Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BGB-A425 en LBL-007 in combinatie met Tislelizumab bij gevorderde solide tumoren

24 januari 2024 bijgewerkt door: BeiGene

Fase 1-2-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van verschillende combinaties van BGB-A425 en LBL-007 met Tislelizumab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Dit is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde klinische fase 1- en 2-studie waarin verschillende combinaties van BGB-A425 en/of LBL-007 met tislelizumab worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het blokkeren van antilichamen gericht tegen PD-1 heeft opmerkelijke resultaten opgeleverd bij de behandeling van vele soorten tumoren. Op basis van de snelheid van primaire en secundaire resistentie tegen PD-1-blokkade is het echter duidelijk dat aanvullende immunoregulerende mechanismen ten grondslag liggen aan de ontsnapping van het tumorimmuun. Onderzoek toont inderdaad aan dat de TIM-3-route samenwerkt met PD-1 om de onderdrukking van effector-TIL's te maximaliseren en de weerstand tegen anti-PD-1-therapie te bevorderen. Daarom vertegenwoordigt TIM-3 een ideaal doelwit met het potentieel om het therapeutische voordeel van anti-PD-1-therapie aanzienlijk te verbeteren en/of uit te breiden naar een groter aantal patiënten.

TIM3, LAG3 en PD-1 functioneren als immuuncontrolepuntreceptoren in de overlappende regulatie van immuuntolerantie en er is aangetoond dat ze gezamenlijk tot overexpressie worden gebracht op de tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) van de deelnemersmonsters van verschillende solide tumoren. Bovendien tonen opkomende klinische gegevens en preklinische gegevens aan dat co-expressie van Tim-3, LAG-3, PD-1 vaak het uitgeputte immunofenotype van T-cellen oplevert (dwz cytokine-expressie, proliferatie enz.). Kankercellen profiteren van PD-1, TIM-3 en LAG-3 bij het remmen van de functie van immuuncellen en ontsnappen aan de immuunbewaking. Gebaseerd op de overlappende expressieprofielen en immunoregulerende functies, TIM-3 en LAG-3 gemedieerde adaptieve resistentie, is er een sterke wetenschappelijke grondgedachte dat gelijktijdige targeting van deze checkpoint-blokkers mogelijk het therapeutische voordeel zou kunnen vergroten en zou kunnen helpen de weerstand te overwinnen die ontstaat als gevolg van tot anti-PD-(L)-1-therapie. Daarom zal deze studie de veiligheid en voorlopige werkzaamheid evalueren van BGB-A425 (anti-TIM-3), LBL-007 (Anti-LAG-3) in combinatie met tislelizumab (anti-PD-1) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Dit is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde klinische fase 1- en fase 2-studie. Fase 1 bepaalt de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor de combinatie van BGB-A425 en Tislelizumab. Fase 2 veiligheidsaanloop zal de RP2D bepalen voor de combinatie van BGB-A425, Tislelizumab en/of LBL-007. Fase 2-dosisuitbreiding zal de veiligheid blijven evalueren, maar zal ook gericht zijn op de werkzaamheid van de doublet- of triplet-behandelingscombinatie in geselecteerde tumortypes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Werving
        • Sydney Southwest Private Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australië, 4575
        • Werving
        • Sunshine Coast Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Werving
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
        • Werving
        • Lyell McEwin Hospital
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Werving
        • Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Werving
        • Box Hill Hospital
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
        • Werving
        • Cabrini Research and Education Institute
      • St Albans, Victoria, Australië, 3021
        • Werving
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Werving
        • Hollywood Private Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Werving
        • Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Werving
        • Institut Curie Paris
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
      • Milano, Italië, 20133
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Torino, Italië, 10060
        • Werving
        • Istituto di Candiolo IRCCS
  • Korea, republiek van
      • Gyeonggido, Korea, republiek van, 13496
        • Werving
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Korea, republiek van, 49201
        • Werving
        • Dong A University Hospital
    • Chungcheongbukdo
      • Cheongjusi, Chungcheongbukdo, Korea, republiek van, 28644
        • Werving
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyangsi, Gyeonggido, Korea, republiek van, 10408
        • Werving
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggido, Korea, republiek van, 13620
        • Werving
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Korea, republiek van, 16247
        • Werving
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggido, Korea, republiek van, 16499
        • Werving
        • Ajou University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Korea, republiek van, 21565
        • Werving
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
        • Werving
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 06591
        • Werving
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
        • Werving
        • Asan Medical Center
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Donggu, Ulsan Gwang'yeogsi, Korea, republiek van, 44033
        • Werving
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Werving
        • Centrum Onkologiiim Prof F Lukaszczyka Wbydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 02-034
        • Werving
        • Narodowy Instytut Onkologii Im Marii Skodowskiej Curie Pastwowy Instytut Badawczy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Vall d Hebron Institute of Oncology VHIO
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Werving
        • Institut Catala Doncologia
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Ico Hug Trias I Pujol
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Werving
        • University of North Carolina At Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Werving
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.

  • Voldoende orgaanfunctie
  • Fase 1 dosisescalatie + fase 2 veiligheidsaanloop: deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, gemetastaseerde, niet-reseceerbare solide tumoren die eerder standaard systemische therapie hebben gekregen of waarvoor geen behandeling beschikbaar is, niet wordt getolereerd of geweigerd.
  • Fase 2 dosisuitbreiding: deelnemers met een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren:
  • Voor HNSCC-deelnemers in cohort 1,4 en 6 (PD-L1 positief):

Terugkerende/gemetastaseerde plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en/of larynx waarvan de tumor niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve bedoeling (dwz chirurgie of bestraling met of zonder chemotherapie) • Voor NSCLC-deelnemers in cohort 2, 5 en 7 (PD-L1 positief): lokaal recidiverende stadium IIIB, stadium IIIC of stadium IV plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

• Voor RCC-deelnemers in cohort 3: lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd en histologisch bevestigd niercelcarcinoom met een duidelijke celhistologie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • NSCLC-patiënten met bekende EGFR-mutatie, BRAF-mutatie, ALK-fusie of ROS1-fusie
  • Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastase.
  • Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen.
  • Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten
  • Ongecontroleerde diabetes of significante hartproblemen
  • Infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
  • Geschiedenis van HIV-infectie of onbehandelde chronische hepatitis B- of chronische hepatitis B-virusdragers
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere onderzoekstherapieën binnen 28 dagen (PH 2 Safety Lead-In) of 14 dagen (PH 2 Dose Expansion) of 5 halfwaardetijden van (welke van de twee het kortst is) na de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en).
  • Bij infecties (waaronder tuberculose-infectie, enz.) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), of een vereiste voor chronische profylactische behandeling met antibiotica.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
  • Eerdere therapieën ontvangen gericht op TIM-3 en/of LAG3

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie
Dosisescalatie van BGB-A425 in combinatie met Tislelizumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Geneesmiddel: BGB-A425
Gehumaniseerd IgG1-variant monoklonaal antilichaam tegen TIM-3
Geneesmiddel: Tislelizumab
Gehumaniseerd, IgG4-variant monoklonaal antilichaam tegen PD-1
Andere namen:
  • BGB-A317
Experimenteel: Fase 2 Veiligheidsinleiding
Dosisescalatie voor cohort A (LBL-007 + Tislelizumab) en cohort B (BGB-A425 + LBL-007 + Tislelizumab) bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Geneesmiddel: BGB-A425
Gehumaniseerd IgG1-variant monoklonaal antilichaam tegen TIM-3
Geneesmiddel: Tislelizumab
Gehumaniseerd, IgG4-variant monoklonaal antilichaam tegen PD-1
Andere namen:
  • BGB-A317
Geneesmiddel: LBL-007
Humaan antilichaam tegen LAG-3 IgG4-kappa
Experimenteel: Fase 2 dosisuitbreiding
Onderzoek de veiligheid en klinische activiteit van BGB-A425 en LBL-007 in combinatie met Tislelizumab verder bij deelnemers met NSCLC, HNSCC en RCC
Geneesmiddel: BGB-A425
Gehumaniseerd IgG1-variant monoklonaal antilichaam tegen TIM-3
Geneesmiddel: Tislelizumab
Gehumaniseerd, IgG4-variant monoklonaal antilichaam tegen PD-1
Andere namen:
  • BGB-A317
Geneesmiddel: LBL-007
Humaan antilichaam tegen LAG-3 IgG4-kappa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 dosisescalatie en fase 2 veiligheidsinleiding: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar

Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvangsdatum of een verslechtering in ernst ten opzichte van baseline (voorbehandeling) op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft of levensbedreigend is.
Ongeveer 2 jaar
Fase 1 dosisescalatie: maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De MTD of MAD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij < 33% van de deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Ongeveer 2 jaar
Fase 2 dosisuitbreiding: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
ORR wordt bepaald op basis van de door de onderzoeker afgeleide tumorbeoordelingen volgens RECIST v1.1
Ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en fase 2: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Fase 1 of 2 Uitbreiding - elk ongeveer 2-3 jaar
De duur van de respons (DOR) wordt bepaald op basis van door de onderzoeker verkregen tumorbeoordelingen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 of 2 Uitbreiding - elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Fase 1 of 2 Uitbreiding - elk ongeveer 2-3 jaar
Disease control rate (DCR) zal worden bepaald op basis van door de onderzoeker verkregen tumorbeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1.
Fase 1 of 2 Uitbreiding - elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en Fase 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Fase 2 Uitbreiding - Ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving zal worden bepaald op basis van door de onderzoeker verkregen tumorbeoordelingen volgens RECIST 1.1.
Fase 2 Uitbreiding - Ongeveer 3 jaar
Farmacokinetische (PK) parameter: minimale concentratie (Cmin) van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
PK-parameter: Area Under the Curve (AUC), 0 tot 21 dagen van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
PK-parameter: maximale concentratie (Cmax) van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
PK-parameter: vrijgave (CL) van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
PK-parameter: distributievolume (Vz) van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
PK-parameter: terminale halfwaardetijd (t1/2) van BGB-425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Percentage deelnemers met antilichamen tegen BGB-A425 en LBL-007
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 2 dosisuitbreiding: aantal deelnemers met TEAE's en SAE's inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen en laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar
Fase 1 en fase 2 - Elk ongeveer 2-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeiGene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hua-Xin Gao, BeiGene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

29 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-900-102
  • U1111-1278-0027 (Andere identificatie: UTN Number)
  • 2022-500694-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BGB-A425

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren