Estudo de BGB-A425 e LBL-007 em Combinação com Tislelizumabe em Tumores Sólidos Avançados
Estudo de fase 1-2 investigando segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de várias combinações de BGB-A425 e LBL-007 com tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anticorpos bloqueadores direcionados ao PD-1 alcançaram resultados notáveis no tratamento de muitos tipos de tumores. No entanto, com base na taxa de resistência primária e secundária ao bloqueio de PD-1, é aparente que mecanismo(s) imunorregulatório(s) adicional(is) está(ão) subjacente(s) ao escape imune tumoral. De fato, a pesquisa mostra que a via TIM-3 coopera com PD-1 para maximizar a supressão de TILs efetores, bem como promover resistência à terapia anti-PD-1. Portanto, TIM-3 representa um alvo ideal com potencial para melhorar significativamente e/ou estender o benefício terapêutico da terapia anti-PD-1 para um número maior de pacientes.
TIM3, LAG3 e PD-1 funcionam como receptores de ponto de controle imunológico na regulação sobreposta da tolerância imunológica e demonstraram ser co-expressos nos linfócitos infiltrados no tumor (TILs) das amostras participantes de vários tumores sólidos. Além disso, dados clínicos emergentes e dados pré-clínicos demonstram co-expressão de Tim-3, LAG-3, PD-1 muitas vezes produzem imunofenótipo esgotado de células T (isto é, expressão de citocinas, proliferação, etc.). As células cancerígenas aproveitam PD-1, TIM-3 e LAG-3 na inibição da função das células imunes e escapam da vigilância imunológica. Com base nos perfis de expressão sobrepostos e nas funções imunorreguladoras, resistência adaptativa mediada por TIM-3 e LAG-3, há uma forte justificativa científica de que o direcionamento simultâneo desses bloqueadores de ponto de controle pode potencialmente aumentar o benefício terapêutico e ajudar a superar a resistência decorrente de à terapia anti-PD-(L)-1. Portanto, este estudo avaliará a segurança e a eficácia preliminar de BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) em combinação com tislelizumabe (anti PD-1) em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, não randomizado de Fase 1 e Fase 2. A Fase 1 determinará a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para a combinação de BGB-A425 e Tislelizumab. A introdução de segurança da Fase 2 determinará o RP2D para a combinação de BGB-A425, Tislelizumabe e/ou LBL-007. A expansão da dose da fase 2 continuará a avaliar a segurança, mas também se concentrará na eficácia da combinação de tratamento duplo ou triplo em tipos de tumor selecionados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: BeiGene
- Número de telefone: 1 (877) 828-5568
- E-mail: clinicaltrials@beigene.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Recrutamento
- Sydney Southwest Private Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
- Recrutamento
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Recrutamento
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Recrutamento
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Recrutamento
- Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Recrutamento
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Recrutamento
- Cabrini Research and Education Institute
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St Albans, Victoria, Austrália, 3021
- Recrutamento
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Hollywood Private Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Vall d Hebron Institute of Oncology VHIO
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Barcelona, Espanha, 08908
- Recrutamento
- Institut Catala Doncologia
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Barcelona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- Ico Hug Trias I Pujol
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Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
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Sevilla, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Recrutamento
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- Recrutamento
- The University of Texas Md Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Recrutamento
- University of Virginia
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
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Caen, França, 14000
- Recrutamento
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Paris, França, 75005
- Recrutamento
- Institut Curie Paris
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
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Milano, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Torino, Itália, 10060
- Recrutamento
- Istituto di Candiolo IRCCS
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Bydgoszcz, Polônia, 85-796
- Recrutamento
- Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
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Warszawa, Polônia, 02-034
- Recrutamento
- Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy
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Gyeonggido, Republica da Coréia, 13496
- Recrutamento
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
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Busan Gwang'yeogsi
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Busan, Busan Gwang'yeogsi, Republica da Coréia, 49201
- Recrutamento
- Dong A University Hospital
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Chungcheongbukdo
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Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Republica da Coréia, 28644
- Recrutamento
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggido
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Goyangsi, Gyeonggido, Republica da Coréia, 10408
- Recrutamento
- National Cancer Center
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Seongnamsi, Gyeonggido, Republica da Coréia, 13620
- Recrutamento
- Seoul National University Bundang Hospital
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Suwonsi, Gyeonggido, Republica da Coréia, 16247
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
Suwonsi, Gyeonggido, Republica da Coréia, 16499
- Recrutamento
- Ajou University Hospital
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Incheon Gwang'yeogsi
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Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Republica da Coréia, 21565
- Recrutamento
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06591
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center
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-
Ulsan Gwang'yeogsi
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Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Republica da Coréia, 44033
- Recrutamento
- Ulsan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Função adequada do órgão
- Escalonamento de dose de fase 1 + introdução de segurança de fase 2: participantes com tumores sólidos avançados, metastáticos e irressecáveis confirmados histológica ou citologicamente que receberam anteriormente terapia sistêmica padrão ou para os quais o tratamento não está disponível, não é tolerado ou recusado.
- Expansão de Dose de Fase 2: Participantes com um dos seguintes tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente:
- Para participantes HNSCC na coorte 1,4 e 6 (PD-L1 positivo):
Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente/metastático da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e/ou laringe cujo tumor não é passível de terapia local com intenção curativa (ou seja, cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia • Para participantes do NSCLC na Coorte 2, 5 e 7 (PD-L1 positivo): câncer de pulmão de células não pequenas escamosas ou não escamosas localmente recorrente em estágio IIIB, estágio IIIC ou estágio IV
• Para participantes de RCC na Coorte 3: carcinoma de células renais localmente avançado irressecável ou metastático e confirmado histologicamente com uma histologia celular clara
Principais Critérios de Exclusão:
- Pacientes com NSCLC com mutação EGFR conhecida, mutação BRAF, fusão ALK ou fusão ROS1
- Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada e não tratada.
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
- Doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas
- Diabetes descontrolado ou problemas cardíacos significativos
- Infecções que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
- História de infecção por HIV ou hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias (PH 2 Safety Lead-In) ou 14 dias (PH 2 Dose Expansion) ou 5 meias-vidas (o que for menor) da primeira administração do(s) medicamento(s) do estudo.
- Com infecções (incluindo infecção por tuberculose, etc) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica ≤ 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo ou um requisito para tratamento profilático crônico com antibióticos.
- Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
- Recebeu terapias anteriores visando TIM-3 e/ou LAG3
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Aumento da dose de BGB-A425 em combinação com Tislelizumab em participantes com tumores sólidos avançados
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Anticorpo monoclonal variante de IgG1 humanizado contra TIM-3
Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 Segurança Lead-in
Escalonamento de dose para Coorte A (LBL-007 + Tislelizumabe) e Coorte B (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumabe) em participantes com tumores sólidos avançados
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Anticorpo monoclonal variante de IgG1 humanizado contra TIM-3
Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3 IgG4-kappa
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Experimental: Expansão de Dose da Fase 2
Explorar ainda mais a segurança e atividade clínica de BGB-A425 e LBL-007 em combinação com Tislelizumab em participantes com NSCLC, HNSCC e RCC
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Anticorpo monoclonal variante de IgG1 humanizado contra TIM-3
Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3 IgG4-kappa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento de dose de Fase 1 e introdução de segurança de Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Um TEAE é definido como um EA que teve uma data de início ou piora na gravidade desde o início (pré-tratamento) na primeira dose ou após a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo ou início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte ou ameaça a vida. |
Aproximadamente 2 anos
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Escalonamento de Dose de Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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O MTD ou MAD é definido como a dose mais alta na qual < 33% dos participantes experimentam uma toxicidade limitante da dose (DLT)
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Aproximadamente 2 anos
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Expansão da Dose da Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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ORR é determinado a partir das avaliações tumorais derivadas do investigador por RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1 e Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Expansão da Fase 1 ou 2 - Aproximadamente 2-3 anos cada
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A duração da resposta (DOR) será determinada a partir das avaliações tumorais derivadas do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v. 1.1.
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Expansão da Fase 1 ou 2 - Aproximadamente 2-3 anos cada
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Fase 1 e Fase 2: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Expansão da Fase 1 ou 2 - Aproximadamente 2-3 anos cada
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A taxa de controle da doença (DCR) será determinada a partir de avaliações tumorais derivadas do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v. 1.1.
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Expansão da Fase 1 ou 2 - Aproximadamente 2-3 anos cada
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Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Expansão da Fase 2 - Aproximadamente 3 anos
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A sobrevida livre de progressão será determinada a partir de avaliações tumorais derivadas do investigador de acordo com RECIST 1.1.
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Expansão da Fase 2 - Aproximadamente 3 anos
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração Mínima (Cmin) de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
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Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
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Parâmetro PK: Área sob a curva (AUC), 0 a 21 dias de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
|
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Parâmetro PK: Concentração Máxima (Cmax) de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
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Parâmetro PK: Liberação (CL) de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
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Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
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|
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Parâmetro PK: Volume de Distribuição (Vz) de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
|
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Parâmetro PK: meia-vida terminal (t1/2) de BGB-425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-BGB-A425 e LBL-007
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
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Expansão da Dose da Fase 2: Número de participantes com TEAEs e SAEs, incluindo exames físicos, eletrocardiogramas e avaliações laboratoriais
Prazo: Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Fase 1 e Fase 2- Aproximadamente 2-3 anos cada
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hua-Xin Gao, BeiGene
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Outro identificador: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em BGB-A425
-
BeiGeneRecrutamentoCâncer de Cabeça e Pescoço | Carcinoma Espinocelular de Cabeça e PescoçoChina, Itália, Taiwan, Austrália, Espanha, Republica da Coréia, França, Tailândia, Estados Unidos, Geórgia, Cingapura, Canadá
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BeiGeneConcluído
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BeiGeneConcluídoPara participantes com tumores sólidos avançados que falharam com linhas de tratamento anterioresAustrália
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BeiGeneConcluído
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BeiGeneRescindidoTumores Sólidos AvançadosAustrália, Espanha, Nova Zelândia
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BeiGeneConcluídoTumores SólidosAustrália, Nova Zelândia
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