Badanie BGB-A425 i LBL-007 w skojarzeniu z tislelizumabem w zaawansowanych guzach litych
13 marca 2026 zaktualizowane przez: BeiGene
Badanie fazy 1-2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową różnych kombinacji BGB-A425 i LBL-007 z tislelizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne fazy 1 i 2 oceniające różne kombinacje BGB-A425 i/lub LBL-007 z tislelizumabem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeciwciała blokujące ukierunkowane na PD-1 osiągnęły niezwykłe wyniki w leczeniu wielu rodzajów nowotworów. Jednakże, w oparciu o wskaźnik pierwotnej i wtórnej oporności na blokadę PD-1, oczywiste jest, że dodatkowe mechanizmy immunoregulacyjne leżą u podstaw ucieczki immunologicznej guza. Rzeczywiście, badania pokazują, że szlak TIM-3 współpracuje z PD-1, aby zmaksymalizować tłumienie efektorowych TIL, jak również promować oporność na terapię anty-PD-1. Dlatego TIM-3 stanowi idealny cel, który może znacznie poprawić i/lub rozszerzyć korzyści terapeutyczne terapii anty-PD-1 na większą liczbę pacjentów.
TIM3, LAG3 i PD-1 działają jako receptory immunologicznego punktu kontrolnego w nakładającej się regulacji tolerancji immunologicznej i wykazano, że ulegają jednoczesnej nadekspresji na limfocytach naciekających guz (TIL) z uczestniczących próbek różnych guzów litych. Co więcej, pojawiające się dane kliniczne i dane przedkliniczne wykazują, że koekspresja Tim-3, LAG-3, PD-1 często daje wyczerpany immunofenotyp komórek T (tj. ekspresję cytokin, proliferację itp.). Komórki nowotworowe wykorzystują PD-1, TIM-3 i LAG-3 do hamowania funkcji komórek odpornościowych i unikają nadzoru immunologicznego. Na podstawie zachodzących na siebie profili ekspresji i funkcji immunoregulacyjnych, oporności adaptacyjnej, w której pośredniczą TIM-3 i LAG-3, istnieje mocne naukowe uzasadnienie, że jednoczesne ukierunkowanie na te blokery punktów kontrolnych może potencjalnie zwiększyć korzyści terapeutyczne i pomóc w przezwyciężeniu oporności wynikającej z na terapię anty-PD-(L)-1. W związku z tym niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność BGB-A425 (anty TIM-3), LBL-007 (anty-LAG-3) w połączeniu z tislelizumabem (anty PD-1) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne fazy 1 i fazy 2. Faza 1 określi zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) dla kombinacji BGB-A425 i Tislelizumabu. Wprowadzenie do fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa określi RP2D dla kombinacji BGB-A425, Tislelizumabu i/lub LBL-007. Rozszerzenie dawki w fazie 2 będzie nadal oceniać bezpieczeństwo, ale także skupiać się na skuteczności kombinacji leczenia dubletowego lub tripletowego w wybranych typach nowotworów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
147
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australia, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australia, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Australia, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Australia, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australia, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Francja, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Suwon, Korea Południowa, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Korea Południowa, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Korea Południowa, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Korea Południowa, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Włochy, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Odpowiednia funkcja narządów
- Zwiększenie dawki fazy 1 + wprowadzenie do fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa: Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym, przerzutowym, nieoperacyjnym guzem litym, którzy wcześniej otrzymywali standardową terapię systemową lub w przypadku których leczenie jest niedostępne, nietolerowane lub odrzucone.
- Faza 2. Zwiększenie dawki: Uczestnicy z jednym z następujących histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych guzów litych:
- Dla uczestników HNSCC w kohorcie 1, 4 i 6 (dodatni PD-L1):
Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i/lub krtani, u którego guz nie nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (tj. zabiegu chirurgicznego lub radioterapii z chemioterapią lub bez niej • Dla uczestników NSCLC w kohorcie 2, 5 i 7 (PD-L1 dodatni): miejscowo nawrotowy płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium IIIB, IIIC lub IV
• Dla uczestników RCC w Kohorcie 3: Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie rak nerki z wyraźnym histologią komórek
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z NSCLC ze znaną mutacją EGFR, mutacją BRAF, fuzją ALK lub fuzją ROS1
- Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu.
- Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać.
- Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby płuc
- Niekontrolowana cukrzyca lub poważne problemy z sercem
- Zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
- Historia zakażenia wirusem HIV lub nieleczonych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
- Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub jakiekolwiek eksperymentalne terapie w ciągu 28 dni (PH 2 Safety Lead-In) lub 14 dni (PH 2 Zwiększenie dawki) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od pierwszego podania badanego leku (leków).
- Z infekcjami (w tym zakażeniem gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków) lub koniecznością przewlekłego leczenia profilaktycznego antybiotykami.
- Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
- Otrzymał wcześniejsze terapie ukierunkowane na TIM-3 i/lub LAG3
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (escalacja dawek): Surzebiclimab 2 miligramy (mg) + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 2 mg w postaci wlewu dożylnego (IV) w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab w dawce 200 mg podano dożylnie w dniu 8.
Jeśli lek był tolerowany, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 2 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) od tego momentu, aż nie uznano, że dalsze podawanie przynosi korzyści kliniczne, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Cykl 1 trwał 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (eskalacja dawki): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 6 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab 200 mg podawano dożylnie w dniu 8.
Jeśli było to tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 6 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) od tego momentu, aż uznano, że nie odnoszą już korzyści klinicznych, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Cykl 1 składał się z 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (Eskalacja Dawki): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 20 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu, tislelizumab 200 mg podano dożylnie w dniu 8.
Jeśli było to tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 20 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) następnie, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Cykl 1 składał się z 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (Eskalacja dawki): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 60 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu, tislelizumab w dawce 200 mg podawano dożylnie w dniu 8.
Jeśli było to tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 60 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) od tego momentu, aż uznano, że nie odnoszą już korzyści klinicznych, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Cykl 1 trwał 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (escalacja dawki): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 200 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab w dawce 200 mg podawano dożylnie w dniu 8.
Jeśli lek był dobrze tolerowany, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 200 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29, a następnie co 21 dni (tj. raz na 21 dni) do momentu, gdy nie stwierdzano dalszych korzyści klinicznych, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Cykl 1 trwał 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (Eskalacja Dawki): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 400 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab w dawce 200 mg podawano dożylnie w dniu 8.
Jeśli było to tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 400 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) następnie, aż nie uznano, że otrzymują dalszą korzyść kliniczną, nie zaobserwowano niedopuszczalnej toksyczności lub nie wycofano zgody.
Cykl 1 trwał 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (escalacja dawki): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 800 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab 200 mg podano dożylnie w dniu 8.
Jeśli było to tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab 800 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) następnie, aż uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Cykl 1 trwał 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (eskalacja dawki): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 1600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu.
W pierwszym cyklu tislelizumab w dawce 200 mg podawano dożylnie w dniu 8.
Jeśli tolerowane, uczestnicy otrzymywali surzebiclimab w dawce 400 mg wraz z tislelizumabem sekwencyjnie w dniu 29 i co 21 dni (tj. raz na 21 dni) następnie, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Cykl 1 składał się z 28 dni, a każdy cykl od cyklu 2 składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (eskalacja dawki): Surzebiclimab 60 mg
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę surzebiclimabu 60 mg w formie wlewu dożylnego w dniu 1 cyklu 1 i przerwali leczenie w badaniu.
Cykl 1 trwał 28 dni.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 (Eskalacja Dawki): Surzebiclimab 1600 mg
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę surzebiclimabu 1600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 cyklu 1 i przerwali leczenie badawcze.
Cykl 1 składał się z 28 dni. |
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Wstępna ocena bezpieczeństwa): Kohorta A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali wlew dożylny alcestobartu w dawce 300 mg w dniu 1 każdego cyklu wraz z tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Wprowadzenie do oceny bezpieczeństwa): Kohorta A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali alcestobart 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu wraz z tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (wprowadzenie bezpieczeństwa): Kohorta A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali alcestobart 1200 mg w wlewie dożylnym w dniu 1 każdego cyklu wraz z tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie odnoszą już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Wprowadzenie bezpieczeństwa): Kohorta B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali alcestobart 300 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu wraz z surzebiclimabem 600 mg dożylnie i tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (wstępna ocena bezpieczeństwa): Kohorta B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali wlew dożylny alcestobartu w dawce 600 mg w dniu 1 każdego cyklu wraz z surzebiclimabem 600 mg dożylnie i tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Wprowadzenie bezpieczeństwa): Kohorta B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Uczestnicy otrzymywali 900 mg alcestobartu w postaci wlewu dożylnego pierwszego dnia każdego cyklu, wraz z 600 mg surzebiclimabu dożylnie i 200 mg tislelizumabu dożylnie raz na 21 dni, do momentu, gdy nie uznano już, że odnoszą korzyść kliniczną, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Kogort 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy z płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (HNSCC) otrzymywali surzebiclimab 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu wraz z tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Rozszerzenie Dawkowania): Kohorta 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) otrzymywali surzebiclimab 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu wraz z tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl składał się z 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Ekspansja Dawki): Kohorta 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy z HNSCC otrzymywali surzebiclimab 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu, wraz z alcestobartem 600 mg dożylnie i tislelizumabem 200 mg dożylnie, raz na 21 dni, aż uznano, że nie otrzymują już korzyści klinicznej, wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub wycofano świadomą zgodę.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Kohorta 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Uczestnicy z NSCLC otrzymywali surzebiclimab 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu wraz z alcestobartem 600 mg dożylnie i tislelizumabem 200 mg dożylnie raz na 21 dni, dopóki nie uznano, że nie odnoszą już korzyści klinicznych, nie wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub nie wycofano świadomej zgody.
Każdy cykl trwał 21 dni.
|
Humanizowane, wariantowe przeciwciało monoklonalne IgG4 przeciwko PD-1
Inne nazwy:
Humanizowane przeciwciało monoklonalne wariantu immunoglobuliny G1 (IgG1) przeciwko TIM-3
Inne nazwy:
Przeciwciało anty LAG-3 ludzkie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAEs) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAEs)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (maksymalny czas leczenia: do 32,7 miesiąca)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, symptom lub chorobę związaną ze stosowaniem leków badanych, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z lekami badanymi, czy nie.
TEAE było zdarzeniem niepożądanym, którego data wystąpienia lub pogorszenie nasilenia od wartości wyjściowej miało miejsce w dniu lub po pierwszej dawce leku badanego do 30 dni po zaprzestaniu stosowania leku badanego lub rozpoczęciu pierwszej nowej systemowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było każdym niekorzystnym zdarzeniem medycznym, które przy dowolnej dawce skutkowało śmiercią, stanowiło zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało niepełnosprawnością, było wadą wrodzoną lub uznano je za istotne pod względem medycznym.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniano zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Toksyczności dla Zdarzeń Niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka, które obejmują: Stopień 1: Łagodny; Stopień 2: Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmierć z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (maksymalny czas leczenia: do 32,7 miesiąca)
|
|
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub maksymalna podana dawka (MAD) surzebiclimabu w połączeniu z tislelizumabem
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
MAD został zdefiniowany jako najwyższa podana dawka, przy której wszystkie poziomy dawek były tolerowane podczas eskalacji dawki.
MTD nie został osiągnięty w fazie 1, dlatego zgłoszono MAD.
|
Do 28 dni
|
|
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) surzebiklimabu w połączeniu z tislelizumabem
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
RP2D lub zalecana dawka do rozszerzenia leczenia skojarzonego została określona na podstawie MTD lub MAD, a także uwzględniono długoterminową tolerancję, PK, skuteczność oraz wszelkie inne istotne dostępne dane.
|
Do 28 dni
|
|
Faza 2 (Wstępna ocena bezpieczeństwa): Liczba uczestników z TEAE i SAE
Ramy czasowe: Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (maksymalny czas trwania leczenia: do 19,6 miesiąca w kohorcie A i do 21,5 miesiąca w kohorcie B)
|
Niepożądane działanie leku (AE) definiowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, symptom lub chorobę związaną ze stosowaniem leków badanych, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z lekami badanymi, czy nie.
Niepożądane działanie leku związane z leczeniem (TEAE) było AE, którego data wystąpienia lub pogorszenie nasilenia od wartości wyjściowej nastąpiło w dniu lub po pierwszej dawce leku badanego do 30 dni po zaprzestaniu stosowania leku badanego lub rozpoczęciu pierwszej nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Poważne niepożądane działanie leku (SAE) było każdym niekorzystnym zdarzeniem medycznym, które w dowolnej dawce skutkowało śmiercią, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało niepełnosprawnością, było wadą wrodzoną lub uznano je za istotne pod względem medycznym.
Nasilenie AE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0, która składa się z: Stopień 1 Łagodny; Stopień 2 Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Zgon z powodu AE.
|
Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (maksymalny czas trwania leczenia: do 19,6 miesiąca w kohorcie A i do 21,5 miesiąca w kohorcie B)
|
|
Faza 2 (Wprowadzenie do bezpieczeństwa): MTD lub MAD leku Alcestobart w skojarzeniu z Tislelizumabem
Ramy czasowe: Do 21 dni
|
MAD został zdefiniowany jako najwyższa podana dawka, przy której wszystkie poziomy dawek były tolerowane podczas eskalacji dawki.
W fazie 2 nie osiągnięto MTD, dlatego zgłoszono MAD.
|
Do 21 dni
|
|
Faza 2 (wprowadzenie bezpieczeństwa): MTD lub MAD Alcestobartu w połączeniu z Surzebiclimabem i Tislelizumabem
Ramy czasowe: Do 21 dni
|
MAD został zdefiniowany jako najwyższa podana dawka, przy której wszystkie poziomy dawek były tolerowane podczas eskalacji dawki.
MTD nie został osiągnięty w Fazie 2, dlatego zgłoszono MAD. |
Do 21 dni
|
|
Faza 2 (Wprowadzenie Bezpieczeństwa): Zalecana Dawka Fazowa 2 (RP2D) Alcestobartu w Połączeniu z Surzebiclimabem i Tislelizumabem
Ramy czasowe: Do 21 dni
|
RP2D lub zalecana dawka do dalszej ekspansji leczenia skojarzonego została określona na podstawie MTD lub MAD, a także uwzględniono długoterminową tolerancję, PK, skuteczność oraz wszelkie inne dostępne istotne dane.
|
Do 21 dni
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Całkowity Wskaźnik Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (w) 1.1,
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą wykazywać zmniejszenie osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm).
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych, w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Wskaźnik ogólnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: do 57,5 miesiąca
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których stwierdzono CR lub PR.
Zgodnie z RECIST wersja 1.1,
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszoną krótką oś do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic.
|
Maksymalny czas trwania badania: do 57,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (badanie bezpieczeństwa): Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas w badaniu: Kohorta A: do 22,1 miesiąca; Kohorta B: do 21,5 miesiąca
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła CR lub PR.
Według RECIST v.1.1,
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą wykazywać redukcję krótkiej osi do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
|
Maksymalny czas w badaniu: Kohorta A: do 22,1 miesiąca; Kohorta B: do 21,5 miesiąca
|
|
Faza 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: do 57,5 miesiąca
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci CR, PR lub stabilnej choroby (SD), zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1.
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą wykazywać zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
Stabilna choroba (SD): Brak wystarczającego zmniejszenia do zakwalifikowania jako PR ani wystarczającego wzrostu do zakwalifikowania jako choroba postępująca (PD), w odniesieniu do najmniejszej sumy średnic w trakcie badania.
|
Maksymalny czas trwania badania: do 57,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Wstępna ocena bezpieczeństwa): Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kohorta A: do 22,1 miesiąca; Kohorta B: do 21,5 miesiąca
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z odpowiedzią BOR w postaci CR, PR lub SD, zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
SD: Nie stwierdzono wystarczającego zmniejszenia, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczającego zwiększenia, aby zakwalifikować jako PD, w odniesieniu do najmniejszej sumy średnic w trakcie badania.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kohorta A: do 22,1 miesiąca; Kohorta B: do 21,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR w postaci CR, PR lub SD, zgodnie z RECIST w.1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą wykazywać zmniejszenie osi krótkiej do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic.
SD: Brak wystarczającego zmniejszenia kwalifikującego do PR ani wystarczającego zwiększenia kwalifikującego do PD, w odniesieniu do najmniejszej sumy średnic w trakcie badania.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Czas Trwania Odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej oceny odpowiedzi ogólnej aż do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (Maksymalny czas na badaniu [Kohorta 1: do 31,3 miesięcy, Kohorta 2: do 32,0 miesięcy, Kohorta 4: do 11,3 miesięcy, Kohorta 5: do 15,9 miesięcy])
|
DOR zdefiniowano jako okres od pierwszej oceny ogólnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 do pierwszej dokumentacji progresji lub zgonu, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło wcześniej.
DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1,
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą wykazywać zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic.
Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie sumy średnic zmian mierzalnych w odniesieniu do najmniejszej sumy odnotowanej w trakcie badania.
|
Od pierwszej oceny odpowiedzi ogólnej aż do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (Maksymalny czas na badaniu [Kohorta 1: do 31,3 miesięcy, Kohorta 2: do 32,0 miesięcy, Kohorta 4: do 11,3 miesięcy, Kohorta 5: do 15,9 miesięcy])
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki): Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki leku badawczego do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby ocenionej przez badacza lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, zgodnie z oceną guzów pochodzącą od badacza według RECIST 1.1.
Według RECIST v1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
|
Faza 1: Maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI; w ciągu 30 minut), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko cykl 1) dni po EOI. Cykl 1 trwał 28 dni, a Cykl 5 trwał 21 dni.
|
Maksymalne obserwowane stężenie surzebiclimabu w osoczu zmierzono w cyklu 1 i cyklu 5.
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI; w ciągu 30 minut), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko cykl 1) dni po EOI. Cykl 1 trwał 28 dni, a Cykl 5 trwał 21 dni.
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie dawki): Cmax Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 1: Minimalne stężenie obserwowane w osoczu (Cmin) leku Surzebiclimab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko w cyklu 1) dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
Określono Cmin surzebiclimabu.
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko w cyklu 1) dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Cmin Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
|
|
Faza 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) surzebiklimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, po zakończeniu infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko cykl 1) dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, po zakończeniu infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 (tylko cykl 1) dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Tmax Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 1: Okres półtrwania (t1/2) surzebiklimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki): T1/2 Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem leku, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem leku, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 1: Pole pod krzywą od 0 do 21 dni (AUC0-21d) surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni; Cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawkowania): AUC0-21d Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem leku, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (czas trwania każdego cyklu = 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem leku, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (czas trwania każdego cyklu = 21 dni)
|
|
|
Faza 1: Klirens (CL/F) surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki): CL/F Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, na koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
|
|
Faza 1: Objętość dystrybucji (Vz/F) leku Surzebiclimab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po EOI (Cykl 1 trwał 28 dni)
|
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki): Vz/F preparatu Surzebiclimab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
Określono Vz/F surzebiclimabu.
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
|
Faza 2 (Wprowadzenie bezpieczeństwa): Cmax Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, na końcu wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (Badanie bezpieczeństwa): Cmin Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cmin alcestobartu został oznaczony.
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
Faza 2 (Wstępna ocena bezpieczeństwa): Tmax Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (wprowadzenie bezpieczeństwa): t1/2 Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (Wstępna ocena bezpieczeństwa): AUC0-21d Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem leku, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 5 Dzień 1 przed podaniem leku, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Faza 2 (wprowadzenie bezpieczeństwa): CL/F Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec wlewu (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
|
|
Faza 2 (Wprowadzenie Bezpieczeństwa): Vz/F Alcestobartu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, koniec infuzji (EOI), 6 godzin, 1, 3, 7, 14 i 21 dni po EOI
|
|
|
Faza 1: Stężenia surowicze Tislelizumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i EOI (w ciągu 30 minut) w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 5, oraz przed podaniem dawki w dniu 1 cyklów 2, 3, 6, 9, 13, 17 i 25 (cykl 1 trwał 28 dni, cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
Stężenia tislelizumabu w surowicy mierzono przy użyciu testu immunoenzymatycznego ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
|
Przed podaniem dawki i EOI (w ciągu 30 minut) w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 5, oraz przed podaniem dawki w dniu 1 cyklów 2, 3, 6, 9, 13, 17 i 25 (cykl 1 trwał 28 dni, cykl 2 i kolejne trwały 21 dni)
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Stężenie Tislelizumabu w Surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 cykli 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 oraz przy EOI (w ciągu 30 minut) w dniu 1 cykli 1 i 5 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Stężenia tislelizumabu w surowicy mierzono przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 cykli 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 oraz przy EOI (w ciągu 30 minut) w dniu 1 cykli 1 i 5 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
Faza 1: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwdziałającymi lekowi (ADA) przeciwko surzebiclimabowi
Ramy czasowe: Maksymalny czas w badaniu: do 57,5 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na surzebiclimab obejmowały: oceny pozytywne dla przeciwciał anty-lekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących (NAb) wywołanych leczeniem, indukowanych leczeniem i wzmocnionych leczeniem.
ADA wywołane leczeniem definiowano jako sumę uczestników z ADA wzmocnionymi leczeniem i ADA indukowanymi leczeniem.
ADA indukowane leczeniem definiowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-ujemni na początku badania i ADA-dodatni po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
ADA wzmocnione leczeniem definiowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-dodatni na początku badania i mieli istotny wzrost (4-krotny lub większy) miana ADA po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
Pozytywny wynik NAb definiowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA z pozytywnym wynikiem NAb w dowolnym momencie, w tym na początku badania i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas w badaniu: do 57,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Badanie bezpieczeństwa) Kogorta B: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-lekowymi przeciwko surzebiclimabowi
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania w Kohorcie B: do 21,5 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na surzebiclimab obejmowały: oceny pozytywne dla przeciwciał ADA i NAb pojawiających się w trakcie leczenia, wywołanych leczeniem oraz wzmocnionych leczeniem.
Przeciwciała ADA pojawiające się w trakcie leczenia definiowano jako sumę uczestników z przeciwciałami ADA wzmocnionymi leczeniem i wywołanymi leczeniem.
Przeciwciała ADA wywołane leczeniem definiowano jako uczestników podlegających ocenie ADA, którzy byli ADA-ujemni na początku i ADA-dodatni po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji po leczeniu.
Przeciwciała ADA wzmocnione leczeniem definiowano jako uczestników podlegających ocenie ADA, dodatnich na początku, ze znacznym wzrostem (4-krotnym lub większym) miana ADA po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji po leczeniu.
Pozytywny wynik NAb definiowano jako uczestników podlegających ocenie ADA z pozytywnym wynikiem NAb w dowolnym czasie, w tym na początku i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas trwania badania w Kohorcie B: do 21,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki): Liczba Uczestników z Przeciwciałami Skierowanymi Przeciw Lekowi wobec Surzebiclimabu
Ramy czasowe: Maksymalny czas badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na surzebiclimab obejmowały: oceny pozytywne ADA i NAb związane z leczeniem, indukowane leczeniem i wzmacniane leczeniem.
ADA związane z leczeniem zdefiniowano jako sumę uczestników z ADA wzmacnianymi leczeniem i uczestników z ADA indukowanymi leczeniem. ADA indukowane leczeniem zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA, którzy byli ADA-ujemni w punkcie wyjściowym i ADA-dodatni po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji. ADA wzmacniane leczeniem zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA z dodatnim wynikiem w punkcie wyjściowym, u których wystąpił istotny wzrost (4-krotny lub większy) miana ADA po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji. Pozytywny wynik NAb zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA z dodatnim wynikiem NAb w dowolnym momencie, w tym w punkcie wyjściowym i/lub po podaniu leku. |
Maksymalny czas badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
|
Faza 2 (Badanie Bezpieczeństwa): Liczba uczestników z przeciwciałami anty-lekowymi przeciwko Alcestobartowi
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kogorta A: do 22,1 miesiąca; Kogorta B: do 21,5 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na alcestobart obejmowały: oceny pozytywne ADA i NAb związane z leczeniem, indukowane leczeniem oraz wzmocnione leczeniem.
ADA związane z leczeniem zdefiniowano jako sumę uczestników z ADA wzmocnionym leczeniem i uczestników z ADA indukowanym leczeniem.
ADA indukowane leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-negatywni w punkcie wyjścia i ADA-pozytywni po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji.
ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, pozytywnych w punkcie wyjścia, ze znacznym wzrostem (4-krotnym lub większym) miana ADA po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji.
Pozytywny wynik NAb zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, z pozytywnym wynikiem NAb w dowolnym momencie, w tym w punkcie wyjścia i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kogorta A: do 22,1 miesiąca; Kogorta B: do 21,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Ekspansja Dawki) Kogorty 4 i 5: Liczba Uczestników z Przeciwciałami Przeciwlekarskimi przeciwko Alcestobartowi
Ramy czasowe: Maksymalny czas w badaniu: Kolej 4: do 11,3 miesięcy, Kolej 5: do 15,9 miesięcy
|
Odpowiedzi immunogenne na alcestobart obejmowały: oceny ADA i NAb pozytywne wywołane leczeniem, indukowane leczeniem i wzmocnione leczeniem.
ADA wywołane leczeniem zdefiniowano jako sumę uczestników z ADA wzmocnionymi leczeniem i uczestników z ADA indukowanymi leczeniem.
ADA indukowane leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-negatywni na początku badania i ADA-pozytywni po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-pozytywni na początku badania, z istotnym wzrostem (4-krotnym lub większym) miana ADA po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
Pozytywne NAb zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, z pozytywnym wynikiem NAb w dowolnym momencie, w tym na początku badania i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas w badaniu: Kolej 4: do 11,3 miesięcy, Kolej 5: do 15,9 miesięcy
|
|
Faza 1: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi do tislelizumabu
Ramy czasowe: Maksymalny czas uczestnictwa w badaniu: do 57,5 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na tislelizumab obejmowały: oceny pozytywne ADA i NAb związane z leczeniem, wywołane leczeniem i wzmocnione leczeniem.
ADA związane z leczeniem zdefiniowano jako sumę uczestników z ADA wzmocnionymi leczeniem i uczestników z ADA wywołanymi leczeniem. ADA wywołane leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-negatywni na początku badania i ADA-pozytywni po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji kontrolnej. ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u których wystąpił istotny wzrost (4-krotny lub większy) miana ADA po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji kontrolnej. NAb pozytywne zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA z pozytywnym wynikiem NAb w dowolnym momencie, w tym na początku badania i/lub po podaniu leku. |
Maksymalny czas uczestnictwa w badaniu: do 57,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Wprowadzenie do oceny bezpieczeństwa): Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko tislelizumabowi
Ramy czasowe: Maksymalny czas na badaniu: Kogorta A: do 22,1 miesiąca; Kogorta B: do 21,5 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na alcestobart obejmowały: oceny pozytywne dla ADA i NAb związanych z leczeniem, indukowanych leczeniem i wzmocnionych przez leczenie.
ADA związane z leczeniem zdefiniowano jako sumę uczestników z ADA wzmocnionymi przez leczenie i uczestników z ADA indukowanymi przez leczenie.
ADA indukowane przez leczenie zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA, którzy byli ADA-ujemni w punkcie wyjściowym i ADA-dodatni po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji kontrolnej.
ADA wzmocnione przez leczenie zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA, którzy byli pozytywni w punkcie wyjściowym, z istotnym wzrostem (4-krotnym lub większym) miana ADA po podaniu leku w okresie leczenia lub obserwacji kontrolnej.
Pozytywny NAb zdefiniowano jako uczestników poddanych ocenie ADA z pozytywnym NAb w dowolnym czasie, w tym w punkcie wyjściowym i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas na badaniu: Kogorta A: do 22,1 miesiąca; Kogorta B: do 21,5 miesiąca
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Liczba Uczestników z Przeciwciałami Przeciwlekowymi wobec Tislelizumabu
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
Odpowiedzi immunogenne na tislelizumab obejmowały: leczeniem wywołane, leczeniem indukowane i leczeniem wzmocnione oceny ADA oraz pozytywne oceny NAb.
Leczeniem wywołane ADA zdefiniowano jako sumę uczestników z leczeniem wzmocnionym ADA i leczeniem indukowanym ADA.
Leczeniem indukowane ADA zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli ADA-ujemni na początku i ADA-dodatni po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
Leczeniem wzmocnione ADA zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA, którzy byli pozytywni na początku ze znacznym wzrostem (4-krotnym lub większym) miana ADA po podaniu leku w trakcie leczenia lub okresu obserwacji.
Pozytywne NAb zdefiniowano jako uczestników kwalifikujących się do oceny ADA z pozytywnym NAb w dowolnym momencie, w tym na początku i/lub po podaniu leku.
|
Maksymalny czas trwania badania: Kohorta 1: do 31,3 miesiąca, Kohorta 2: do 32,0 miesiąca, Kohorta 4: do 11,3 miesiąca, Kohorta 5: do 15,9 miesiąca
|
|
Faza 2 (Rozszerzenie Dawki): Liczba Uczestników z TEAEs i SAEs
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (maksymalny czas leczenia: Kohorta 1: do 6,9 miesiąca, Kohorta 2: do 23,5 miesiąca, Kohorta 4: do 9,6 miesiąca, Kohorta 5: do 15,4 miesiąca)
|
AE (zdarzenie niepożądane) definiowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, symptom lub chorobę związaną ze stosowaniem leków badanych, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z lekami badanymi, czy nie.
SAE (poważne zdarzenie niepożądane) było każdym niekorzystnym zdarzeniem medycznym, które w dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało niepełnosprawność, było wadą wrodzoną lub uznano je za istotne z medycznego punktu widzenia.
TEAE (zdarzenie niepożądane związane z leczeniem) było AE, którego data wystąpienia lub nasilenie pogorszyło się w porównaniu z wartością wyjściową w dniu podania pierwszej dawki leku badanego lub później, do 30 dni po zaprzestaniu stosowania leku badanego lub rozpoczęciu pierwszej nowej systemowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Nasilenie AE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE w wersji 5.0, która obejmuje: Stopień 1 – łagodny; Stopień 2 – umiarkowany; Stopień 3 – ciężki; Stopień 4 – zagrażający życiu; Stopień 5 – śmierć z powodu AE.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (maksymalny czas leczenia: Kohorta 1: do 6,9 miesiąca, Kohorta 2: do 23,5 miesiąca, Kohorta 4: do 9,6 miesiąca, Kohorta 5: do 15,4 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, BeiGene
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 lutego 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lutego 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Tislilizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Inny identyfikator: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Beigene udostępnia dane dotyczące ukończonych badań odpowiedzialnie i zapewnia wykwalifikowanym naukowym i medycznym dostęp do danych i dokumentacji wspierającej badania kliniczne w dokumentacjach dotyczących leków i wskazań po złożeniu i zatwierdzeniu w Stanach Zjednoczonych, Chinach i Europie. Badania kliniczne potwierdzające kolejne lokalne zatwierdzenia, nowe wskazania lub produkty kombinacyjne kwalifikują się do udostępniania po osiągnięciu odpowiednich zatwierdzeń regulacyjnych.
Beigene udostępnia dane tylko w przypadku dozwolonych przez obowiązujące przepisy dotyczące prywatności i bezpieczeństwa danych, gdy można to zrobić bez narażania prywatności uczestników badania i innych rozważań.
Wykwalifikowani badacze z odpowiednimi kompetencjami, którzy są zaangażowani w nowe badania naukowe, mogą przedłożyć prośbę o dane na poziomie uczestników z propozycją badań dotyczącą przeglądu beżowego. Zespoły badawcze muszą obejmować biostatystykę i podpisać umowę o udostępnianiu danych przed otrzymaniem dostępu do danych badań klinicznych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Patrz Opis planu
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Patrz Opis planu
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .