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Estudio de BGB-A425 y LBL-007 en combinación con tislelizumab en tumores sólidos avanzados

5 de junio de 2024 actualizado por: BeiGene

Estudio de fase 1-2 que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de varias combinaciones de BGB-A425 y LBL-007 con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este es un ensayo clínico de Fase 1 y 2, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, que evalúa varias combinaciones de BGB-A425 y/o LBL-007 con tislelizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los anticuerpos bloqueadores dirigidos a PD-1 han logrado resultados notables en el tratamiento de muchos tipos de tumores. Sin embargo, en base a la tasa de resistencia primaria y secundaria al bloqueo de PD-1, es evidente que existen mecanismos inmunorreguladores adicionales que subyacen al escape inmunitario del tumor. De hecho, la investigación muestra que la vía TIM-3 coopera con PD-1 para maximizar la supresión de los TIL efectores y promover la resistencia a la terapia anti-PD-1. Por lo tanto, TIM-3 representa un objetivo ideal con el potencial de mejorar y/o extender significativamente el beneficio terapéutico de la terapia anti-PD-1 a un mayor número de pacientes.

TIM3, LAG3 y PD-1 funcionan como receptores de puntos de control inmunitarios en la regulación superpuesta de la tolerancia inmunitaria y se ha demostrado que se sobreexpresan en los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) de las muestras participantes de varios tumores sólidos. Además, los datos clínicos emergentes y los datos preclínicos demuestran que la coexpresión de Tim-3, LAG-3, PD-1 a menudo produce inmunofenotipo agotado de células T (es decir, expresión de citoquinas, proliferación, etc.). Las células cancerosas aprovechan PD-1, TIM-3 y LAG-3 para inhibir la función de las células inmunitarias y escapan a la vigilancia inmunitaria. Sobre la base de los perfiles de expresión superpuestos y las funciones inmunorreguladoras, la resistencia adaptativa mediada por TIM-3 y LAG-3, existe una sólida justificación científica de que la acción simultánea de estos bloqueadores de puntos de control podría aumentar potencialmente el beneficio terapéutico y ayudar a superar la resistencia que surge debido a a la terapia anti-PD-(L)-1. Por lo tanto, este estudio evaluará la seguridad y la eficacia preliminar de BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) en combinación con tislelizumab (anti PD-1) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Este es un ensayo clínico de Fase 1 y Fase 2 de etiqueta abierta, multicéntrico, no aleatorizado. La Fase 1 determinará la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) para la combinación de BGB-A425 y Tislelizumab. La introducción de seguridad de la Fase 2 determinará el RP2D para la combinación de BGB-A425, Tislelizumab y/o LBL-007. La expansión de la dosis de fase 2 continuará evaluando la seguridad, pero también se centrará en la eficacia de la combinación de tratamiento doble o triple en tipos de tumores seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Reclutamiento
        • Sydney Southwest Private Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Reclutamiento
        • Sunshine Coast Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Reclutamiento
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
        • Reclutamiento
        • Lyell McEwin Hospital
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Reclutamiento
        • Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Reclutamiento
        • Box Hill Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Reclutamiento
        • Cabrini Research and Education Institute
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Reclutamiento
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Hollywood Private Hospital
  • Corea, república de
      • Gyeonggido, Corea, república de, 13496
        • Reclutamiento
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Corea, república de, 49201
        • Reclutamiento
        • Dong A University Hospital
    • Chungcheongbukdo
      • Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Corea, república de, 28644
        • Reclutamiento
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyangsi, Gyeonggido, Corea, república de, 10408
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggido, Corea, república de, 13620
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Corea, república de, 16247
        • Reclutamiento
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Corea, república de, 16499
        • Reclutamiento
        • Ajou University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Corea, república de, 21565
        • Reclutamiento
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 06591
        • Reclutamiento
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Corea, república de, 44033
        • Reclutamiento
        • Ulsan University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Vall D Hebron Institute of Oncology Vhio
      • Barcelona, España, 08916
        • Reclutamiento
        • Ico Hug Trias I Pujol
      • Barcelona, España, 08908
        • Reclutamiento
        • Institut Catala Dandoncologia
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, España, 41013
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14000
        • Reclutamiento
        • Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Institut Curie Paris
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
      • Milano, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Torino, Italia, 10060
        • Reclutamiento
        • Istituto di Candiolo IRCCS
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Reclutamiento
        • Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
      • Warszawa, Polonia, 02-034
        • Reclutamiento
        • Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.

  • Función adecuada del órgano
  • Escalada de dosis de fase 1 + introducción de seguridad de fase 2: participantes con tumores sólidos avanzados, metastásicos e irresecables confirmados histológica o citológicamente que hayan recibido previamente terapia sistémica estándar o para los cuales el tratamiento no esté disponible, no se tolere o se rechace.
  • Expansión de dosis de fase 2: Participantes con uno de los siguientes tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente:
  • Para participantes de HNSCC en las cohortes 1, 4 y 6 (PD-L1 positivo):

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y/o laringe cuyo tumor no es susceptible de terapia local con intención curativa (es decir, cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia • Para participantes de NSCLC en Cohorte 2, 5 y 7 (PD-L1 positivo): cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso o no escamoso localmente recurrente en estadio IIIB, estadio IIIC o estadio IV

• Para participantes de RCC en la Cohorte 3: Carcinoma de células renales localmente avanzado no resecable o metastásico y confirmado histológicamente con una histología de células claras

Criterios clave de exclusión:

  • Pacientes con NSCLC con mutación EGFR conocida, mutación BRAF, fusión ALK o fusión ROS1
  • Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada y no tratada.
  • Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
  • Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas
  • Diabetes no controlada o problemas cardíacos significativos
  • Infecciones que requieren terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
  • Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días (introducción de seguridad de PH 2) o 14 días (expansión de dosis de PH 2) o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera administración de los medicamentos del estudio.
  • Con infecciones (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieran tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o un requisito de tratamiento profiláctico crónico con antibióticos.
  • Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico
  • Recibió terapias previas dirigidas a TIM-3 y/o LAG3

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Escalada de dosis
Aumento de dosis de BGB-A425 en combinación con Tislelizumab en participantes con tumores sólidos avanzados
Droga: BGB-A425
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG1 contra TIM-3
Droga: Tislelizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
  • BGB-A317
Experimental: Introducción de seguridad de la fase 2
Aumento de dosis para la Cohorte A (LBL-007 + Tislelizumab) y la Cohorte B (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumab) en participantes con tumores sólidos avanzados
Droga: BGB-A425
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG1 contra TIM-3
Droga: Tislelizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: LBL-007
Anticuerpo humano anti LAG-3 IgG4-kappa
Experimental: Expansión de dosis de fase 2
Explore más a fondo la seguridad y la actividad clínica de BGB-A425 y LBL-007 en combinación con tislelizumab en participantes con NSCLC, HNSCC y RCC
Droga: BGB-A425
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG1 contra TIM-3
Droga: Tislelizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado variante IgG4 contra PD-1
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: LBL-007
Anticuerpo humano anti LAG-3 IgG4-kappa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalada de dosis de fase 1 y introducción de seguridad de fase 2: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años

Un TEAE se define como un AA que tuvo una fecha de inicio o un empeoramiento en la gravedad desde el inicio (pretratamiento) en o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero.

Un SAE es cualquier evento médico adverso que en cualquier dosis resulta en la muerte o pone en peligro la vida.
Aproximadamente 2 años
Fase 1 Escalada de dosis: Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La MTD o MAD se define como la dosis más alta a la que <33 % de los participantes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Aproximadamente 2 años
Fase 2 Expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La ORR se determina a partir de las evaluaciones tumorales derivadas del investigador según RECIST v1.1
Aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Fase 1 o 2 Expansión - Aproximadamente 2-3 años cada una
La duración de la respuesta (DOR) se determinará a partir de las evaluaciones tumorales derivadas del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 o 2 Expansión - Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Fase 1 o 2 Expansión - Aproximadamente 2-3 años cada una
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se determinará a partir de las evaluaciones tumorales derivadas del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 o 2 Expansión - Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2: supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Fase 2 Expansión - Aproximadamente 3 años
La supervivencia libre de progresión se determinará a partir de las evaluaciones tumorales derivadas del investigador según RECIST 1.1.
Fase 2 Expansión - Aproximadamente 3 años
Parámetro farmacocinético (PK): Concentración mínima (Cmin) de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Parámetro PK: Área bajo la curva (AUC), 0 a 21 días de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Parámetro PK: Concentración máxima (Cmax) de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Parámetro PK: Espacio libre (CL) de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Parámetro PK: Volumen de distribución (Vz) de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Parámetro PK: vida media terminal (t1/2) de BGB-425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-BGB-A425 y LBL-007
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Expansión de dosis de fase 2: número de participantes con TEAE y SAE, incluidos exámenes físicos, electrocardiogramas y evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una
Fase 1 y Fase 2- Aproximadamente 2-3 años cada una

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Director de estudio: Hua-Xin Gao, BeiGene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

29 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

16 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BGB-900-102
  • U1111-1278-0027 (Otro identificador: UTN Number)
  • 2022-500694-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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