Studie von BGB-A425 und LBL-007 in Kombination mit Tislelizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
13. März 2026 aktualisiert von: BeiGene
Phase-1-2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität verschiedener Kombinationen von BGB-A425 und LBL-007 mit Tislelizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist eine offene, multizentrische, nicht randomisierte klinische Studie der Phasen 1 und 2, in der verschiedene Kombinationen von BGB-A425 und/oder LBL-007 mit Tislelizumab untersucht werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Blockierende Antikörper, die auf PD-1 abzielen, haben bei der Behandlung vieler Tumorarten bemerkenswerte Ergebnisse erzielt. Basierend auf der Rate der primären und sekundären Resistenz gegen die PD-1-Blockade ist es jedoch offensichtlich, dass zusätzliche immunregulatorische Mechanismen dem Tumor-Immunescape zugrunde liegen. Tatsächlich zeigt die Forschung, dass der TIM-3-Weg mit PD-1 zusammenarbeitet, um die Unterdrückung von Effektor-TILs zu maximieren und die Resistenz gegen eine Anti-PD-1-Therapie zu fördern. Daher stellt TIM-3 ein ideales Ziel mit dem Potenzial dar, den therapeutischen Nutzen der Anti-PD-1-Therapie signifikant zu verbessern und/oder auf eine größere Anzahl von Patienten auszudehnen.
TIM3, LAG3 und PD-1 fungieren als Immun-Checkpoint-Rezeptoren bei der überlappenden Regulation der Immuntoleranz und es wurde gezeigt, dass sie auf den tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) aus den Teilnehmerproben verschiedener solider Tumore ko-überexprimiert werden. Darüber hinaus zeigen neue klinische Daten und präklinische Daten, dass die Koexpression von Tim-3, LAG-3 und PD-1 häufig den erschöpften Immunphänotyp der T-Zellen ergibt (dh Zytokinexpression, Proliferation usw.). Krebszellen nutzen PD-1, TIM-3 und LAG-3 bei der Hemmung der Funktion von Immunzellen und entkommen der Immunüberwachung. Basierend auf den überlappenden Expressionsprofilen und immunregulatorischen Funktionen, TIM-3- und LAG-3-vermittelter adaptiver Resistenz, gibt es starke wissenschaftliche Gründe dafür, dass ein gleichzeitiges Targeting dieser Checkpoint-Blocker den therapeutischen Nutzen möglicherweise erhöhen und dazu beitragen kann, die entstehende Resistenz zu überwinden zur Anti-PD-(L)-1-Therapie. Daher wird diese Studie die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von BGB-A425 (Anti-TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) in Kombination mit Tislelizumab (Anti-PD-1) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bewerten
Dies ist eine offene, multizentrische, nicht randomisierte klinische Phase-1- und Phase-2-Studie. In Phase 1 wird die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Kombination von BGB-A425 und Tislelizumab bestimmt. Phase-2-Sicherheitseinleitung wird den RP2D für die Kombination von BGB-A425, Tislelizumab und/oder LBL-007 bestimmen. Die Phase-2-Dosiserweiterung wird weiterhin die Sicherheit bewerten, sich aber auch auf die Wirksamkeit der Doppel- oder Dreifach-Behandlungskombination bei ausgewählten Tumorarten konzentrieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
147
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australien, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australien, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Australien, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Australien, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australien, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Australien, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankreich, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Frankreich, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Frankreich, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Torino, Italien, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Suwon, Südkorea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Südkorea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Südkorea, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Südkorea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Südkorea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Südkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Südkorea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1443
- University of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Ausreichende Organfunktion
- Phase-1-Dosiseskalation + Phase-2-Einleitung zur Sicherheit: Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen, metastasierten, nicht resezierbaren soliden Tumoren, die zuvor eine systemische Standardtherapie erhalten haben oder für die eine Behandlung nicht verfügbar ist, nicht toleriert oder abgelehnt wird.
- Phase 2 Dosiserweiterung: Teilnehmer mit einem der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren:
- Für HNSCC-Teilnehmer in Kohorte 1, 4 und 6 (PD-L1-positiv):
Rezidivierendes/metastatisches Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und/oder des Larynx, dessen Tumor für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht (d. h. Operation oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) nicht geeignet ist • Für NSCLC-Teilnehmer in der Kohorte 2, 5 und 7 (PD-L1-positiv): Lokal rezidivierendes Plattenepithelkarzinom oder nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IIIB, Stadium IIIC oder Stadium IV
• Für RCC-Teilnehmer in Kohorte 3: Lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes und histologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom mit einer klarzelligen Histologie
Wichtige Ausschlusskriterien:
- NSCLC-Patienten mit bekannter EGFR-Mutation, BRAF-Mutation, ALK-Fusion oder ROS1-Fusion
- Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen.
- Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können.
- Interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Pneumonitis oder unkontrollierte Lungenerkrankungen
- Unkontrollierter Diabetes oder signifikante Herzprobleme
- Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern
- Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
- Geschichte der HIV-Infektion oder unbehandelte chronische Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
- Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Prüftherapien innerhalb von 28 Tagen (PH 2 Safety Lead-In) oder 14 Tagen (PH 2 Dosiserweiterung) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) der ersten Verabreichung des/der Studienmedikaments/e.
- Bei Infektionen (einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e oder eine Notwendigkeit für eine chronische prophylaktische Behandlung mit Antibiotika.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
- Erhaltene vorherige Therapien, die auf TIM-3 und/oder LAG3 abzielen
HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 2 Milligramm (mg) + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 2 mg als intravenöse (IV) Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Wenn es vertragen wurde, erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 2 mg zusammen mit Tislelizumab sequenziell am Tag 29 und alle 21 Tage (d. h. einmal alle 21 Tage) danach, bis sie nicht mehr als klinisch nutznießend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 6 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Wenn vertragen, erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 6 mg zusammen mit Tislelizumab sequenziell am Tag 29 und alle 21 Tage (d.h. einmal alle 21 Tage) danach, bis sie nicht mehr als klinisch nutzbringend, mit inakzeptabler Toxizität oder durch Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung angesehen wurden.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 20 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Wenn vertragen, erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 20 mg zusammen mit Tislelizumab nacheinander am Tag 29 und alle 21 Tage (d.h. einmal alle 21 Tage) danach, bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 jedes Zyklus eine 60-mg-Surzebiclimab-Infusion intravenös.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg am Tag 8 intravenös verabreicht.
Wenn vertragen, erhielten die Teilnehmer am Tag 29 und alle 21 Tage danach (d. h. einmal alle 21 Tage) sequenziell Surzebiclimab 60 mg zusammen mit Tislelizumab, bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 200 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg am Tag 8 intravenös verabreicht.
Wenn vertragen, erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 200 mg zusammen mit Tislelizumab nacheinander am Tag 29 und danach alle 21 Tage (d.h. einmal alle 21 Tage), bis sie nicht mehr als klinisch nutznießend angesehen wurden, inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 400 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Bei guter Verträglichkeit erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 400 mg zusammen mit Tislelizumab sequenziell am Tag 29 und danach alle 21 Tage (d. h. einmal alle 21 Tage), bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 800 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Bei guter Verträglichkeit erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 800 mg zusammen mit Tislelizumab sequenziell am Tag 29 und anschließend alle 21 Tage (d.h. einmal alle 21 Tage), bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 umfasste 28 Tage, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 umfasste 21 Tage.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Surzebiclimab 1600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus.
Im ersten Zyklus wurde Tislelizumab 200 mg intravenös am Tag 8 verabreicht.
Bei guter Verträglichkeit erhielten die Teilnehmer Surzebiclimab 400 mg zusammen mit Tislelizumab sequenziell am Tag 29 und danach alle 21 Tage (d. h. einmal alle 21 Tage), bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen, und jeder Zyklus ab Zyklus 2 bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 60 mg
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 von Zyklus 1 eine Dosis Surzebiclimab 60 mg als intravenöse Infusion und setzten die Studienbehandlung ab.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen. |
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1 (Dosis-Eskalation): Surzebiclimab 1600 mg
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 von Zyklus 1 eine Dosis Surzebiclimab 1600 mg als intravenöse Infusion und brachen die Studienbehandlung ab.
Zyklus 1 bestand aus 28 Tagen.
|
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Safety Lead-In): Kohorte A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Alcestobart 300 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch nutznießend angesehen wurden, inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung widerrufen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Kohorte A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Alcestobart 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Safety Lead-In): Kohorte A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 jedes Zyklus eine Alcestobart-Infusion (1200 mg i.v.) zusammen mit Tislelizumab (200 mg i.v.) alle 21 Tage, bis sie keinen klinischen Nutzen mehr hatten, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die informierte Einwilligung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Sicherheits-Einleitungsphase): Kohorte B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Alcestobart 300 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Surzebiclimab 600 mg intravenös und Tislelizumab 200 mg intravenös einmal alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch nutznießend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Safety Lead-In): Kohorte B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten Alcestobart 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Surzebiclimab 600 mg intravenös und Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch nutzbringend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Kohorte B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 jedes Zyklus eine intravenöse Infusion von 900 mg Alcestobart zusammen mit 600 mg Surzebiclimab intravenös und 200 mg Tislelizumab intravenös alle 21 Tage, bis sie nach Einschätzung keinen klinischen Nutzen mehr hatten, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Dosis-Expansion): Kohorte 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) erhielten Surzebiclimab 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Dosis-Expansion): Kohorte 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erhielten Surzebiclimab 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Tislelizumab 200 mg intravenös einmal alle 21 Tage, bis sie nicht länger als geeignet für einen klinischen Nutzen angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Dosis-Expansion): Kohorte 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Teilnehmer mit HNSCC erhielten Surzebiclimab 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Alcestobart 600 mg intravenös und Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als klinisch profitierend angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2 (Dosis-Expansion): Kohorte 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Die Teilnehmer mit NSCLC erhielten Surzebiclimab 600 mg als intravenöse Infusion am Tag 1 jedes Zyklus zusammen mit Alcestobart 600 mg intravenös und Tislelizumab 200 mg intravenös alle 21 Tage, bis sie nicht mehr als geeignet für einen klinischen Nutzen angesehen wurden, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde.
Jeder Zyklus bestand aus 21 Tagen.
|
Humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG4-Variante gegen PD-1
Andere Namen:
Humanisiertes Immunglobulin G1 (IgG1)-varianten monoklonaler Antikörper gegen TIM-3
Andere Namen:
Humaner Anti-LAG-3-Antikörper
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: bis zu 32,7 Monate)
|
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder Krankheit, das mit der Anwendung der Studienmedikamente in Verbindung steht, unabhängig davon, ob es als studienmedikamentbezogen angesehen wurde oder nicht.
Ein TEAE war ein AE, dessen Beginnsdatum oder eine Verschlechterung des Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert am oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments oder Beginn der ersten neuen systemischen Antikrebstherapie auftrat, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ein SAE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer Behinderung führte, eine angeborene Anomalie darstellte oder als medizinisch bedeutsam angesehen wurde.
Der Schweregrad von AEs wurde gemäß den National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 bewertet, die umfassen: Grad 1: mild; Grad 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich; Grad 5: Tod aufgrund von AE.
|
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: bis zu 32,7 Monate)
|
|
Phase 1: Maximale tolerierte Dosis (MTD) oder maximal verabreichte Dosis (MAD) von Surzebiclimab in Kombination mit Tislelizumab
Zeitfenster: Bis zu 28 Tagen
|
Die MAD wurde als die höchste verabreichte Dosis definiert, bei der alle Dosisstufen während der Dosis-Eskalation toleriert wurden.
Die MTD wurde in Phase 1 nicht erreicht, daher wurde die MAD berichtet.
|
Bis zu 28 Tagen
|
|
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Surzebiclimab in Kombination mit Tislelizumab
Zeitfenster: Bis zu 28 Tagen
|
Die RP2D oder empfohlene Dosis für die Erweiterung der Kombinationsbehandlung wurde basierend auf der MTD oder MAD bestimmt und berücksichtigte auch die Langzeittolerabilität, PK, Wirksamkeit und alle anderen relevanten verfügbaren Daten.
|
Bis zu 28 Tagen
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und SAEs
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: bis zu 19,6 Monate in Kohorte A und bis zu 21,5 Monate in Kohorte B)
|
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder Krankheit, das mit der Verwendung der Studienmedikamente in Verbindung steht, unabhängig davon, ob es als mit den Studienmedikamenten in Verbindung stehend angesehen wurde oder nicht.
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) war ein AE, dessen Beginn oder eine Verschlechterung des Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert am oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments oder Beginn der ersten neuen systemischen Antitumortherapie auftrat, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer Behinderung führte, eine angeborene Anomalie darstellte oder als medizinisch bedeutsam angesehen wurde.
Der Schweregrad der AEs wurde gemäß NCI-CTCAE v.5.0 bewertet, der wie folgt unterteilt ist: Grad 1: Mild; Grad 2: Mäßig; Grad 3: Schwer; Grad 4: Lebensbedrohlich; Grad 5: Tod aufgrund des AE.
|
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: bis zu 19,6 Monate in Kohorte A und bis zu 21,5 Monate in Kohorte B)
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): MTD oder MAD von Alcestobart in Kombination mit Tislelizumab
Zeitfenster: Bis zu 21 Tagen
|
Die MAD wurde als die höchste verabreichte Dosis definiert, bei der alle Dosisstufen während der Dosis-Eskalation vertragen wurden.
Die MTD wurde in Phase 2 nicht erreicht, daher wurde die MAD berichtet.
|
Bis zu 21 Tagen
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): MTD oder MAD von Alcestobart in Kombination mit Surzebiclimab und Tislelizumab
Zeitfenster: Bis zu 21 Tagen
|
Die MAD wurde als die höchste verabreichte Dosis definiert, bei der alle Dosisstufen während der Dosis-Eskalation vertragen wurden.
Die MTD wurde in Phase 2 nicht erreicht, daher wurde die MAD berichtet.
|
Bis zu 21 Tagen
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Leadin): RP2D von Alcestobart in Kombination mit Surzebiclimab und Tislelizumab
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
|
Die RP2D oder empfohlene Dosis für die Erweiterung der Kombinationsbehandlung wurde basierend auf der MTD oder MAD bestimmt und berücksichtigte auch die Langzeittolerabilität, PK, Wirksamkeit und alle anderen relevanten verfügbaren Daten.
|
Bis zu 21 Tage
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monaten, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monaten, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monaten, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monaten
|
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) zeigten.
Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1,
wurde CR definiert als das Verschwinden aller Zielherde.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen.
PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monaten, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monaten, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monaten, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Phase 1: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine CR oder PR aufwiesen.
Gemäß RECIST v.1.1 wurde
CR als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Lymphknoten) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz dient.
|
Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Maximale Studienzeit: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR aufwiesen.
Gemäß RECIST v.1.1,
CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz dient.
|
Maximale Studienzeit: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
|
Phase 1: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort (BOR) von CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v.1.1.
CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde unter Bezugnahme auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie.
|
Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monaten; Kohorte B: bis zu 21,5 Monaten
|
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer BOR von CR, PR oder SD definiert, gemäß RECIST v.1.1.
CR wurde als das Verschwinden aller Zielherde definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde als mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
SD: Weder eine ausreichende Verkleinerung, um für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monaten; Kohorte B: bis zu 21,5 Monaten
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR, PR oder SD gemäß RECIST v.1.1.
CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
SD: Weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
|
Phase 2 (Dosiserweiterung): Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten Nachweis eines Gesamtansprechens bis zum Auftreten von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (Maximale Studiendauer [Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate])
|
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Feststellung eines Gesamtansprechens gemäß RECIST v1.1 bis zur ersten Dokumentation eines Fortschreitens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintrat.
DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Gemäß RECIST v.1.1.
wurde CR als das Verschwinden aller Zielherde definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR wurde als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Ein Fortschreiten der Erkrankung wurde als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie.
|
Vom ersten Nachweis eines Gesamtansprechens bis zum Auftreten von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (Maximale Studiendauer [Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate])
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Maximale Studienzeit: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienmedikation(en) bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsfortschritts, bewertet durch den Prüfarzt, oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bestimmt anhand der vom Prüfarzt abgeleiteten Tumorbewertungen gemäß RECIST 1.1.
Gemäß RECIST v1.1 wurde PD (Progression der Erkrankung) definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die kleinste Summe während der Studie herangezogen wurde.
|
Maximale Studienzeit: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
|
Phase 1: Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Gabe (prä-dosis), Infusionsende (EOI; innerhalb von 30 Minuten), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI. Zyklus 1 dauerte 28 Tage und Zyklus 5 dauerte 21 Tage.
|
Die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Surzebiclimab wurde in Zyklus 1 und Zyklus 5 gemessen.
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Gabe (prä-dosis), Infusionsende (EOI; innerhalb von 30 Minuten), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI. Zyklus 1 dauerte 28 Tage und Zyklus 5 dauerte 21 Tage.
|
|
Phase 2 (Dosis-Expansion): Cmax von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 1: Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und danach dauerten 21 Tage)
|
Cmin von Surzebiclimab wurde bestimmt.
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und danach dauerten 21 Tage)
|
|
Phase 2 (Dosis-Expansion): Cmin von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
|
|
Phase 1: Zeit bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und danach dauerten 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 (nur Zyklus 1) Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und danach dauerten 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Dosis-Expansion): Tmax von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 1: Halbwertszeit (t1/2) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 war 28 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 war 28 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Dosiserweiterung): T1/2 von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 1: Fläche unter der Kurve von 0 bis 21 Tagen (AUC0-21d) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und folgende dauerten 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage; Zyklus 2 und folgende dauerten 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Dosiserweiterung): AUC0-21d von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jede Zyklusdauer = 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jede Zyklusdauer = 21 Tage)
|
|
|
Phase 1: Clearance (CL/F) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): CL/F von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
|
|
Phase 1: Verteilungsvolumen (Vz/F) von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach EOI (Zyklus 1 dauerte 28 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): Vz/F von Surzebiclimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
Vz/F von Surzebiclimab wurde bestimmt.
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Cmax von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Cmin von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Cmin von alcestobart wurde bestimmt.
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Tmax von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosisgabe, am Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): t1/2 von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): AUC0-21d von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
|
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): CL/F von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
|
|
Phase 2 (Sicherheits-Lead-In): Vz/F von Alcestobart
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosisgabe, Ende der Infusion (EOI), 6 Stunden, 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach EOI
|
|
|
Phase 1: Serumkonzentrationen von Tislelizumab
Zeitfenster: Vor der Dosis und EOI (innerhalb von 30 Minuten) an Zyklus 1 Tag 8 und Zyklus 5 Tag 1, sowie vor der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 und 25 (Zyklus 1 dauerte 28 Tage, Zyklus 2 und danach 21 Tage)
|
Die Serumkonzentrationen von Tislelizumab wurden mit einem enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA) gemessen.
|
Vor der Dosis und EOI (innerhalb von 30 Minuten) an Zyklus 1 Tag 8 und Zyklus 5 Tag 1, sowie vor der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 und 25 (Zyklus 1 dauerte 28 Tage, Zyklus 2 und danach 21 Tage)
|
|
Phase 2 (Dosisausweitung): Serumkonzentrationen von Tislelizumab
Zeitfenster: Prä-Dosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 und bei EOI (innerhalb von 30 Minuten) am Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (jeder Zyklus betrug 21 Tage)
|
Die Serumkonzentrationen von Tislelizumab wurden mittels eines enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (ELISA) gemessen.
|
Prä-Dosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 und bei EOI (innerhalb von 30 Minuten) am Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (jeder Zyklus betrug 21 Tage)
|
|
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Surzebiclimab
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
Immunogene Reaktionen auf Surzebiclimab umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte Anti-Drug-Antikörper (ADA) und positive Neutralisationsantikörper (NAb)-Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der Teilnehmer mit behandlungsverstärkter ADA und behandlungsinduzierter ADA.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ waren und nach der Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit ADA-positiv wurden.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit Baseline-positiven ADA und signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach der Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positiven NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich zu Studienbeginn und/oder nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In) Kohorte B: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen Surzebiclimab
Zeitfenster: Maximale Zeit in der Studie in Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
Die immunogenen Reaktionen auf Surzebiclimab umfassten: behandlungsauftretende, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsauftretende ADA wurde als Summe der behandlungsverstärkten ADA- und behandlungsinduzierten ADA-Teilnehmer definiert.
Behandlungsinduzierte ADA wurde als ADA-auswertbare Teilnehmer definiert, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde als die zu Studienbeginn positiven ADA-auswertbaren Teilnehmer mit signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit definiert.
NAb-positiv wurde als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem NAb zu einem beliebigen Zeitpunkt einschließlich Studienbeginn und/oder nach Arzneimittelverabreichung definiert.
|
Maximale Zeit in der Studie in Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
|
Phase 2 (Dosis-Expansion): Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen Surzebiclimab
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
Immunogene Reaktionen auf Surzebiclimab umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der Teilnehmer mit behandlungsverstärkter ADA und behandlungsinduzierter ADA.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ waren und nach der Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit ADA-positiv wurden.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positiven Baseline-Werten, bei denen nach der Arzneimittelverabreichung während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit signifikante Anstiege (4-fach oder höher) des ADA-Titers auftraten.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positiven NAb-Werten zu jedem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen Alcestobart
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
Die immunogenen Reaktionen auf Alcestobart umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der Teilnehmer mit behandlungsverstärkter ADA und behandlungsinduzierter ADA.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem ADA-Befund zu Studienbeginn und signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
|
Phase 2 (Dosiserweiterung) Kohorten 4 und 5: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen Alcestobart
Zeitfenster: Maximale Studienzeit: Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
Die immunogenen Reaktionen auf Alcestobart umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der Teilnehmer mit behandlungsverstärkter ADA und behandlungsinduzierter ADA.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach Verabreichung des Arzneimittels während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als die zu Studienbeginn ADA-positiven, ADA-auswertbaren Teilnehmer mit signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach Verabreichung des Arzneimittels während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positiven NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach Verabreichung des Arzneimittels.
|
Maximale Studienzeit: Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
|
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen Tislelizumab
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
Immunogene Reaktionen auf Tislelizumab umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der behandlungsverstärkten ADA- und behandlungsinduzierten ADA-Teilnehmer.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als die zu Studienbeginn ADA-positiven ADA-auswertbaren Teilnehmer mit signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studiendauer: bis zu 57,5 Monate
|
|
Phase 2 (Safety Lead-In): Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen Tislelizumab
Zeitfenster: Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
Immunogene Reaktionen auf Alcestobart umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der behandlungsverstärkten ADA- und behandlungsinduzierten ADA-Teilnehmer.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als die zu Studienbeginn ADA-positiven, ADA-auswertbaren Teilnehmer mit signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studiendauer: Kohorte A: bis zu 22,1 Monate; Kohorte B: bis zu 21,5 Monate
|
|
Phase 2 (Dosis-Erweiterung): Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen Tislelizumab
Zeitfenster: Maximale Studienzeit: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
Immunogene Reaktionen auf Tislelizumab umfassten: behandlungsbedingte, behandlungsinduzierte und behandlungsverstärkte ADA- und NAb-positive Bewertungen.
Behandlungsbedingte ADA wurde definiert als die Summe der behandlungsverstärkten ADA- und behandlungsinduzierten ADA-Teilnehmer.
Behandlungsinduzierte ADA wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-negativ und nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums ADA-positiv waren.
Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als die zu Studienbeginn ADA-positiven, ADA-auswertbaren Teilnehmer mit signifikanten Anstiegen (4-fach oder höher) des ADA-Titers nach der Arzneimittelverabreichung während des Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeitraums.
NAb-positiv wurde definiert als ADA-auswertbare Teilnehmer mit positivem NAb zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich Studienbeginn und/oder nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Maximale Studienzeit: Kohorte 1: bis zu 31,3 Monate, Kohorte 2: bis zu 32,0 Monate, Kohorte 4: bis zu 11,3 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,9 Monate
|
|
Phase 2 (Dosis-Expansion): Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und SAEs
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: Kohorte 1: bis zu 6,9 Monate, Kohorte 2: bis zu 23,5 Monate, Kohorte 4: bis zu 9,6 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,4 Monate)
|
Eine unerwünschte Wirkung (AE) wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder Krankheit im Zusammenhang mit der Anwendung der Studienmedikamente, unabhängig davon, ob es als mit den Studienmedikamenten zusammenhängend betrachtet wurde oder nicht.
Eine schwerwiegende unerwünschte Wirkung (SAE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosierung zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer Behinderung führte, eine angeborene Anomalie darstellte oder als medizinisch bedeutsam angesehen wurde.
Eine therapiebezogene unerwünschte Wirkung (TEAE) war eine AE mit einem Beginn oder einer Verschlechterung des Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert am oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments oder Beginn der ersten neuen systemischen Antikrebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat.
Der Schweregrad von AEs wurde gemäß NCI-CTCAE v.5.0 bewertet, der folgende Grade umfasst: Grad 1: Mild; Grad 2: Mäßig; Grad 3: Schwer; Grad 4: Lebensbedrohlich; Grad 5: Tod aufgrund der AE.
|
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: Kohorte 1: bis zu 6,9 Monate, Kohorte 2: bis zu 23,5 Monate, Kohorte 4: bis zu 9,6 Monate, Kohorte 5: bis zu 15,4 Monate)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, BeiGene
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. November 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. Februar 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. Februar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lungenkrankheit
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Karzinom
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Tislelizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Andere Kennung: UTN Number)
- 2022-500694-14 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Beigene teilt Daten zu abgeschlossenen Studien verantwortungsbewusst und bietet qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher Zugang zu Daten und unterstützende Dokumentationen für klinische Studien in Dossiers für Medikamente und Indikationen nach Einreichung und Zulassung in den USA, China und Europa. Klinische Studien, die nachfolgende lokale Zulassungen, neue Indikationen oder Kombinationsprodukte unterstützen, können nach der Erreichung der entsprechenden regulatorischen Genehmigungen erhalten.
Beimene teilt Daten nur dann, wenn es durch die geltenden Datenschutz- und Sicherheitsgesetze und -vorschriften zulässig ist, wenn es möglich ist, dies zu tun, ohne die Privatsphäre der Studienteilnehmer und andere Überlegungen zu beeinträchtigen.
Qualifizierte Forscher mit geeigneten Kompetenzen, die sich für neuartige wissenschaftliche Forschung engagieren, können eine Anfrage für Daten auf Teilnehmerebene mit einem Forschungsvorschlag für die Überprüfung von Beimene einreichen. Forschungsteams müssen einen Biostatistiker umfassen und eine Datenaustauschvereinbarung unterzeichnen, bevor der Zugriff auf klinische Versuchsdaten erhalten wird.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Siehe Plan Beschreibung
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Siehe Plan Beschreibung
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .