Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av BGB-A425 og LBL-007 i kombinasjon med Tislelizumab i avanserte solide svulster

28. april 2024 oppdatert av: BeiGene

Fase 1-2-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av forskjellige kombinasjoner av BGB-A425 og LBL-007 med Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 1 og 2 klinisk studie som evaluerer ulike kombinasjoner av BGB-A425 og/eller LBL-007 med tislelizumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blokkerende antistoffer rettet mot PD-1 har oppnådd bemerkelsesverdige resultater i behandlingen av mange typer svulster. Basert på frekvensen av primær og sekundær resistens mot PD-1-blokade, er det imidlertid tydelig at ytterligere immunregulerende mekanisme(r) ligger til grunn for tumorimmunflukt. Faktisk viser forskning at TIM-3-veien samarbeider med PD-1 for å maksimere undertrykkelsen av effektor TIL-er samt fremme motstand mot anti-PD-1-terapi. Derfor representerer TIM-3 et ideelt mål med potensial til å forbedre og/eller utvide den terapeutiske fordelen av anti-PD-1-terapi til et større antall pasienter.

TIM3, LAG3 og PD-1 fungerer som immunsjekkpunktreseptorer i den overlappende reguleringen av immuntoleranse og har vist seg å være co-overuttrykt på tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) fra deltakerprøvene av forskjellige solide svulster. Videre viser nye kliniske data og prekliniske data samuttrykk av Tim-3, LAG-3, PD-1 gir ofte T-cellenes utmattede immunfenotype (dvs. cytokinekspresjon, spredning etc.). Kreftceller drar fordel av PD-1, TIM-3 og LAG-3 for å hemme immuncellenes funksjon, og slipper unna immunovervåkingen. Basert på de overlappende ekspresjonsprofilene og immunregulerende funksjoner, TIM-3- og LAG-3-mediert adaptiv resistens, er det en sterk vitenskapelig begrunnelse for at samtidig målretting av disse sjekkpunktblokkerne potensielt kan øke den terapeutiske fordelen og kan bidra til å overvinne resistensen som oppstår pga. til anti-PD-(L)-1-terapi. Derfor vil denne studien evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) i kombinasjon med tislelizumab (anti PD-1) hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 1 og fase 2 klinisk studie. Fase 1 vil bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for kombinasjonen av BGB-A425 og Tislelizumab. Fase 2 sikkerhetsinnføring vil bestemme RP2D for kombinasjonen av BGB-A425, Tislelizumab og/eller LBL-007. Fase 2-doseutvidelse vil fortsette å evaluere sikkerheten, men også fokusere på effekten av dublett- eller triplettbehandlingskombinasjonen i utvalgte tumortyper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Rekruttering
        • Sydney Southwest Private Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Rekruttering
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
        • Rekruttering
        • Lyell McEwin Hospital
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Rekruttering
        • Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Rekruttering
        • Box Hill Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Rekruttering
        • Cabrini Research and Education Institute
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Rekruttering
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Hollywood Private Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Ut Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekruttering
        • Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie Paris
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
      • Milano, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Torino, Italia, 10060
        • Rekruttering
        • Istituto Di Candiolo Irccs
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggido, Korea, Republikken, 13496
        • Rekruttering
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Korea, Republikken, 49201
        • Rekruttering
        • Dong A University Hospital
    • Chungcheongbukdo
      • Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Korea, Republikken, 28644
        • Rekruttering
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyangsi, Gyeonggido, Korea, Republikken, 10408
        • Rekruttering
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggido, Korea, Republikken, 13620
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Korea, Republikken, 16247
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Korea, Republikken, 16499
        • Rekruttering
        • Ajou University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Korea, Republikken, 21565
        • Rekruttering
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06591
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Korea, Republikken, 44033
        • Rekruttering
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Rekruttering
        • Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 02-034
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall D Hebron Institute of Oncology Vhio
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Rekruttering
        • Ico Hug Trias I Pujol
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Institut Catala Dandoncologia
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.

  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Fase 1 Dose Eskalering + Fase 2 Safety Lead-In: Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte, metastatiske, inoperable solide svulster som tidligere har mottatt standard systemisk terapi eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolerert eller nektet.
  • Fase 2-doseutvidelse: Deltakere med en av følgende histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster:
  • For HNSCC-deltakere i kohort 1,4 og 6 (PD-L1 positiv):

Tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft i munnhulen, orofarynx, hypofarynx og/eller strupehode, hvis svulst ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi • For NSCLC-deltakere i kohort 2, 5 og 7 (PD-L1 positiv): Lokalt tilbakevendende stadium IIIB, stadium IIIC eller stadium IV plateepitel eller ikke-småcellet lungekreft

• For RCC-deltakere i kohort 3: Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk og histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med klar cellehistologi

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • NSCLC-pasienter med kjent EGFR-mutasjon, BRAF-mutasjon, ALK-fusjon eller ROS1-fusjon
  • Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert, ubehandlet hjernemetastase.
  • Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.
  • Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller ukontrollerte lungesykdommer
  • Ukontrollert diabetes eller betydelige hjerteproblemer
  • Infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
  • Anamnese med HIV-infeksjon eller ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus
  • Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesterapier innen 28 dager (PH 2 Safety Lead-In) eller 14 dager (PH 2 Dose Expansion) eller 5 halveringstider av (den som er kortest) av første administrasjon av studiemedikament(er).
  • Med infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling ≤ 14 dager før første dose av studiemedikament(er), eller et krav om kronisk profylaktisk behandling med antibiotika.
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
  • Mottatt tidligere behandlinger rettet mot TIM-3 og/eller LAG3

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Doseskalering av BGB-A425 i kombinasjon med Tislelizumab hos deltakere med avanserte solide svulster
Legemiddel: BGB-A425
Humanisert IgG1-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Legemiddel: Tislelizumab
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
  • BGB-A317
Eksperimentell: Fase 2 Sikkerhetsinnføring
Doseøkning for kohort A (LBL-007 + Tislelizumab) og kohort B (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumab) hos deltakere med avanserte solide svulster
Legemiddel: BGB-A425
Humanisert IgG1-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Legemiddel: Tislelizumab
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
  • BGB-A317
Legemiddel: LBL-007
Humant anti LAG-3 IgG4-kappa antistoff
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse
Utforsk videre sikkerheten og den kliniske aktiviteten til BGB-A425 og LBL-007 i kombinasjon med Tislelizumab hos deltakere med NSCLC, HNSCC og RCC
Legemiddel: BGB-A425
Humanisert IgG1-variant monoklonalt antistoff mot TIM-3
Legemiddel: Tislelizumab
Humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1
Andre navn:
  • BGB-A317
Legemiddel: LBL-007
Humant anti LAG-3 IgG4-kappa antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 doseeskalering og fase 2 sikkerhetsinnledning: Antall deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Omtrent 2 år

En TEAE er definert som en AE som hadde en startdato eller en forverring i alvorlighetsgrad fra baseline (forbehandling) på eller etter den første dosen av studiemedikamentet opptil 30 dager etter seponering av studiemedikamentet eller initiering av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først.

En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden eller er livstruende.
Omtrent 2 år
Fase 1 doseeskalering: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Omtrent 2 år
MTD eller MAD er definert som den høyeste dosen der < 33 % av deltakerne opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Omtrent 2 år
Fase 2 doseutvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
ORR bestemmes fra etterforskerens avledede tumorvurderinger per RECIST v1.1
Omtrent 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fase 1 eller 2 utvidelse - Ca 2-3 år hver
Varighet av respons (DOR) vil bli bestemt fra etterforskeravledede tumorvurderinger per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 eller 2 utvidelse - Ca 2-3 år hver
Fase 1 og fase 2: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fase 1 eller 2 utvidelse - Ca 2-3 år hver
Disease Control Rate (DCR) vil bli bestemt fra etterforsker-deriverte tumorvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 eller 2 utvidelse - Ca 2-3 år hver
Fase 1 og fase 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fase 2-utvidelse - Omtrent 3 år
Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt fra etterforskeravledede tumorvurderinger per RECIST 1.1.
Fase 2-utvidelse - Omtrent 3 år
Farmakokinetisk (PK) parameter: Minimum konsentrasjon (Cmin) av BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
PK-parameter: Area Under the Curve (AUC), 0 til 21 dager med BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
PK-parameter: Klarering (CL) for BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
PK-parameter: Distribusjonsvolum (Vz) for BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
PK-parameter: terminal halveringstid (t1/2) for BGB-425 og LBL-007
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Andel deltakere med anti-BGB-A425 og LBL-007 antistoffer
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 2-doseutvidelse: Antall deltakere med TEAE og SAE inkludert fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer og laboratorievurderinger
Tidsramme: Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver
Fase 1 og Fase 2- Ca. 2-3 år hver

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Etterforskere

  • Studieleder: Hua-Xin Gao, BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

29. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-900-102
  • U1111-1278-0027 (Annen identifikator: UTN Number)
  • 2022-500694-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BGB-A425

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere