Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BGB-A425 i LBL-007 w skojarzeniu z tislelizumabem w zaawansowanych guzach litych

24 stycznia 2024 zaktualizowane przez: BeiGene

Badanie fazy 1-2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową różnych kombinacji BGB-A425 i LBL-007 z tislelizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne fazy 1 i 2 oceniające różne kombinacje BGB-A425 i/lub LBL-007 z tislelizumabem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeciwciała blokujące ukierunkowane na PD-1 osiągnęły niezwykłe wyniki w leczeniu wielu rodzajów nowotworów. Jednakże, w oparciu o wskaźnik pierwotnej i wtórnej oporności na blokadę PD-1, oczywiste jest, że dodatkowe mechanizmy immunoregulacyjne leżą u podstaw ucieczki immunologicznej guza. Rzeczywiście, badania pokazują, że szlak TIM-3 współpracuje z PD-1, aby zmaksymalizować tłumienie efektorowych TIL, jak również promować oporność na terapię anty-PD-1. Dlatego TIM-3 stanowi idealny cel, który może znacznie poprawić i/lub rozszerzyć korzyści terapeutyczne terapii anty-PD-1 na większą liczbę pacjentów.

TIM3, LAG3 i PD-1 działają jako receptory immunologicznego punktu kontrolnego w nakładającej się regulacji tolerancji immunologicznej i wykazano, że ulegają jednoczesnej nadekspresji na limfocytach naciekających guz (TIL) z uczestniczących próbek różnych guzów litych. Co więcej, pojawiające się dane kliniczne i dane przedkliniczne wykazują, że koekspresja Tim-3, LAG-3, PD-1 często daje wyczerpany immunofenotyp komórek T (tj. ekspresję cytokin, proliferację itp.). Komórki nowotworowe wykorzystują PD-1, TIM-3 i LAG-3 do hamowania funkcji komórek odpornościowych i unikają nadzoru immunologicznego. Na podstawie zachodzących na siebie profili ekspresji i funkcji immunoregulacyjnych, oporności adaptacyjnej, w której pośredniczą TIM-3 i LAG-3, istnieje mocne naukowe uzasadnienie, że jednoczesne ukierunkowanie na te blokery punktów kontrolnych może potencjalnie zwiększyć korzyści terapeutyczne i pomóc w przezwyciężeniu oporności wynikającej z na terapię anty-PD-(L)-1. W związku z tym niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność BGB-A425 (anty TIM-3), LBL-007 (anty-LAG-3) w połączeniu z tislelizumabem (anty PD-1) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne fazy 1 i fazy 2. Faza 1 określi zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) dla kombinacji BGB-A425 i Tislelizumabu. Wprowadzenie do fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa określi RP2D dla kombinacji BGB-A425, Tislelizumabu i/lub LBL-007. Rozszerzenie dawki w fazie 2 będzie nadal oceniać bezpieczeństwo, ale także skupiać się na skuteczności kombinacji leczenia dubletowego lub tripletowego w wybranych typach nowotworów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

358

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Rekrutacyjny
        • Sydney Southwest Private Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Rekrutacyjny
        • Sunshine Coast Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Rekrutacyjny
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
        • Rekrutacyjny
        • Lyell McEwin Hospital
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Rekrutacyjny
        • Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Rekrutacyjny
        • Box Hill Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Rekrutacyjny
        • Cabrini Research and Education Institute
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Rekrutacyjny
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekrutacyjny
        • Hollywood Private Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Rekrutacyjny
        • Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
      • Caen, Francja, 14000
        • Rekrutacyjny
        • Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
      • Paris, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie Paris
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Vall d Hebron Institute of Oncology VHIO
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • Institut Catala Doncologia
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Rekrutacyjny
        • Ico Hug Trias I Pujol
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • Rekrutacyjny
        • Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
      • Warszawa, Polska, 02-034
        • Rekrutacyjny
        • Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy
  • Republika Korei
      • Gyeonggido, Republika Korei, 13496
        • Rekrutacyjny
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Republika Korei, 49201
        • Rekrutacyjny
        • Dong A University Hospital
    • Chungcheongbukdo
      • Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Republika Korei, 28644
        • Rekrutacyjny
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyangsi, Gyeonggido, Republika Korei, 10408
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggido, Republika Korei, 13620
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Republika Korei, 16247
        • Rekrutacyjny
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Republika Korei, 16499
        • Rekrutacyjny
        • Ajou University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Republika Korei, 21565
        • Rekrutacyjny
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 03722
        • Rekrutacyjny
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 06591
        • Rekrutacyjny
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 05505
        • Rekrutacyjny
        • Asan Medical Center
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Republika Korei, 44033
        • Rekrutacyjny
        • Ulsan University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Rekrutacyjny
        • Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
      • Milano, Włochy, 20133
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Torino, Włochy, 10060
        • Rekrutacyjny
        • Istituto di Candiolo IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Zwiększenie dawki fazy 1 + wprowadzenie do fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa: Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym, przerzutowym, nieoperacyjnym guzem litym, którzy wcześniej otrzymywali standardową terapię systemową lub w przypadku których leczenie jest niedostępne, nietolerowane lub odrzucone.
  • Faza 2. Zwiększenie dawki: Uczestnicy z jednym z następujących histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych guzów litych:
  • Dla uczestników HNSCC w kohorcie 1, 4 i 6 (dodatni PD-L1):

Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i/lub krtani, u którego guz nie nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (tj. zabiegu chirurgicznego lub radioterapii z chemioterapią lub bez niej • Dla uczestników NSCLC w kohorcie 2, 5 i 7 (PD-L1 dodatni): miejscowo nawrotowy płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium IIIB, IIIC lub IV

• Dla uczestników RCC w Kohorcie 3: Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie rak nerki z wyraźnym histologią komórek

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z NSCLC ze znaną mutacją EGFR, mutacją BRAF, fuzją ALK lub fuzją ROS1
  • Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu.
  • Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać.
  • Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby płuc
  • Niekontrolowana cukrzyca lub poważne problemy z sercem
  • Zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
  • Historia zakażenia wirusem HIV lub nieleczonych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
  • Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub jakiekolwiek eksperymentalne terapie w ciągu 28 dni (PH 2 Safety Lead-In) lub 14 dni (PH 2 Zwiększenie dawki) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od pierwszego podania badanego leku (leków).
  • Z infekcjami (w tym zakażeniem gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków) lub koniecznością przewlekłego leczenia profilaktycznego antybiotykami.
  • Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  • Otrzymał wcześniejsze terapie ukierunkowane na TIM-3 i/lub LAG3

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki fazy 1
Eskalacja dawki BGB-A425 w skojarzeniu z Tislelizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Lek: BGB-A425
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu IgG1 przeciwko TIM-3
Lek: Tislelizumab
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
  • BGB-A317
Eksperymentalny: Wejście bezpieczeństwa fazy 2
Zwiększenie dawki dla Kohorty A (LBL-007 + Tislelizumab) i Kohorty B (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumab) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Lek: BGB-A425
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu IgG1 przeciwko TIM-3
Lek: Tislelizumab
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
  • BGB-A317
Lek: LBL-007
Ludzkie przeciwciało anty-LAG-3 IgG4-kappa
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 2
Dalsze badanie bezpieczeństwa i aktywności klinicznej BGB-A425 i LBL-007 w połączeniu z Tislelizumabem u uczestników z NSCLC, HNSCC i RCC
Lek: BGB-A425
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu IgG1 przeciwko TIM-3
Lek: Tislelizumab
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
  • BGB-A317
Lek: LBL-007
Ludzkie przeciwciało anty-LAG-3 IgG4-kappa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększenie dawki fazy 1 i wprowadzenie do fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa: liczba uczestników leczonych z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Około 2 lata

TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które miało datę rozpoczęcia lub nasilenie nasilenia od wartości wyjściowej (przed leczeniem) w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po odstawieniu badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć lub zagraża życiu.
Około 2 lata
Faza 1. eskalacji dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Około 2 lata
MTD lub MAD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której < 33% uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Około 2 lata
Zwiększenie dawki fazy 2: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
ORR określa się na podstawie oceny guza dokonanej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 i Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Faza 1 lub 2 Ekspansja - Około 2-3 lat każda
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zostanie określony na podstawie oceny guza dokonanej przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w. 1.1.
Faza 1 lub 2 Ekspansja - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i Faza 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Faza 1 lub 2 Ekspansja - Około 2-3 lat każda
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zostanie określony na podstawie oceny guza dokonanej przez badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
Faza 1 lub 2 Ekspansja - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i Faza 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Faza 2 Ekspansja - Około 3 lat
Przeżycie wolne od progresji zostanie określone na podstawie oceny guza dokonanej przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
Faza 2 Ekspansja - Około 3 lat
Parametr farmakokinetyczny (PK): minimalne stężenie (Cmin) BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Parametr PK: pole pod krzywą (AUC), od 0 do 21 dni BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Parametr PK: maksymalne stężenie (Cmax) BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Parametr PK: Prześwit (CL) BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Parametr PK: Objętość dystrybucji (Vz) BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Parametr PK: końcowy okres półtrwania (t1/2) BGB-425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Odsetek uczestników z przeciwciałami anty-BGB-A425 i LBL-007
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 2 Zwiększenie dawki: Liczba uczestników z TEAE i SAE, w tym badania fizykalne, elektrokardiogramy i oceny laboratoryjne
Ramy czasowe: Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda
Faza 1 i faza 2 - Około 2-3 lat każda

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BeiGene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hua-Xin Gao, BeiGene

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BGB-900-102
  • U1111-1278-0027 (Inny identyfikator: UTN Number)
  • 2022-500694-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BGB-A425

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj