Studie av BGB-A425 og LBL-007 i kombinasjon med Tislelizumab i avanserte solide svulster
13. mars 2026 oppdatert av: BeiGene
Fase 1-2-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av forskjellige kombinasjoner av BGB-A425 og LBL-007 med Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 1 og 2 klinisk studie som evaluerer ulike kombinasjoner av BGB-A425 og/eller LBL-007 med tislelizumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blokkerende antistoffer rettet mot PD-1 har oppnådd bemerkelsesverdige resultater i behandlingen av mange typer svulster. Basert på frekvensen av primær og sekundær resistens mot PD-1-blokade, er det imidlertid tydelig at ytterligere immunregulerende mekanisme(r) ligger til grunn for tumorimmunflukt. Faktisk viser forskning at TIM-3-veien samarbeider med PD-1 for å maksimere undertrykkelsen av effektor TIL-er samt fremme motstand mot anti-PD-1-terapi. Derfor representerer TIM-3 et ideelt mål med potensial til å forbedre og/eller utvide den terapeutiske fordelen av anti-PD-1-terapi til et større antall pasienter.
TIM3, LAG3 og PD-1 fungerer som immunsjekkpunktreseptorer i den overlappende reguleringen av immuntoleranse og har vist seg å være co-overuttrykt på tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) fra deltakerprøvene av forskjellige solide svulster. Videre viser nye kliniske data og prekliniske data samuttrykk av Tim-3, LAG-3, PD-1 gir ofte T-cellenes utmattede immunfenotype (dvs. cytokinekspresjon, spredning etc.). Kreftceller drar fordel av PD-1, TIM-3 og LAG-3 for å hemme immuncellenes funksjon, og slipper unna immunovervåkingen. Basert på de overlappende ekspresjonsprofilene og immunregulerende funksjoner, TIM-3- og LAG-3-mediert adaptiv resistens, er det en sterk vitenskapelig begrunnelse for at samtidig målretting av disse sjekkpunktblokkerne potensielt kan øke den terapeutiske fordelen og kan bidra til å overvinne resistensen som oppstår pga. til anti-PD-(L)-1-terapi. Derfor vil denne studien evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) i kombinasjon med tislelizumab (anti PD-1) hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 1 og fase 2 klinisk studie. Fase 1 vil bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for kombinasjonen av BGB-A425 og Tislelizumab. Fase 2 sikkerhetsinnføring vil bestemme RP2D for kombinasjonen av BGB-A425, Tislelizumab og/eller LBL-007. Fase 2-doseutvidelse vil fortsette å evaluere sikkerheten, men også fokusere på effekten av dublett- eller triplettbehandlingskombinasjonen i utvalgte tumortyper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
147
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australia, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australia, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Australia, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Australia, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australia, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Italia, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Suwon, Sør -Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Sør -Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Sør -Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Sør -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Fase 1 Dose Eskalering + Fase 2 Safety Lead-In: Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte, metastatiske, inoperable solide svulster som tidligere har mottatt standard systemisk terapi eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolerert eller nektet.
- Fase 2-doseutvidelse: Deltakere med en av følgende histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster:
- For HNSCC-deltakere i kohort 1,4 og 6 (PD-L1 positiv):
Tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft i munnhulen, orofarynx, hypofarynx og/eller strupehode, hvis svulst ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi • For NSCLC-deltakere i kohort 2, 5 og 7 (PD-L1 positiv): Lokalt tilbakevendende stadium IIIB, stadium IIIC eller stadium IV plateepitel eller ikke-småcellet lungekreft
• For RCC-deltakere i kohort 3: Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk og histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med klar cellehistologi
Nøkkelekskluderingskriterier:
- NSCLC-pasienter med kjent EGFR-mutasjon, BRAF-mutasjon, ALK-fusjon eller ROS1-fusjon
- Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert, ubehandlet hjernemetastase.
- Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.
- Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller ukontrollerte lungesykdommer
- Ukontrollert diabetes eller betydelige hjerteproblemer
- Infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
- Anamnese med HIV-infeksjon eller ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin
- Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesterapier innen 28 dager (PH 2 Safety Lead-In) eller 14 dager (PH 2 Dose Expansion) eller 5 halveringstider av (den som er kortest) av første administrasjon av studiemedikament(er).
- Med infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling ≤ 14 dager før første dose av studiemedikament(er), eller et krav om kronisk profylaktisk behandling med antibiotika.
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
- Mottatt tidligere behandlinger rettet mot TIM-3 og/eller LAG3
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 (dosiseskalering): Surzebiclimab 2 milligram (mg) + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 2 mg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg gitt intravenøst på dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 2 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Syklus 1 bestod av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 6 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg administrert intravenøst på dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 6 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke.
Syklus 1 bestod av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 20 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg administrert intravenøst på dag 8.
Hvis tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 20 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Syklus 1 bestod av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 60 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg gitt intravenøst dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 60 mg sammen med tislelizumab sekvensielt dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Syklus 1 besto av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 200 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg gitt intravenøst på dag 8.
Hvis tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 200 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og deretter hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av samtykke.
Syklus 1 besto av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 400 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg administrert intravenøst på dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 400 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter, inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av informert samtykke.
Syklus 1 besto av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 800 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg gitt intravenøst på dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 800 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Syklus 1 besto av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Deltakerne fikk surzebiclimab 1600 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
I den første syklusen ble tislelizumab 200 mg administrert intravenøst på dag 8.
Hvis det ble tolerert, fikk deltakerne surzebiclimab 400 mg sammen med tislelizumab sekvensielt på dag 29 og hver 21. dag (dvs. en gang hver 21. dag) deretter inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Syklus 1 bestod av 28 dager, og hver syklus fra syklus 2 og utover bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (Doseøkning): Surzebiclimab 60 mg
Deltakerne fikk en dose surzebiclimab 60 mg intravenøs infusjon på dag 1 i syklus 1 og avsluttet studiebehandlingen.
Syklus 1 bestod av 28 dager.
|
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 (doseøkning): Surzebiclimab 1600 mg
Deltakerne fikk én dose surzebiclimab 1600 mg IV-infusjon på dag 1 i syklus 1 og avsluttet studiemedikamentet.
Syklus 1 bestod av 28 dager.
|
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Deltakerne mottok alcestobart 300 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus sammen med tislelizumab 200 mg IV én gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltakerne mottok alcestobart 600 mg intravenøs infusjon dag 1 i hver syklus sammen med tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning av samtykke.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Deltakerne mottok alcestobart 1200 mg intravenøs infusjon dag 1 i hver syklus sammen med tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, hadde uakseptabel toksisitet eller trakk samtykke til informert deltakelse.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Deltakerne mottok alcestobart 300 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus sammen med surzebiclimab 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag til de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.
Hver syklus bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Deltakerne mottok alcestobart 600 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus sammen med surzebiclimab 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett for å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.
Hver syklus bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Kohort B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Deltakerne fikk alcestobart 900 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus sammen med surzebiclimab 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (Doseekspansjon): Kohort 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Deltakere med hode- og halsplattencellekarsinom (HNSCC) fikk surzebiclimab 600 mg intravenøs infusjon dag 1 i hver syklus sammen med tislelizumab 200 mg intravenøst en gang hver 21. dag til de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (doseekspansjon): Kull 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) mottok surzebiclimab 600 mg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus sammen med tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Hver syklus bestod av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (doseekspansjon): Kohort 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltakere med HNSCC fikk surzebiclimab 600 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus sammen med alcestobart 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av informert samtykke.
Hver syklus besto av 21 dager.
|
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (doseekspansjon): Kohort 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Deltakere med NSCLC mottok surzebiclimab 600 mg IV-infusjon dag 1 i hver syklus sammen med alcestobart 600 mg IV og tislelizumab 200 mg IV en gang hver 21. dag inntil de ikke lenger ble ansett for å motta klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av informert samtykke.
Hver syklus bestod av 21 dager. |
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
Humanisert immunoglobulin G1 (IgG1)-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Andre navn:
Humant anti-LAG-3-antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: opptil 32,7 måneder)
|
En uønsket hendelse (UH) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom forbundet med bruk av studiemedisiner, uavhengig av om det ble ansett som relatert til studiemedisiner eller ikke.
En behandlingsrelatert uønsket hendelse (TEAE) var en UH som hadde en debutdato eller en forverring i alvorlighetsgrad fra baseline på eller etter første dose av studiemedisiner og opptil 30 dager etter avsluttet studiemedisinering eller start av første nye systemisk kreftbehandling, avhengig av hva som skjedde først.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en hvilken som helst uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse eller forlengelse av eksisterende innleggelse, resulterte i funksjonsnedsettelse, var en medfødt misdannelse eller ble ansett som medisinsk signifikant.
Alvorlighetsgraden av UH ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0, som består av: Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død på grunn av UH.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: opptil 32,7 måneder)
|
|
Fase 1: Maksimalt tolerert dose (MTD) eller maksimalt administrert dose (MAD) av Surzebiclimab i kombinasjon med Tislelizumab
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
MAD ble definert som den høyeste dosen som ble administrert, hvor alle dosenivåer ble tolerert under doseeskalering.
MTD ble ikke nådd i Fase 1, derfor ble MAD rapportert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Fase 1: Anbefalt fase 2-dos (RP2D) av Surzebiclimab i kombinasjon med Tislelizumab
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
RP2D eller anbefalt dose for utvidelse av kombinasjonsbehandlingen ble fastsatt basert på MTD eller MAD, og tok også hensyn til langtidstolerabilitet, PK, effekt og annen relevant tilgjengelig data.
|
Opptil 28 dager
|
|
Fase 2 (sikkerhetsinnledning): Antall deltakere med TEAEs og SAEs
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet (maksimal behandlingsvarighet: opptil 19,6 måneder i Kohort A og opptil 21,5 måneder i Kohort B)
|
En bivirkning ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom knyttet til bruk av studielegemidler, enten det ble ansett som relatert til studielegemidler eller ikke.
En behandlingsrelatert bivirkning var en bivirkning med startdato eller forverring i alvorlighetsgrad fra baseline på eller etter første dose av studielegemiddel opp til 30 dager etter avsluttet studielegemiddelbehandling eller start av første nye systemisk antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
En alvorlig bivirkning var en uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse eller forlenget eksisterende innleggelse, resulterte i funksjonshemming, var en medfødt misdannelse eller ble ansett som medisinsk signifikant.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v.5.0, som består av: Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død som følge av bivirkning.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet (maksimal behandlingsvarighet: opptil 19,6 måneder i Kohort A og opptil 21,5 måneder i Kohort B)
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Maksimal tolerert dose eller maksimal administrerte dose av Alcestobart i kombinasjon med Tislelizumab
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
MAD ble definert som den høyeste dosen som ble administrert, der alle dosenivåer ble tolerert under doseeskalering.
MTD ble ikke nådd i fase 2, derfor ble MAD rapportert.
|
Opptil 21 dager
|
|
Fase 2 (sikkerhetsinnledning): MTD eller MAD av Alcestobart i kombinasjon med Surzebiclimab og Tislelizumab
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
MAD ble definert som den høyeste dosen som ble administrert, der alle dosenivåer ble tolerert under doseeskaleringen.
MTD ble ikke nådd i fase 2, derfor ble MAD rapportert.
|
Opptil 21 dager
|
|
Fase 2 (sikkerhetsinnledning): RP2D for Alcestobart i kombinasjon med Surzebiclimab og Tislelizumab
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
RP2D eller anbefalt dose for ekspansjon av kombinasjonsbehandlingen ble fastsatt basert på MTD eller MAD, og tok også hensyn til langtidstolerabilitet, PK, effekt og annen relevant data som var tilgjengelig.
|
Opptil 21 dager
|
|
Fase 2 (Doseutvidelse): Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1.,
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm).
PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diameterene.
|
Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid i studien: opptil 57,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde CR eller PR.
I henhold til RECIST v.1.1,
CR ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kortakse til < 10 mm.
PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjoner, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene.
|
Maksimal tid i studien: opptil 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde CR eller PR.
Per RECIST v.1.1, CR ble definert som forsvinning av alle mål-lesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diameteren til mål-lesjoner, med referanse til baseline sum-diameter. |
Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
|
Fase 1: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid på studien: opptil 57,5 måneder
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best overall response (BOR) på CR, PR eller stabil sykdom (SD), i henhold til RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kortakse til < 10 mm.
PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse til basislinjesummen.
Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med referanse til den minste summen av diametrene under studien.
|
Maksimal tid på studien: opptil 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på CR, PR eller SD, i henhold til RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål- eller ikke-målskader) må ha en reduksjon i kortakse til < 10 mm.
PR ble definert som minst en 30% nedgang i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med utgangspunkt i den minste summen av diametrene under studien.
|
Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (Doseutvidelse): Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på CR, PR eller SD, i henhold til RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kortakse til < 10 mm.
PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med utgangspunkt i den minste summen av diametrene under studien.
|
Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (Doseekspansjon): Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første fastsettelse av en samlet respons til PD eller død, avhengig av hva som kom først (Maksimal tid i studien [Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder])
|
DOR ble definert som tiden fra den første fastsettelsen av en samlet respons i henhold til RECIST v1.1 til den første dokumentasjonen av progresjon eller død, avhengig av hva som kom først.
DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
I henhold til RECIST v.1.1.,
CR ble definert som forsvinning av alle målskader.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål- eller ikke-målskader) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene.
Progressiv sykdom ble definert som minst en 20% økning i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i den minste summen under studien.
|
Fra første fastsettelse av en samlet respons til PD eller død, avhengig av hva som kom først (Maksimal tid i studien [Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder])
|
|
Fase 2 (Doseekspansjon): Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Maksimal tid på studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
Progressjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dose av studielegemiddelet(er) til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon vurdert av forskeren eller død, avhengig av hva som inntraff først som fastsatt fra forskerens tumorvurderinger i henhold til RECIST 1.1.
I henhold til RECIST v1.1 ble PD definert som minst 20 % økning i summen av diameteren av mållesjonene, med referanse til den minste summen i studien.
|
Maksimal tid på studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
|
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI; innen 30 minutter), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI. Syklus 1 var 28 dager og syklus 5 var 21 dager.
|
Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av surzebiclimab ble målt i syklus 1 og syklus 5.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI; innen 30 minutter), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI. Syklus 1 var 28 dager og syklus 5 var 21 dager.
|
|
Fase 2 (Doseekspansjon): Cmax for Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 1: Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Cmin) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
Cmin for surzebiclimab ble bestemt.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
|
Fase 2 (doseekspansjon): Cmin av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
|
|
Fase 1: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og Syklus 5 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21, og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 og Syklus 5 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21, og 28 (kun syklus 1) dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (doseekspansjon): Tmax av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 1: Halveringstid (t1/2) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
Syklus 1 dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
|
|
Fase 2 (doseekspansjon): T1/2 av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dosering, slutten av infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 før dosering, slutten av infusionen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 1: Areal under kurven fra 0 til 21 dager (AUC0-21d) for Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager; Syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (Dose-ekspansjon): AUC0-21d for Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus varighet = 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus varighet = 21 dager)
|
|
|
Fase 1: Klaring (CL/F) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 før dosering, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
|
|
Fase 2 (Doseutvidelse): CL/F av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
Syklus 1 Dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
|
|
Fase 1: Distribusjonsvolum (Vz/F) av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter EOI (Syklus 1 var 28 dager)
|
|
|
Fase 2 (doseekspansjon): Vz/F av Surzebiclimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
Vz/F av surzebiclimab ble bestemt.
|
Syklus 1 dag 1 før dose, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Cmax av Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dosering, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Cmin for Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Cmin for alcestobart ble bestemt.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Tmax for Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 før dose, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): t1/2 av Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dosering, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 dag 1 før dosering, slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): AUC0-21d av Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og Syklus 5 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 og Syklus 5 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjonen (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI (hver syklus var 21 dager)
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): CL/F for Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
Syklus 1 dag 1 før dose, ved infusjonsslutt (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Vz/F av Alcestobart
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
Syklus 1 Dag 1 før dose, ved slutten av infusjon (EOI), 6 timer, 1, 3, 7, 14 og 21 dager etter EOI
|
|
|
Fase 1: Serumkonsentrasjoner av Tislelizumab
Tidsramme: Før dose og EOI (innen 30 minutter) på syklus 1 dag 8 og syklus 5 dag 1, og før dose på dag 1 av syklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 og 25 (syklus 1 var 28 dager, syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
Serumkonsentrasjoner av tislelizumab ble målt ved hjelp av et enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA).
|
Før dose og EOI (innen 30 minutter) på syklus 1 dag 8 og syklus 5 dag 1, og før dose på dag 1 av syklus 2, 3, 6, 9, 13, 17 og 25 (syklus 1 var 28 dager, syklus 2 og deretter var 21 dager)
|
|
Fase 2 (Dose-ekspansjon): Serumkonsentrasjoner av Tislelizumab
Tidsramme: Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 og ved EOI (innen 30 minutter) på dag 1 i syklus 1 og 5 (hver syklus var 21 dager)
|
Serumkonsentrasjoner av tislelizumab ble målt ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA).
|
Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 og ved EOI (innen 30 minutter) på dag 1 i syklus 1 og 5 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Fase 1: Antall deltakere med legemiddeletnende antistoffer (ADA) mot surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid i studien: opptil 57,5 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab inkluderte: behandlingsfremkomne, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede anti-legemiddel-antistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAb)-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsinduserte ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrasjon under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterkede ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med signifikant økning (4-dobling eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrasjon under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positive ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert baseline og/eller etter legemiddeladministrasjon.
|
Maksimal tid i studien: opptil 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsledende) Kohort B: Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet mot Surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid på studien i Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab inkluderte: behandlingsfremkalt, behandlingsindusert og behandlingsforsterket ADA og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkalt ADA ble definert som summen av behandlingsforsterket ADA og behandlingsindusert ADA-deltakere.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-fold eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positiv ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert baseline og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid på studien i Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (Doseekspansjon): Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet mot Surzebiclimab
Tidsramme: Maksimal tid på studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
Immunogene responser på surzebiclimab inkluderte: behandlingsfremkomne, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsinduserte ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrasjon under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterkede ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-fold eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrasjon under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positive ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert baseline og/eller etter legemiddeladministrasjon.
|
Maksimal tid på studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet Alcestobart
Tidsramme: Maksimal tid på studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart inkluderte: behandlingsfremkomne, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA- og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsinduserte ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterkede ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-dobbel eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positive ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert ved baseline og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid på studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (doseekspansjon) kohort 4 og 5: Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet Alcestobart
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart inkluderte: behandlingsfremkallende, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkallende ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA- og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved utgangspunktet og ADA-positive etter legemiddeladministrering i løpet av behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som de utgangspunkt-positive ADA-evaluerbare deltakerne med betydelige økninger (4-dobbel eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering i løpet av behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positiv ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst, inkludert ved utgangspunktet og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid i studien: Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
|
Fase 1: Antall deltakere med legemiddel-antistoffer mot Tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid på studien: opptil 57,5 måneder
|
Immunogene responser på tislelizumab inkluderte: behandlingsfremkallende, behandlingsindusert og behandlingsforsterket ADA og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkallende ADA ble definert som summen av behandlingsforsterket ADA og behandlingsindusert ADA-deltakere.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrering i løpet av behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-fold eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering i løpet av behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positiv ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb til enhver tid inkludert baseline og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid på studien: opptil 57,5 måneder
|
|
Fase 2 (Sikkerhetsinnledning): Antall deltakere med anti-legemiddel-antistoffer mot Tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
Immunogene responser på alcestobart inkluderte: behandlingsfremkomne, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkomne ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA- og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsinduserte ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterkede ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-dobling eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positive ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert ved baseline og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid i studien: Kohort A: opptil 22,1 måneder; Kohort B: opptil 21,5 måneder
|
|
Fase 2 (Doseutvidelse): Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet til Tislelizumab
Tidsramme: Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
Immunogene responser på tislelizumab inkluderte: behandlingsfremkallende, behandlingsinduserte og behandlingsforsterkede ADA- og NAb-positive vurderinger.
Behandlingsfremkallende ADA ble definert som summen av behandlingsforsterkede ADA- og behandlingsinduserte ADA-deltakere.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA-evaluerbare deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline-positive ADA-evaluerbare deltakere med betydelige økninger (4-dobbel eller høyere) i ADA-titer etter legemiddeladministrering under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden.
NAb-positiv ble definert som ADA-evaluerbare deltakere med positiv NAb når som helst inkludert baseline og/eller etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal tid i studien: Kohort 1: opptil 31,3 måneder, Kohort 2: opptil 32,0 måneder, Kohort 4: opptil 11,3 måneder, Kohort 5: opptil 15,9 måneder
|
|
Fase 2 (Doseekspansjon): Antall deltakere med TEAE-er og SAE-er
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av studiemiddelet (maksimal behandlingsvarighet: Kogort 1: opptil 6,9 måneder, Kogort 2: opptil 23,5 måneder, Kogort 4: opptil 9,6 måneder, Kogort 5: opptil 15,4 måneder)
|
En bivirkning (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedikamentet, uavhengig av om det ble ansett som relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose, førte til død, var livstruende, krevde innleggelse eller forlenget eksisterende innleggelse, førte til funksjonshemming, var en medfødt misdannelse eller ble ansett som medisinsk signifikant.
TEAE var en bivirkning (AE) med startdato eller forverring av alvorlighetsgrad fra baseline på eller etter første dose av studiemedikamentet og opp til 30 dager etter avsluttet studiemedisinering eller start av første nye systemisk kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v.5.0, som består av: Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; Grad 5: Død på grunn av bivirkning.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av studiemiddelet (maksimal behandlingsvarighet: Kogort 1: opptil 6,9 måneder, Kogort 2: opptil 23,5 måneder, Kogort 4: opptil 9,6 måneder, Kogort 5: opptil 15,4 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, BeiGene
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
16. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Annen identifikator: UTN Number)
- 2022-500694-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Beigene deler data om fullførte studier på en ansvarlig måte og gir kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere tilgang til data og støttende dokumentasjon for kliniske studier i dossier for medisiner og indikasjoner etter innsending og godkjenning i USA, Kina og Europa. Kliniske studier som støtter påfølgende lokale godkjenninger, nye indikasjoner eller kombinasjonsprodukter er kvalifisert for deling når tilsvarende regulatoriske godkjenninger oppnås.
Beigene deler data bare når det er tillatt av gjeldende data om personvern og sikkerhetslover og forskrifter, når det er mulig å gjøre det uten at det går ut over personvernet til deltakere og andre hensyn.
Kvalifiserte forskere med passende kompetanse som driver med ny vitenskapelig forskning, kan sende inn en forespørsel om data på deltakernivå med et forskningsforslag for Beigene Review. Forskerteam må omfatte en biostatistiker og signere en datadelingsavtale før du mottar tilgang til kliniske studiedata.
IPD-delingstidsramme
Se planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
Se planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .