Studie BGB-A425 a LBL-007 v kombinaci s tislelizumabem u pokročilých solidních nádorů
13. března 2026 aktualizováno: BeiGene
Studie fáze 1-2 zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu různých kombinací BGB-A425 a LBL-007 s tislelizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná klinická studie fáze 1 a 2 hodnotící různé kombinace BGB-A425 a/nebo LBL-007 s tislelizumabem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Blokující protilátky zacílené na PD-1 dosáhly pozoruhodných výsledků v léčbě mnoha typů nádorů. Na základě rychlosti primární a sekundární rezistence vůči blokádě PD-1 je však zřejmé, že další imunoregulační mechanismus(y) je základem imunitního úniku nádoru. Výzkum skutečně ukazuje, že dráha TIM-3 spolupracuje s PD-1, aby maximalizovala supresi efektorových TIL a také podpořila rezistenci vůči terapii anti-PD-1. TIM-3 proto představuje ideální cíl s potenciálem významně zlepšit a/nebo rozšířit terapeutický přínos anti-PD-1 terapie na větší počet pacientů.
TIM3, LAG3 a PD-1 fungují jako imunitní kontrolní receptory při překrývající se regulaci imunitní tolerance a bylo prokázáno, že jsou kooverexprimovány na tumor infiltrujících lymfocytech (TIL) z účastnických vzorků různých solidních nádorů. Kromě toho vznikající klinická data a preklinická data ukazují, že koexprese Tim-3, LAG-3, PD-1 často vede k vyčerpanému imunofenotypu T buněk (tj. exprese cytokinů, proliferace atd.). Rakovinné buňky využívají PD-1, TIM-3 a LAG-3 při inhibici funkce imunitních buněk a unikají imunitnímu dohledu. Na základě překrývajících se profilů exprese a imunoregulačních funkcí, adaptivní rezistence zprostředkované TIM-3 a LAG-3, existuje silné vědecké zdůvodnění, že současné cílení těchto blokátorů kontrolních bodů by mohlo potenciálně zvýšit terapeutický přínos a může pomoci překonat rezistenci vznikající v důsledku k anti-PD-(L)-1 terapii. Tato studie tedy vyhodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) v kombinaci s tislelizumabem (anti PD-1) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná klinická studie fáze 1 a fáze 2. Fáze 1 určí doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro kombinaci BGB-A425 a Tislelizumabu. Bezpečnostní úvodní fáze 2 určí RP2D pro kombinaci BGB-A425, Tislelizumab a/nebo LBL-007. Rozšíření dávky ve fázi 2 bude pokračovat v hodnocení bezpečnosti, ale také se zaměří na účinnost kombinace léčby dubletem nebo tripletem u vybraných typů nádorů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
147
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Austrálie, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Austrálie, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Austrálie, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Austrálie, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Austrálie, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Francie, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Francie, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Itálie, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
-
Suwon, Jižní Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Jižní Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Jižní Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Jižní Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1443
- University of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Přiměřená funkce orgánů
- Fáze 1 Eskalace dávky + Fáze 2 Safety Lead-In: Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými, metastatickými, neresekabilními solidními nádory, kteří dříve dostávali standardní systémovou léčbu nebo pro něž léčba není dostupná, netolerovali nebo odmítli.
- Fáze 2 Rozšíření dávky: Účastníci s jedním z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených solidních nádorů:
- Pro účastníky HNSCC v kohortě 1, 4 a 6 (pozitivní PD-L1):
Recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a/nebo hrtanu, jehož nádor není vhodný pro lokální terapii s kurativním záměrem (tj. chirurgický zákrok nebo radiační terapii s chemoterapií nebo bez chemoterapie • Pro účastníky NSCLC v kohortě 2, 5 a 7 (PD-L1 pozitivní): Lokálně recidivující stadium IIIB, stadium IIIC nebo stadium IV skvamózní nebo neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic
• Pro účastníky RCC v kohortě 3: lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický a histologicky potvrzený renální karcinom s jasnou buněčnou histologií
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti s NSCLC se známou mutací EGFR, mutací BRAF, fúzí ALK nebo fúzí ROS1
- Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované, neléčené mozkové metastázy.
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat.
- Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná plicní onemocnění
- Nekontrolovaný diabetes nebo závažné srdeční problémy
- Infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
- Infekce HIV v anamnéze nebo neléčení nosiči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před podáním studovaného léku
- Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jakákoliv hodnocená terapie do 28 dnů (PH 2 Safety Lead-In) nebo 14 dnů (PH 2 Dose Expansion) nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) prvního podání studovaného léku (léků).
- S infekcemi (včetně tuberkulózní infekce atd.), které vyžadují systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku (léků), nebo požadavek na chronickou profylaktickou léčbu antibiotiky.
- Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
- Přijaté předchozí terapie zaměřené na TIM-3 a/nebo LAG3
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 (Eskalace dávky): Surzebiclimab 2 miligramy (mg) + Tislelizumab
Účastníci obdrželi surzebiclimab 2 mg intravenózní (IV) infuzi první den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně 8. den.
Pokud byl tolerován, účastníci obdrželi surzebiclimab 2 mg spolu s tislelizumabem postupně 29. den a poté každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní), dokud již nebyli považováni za příjemce klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo neodvolali informovaný souhlas.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (Eskalace dávky): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Účastníci dostávali surzebiclimab 6 mg intravenózní infuzí 1. den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně 8. den.
Pokud byl léčba tolerována, účastníci dostávali surzebiclimab 6 mg spolu s tislelizumabem sekvenčně 29. den a poté každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní), dokud již nebyli považováni za osoby s klinickým přínosem, nepřijatelnou toxicitou nebo neodvoláním informovaného souhlasu.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (navýšení dávky): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi surzebiclimab 20 mg nitrožilní infuzí 1. den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán nitrožilně 8. den.
Pokud byl lék dobře snášen, účastníci obdrželi surzebiclimab 20 mg spolu s tislelizumabem postupně 29. den a každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní) poté, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají prospěch z léčby, dokud se neobjevila nepřijatelná toxicita nebo dokud neodvolali informovaný souhlas.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (Postupné zvyšování dávky): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Účastníci dostali surzebiclimab 60 mg intravenózní infuzi 1. den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně 8. den.
Pokud byl lék tolerován, účastníci dostali surzebiclimab 60 mg spolu s tislelizumabem postupně 29. den a každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní) poté, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají klinický prospěch, nepřijatelnou toxicitu nebo odvolání informovaného souhlasu.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (navýšení dávky): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi surzebiclimab 200 mg intravenózní infuzi v den 1 každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně v den 8.
Pokud to bylo tolerováno, účastníci obdrželi surzebiclimab 200 mg spolu s tislelizumabem postupně v den 29 a každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní) poté, dokud již nebyli považováni za přijímající klinický přínos, nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolali informovaný souhlas.
Cyklus 1 se skládal z 28 dnů a každý cyklus od cyklu 2 dále se skládal z 21 dnů.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (eskalace dávky): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Účastníci dostávali surzebiclimab 400 mg jako intravenózní infuzi v 1. den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podáván intravenózně v den 8.
Pokud byl léčebný režim tolerován, účastníci dostávali surzebiclimab 400 mg spolu s tislelizumabem postupně v den 29 a poté každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní), dokud již nebyli považováni za osoby, které mají prospěch z léčby, nebo dokud se neobjevila nepřijatelná toxicita, nebo dokud nebyl odvolán informovaný souhlas.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (Escalace dávky): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi surzebiclimab 800 mg intravenózní infuzi 1. den každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně 8. den.
Pokud byl tolerován, účastníci obdrželi surzebiclimab 800 mg spolu s tislelizumabem postupně 29. den a každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní) poté, dokud již nebyli považováni za ty, kteří by mohli získat klinický přínos, nepřijatelnou toxicitu nebo stáhli informovaný souhlas.
Cyklus 1 se skládal z 28 dnů a každý cyklus od cyklu 2 dále se skládal z 21 dnů.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (escalace dávky): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi surzebiclimab 1600 mg ve formě intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
V prvním cyklu byl tislelizumab 200 mg podán intravenózně v den 8.
Pokud byla léčba tolerována, účastníci obdrželi surzebiclimab 400 mg spolu s tislelizumabem postupně v den 29 a každých 21 dní (tj. jednou za 21 dní) poté, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají klinický prospěch, nepřijatelnou toxicitu nebo stáhli informovaný souhlas.
Cyklus 1 trval 28 dní a každý cyklus od cyklu 2 dále trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (escalace dávky): Surzebiclimab 60 mg
Účastníci obdrželi jednu dávku surzebiclimabu 60 mg intravenózní infuzí 1. dne 1. cyklu a přerušili studijní léčbu.
1. cyklus trval 28 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 (Postupné zvyšování dávky): Surzebiclimab 1600 mg
Účastníci obdrželi jednu dávku surzebiclimabu 1600 mg intravenózní infuzí v den 1 cyklu 1 a ukončili studijní léčbu.
Cyklus 1 trval 28 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Bezpečnostní úvod): Kohorta A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi infuzi alcestobartu 300 mg IV 1. den každého cyklu spolu s tislelizumabem 200 mg IV jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za příjemce klinického přínosu, nevykazovali nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Kohorta A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Účastníci dostávali alcestobart 600 mg intravenózní infuzi 1. den každého cyklu spolu s tislelizumabem 200 mg intravenózně jednou za 21 dní, dokud už nebyli považováni za osoby, které získávají klinický přínos, dokud se neobjevila nepřijatelná toxicita nebo dokud nebyl odvolán informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (bezpečnostní úvodní část): Kohorta A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Účastníci obdrželi infuzi alcestobartu 1200 mg IV 1. den každého cyklu spolu s tislelizumabem 200 mg IV jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají prospěch z klinického přínosu, nebo dokud se neobjevila nepřijatelná toxicita, nebo dokud neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Safety Lead-In): Kohorta B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Účastníci obdrželi infuzi alcestobartu 300 mg IV v den 1 každého cyklu spolu s surzebiclimabem 600 mg IV a tislelizumabem 200 mg IV jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají získat klinický přínos, nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Kohorta B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Účastníci dostávali alcestobart 600 mg intravenózní infuzi 1. den každého cyklu spolu se surzebiclimabem 600 mg intravenózně a tislelizumabem 200 mg intravenózně jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za ty, kteří dostávají klinický přínos, nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (úvodní bezpečnostní část): Kohorta B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Účastníci dostávali alcestobart 900 mg IV infuzi 1. den každého cyklu spolu se surzebiclimabem 600 mg IV a tislelizumabem 200 mg IV jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za osoby s klinickým přínosem, nepřijatelnou toxicitou nebo odvoláním informovaného souhlasu.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Rozšíření dávkování): Kohorta 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Účastníci se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) dostávali surzebiclimab 600 mg v nitrožilní infuzi 1. den každého cyklu spolu s tislelizumabem 200 mg nitrožilně jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za vhodné pro další klinický přínos, dokud se neobjevila nepřijatelná toxicita nebo dokud neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní. |
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Rozšíření dávkování): Kohorta 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) dostávali surzebiclimab 600 mg intravenózní infuzi první den každého cyklu spolu s tislelizumabem 200 mg intravenózně jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za osoby, které by měly dostávat klinický přínos, nepřijatelnou toxicitu nebo nedali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (Rozšíření dávky): Kohorta 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Účastníci s HNSCC dostávali surzebiclimab 600 mg intravenózní infuzi v den 1 každého cyklu spolu s alcestobartem 600 mg intravenózně a tislelizumabem 200 mg intravenózně jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za osoby, které mají získat klinický prospěch, nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolali informovaný souhlas.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (rozšíření dávky): Kohorta 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Účastníci s NSCLC dostávali surzebiclimab 600 mg intravenózní infuzi 1. den každého cyklu spolu s alcestobartem 600 mg intravenózně a tislelizumabem 200 mg intravenózně jednou za 21 dní, dokud již nebyli považováni za vhodné pro pokračování v léčbě kvůli nedostatečnému klinickému prospěchu, nepřijatelné toxicitě nebo odvolání informovaného souhlasu.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 varianty proti PD-1
Ostatní jména:
Humanizovaná monoklonální protilátka varianty imunoglobulinu G1 (IgG1) proti TIM-3
Ostatní jména:
Humánní protilátka proti LAG-3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAEs) a závažnými nežádoucími příhodami (SAEs)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (maximální délka léčby: až 32,7 měsíce)
|
Nežádoucí událost (NU) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění spojené s užíváním studijních léků, ať už bylo považováno za související se studijními léky nebo ne.
NU s časovým vztahem (TEAE) byla NU, která měla datum nástupu nebo zhoršení závažnosti od výchozí hodnoty v den nebo po podání první dávky studijního léku až do 30 dnů po ukončení podávání studijního léku nebo zahájení první nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve.
Závažná nežádoucí událost (ZNU) byla jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt, který v jakékoli dávce vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k invaliditě, byl vrozenou anomálií nebo byl považován za medicínsky významný.
Závažnost NU byla hodnocena podle Národního onkologického institutu Společná kritéria toxicity pro nežádoucí události (NCI-CTCAE) v.5.0, která se skládají z: Stupeň 1 Mírný; Stupeň 2 Středně závažný; Stupeň 3: Závažný; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Úmrtí v důsledku NU.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (maximální délka léčby: až 32,7 měsíce)
|
|
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo maximální podaná dávka (MAD) přípravku Surzebiclimab v kombinaci s Tislelizumabem
Časové okno: Až 28 dní
|
MAD byla definována jako nejvyšší podaná dávka, kde všechny úrovně dávek byly tolerovány během eskalace dávky.
MTD nebyla v Fázi 1 dosažena, proto byla hlášena MAD.
|
Až 28 dní
|
|
Fáze 1: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku Surzebiclimab v kombinaci s tislelizumabem
Časové okno: Až 28 dní
|
RP2D nebo doporučená dávka pro expanzi kombinované léčby byla stanovena na základě MTD nebo MAD a zohlednila také dlouhodobou snášenlivost, PK, účinnost a jakákoli další relevantní dostupná data.
|
Až 28 dní
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Počet účastníků s TEAEs a SAEs
Časové okno: Až 30 dnů po poslední dávce studijního léku (maximální délka léčby: až 19,6 měsíce v kohortě A a až 21,5 měsíce v kohortě B)
|
Nežádoucí událost (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění spojené s užíváním studijních léků, ať už bylo považováno za související se studijními léky nebo ne.
TEAE byla AE s datem nástupu nebo zhoršením závažnosti od výchozí hodnoty v den podání první dávky studijního léku nebo po něm až do 30 dnů po ukončení podávání studijního léku nebo zahájení první nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve.
Závažná nežádoucí událost (SAE) byla jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce vedl ke smrti, ohrožoval život, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k invaliditě, byl vrozenou vadou nebo byl považován za medicínsky významný.
Závažnost AE byla hodnocena podle NCI-CTCAE v.5.0, která zahrnuje: Stupeň 1 Mírný; Stupeň 2 Středně závažný; Stupeň 3: Závažný; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Úmrtí v důsledku AE.
|
Až 30 dnů po poslední dávce studijního léku (maximální délka léčby: až 19,6 měsíce v kohortě A a až 21,5 měsíce v kohortě B)
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní zavádění): MTD nebo MAD Alcestobartu v kombinaci s Tislelizumabem
Časové okno: Až 21 dní
|
MAD byla definována jako nejvyšší podaná dávka, při které byly všechny dávkové hladiny tolerovány během zvyšování dávky.
V druhé fázi nebylo dosaženo MTD, proto byla hlášena MAD. |
Až 21 dní
|
|
Fáze 2 (úvodní bezpečnostní studie): MTD nebo MAD přípravku Alcestobart v kombinaci se Surzebiclimabem a Tislelizumabem
Časové okno: Až 21 dní
|
MAD byla definována jako nejvyšší podaná dávka, kdy všechny dávkové úrovně byly během zvyšování dávky tolerovány.
MTD nebyla ve fázi 2 dosažena, proto byla hlášena MAD. |
Až 21 dní
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvod): RP2D přípravku Alcestobart v kombinaci se Surzebiclimabem a Tislelizumabem
Časové okno: Až 21 dní
|
RP2D neboli doporučená dávka pro rozšíření kombinované léčby byla stanovena na základě MTD nebo MAD, a také zohledňovala dlouhodobou tolerovatelnost, PK, účinnost a další relevantní údaje, které byly k dispozici.
|
Až 21 dní
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávkování): Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Maximální doba trvání studie: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1,
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zkrácení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm).
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere výchozí součet průměrů.
|
Maximální doba trvání studie: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Maximální doba ve studii: až 57,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR.
Podle RECIST v.1.1,
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů.
|
Maximální doba ve studii: až 57,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR.
Podle RECIST v.1.1,
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů.
|
Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
|
Fáze 1: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Maximální doba trvání studie: až 57,5 měsíce
|
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) podle RECIST v.1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů.
Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci progresivního onemocnění (PD) s odkazem na nejmenší součet průměrů během studie.
|
Maximální doba trvání studie: až 57,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvod): Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
DCR byla definována jako procento účastníků s BOR CR, PR nebo SD podle RECIST v.1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí vzhledem k výchozímu součtu průměrů.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro splnění kritérií PR, ani dostatečné zvětšení pro splnění kritérií PD vzhledem k nejmenšímu součtu průměrů během studie.
|
Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
DCR byla definována jako procento účastníků s BOR CR, PR nebo SD podle RECIST v.1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD, s odkazem na nejmenší součet průměrů během studie.
|
Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od prvního stanovení celkové odpovědi do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (Maximální doba na studii [Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce])
|
DOR byl definován jako čas od prvního stanovení celkové odpovědi podle RECIST v1.1 do první dokumentace progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Podle RECIST v.1.1,
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na základní součet průměrů.
Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet ve studii.
|
Od prvního stanovení celkové odpovědi do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (Maximální doba na studii [Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce])
|
|
Fáze 2 (Expanze dávky): Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
Bezprogresivní přežití bylo definováno jako čas od data první dávky studijního léku/léků do data první dokumentace progrese onemocnění posouzené vyšetřujícím lékařem nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, jak bylo určeno z hodnocení nádorů odvozených od vyšetřujícího lékaře podle RECIST 1.1.
Podle RECIST v1.1 byla PD definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl použit nejmenší součet v průběhu studie.
|
Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
|
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním, na konci infuze (EOI; do 30 minut), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI. Cyklus 1 trval 28 dní a Cyklus 5 trval 21 dní.
|
Maximální naměřená plazmatická koncentrace surzebiclimabu byla stanovena v cyklu 1 a cyklu 5.
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním, na konci infuze (EOI; do 30 minut), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI. Cyklus 1 trval 28 dní a Cyklus 5 trval 21 dní.
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Cmax přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 1: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní; Cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
Cmin surzebiclimabu byl stanoven.
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní; Cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
|
Fáze 2 (expanze dávky): Cmin přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dnů po EOI
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dnů po EOI
|
|
|
Fáze 1: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI (cyklus 1 trval 28 dní; cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 (pouze cyklus 1) dní po EOI (cyklus 1 trval 28 dní; cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Tmax přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a Cyklus 5 den 1 před dávkou, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 den 1 a Cyklus 5 den 1 před dávkou, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 1: Poločas rozpadu (t1/2) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: 1. cyklus, den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (1. cyklus trval 28 dní)
|
1. cyklus, den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (1. cyklus trval 28 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): T1/2 přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 1: Plocha pod křivkou od 0 do 21 dnů (AUC0-21d) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní; Cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní; Cyklus 2 a následující trvaly 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávkování): AUC0-21d přípravku Surzebiclimab
Časové okno: 1. cyklus den 1 a 5. cyklus den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (délka každého cyklu = 21 dní)
|
1. cyklus den 1 a 5. cyklus den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (délka každého cyklu = 21 dní)
|
|
|
Fáze 1: Clearance (CL/F) Surzebiclimabu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní)
|
Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): CL/F přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze, 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po konci infuze
|
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze, 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po konci infuze
|
|
|
Fáze 1: Distribuční objem (Vz/F) přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní po EOI (Cyklus 1 trval 28 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Vz/F Surzebiclimabu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
Vz/F surzebiclimabu byl stanoven.
|
Cyklus 1 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvod): Cmax Alcestobartu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (úvodní bezpečnostní část): Cmin přípravku Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a Cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cmin alcestobartu byl stanoven.
|
Cyklus 1 den 1 a Cyklus 5 den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Tmax přípravku Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (bezpečnostní úvodní část): t1/2 přípravku Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvod): AUC0-21d pro Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
|
Fáze 2 (Safety Lead-In): CL/F přípravku Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
|
|
Fáze 2 (Bezpečnostní úvodní část): Vz/F přípravku Alcestobart
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky, na konci infuze (EOI), 6 hodin, 1, 3, 7, 14 a 21 dní po EOI
|
|
|
Fáze 1: Sérové koncentrace tislelizumabu
Časové okno: Před dávkou a EOI (do 30 minut) v 1. cyklu 8. den a v 5. cyklu 1. den a před dávkou 1. den v cyklech 2, 3, 6, 9, 13, 17 a 25 (1. cyklus trval 28 dní, 2. a další cykly trvaly 21 dní)
|
Koncentrace tislelizumabu v séru byly měřeny pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA).
|
Před dávkou a EOI (do 30 minut) v 1. cyklu 8. den a v 5. cyklu 1. den a před dávkou 1. den v cyklech 2, 3, 6, 9, 13, 17 a 25 (1. cyklus trval 28 dní, 2. a další cykly trvaly 21 dní)
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávkování): Sérové koncentrace Tislelizumabu
Časové okno: Před podáním dávky v 1. dni cyklů 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 a při EOI (do 30 minut) v 1. dni cyklů 1 a 5 (každý cyklus trval 21 dní)
|
Koncentrace tislelizumabu v séru byly měřeny pomocí enzymově vázaného imunosorbentního testu (ELISA).
|
Před podáním dávky v 1. dni cyklů 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 a při EOI (do 30 minut) v 1. dni cyklů 1 a 5 (každý cyklus trval 21 dní)
|
|
Fáze 1: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu (ADA) k přípravku Surzebiclimab
Časové okno: Maximální doba trvání studie: až 57,5 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na surzebiclimab zahrnovaly: léčbou vyvolané, léčbou indukované a léčbou posílené protilátky proti léčivu (ADA) a hodnocení pozitivity neutralizačních protilátek (NAb).
Léčbou vyvolané ADA byly definovány jako součet účastníků s léčbou posílenými ADA a léčbou indukovanými ADA.
Léčbou indukované ADA byly definovány jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli výchozí ADA-negativní a ADA-pozitivní po podání léčiva během léčby nebo období sledování.
Léčbou posílené ADA byly definovány jako výchozí ADA-pozitivní ADA-hodnotitelní účastníci s významným zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léčiva během léčby nebo období sledování.
Pozitivita NAb byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli včetně výchozího stavu a/nebo po podání léčiva.
|
Maximální doba trvání studie: až 57,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Safety Lead-In) Kohorta B: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu vůči Surzebiclimabu
Časové okno: Maximální doba trvání studie v Kohortě B: až 21,5 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na surzebiclimab zahrnovaly: léčbou navozené, léčbou vyvolané a léčbou posílené ADA a pozitivní hodnocení NAb.
Léčbou navozené ADA bylo definováno jako součet účastníků s léčbou posíleným ADA a léčbou vyvolaným ADA.
Léčbou vyvolané ADA bylo definováno jako ADA-posuzovatelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na začátku a ADA-pozitivní po podání léčiva během léčby nebo období sledování.
Léčbou posílené ADA bylo definováno jako účastníci s pozitivním ADA na začátku hodnocení, kteří měli významné zvýšení (4násobné nebo vyšší) titru ADA po podání léčiva během léčby nebo období sledování.
Pozitivní NAb bylo definováno jako ADA-posuzovatelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli, včetně začátku a/nebo po podání léčiva.
|
Maximální doba trvání studie v Kohortě B: až 21,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Počet účastníků s protilátkami proti léčivu k Surzebiclimabu
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na surzebiclimab zahrnovaly: hodnocení léčbou indukovaných (treatment-emergent), léčbou vyvolaných (treatment-induced) a léčbou posílených (treatment-boosted) ADA a NAb pozitivních hodnocení.
Léčbou indukované (treatment-emergent) ADA bylo definováno jako součet účastníků s léčbou posílenými (treatment-boosted) ADA a léčbou vyvolanými (treatment-induced) ADA.
Léčbou vyvolané (treatment-induced) ADA bylo definováno jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na počátku a ADA-pozitivní po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období.
Léčbou posílené (treatment-boosted) ADA bylo definováno jako výchozí pozitivní ADA-hodnotitelní účastníci s významným zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období.
NAb pozitivní bylo definováno jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli včetně počátku a/nebo po podání léčiva.
|
Maximální doba na studii: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
|
Fáze 2 (Safety Lead-In): Počet účastníků s protilátkami proti léčivu u Alcestobartu
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na alcestobart zahrnovaly: léčbou navozená, léčbou indukovaná a léčbou posílená ADA a pozitivní hodnocení NAb.
Léčbou navozená ADA byla definována jako součet účastníků s léčbou posílenou ADA a léčbou indukovanou ADA.
Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA-vyhodnotitelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na začátku a ADA-pozitivní po podání léku během léčebného nebo následného pozorovacího období.
Léčbou posílená ADA byla definována jako ADA-vyhodnotitelní účastníci s pozitivní ADA na začátku a významným zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léku během léčebného nebo následného pozorovacího období.
Pozitivní NAb byla definována jako ADA-vyhodnotitelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli včetně začátku a/nebo po podání léku.
|
Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávkování) Kohorty 4 a 5: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu u Alcestobartu
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na alcestobart zahrnovaly: léčbou vzniklé, léčbou vyvolané a léčbou posílené ADA a pozitivní hodnocení NAb.
Léčbou vzniklé ADA bylo definováno jako součet účastníků s léčbou posílenými ADA a léčbou vyvolanými ADA.
Léčbou vyvolané ADA bylo definováno jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na začátku a ADA-pozitivní po podání léku během léčby nebo sledovacího období.
Léčbou posílené ADA bylo definováno jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním výsledkem na začátku se signifikantním zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léku během léčby nebo sledovacího období.
Pozitivní NAb bylo definováno jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli včetně začátku a/nebo po podání léku.
|
Maximální doba na studii: Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
|
Fáze 1: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu na tislelizumab
Časové okno: Maximální doba na studii: až 57,5 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na tislelizumab zahrnovaly: hodnocení ADA a NAb pozitivních, které vznikly v souvislosti s léčbou, byly vyvolány léčbou a posíleny léčbou.
ADA vzniklé v souvislosti s léčbou byly definovány jako součet účastníků s ADA posílenými léčbou a účastníků s ADA vyvolanými léčbou.
ADA vyvolané léčbou byly definovány jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli v základním stavu ADA-negativní a po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období ADA-pozitivní.
ADA posílené léčbou byly definovány jako ADA-hodnotitelní účastníci s ADA-pozitivním základním stavem a s významným zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období.
NAb pozitivní byl definován jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb v kterémkoli okamžiku včetně základního stavu a/nebo po podání léčiva.
|
Maximální doba na studii: až 57,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Safety Lead-In): Počet účastníků s protilátkami proti léčivu proti Tislelizumabu
Časové okno: Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na alcestobart zahrnovaly: léčbou vyvolané, léčbou indukované a léčbou posílené hodnocení ADA a NAb pozitivity.
Léčbou vyvolaná ADA byla definována jako součet účastníků s léčbou posílenou ADA a léčbou indukovanou ADA.
Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na začátku a ADA-pozitivní po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období.
Léčbou posílená ADA byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci pozitivní na začátku s významným zvýšením (4násobným nebo vyšším) titru ADA po podání léčiva během léčby nebo sledovacího období.
NAb pozitivita byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb kdykoli včetně začátku a/nebo po podání léčiva.
|
Maximální doba na studii: Kohorta A: až 22,1 měsíce; Kohorta B: až 21,5 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Počet účastníků s protilátkami proti léčivu na tislelizumab
Časové okno: Maximální doba trvání studie: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
Imunogenní odpovědi na tislelizumab zahrnovaly: léčbou vyvolaná, léčbou indukovaná a léčbou zesílená ADA a pozitivní hodnocení NAb.
Léčbou vyvolaná ADA byla definována jako součet účastníků s léčbou zesílenou ADA a léčbou indukovanou ADA.
Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci, kteří byli ADA-negativní na začátku a ADA-pozitivní po podání léku během léčby nebo období sledování.
Léčbou zesílená ADA byla definována jako účastníci s pozitivní ADA na začátku, kteří vykázali významný nárůst (4násobný nebo vyšší) titru ADA po podání léku během léčby nebo období sledování.
Pozitivní NAb byla definována jako ADA-hodnotitelní účastníci s pozitivním NAb v kterémkoli čase včetně začátku a/nebo po podání léku.
|
Maximální doba trvání studie: Kohorta 1: až 31,3 měsíce, Kohorta 2: až 32,0 měsíce, Kohorta 4: až 11,3 měsíce, Kohorta 5: až 15,9 měsíce
|
|
Fáze 2 (Rozšíření dávky): Počet účastníků s TEAEs a SAEs
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (maximální doba léčby: Kohorta 1: až 6,9 měsíce, Kohorta 2: až 23,5 měsíce, Kohorta 4: až 9,6 měsíce, Kohorta 5: až 15,4 měsíce)
|
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění spojené s užíváním studijních léků, bez ohledu na to, zda byly považovány za související se studijními léky či nikoli.
SAE byla jakákoli nežádoucí zdravotní příhoda, která v jakékoli dávce vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k invaliditě, byla vrozenou anomálií nebo byla považována za medicínsky významnou.
TEAE byl AE s datem nástupu nebo zhoršením závažnosti od výchozí hodnoty v den podání první dávky studijního léku nebo po něm až do 30 dnů po ukončení podávání studijního léku nebo zahájení první nové systémové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve.
Závažnost AE byla hodnocena podle NCI-CTCAE v.5.0, která zahrnuje: Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Středně závažný; Stupeň 3: Závažný; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Úmrtí v důsledku AE.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (maximální doba léčby: Kohorta 1: až 6,9 měsíce, Kohorta 2: až 23,5 měsíce, Kohorta 4: až 9,6 měsíce, Kohorta 5: až 15,4 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, BeiGene
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
6. února 2025
Dokončení studie (Aktuální)
6. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
16. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Tislelizumab
Další identifikační čísla studie
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Jiný identifikátor: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Beigene sdílí údaje o dokončených studiích zodpovědně a poskytuje kvalifikovaným vědeckým a lékařským vědcům přístup k údajům a podpůrné dokumentaci pro klinické hodnocení v dokumentaci pro léky a indikace po odeslání a schválení ve Spojených státech, Číně a Evropě. Klinické studie podporující následná místní schválení, nové indikace nebo kombinované produkty jsou způsobilé ke sdílení, jakmile je dosaženo odpovídajícího regulačního schválení.
Beigene sdílí údaje pouze tehdy, pokud je to povoleno platnými zákony a předpisy pro ochranu osobních údajů a bezpečnosti, pokud je možné tak učinit bez ohrožení soukromí účastníků studie a dalších úvahách.
Kvalifikovaní vědci s příslušnými kompetencemi, kteří se zabývají novým vědeckým výzkumem, mohou podat žádost o údaje na úrovni účastníků s výzkumným návrhem na přezkum Beigene. Výzkumné týmy musí zahrnovat biostatistika a podepsat dohodu o sdílení dat před přijetím přístupu k údajům o klinických hodnotách.
Časový rámec sdílení IPD
Viz Popis plánu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Viz Popis plánu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .