesta global según RECIST v1.1 hasta la primera documentación de progresión o muerte, lo que ocurriera primero.
La DOR se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Según RECIST v.1.1,
la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio.
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Desde la primera determinación de una respuesta global hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (Tiempo máximo en el estudio [Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses])
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del fármaco en estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad evaluada por el investigador o muerte, lo que ocurriera primero según las evaluaciones tumorales derivadas del investigador según RECIST 1.1.
Según RECIST v1.1, la enfermedad progresiva (PD) se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña observada durante el estudio.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Fase 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI; dentro de los 30 minutos), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de la EOI. El ciclo 1 fue de 28 días y el ciclo 5 fue de 21 días.
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La concentración plasmática máxima observada de surzebiclimab se midió en el Ciclo 1 y el Ciclo 5.
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI; dentro de los 30 minutos), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de la EOI. El ciclo 1 fue de 28 días y el ciclo 5 fue de 21 días.
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Cmax de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 1: Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, fin de infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Se determinó el Cmin de surzebiclimab.
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, fin de infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Cmin de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Fase 1: Tiempo hasta la Concentración Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de EOI (El Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 (solo ciclo 1) días después de EOI (El Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Tmax de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 1: Semivida (t1/2) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después de EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después de EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): T1/2 de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 1: Área Bajo la Curva de 0 a 21 Días (AUC0-21d) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días; el Ciclo 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): AUC0-21d de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (duración de cada ciclo = 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (duración de cada ciclo = 21 días)
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Fase 1: Aclaramiento (CL/F) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): CL/F de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Fase 1: Volumen de distribución (Vz/F) de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después del EOI (el Ciclo 1 fue de 28 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Vz/F de Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Se determinó la Vz/F de surzebiclimab.
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Fase 2 (Estudio de Seguridad Preliminar): Cmax de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 en pre-dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 2 (Seguridad de Introducción): Cmín de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Se determinó la Cmin de alcestobart.
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 2 (Lead-In de Seguridad): Tmax de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 2 (Seguridad de Inicio): t1/2 de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 2 (Estudio de Seguridad Inicial): AUC0-21d de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 5 Día 1 antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 2 (Inicio de Seguridad): CL/F de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de EOI
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Fase 2 (Estudio de Seguridad Inicial): Vz/F de Alcestobart
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), a las 6 horas, y a los 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), a las 6 horas, y a los 1, 3, 7, 14 y 21 días después del EOI
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Fase 1: Concentraciones séricas de Tislelizumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis y EOI (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 5 Día 1, y pre-dosis en el Día 1 de los Ciclos 2, 3, 6, 9, 13, 17 y 25 (el Ciclo 1 fue de 28 días, los Ciclos 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Las concentraciones séricas de tislelizumab se midieron mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
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Pre-dosis y EOI (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 5 Día 1, y pre-dosis en el Día 1 de los Ciclos 2, 3, 6, 9, 13, 17 y 25 (el Ciclo 1 fue de 28 días, los Ciclos 2 y posteriores fueron de 21 días)
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Concentraciones Séricas de Tislelizumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 y en EOI (dentro de 30 minutos) en el Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (cada ciclo fue de 21 días)
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Las concentraciones séricas de tislelizumab se midieron mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
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Pre-dosis en el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 y en EOI (dentro de 30 minutos) en el Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 1: Número de participantes con anticuerpos anti-fármaco (ADA) frente a Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Las respuestas inmunógenas a surzebiclimab incluyeron: evaluaciones positivas de anticuerpos anti-fármaco (ADA) emergentes del tratamiento, inducidos por el tratamiento y potenciados por el tratamiento, y de anticuerpos neutralizantes (NAb).
Los ADA emergentes del tratamiento se definieron como la suma de participantes con ADA potenciados por el tratamiento y ADA inducidos por el tratamiento.
Los ADA inducidos por el tratamiento se definieron como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos en la línea basal y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
Los ADA potenciados por el tratamiento se definieron como los participantes evaluables para ADA positivos en la línea basal con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluida la línea basal y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Fase 2 (Inicio de Seguridad) Cohorte B: Número de Participantes con Anticuerpos Antifármaco frente a Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio para la Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Las respuestas inmunogénicas a surzebiclimab incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes, inducidas y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente por tratamiento se definió como la suma de los participantes con ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA inducida por tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el tratamiento o el período de observación de seguimiento.
El ADA potenciada por tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el tratamiento o el período de observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio para la Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Número de Participantes con Anticuerpos Anti-Fármaco frente a Surzebiclimab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Las respuestas inmunogénicas a surzebiclimab incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes, inducidas y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente por tratamiento se definió como la suma de los participantes con ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento. El ADA inducida por tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento. El ADA potenciada por tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento. El NAb positivo se definió como los participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco. |
Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Fase 2 (Lead-In de Seguridad): Número de Participantes con Anticuerpos Anti-Fármaco contra Alcestobart
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Las respuestas inmunogénicas a alcestobart incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes del tratamiento, inducidas por el tratamiento y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente del tratamiento se definió como la suma de participantes con ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA inducida por el tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
El ADA potenciada por el tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis) Cohorts 4 y 5: Número de Participantes con Anticuerpos Anti-Fármaco contra Alcestobart
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Las respuestas inmunogénicas a alcestobart incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes, inducidas y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente por tratamiento se definió como la suma de participantes con ADA potenciada por tratamiento y ADA inducida por tratamiento.
El ADA inducida por tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos en la línea de base y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento.
El ADA potenciada por tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos en la línea de base con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluida la línea de base y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Fase 1: Número de participantes con anticuerpos anti-fármaco frente a tislelizumab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Las respuestas inmunogénicas a tislelizumab incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes del tratamiento, inducidas por el tratamiento y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente del tratamiento se definió como la suma de participantes con ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA inducido por el tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
El ADA potenciado por el tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: hasta 57,5 meses
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Fase 2 (Seguridad Preliminar): Número de Participantes con Anticuerpos Anti-Fármaco contra Tislelizumab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Las respuestas inmunogénicas a alcestobart incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes, inducidas y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente por tratamiento se definió como la suma de participantes con ADA potenciada por tratamiento y ADA inducida por tratamiento.
El ADA inducida por tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
El ADA potenciada por tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento u observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte A: hasta 22,1 meses; Cohorte B: hasta 21,5 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Número de Participantes con Anticuerpos Anti-Fármaco contra Tislelizumab
Periodo de tiempo: Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Las respuestas inmunogénicas a tislelizumab incluyeron: evaluaciones positivas de ADA y NAb emergentes del tratamiento, inducidas por el tratamiento y potenciadas por el tratamiento.
El ADA emergente del tratamiento se definió como la suma de participantes con ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA inducida por el tratamiento se definió como participantes evaluables para ADA que fueron ADA-negativos al inicio y ADA-positivos después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento.
El ADA potenciada por el tratamiento se definió como los participantes evaluables para ADA positivos al inicio con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración del fármaco durante el período de tratamiento o de observación de seguimiento.
NAb positivo se definió como participantes evaluables para ADA con NAb positivo en cualquier momento, incluido el inicio y/o después de la administración del fármaco.
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Tiempo máximo en el estudio: Cohorte 1: hasta 31,3 meses, Cohorte 2: hasta 32,0 meses, Cohorte 4: hasta 11,3 meses, Cohorte 5: hasta 15,9 meses
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Fase 2 (Expansión de Dosis): Número de Participantes con TEAEs y SAEs
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: Cohorte 1: hasta 6,9 meses, Cohorte 2: hasta 23,5 meses, Cohorte 4: hasta 9,6 meses, Cohorte 5: hasta 15,4 meses)
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Un EA se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso de los fármacos del estudio, ya sea que se considere relacionado con los fármacos del estudio o no.
Un EAG fue cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad, fue una anomalía congénita o se consideró médicamente significativo.
Un EAT fue un EA que tiene una fecha de inicio o un empeoramiento en la gravedad desde el inicio del estudio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la primera nueva terapia sistémica contra el cáncer, lo que ocurriera primero.
La gravedad de los EA se evaluó según NCI-CTCAE v.5.0, que consta de: Grado 1 Leve; Grado 2 Moderado; Grado 3: Grave; Grado 4: Pone en peligro la vida; Grado 5: Muerte debido a EA.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima del tratamiento: Cohorte 1: hasta 6,9 meses, Cohorte 2: hasta 23,5 meses, Cohorte 4: hasta 9,6 meses, Cohorte 5: hasta 15,4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, BeiGene
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
16 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Otro identificador: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Beigene comparte datos sobre estudios completados de manera responsable y proporciona a los investigadores científicos y médicos calificados acceso a datos y documentación de apoyo para ensayos clínicos en expedientes para medicamentos e indicaciones después de la presentación y aprobación en los Estados Unidos, China y Europa. Los ensayos clínicos que respaldan las aprobaciones locales posteriores, nuevas indicaciones o productos combinados son elegibles para compartir una vez que se logran las aprobaciones regulatorias correspondientes.
Beigene comparte datos solo cuando se permite las leyes y regulaciones de privacidad y seguridad de datos aplicables, cuando es factible hacerlo sin comprometer la privacidad de los participantes del estudio y otras consideraciones.
Los investigadores calificados con competencias apropiadas que participan en una nueva investigación científica pueden presentar una solicitud de datos a nivel de participante con una propuesta de investigación para la revisión del beigeno. Los equipos de investigación deben incluir un bioestadístico y firmar un acuerdo de intercambio de datos antes de recibir acceso a datos de ensayos clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
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Criterios de acceso compartido de IPD
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Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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