Estudo de BGB-A425 e LBL-007 em Combinação com Tislelizumabe em Tumores Sólidos Avançados
13 de março de 2026 atualizado por: BeiGene
Estudo de fase 1-2 investigando segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de várias combinações de BGB-A425 e LBL-007 com tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, não randomizado de Fase 1 e 2 avaliando várias combinações de BGB-A425 e/ou LBL-007 com tislelizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anticorpos bloqueadores direcionados ao PD-1 alcançaram resultados notáveis no tratamento de muitos tipos de tumores. No entanto, com base na taxa de resistência primária e secundária ao bloqueio de PD-1, é aparente que mecanismo(s) imunorregulatório(s) adicional(is) está(ão) subjacente(s) ao escape imune tumoral. De fato, a pesquisa mostra que a via TIM-3 coopera com PD-1 para maximizar a supressão de TILs efetores, bem como promover resistência à terapia anti-PD-1. Portanto, TIM-3 representa um alvo ideal com potencial para melhorar significativamente e/ou estender o benefício terapêutico da terapia anti-PD-1 para um número maior de pacientes.
TIM3, LAG3 e PD-1 funcionam como receptores de ponto de controle imunológico na regulação sobreposta da tolerância imunológica e demonstraram ser co-expressos nos linfócitos infiltrados no tumor (TILs) das amostras participantes de vários tumores sólidos. Além disso, dados clínicos emergentes e dados pré-clínicos demonstram co-expressão de Tim-3, LAG-3, PD-1 muitas vezes produzem imunofenótipo esgotado de células T (isto é, expressão de citocinas, proliferação, etc.). As células cancerígenas aproveitam PD-1, TIM-3 e LAG-3 na inibição da função das células imunes e escapam da vigilância imunológica. Com base nos perfis de expressão sobrepostos e nas funções imunorreguladoras, resistência adaptativa mediada por TIM-3 e LAG-3, há uma forte justificativa científica de que o direcionamento simultâneo desses bloqueadores de ponto de controle pode potencialmente aumentar o benefício terapêutico e ajudar a superar a resistência decorrente de à terapia anti-PD-(L)-1. Portanto, este estudo avaliará a segurança e a eficácia preliminar de BGB-A425 (anti TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) em combinação com tislelizumabe (anti PD-1) em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, não randomizado de Fase 1 e Fase 2. A Fase 1 determinará a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para a combinação de BGB-A425 e Tislelizumab. A introdução de segurança da Fase 2 determinará o RP2D para a combinação de BGB-A425, Tislelizumabe e/ou LBL-007. A expansão da dose da fase 2 continuará a avaliar a segurança, mas também se concentrará na eficácia da combinação de tratamento duplo ou triplo em tipos de tumor selecionados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
147
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
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Southport, Queensland, Austrália, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
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North Adelaide, South Australia, Austrália, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, VIC 3128
- Box Hill Hospital
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Malvern, Victoria, Austrália, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
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Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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St Albans, Victoria, Austrália, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, WA 6009
- Linear Clinical Research
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Nedlands, Western Australia, Austrália, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
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Suwon, Coréia do Sul, 16499
- Ajou University Hospital
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Chungcheongbukdo
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SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Coréia do Sul, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
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Incheon Gwang'Yeogsi
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NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Coréia do Sul, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
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SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center
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Ulsan Gwang'Yeogsi
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Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Coréia do Sul, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala Doncologia
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908-0817
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
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Bordeaux, França, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
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Caen, França, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Paris, França, 75005
- Institut Curie Paris
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Bologna, Itália, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Torino, Itália, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Função adequada do órgão
- Escalonamento de dose de fase 1 + introdução de segurança de fase 2: participantes com tumores sólidos avançados, metastáticos e irressecáveis confirmados histológica ou citologicamente que receberam anteriormente terapia sistêmica padrão ou para os quais o tratamento não está disponível, não é tolerado ou recusado.
- Expansão de Dose de Fase 2: Participantes com um dos seguintes tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente:
- Para participantes HNSCC na coorte 1,4 e 6 (PD-L1 positivo):
Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente/metastático da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e/ou laringe cujo tumor não é passível de terapia local com intenção curativa (ou seja, cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia • Para participantes do NSCLC na Coorte 2, 5 e 7 (PD-L1 positivo): câncer de pulmão de células não pequenas escamosas ou não escamosas localmente recorrente em estágio IIIB, estágio IIIC ou estágio IV
• Para participantes de RCC na Coorte 3: carcinoma de células renais localmente avançado irressecável ou metastático e confirmado histologicamente com uma histologia celular clara
Principais Critérios de Exclusão:
- Pacientes com NSCLC com mutação EGFR conhecida, mutação BRAF, fusão ALK ou fusão ROS1
- Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada e não tratada.
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
- Doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas
- Diabetes descontrolado ou problemas cardíacos significativos
- Infecções que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
- História de infecção por HIV ou hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias (PH 2 Safety Lead-In) ou 14 dias (PH 2 Dose Expansion) ou 5 meias-vidas (o que for menor) da primeira administração do(s) medicamento(s) do estudo.
- Com infecções (incluindo infecção por tuberculose, etc) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica ≤ 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo ou um requisito para tratamento profilático crônico com antibióticos.
- Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
- Recebeu terapias anteriores visando TIM-3 e/ou LAG3
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 (Escalonamento de Dose): Surzebiclimab 2 Miligramas (mg) + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa (IV) de 2 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 2 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) a partir daí, até que deixassem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalonamento de Dose): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 6 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 6 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) posteriormente, até que não fossem mais considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalada de Dose): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 20 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 20 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) a partir daí, até que deixassem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalada de Dose): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam surzebiclimab 60 mg por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, tislelizumab 200 mg foi administrado por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam surzebiclimab 60 mg juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) a partir de então, até que deixassem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalamento de Dose): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de surzebiclimab 200 mg no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, tislelizumab 200 mg foi administrado por via intravenosa no Dia 8. Se tolerado, os participantes receberam surzebiclimab 200 mg juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) daí em diante, até que deixassem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado. O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias. |
Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalamento de Dose): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 400 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 400 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) daí em diante, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalamento de Dose): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 800 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 800 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) a partir daí, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 em diante consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalonamento de Dose): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 1600 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo.
No primeiro ciclo, 200 mg de tislelizumab foram administrados por via intravenosa no Dia 8.
Se tolerado, os participantes receberam 400 mg de surzebiclimab juntamente com tislelizumab sequencialmente no Dia 29 e a cada 21 dias (ou seja, uma vez a cada 21 dias) a partir daí, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias, e cada ciclo a partir do Ciclo 2 consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Aumento da Dose): Surzebiclimab 60 mg
Os participantes receberam uma dose de surzebiclimab 60 mg por infusão intravenosa no Dia 1 do Ciclo 1 e interromperam o tratamento do estudo.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias.
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Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 (Escalada de Dose): Surzebiclimab 1600 mg
Os participantes receberam uma dose de surzebiclimab 1600 mg por infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 e interromperam o tratamento do estudo.
O Ciclo 1 consistiu em 28 dias.
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Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Introdução de Segurança): Coorte A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 300 mg de alcestobart no dia 1 de cada ciclo, juntamente com 200 mg de tislelizumabe por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até que deixassem de ser considerados para receber benefício clínico, apresentassem toxicidade inaceitável ou retirassem o consentimento informado.
Cada ciclo consistia em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Introdução de Segurança): Coorte A: Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam alcestobart 600 mg por infusão IV no dia 1 de cada ciclo, juntamente com tislelizumab 200 mg IV uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Introdução de Segurança): Coorte A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Os participantes receberam uma perfusão intravenosa de alcestobart 1200 mg no dia 1 de cada ciclo, juntamente com tislelizumab 200 mg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistia em 21 dias. |
Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Introdução de Segurança): Coorte B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 300 mg de alcestobart no dia 1 de cada ciclo, juntamente com 600 mg de surzebiclimab por via intravenosa e 200 mg de tislelizumab por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistia em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Segurança Inicial): Grupo B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de 600 mg de alcestobart no dia 1 de cada ciclo, juntamente com 600 mg de surzebiclimab por via intravenosa e 200 mg de tislelizumab por via intravenosa, uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, apresentarem toxicidade inaceitável ou retirarem o consentimento informado.
Cada ciclo consistia em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Introdução de Segurança): Grupo B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de alcestobart 900 mg no dia 1 de cada ciclo, juntamente com surzebiclimab 600 mg por via intravenosa e tislelizumab 200 mg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Expansão da Dose): Coorte 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Os participantes com carcinoma de células escamosas da cabeça e do pescoço (HNSCC) receberam surzebiclimab 600 mg por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo, juntamente com tislelizumab 200 mg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Expansão de Dose): Coorte 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Os participantes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) receberam uma infusão intravenosa de 600 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo, juntamente com 200 mg de tislelizumab por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistia em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Expansão de Dose): Grupo 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Os participantes com HNSCC receberam uma infusão intravenosa de surzebiclimab 600 mg no dia 1 de cada ciclo, juntamente com alcestobart 600 mg por via intravenosa e tislelizumab 200 mg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado.
Cada ciclo consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Expansão da Dose): Grupo 5: CPNPC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Os participantes com NSCLC receberam uma infusão intravenosa de 600 mg de surzebiclimab no dia 1 de cada ciclo, juntamente com 600 mg de alcestobart por via intravenosa e 200 mg de tislelizumab por via intravenosa uma vez a cada 21 dias, até deixarem de ser considerados para receber benefício clínico, apresentarem toxicidade inaceitável ou retirarem o consentimento informado.
Cada ciclo consistiu em 21 dias.
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Anticorpo monoclonal variante de IgG4 humanizado contra PD-1
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G1 (IgG1) humanizada contra TIM-3
Outros nomes:
Anticorpo humano anti LAG-3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAETs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima do tratamento: até 32,7 meses)
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado ao uso dos fármacos do estudo, quer seja considerado relacionado com os fármacos do estudo ou não.
Um EAET foi um EA com uma data de início ou um agravamento na gravidade desde a linha de base, no ou após a primeira dose do fármaco do estudo, até 30 dias após a descontinuação do fármaco do estudo ou o início da primeira nova terapia sistémica anticancerígena, o que ocorresse primeiro.
Um EAG foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, a qualquer dose, resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade, foi uma anomalia congénita ou foi considerada clinicamente significativa.
A gravidade dos EA foi avaliada de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI-CTCAE) v.5.0, que consistem em: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Potencialmente fatal; Grau 5: Morte devido ao EA.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima do tratamento: até 32,7 meses)
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Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) ou Dose Máxima Administrada (MAD) de Surzebiclimab em Combinação com Tislelizumab
Prazo: Até 28 dias
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A DAA foi definida como a dose mais elevada administrada, onde todos os níveis de dose foram tolerados durante a escalada de doses.
A DMT não foi atingida na Fase 1, pelo que a DAA foi reportada.
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Até 28 dias
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Fase 1: Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de Surzebiclimab em Combinação com Tislelizumab
Prazo: Até 28 dias
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A RP2D ou dose recomendada para a expansão do tratamento combinado foi determinada com base na DMT ou DDM, tendo também em consideração a tolerabilidade a longo prazo, a farmacocinética (PK), a eficácia e quaisquer outros dados relevantes disponíveis.
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Até 28 dias
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Fase 2 (Fase de Segurança Inicial): Número de Participantes com EETs e EASs
Prazo: Até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (duração máxima do tratamento: até 19,6 meses na Coorte A e até 21,5 meses na Coorte B)
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Um AE foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado ao uso dos fármacos do estudo, quer considerado relacionado com os fármacos do estudo ou não.
Um TEAE foi um AE com data de início ou agravamento de gravidade em relação à linha de base, a partir da primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a descontinuação do fármaco do estudo ou início da primeira nova terapia sistémica anticancro, o que ocorresse primeiro.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica indesejável que, a qualquer dose, resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade, foi uma anomalia congénita ou foi considerada clinicamente significativa.
A gravidade dos AEs foi avaliada de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0, que consiste em: Grau 1 Leve; Grau 2 Moderado; Grau 3 Grave; Grau 4 Potencialmente fatal; Grau 5 Morte devido ao AE.
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Até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (duração máxima do tratamento: até 19,6 meses na Coorte A e até 21,5 meses na Coorte B)
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Fase 2 (Introdução de Segurança): MTD ou MAD de Alcestobart em Combinação com Tislelizumab
Prazo: Até 21 dias
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A DMD foi definida como a dose mais alta administrada, onde todos os níveis de dose foram tolerados durante a escalada de dose.
A DMT não foi alcançada na Fase 2, pelo que a DMD foi reportada.
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Até 21 dias
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Fase 2 (Introdução de Segurança): MTD ou MAD de Alcestobart em Combinação Com Surzebiclimab e Tislelizumab
Prazo: Até 21 dias
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O MAD foi definido como a dose mais elevada administrada, em que todos os níveis de dose foram tolerados durante a escalada de dose.
O MTD não foi atingido na Fase 2, pelo que o MAD foi reportado.
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Até 21 dias
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Fase 2 (Safety Lead-In): RP2D do Alcestobart em Combinação com Surzebiclimab e Tislelizumab
Prazo: Até 21 dias
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A RP2D ou dose recomendada para a expansão do tratamento combinado foi determinada com base na MTD ou MAD, e também considerou a tolerabilidade a longo prazo, a farmacocinética, a eficácia e quaisquer outros dados relevantes disponíveis.
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Até 21 dias
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Fase 2 (Expansão da Dose): Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP).
De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1.,
RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm).
RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
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Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Taxa de Resposta Global (ORR)
Prazo: Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que apresentaram RC ou RP.
De acordo com a RECIST v.1.1,
RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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Fase 2 (Estudo de Segurança Inicial): Taxa Global de Resposta (TGR)
Prazo: Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram RC ou RP.
De acordo com o RECIST v.1.1,
RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.
RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
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Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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Fase 1: Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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DCR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global (BOR) de RC, RP ou doença estável (DE), de acordo com o RECIST v.1.1.
RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter uma redução do eixo curto para < 10 mm.
RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
Doença Estável (DE): Nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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Fase 2 (Segmento de Segurança): Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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A DCR foi definida como a percentagem de participantes com uma BOR de CR, PR ou SD, de acordo com a RECIST v.1.1.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.
PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
SD: Nem redução suficiente para se qualificar como PR nem aumento suficiente para se qualificar como PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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Fase 2 (Expansão de Dose): Taxa de Controle da Doença (DCR)
Prazo: Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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A DCR foi definida como a percentagem de participantes com uma BOR de RC, RP ou SD, de acordo com o RECIST v.1.1.
RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.
RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base.
SD: Nem encolhimento suficiente para se qualificar como RP nem aumento suficiente para se qualificar como DP, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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Fase 2 (Expansão da Dose): Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira determinação de uma resposta global até PD ou morte, o que ocorrer primeiro (Tempo máximo no estudo [Cohorte 1: até 31,3 meses, Cohorte 2: até 32,0 meses, Cohorte 4: até 11,3 meses, Cohorte 5: até 15,9 meses])
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A DOR foi definida como o tempo desde a primeira determinação de uma resposta global de acordo com o RECIST v1.1 até à primeira documentação de progressão ou morte, o que ocorresse primeiro.
A DOR foi estimada utilizando o método de Kaplan-Meier.
De acordo com o RECIST v.1.1,
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
A doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo.
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Desde a primeira determinação de uma resposta global até PD ou morte, o que ocorrer primeiro (Tempo máximo no estudo [Cohorte 1: até 31,3 meses, Cohorte 2: até 32,0 meses, Cohorte 4: até 11,3 meses, Cohorte 5: até 15,9 meses])
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Fase 2 (Expansão de Dose): Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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A sobrevivência livre de progressão foi definida como o tempo entre a data da primeira dose do(s) fármaco(s) do estudo e a data da primeira documentação de progressão da doença avaliada pelo investigador ou morte, o que ocorresse primeiro, conforme determinado a partir das avaliações tumorais derivadas do investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1.
De acordo com os critérios RECIST v1.1, a progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma observada durante o estudo.
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Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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Fase 1: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI; dentro de 30 minutos), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas no ciclo 1) dias após o EOI. O Ciclo 1 tinha 28 dias e o Ciclo 5 tinha 21 dias.
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A concentração plasmática máxima observada de surzebiclimab foi medida no Ciclo 1 e no Ciclo 5.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI; dentro de 30 minutos), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas no ciclo 1) dias após o EOI. O Ciclo 1 tinha 28 dias e o Ciclo 5 tinha 21 dias.
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Fase 2 (Expansão de Dose): Cmax de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 1: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas no ciclo 1) dias após EOI (o Ciclo 1 teve 28 dias; o Ciclo 2 e seguintes tiveram 21 dias)
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O Cmin do surzebiclimab foi determinado.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas no ciclo 1) dias após EOI (o Ciclo 1 teve 28 dias; o Ciclo 2 e seguintes tiveram 21 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): Cmin de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Fase 1: Tempo para a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 pré-dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas ciclo 1) dias após EOI (Ciclo 1 tinha 28 dias; Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 pré-dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 (apenas ciclo 1) dias após EOI (Ciclo 1 tinha 28 dias; Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): Tmax de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 1: Meia-vida (t1/2) do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 teve duração de 28 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 teve duração de 28 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): T1/2 do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da administração, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo durava 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 antes da administração, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo durava 21 dias)
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Fase 1: Área Sob a Curva de 0 a 21 Dias (AUC0-21d) do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (Ciclo 1 tinha 28 dias; Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (Ciclo 1 tinha 28 dias; Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): AUC0-21d de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tem duração= 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tem duração= 21 dias)
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Fase 1: Clearance (CL/F) do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 foi de 28 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 foi de 28 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): CL/F de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Fase 1: Volume de Distribuição (Vz/F) do Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 teve 28 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após EOI (o Ciclo 1 teve 28 dias)
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Fase 2 (Expansão da Dose): Vz/F de Surzebiclimab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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A Vz/F de surzebiclimab foi determinada.
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Fase 2 (Introdução de Segurança): Cmax do Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 2 (Estudo de Segurança Inicial): Cmin do Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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O Cmin do alcestobart foi determinado.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 2 (Estudo de Segurança Inicial): Tmax do Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 2 (Introdução de Segurança): t1/2 de Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 2 (Safety Lead-In): AUC0-21d de Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 2 (Segurança Inicial): CL/F do Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, fim da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após EOI
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Fase 2 (Lead-In de Segurança): Vz/F de Alcestobart
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após o EOI
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose, final da infusão (EOI), 6 horas, 1, 3, 7, 14 e 21 dias após o EOI
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Fase 1: Concentrações Séricas de Tislelizumab
Prazo: Antes da dose e EOI (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 5 Dia 1, e antes da dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 6, 9, 13, 17 e 25 (Ciclo 1 tinha 28 dias, Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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As concentrações séricas de tislelizumab foram medidas através de um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
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Antes da dose e EOI (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 5 Dia 1, e antes da dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 6, 9, 13, 17 e 25 (Ciclo 1 tinha 28 dias, Ciclo 2 e seguintes tinham 21 dias)
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Fase 2 (Expansão de Dose): Concentrações Séricas de Tislelizumab
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 e no FIO (dentro de 30 minutos) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (cada ciclo tinha 21 dias)
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As concentrações séricas de tislelizumab foram medidas utilizando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 5, 6, 9, 13, 17, 25 e no FIO (dentro de 30 minutos) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (cada ciclo tinha 21 dias)
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Fase 1: Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) ao Surzebiclimab
Prazo: Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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As respostas imunogénicas ao surzebiclimab incluíram: avaliações positivas de anticorpos anti-fármaco (ADA) e de anticorpos neutralizantes (NAb) emergentes do tratamento, induzidas pelo tratamento e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e com ADA induzido pelo tratamento.
O ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que foram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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Cohorte B da Fase 2 (Estudo de Segurança Inicial): Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco contra o Surzebiclimab
Prazo: Tempo máximo no estudo na Cohorte B: até 21,5 meses
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As respostas imunogénicas ao surzebiclimab incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes, induzidas e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e ADA induzido pelo tratamento. O ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento. O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como os participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento. O NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco. |
Tempo máximo no estudo na Cohorte B: até 21,5 meses
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Fase 2 (Expansão de Dose): Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco contra Surzebiclimab
Prazo: Tempo máximo no estudo: Grupo 1: até 31,3 meses, Grupo 2: até 32,0 meses, Grupo 4: até 11,3 meses, Grupo 5: até 15,9 meses
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As respostas imunogénicas ao surzebiclimab incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes do tratamento, induzidas pelo tratamento e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e ADA induzido pelo tratamento.
O ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como os participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: Grupo 1: até 31,3 meses, Grupo 2: até 32,0 meses, Grupo 4: até 11,3 meses, Grupo 5: até 15,9 meses
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Fase 2 (Período de Segurança Inicial): Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco contra o Alcestobart
Prazo: Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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As respostas imunogénicas ao alcestobart incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes, induzidas e potenciadas pelo tratamento.
ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciada pelo tratamento e ADA induzida pelo tratamento.
ADA induzida pelo tratamento foi definida como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
ADA potenciada pelo tratamento foi definida como os participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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Fase 2 (Expansão da Dose) Coortes 4 e 5: Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco ao Alcestobart
Prazo: Tempo máximo no estudo: Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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As respostas imunogénicas ao alcestobart incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes do tratamento, induzidas pelo tratamento e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e ADA induzido pelo tratamento.
O ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou observação de seguimento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou observação de seguimento.
NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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Fase 1: Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco contra o Tislelizumab
Prazo: Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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As respostas imunogénicas ao tislelizumab incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes do tratamento, induzidas pelo tratamento e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e com ADA induzido pelo tratamento.
O ADA induzido pelo tratamento foi definido como os participantes avaliáveis para ADA que foram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como os participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O NAb positivo foi definido como os participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: até 57,5 meses
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Fase 2 (Lead-In de Segurança): Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco ao Tislelizumab
Prazo: Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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As respostas imunogénicas ao alcestobart incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes do tratamento, induzidas pelo tratamento e potenciadas pelo tratamento.
ADA emergente do tratamento foi definido como a soma de participantes com ADA potenciado pelo tratamento e ADA induzido pelo tratamento.
ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou observação de seguimento.
ADA potenciado pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou superior) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou observação de seguimento.
NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: Cohorte A: até 22,1 meses; Cohorte B: até 21,5 meses
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Fase 2 (Expansão da Dose): Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco contra Tislelizumab
Prazo: Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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As respostas imunogénicas ao tislelizumab incluíram: avaliações positivas de ADA e NAb emergentes, induzidas e potenciadas pelo tratamento.
O ADA emergente do tratamento foi definido como a soma dos participantes com ADA potenciado pelo tratamento e ADA induzido pelo tratamento.
O ADA induzido pelo tratamento foi definido como participantes avaliáveis para ADA que eram ADA-negativos na linha de base e ADA-positivos após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como os participantes avaliáveis para ADA positivos na linha de base com aumentos significativos (4 vezes ou mais) no título de ADA após a administração do fármaco durante o período de tratamento ou de observação de seguimento.
O NAb positivo foi definido como participantes avaliáveis para ADA com NAb positivo em qualquer momento, incluindo na linha de base e/ou após a administração do fármaco.
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Tempo máximo no estudo: Coorte 1: até 31,3 meses, Coorte 2: até 32,0 meses, Coorte 4: até 11,3 meses, Coorte 5: até 15,9 meses
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Fase 2 (Expansão de Dose): Número de Participantes com TEAEs e SAEs
Prazo: Até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (duração máxima do tratamento: Coorte 1: até 6,9 meses, Coorte 2: até 23,5 meses, Coorte 4: até 9,6 meses, Coorte 5: até 15,4 meses)
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Um EA foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado ao uso dos medicamentos do estudo, quer fosse considerado relacionado com os medicamentos do estudo ou não.
Um EAG foi qualquer ocorrência médica adversa que, a qualquer dose, resultou em morte, colocou a vida em perigo, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade, foi uma anomalia congénita ou foi considerada clinicamente significativa.
O EAT foi um EA com uma data de início ou um agravamento da gravidade em relação ao basal a partir da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo ou o início da primeira nova terapêutica sistémica anticancro, o que ocorresse primeiro.
A gravidade dos EA foi avaliada de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0, que consiste em: Grau 1 Leve; Grau 2 Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Com risco de vida; Grau 5: Morte devido a EA.
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Até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (duração máxima do tratamento: Coorte 1: até 6,9 meses, Coorte 2: até 23,5 meses, Coorte 4: até 9,6 meses, Coorte 5: até 15,4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, BeiGene
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
6 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- tislelizumab
Outros números de identificação do estudo
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Outro identificador: UTN Number)
- 2022-500694-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas.
A begene compartilha dados apenas quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.
Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Veja a descrição do plano
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Veja a descrição do plano
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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