BGB-A425:n ja LBL-007:n tutkimus yhdessä tislelitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoidossa
perjantai 13. maaliskuuta 2026 päivittänyt: BeiGene
Vaihe 1-2 -tutkimus, jossa tutkitaan BGB-A425:n ja LBL-007:n eri yhdistelmien turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu vaiheen 1 ja 2 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan erilaisia BGB-A425:n ja/tai LBL-007:n yhdistelmiä tislelitsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PD-1:een kohdistuvat estävät vasta-aineet ovat saavuttaneet merkittäviä tuloksia monentyyppisten kasvainten hoidossa. Kuitenkin, perustuen primaarisen ja sekundaarisen resistenssin määrään PD-1-salpaukselle, on ilmeistä, että lisäimmunosäätelymekanismi(t) on taustalla kasvaimen immuunipakosta. Itse asiassa tutkimukset osoittavat, että TIM-3-reitti toimii yhteistyössä PD-1:n kanssa efektori-TIL:ien suppression maksimoimiseksi sekä vastustuskyvyn edistämiseksi anti-PD-1-hoidolle. Siksi TIM-3 edustaa ihanteellista kohdetta, joka voi merkittävästi parantaa ja/tai laajentaa anti-PD-1-hoidon terapeuttista hyötyä useammille potilaille.
TIM3, LAG3 ja PD-1 toimivat immuunitarkistuspistereseptoreina immuunitoleranssin päällekkäisessä säätelyssä, ja niiden on osoitettu yliekspressoituvan erilaisten kiinteiden kasvainten osallistujanäytteissä kasvaimeen tunkeutuvissa lymfosyyteissä (TIL). Lisäksi esiintulevat kliiniset tiedot ja prekliiniset tiedot osoittavat Tim-3:n, LAG-3:n, PD-1:n yhteisilmentymisen usein tuottavan T-solujen loppuun kuluneen immunofenotyypin (eli sytokiinien ilmentymisen, proliferaation jne.). Syöpäsolut hyödyntävät PD-1:tä, TIM-3:a ja LAG-3:a immuunisolujen toiminnan estämisessä ja pakenevat immuunivalvonnasta. Päällekkäisten ilmentymisprofiilien ja immunosäätelytoimintojen, TIM-3- ja LAG-3-välitteisen adaptiivisen resistenssin perusteella, on vahva tieteellinen peruste, että näiden tarkistuspisteiden salpaajien samanaikainen kohdistaminen voisi mahdollisesti lisätä terapeuttista hyötyä ja auttaa voittamaan resistenssin, joka syntyy anti-PD-(L)-1-hoitoon. Tästä syystä tässä tutkimuksessa arvioidaan BGB-A425:n (anti TIM-3), LBL-007:n (Anti-LAG-3) turvallisuutta ja alustavaa tehoa yhdessä tislelitsumabin (anti PD-1) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Tämä on avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu vaiheen 1 ja vaiheen 2 kliininen tutkimus. Vaihe 1 määrittää suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) BGB-A425:n ja tislelitsumabin yhdistelmälle. Vaiheen 2 turvakäynnistys määrittää RP2D:n BGB-A425:n, tislelitsumabin ja/tai LBL-007:n yhdistelmälle. Vaiheen 2 annoksen laajentaminen jatkaa turvallisuuden arviointia, mutta keskittyy myös kaksois- tai triplettihoidon yhdistelmän tehokkuuteen valituissa kasvaintyypeissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
147
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, NSW 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australia, QLD 4575
- Sunshine Coast Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australia, QLD 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, SA 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
North Adelaide, South Australia, Australia, SA 5006
- Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, VIC 3128
- Box Hill Hospital
-
Malvern, Victoria, Australia, VIC 3144
- Cabrini Research and Education Institute
-
Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australia, VIC 3021
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Linear Clinical Research
-
Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Institut Catala Doncologia
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Seville, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Suwon, Etelä -Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
Chungcheongbukdo
-
SeowonGu CheongjuSi, Chungcheongbukdo, Etelä -Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
PaldalGu SuwonSi, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi
-
NamdongGu, Incheon Gwang'Yeogsi, Etelä -Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
SeochoGu, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
SeodaemunGu, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
SongpaGu, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Ulsan Gwang'Yeogsi
-
Donggu, Ulsan Gwang'Yeogsi, Etelä -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Torino, Italia, 10060
- Istituto Di Candiolo Irccs
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Centre de Lutte Contre Le Cancer Institut Bergonie
-
Caen, Ranska, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie Paris
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045-2517
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1443
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536-7001
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065-4870
- Weill Cornell Medical College Newyork Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514-4220
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2434
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-4427
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908-0817
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031-4867
- Schar Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Onko Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ≤1.
- Riittävä elinten toiminta
- Vaiheen 1 annoksen nostaminen + vaiheen 2 turvallisuusjohto: Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt, metastaattinen, ei-leikkauskelpoinen kiinteä kasvain, jotka ovat aiemmin saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa tai joille hoitoa ei ole saatavilla, joita ei siedetty tai jotka on hylätty.
- Vaihe 2 annoksen laajennus: Osallistujat, joilla on jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet:
- HNSCC-osallistujille kohortissa 1, 4 ja 6 (PD-L1 positiivinen):
Toistuva/metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin ja/tai kurkunpäässä, jonka kasvain ei sovellu paikalliseen hoitotarkoitukseen (eli leikkaus tai sädehoito kemoterapialla tai ilman sitä) • Kohortin NSCLC-potilaille 2, 5 ja 7 (PD-L1-positiivinen): Paikallisesti toistuva vaiheen IIIB, vaiheen IIIC tai vaiheen IV levyepiteelinen tai ei-levymäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• RCC-osallistujat kohortissa 3: Paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen ja histologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä, jolla on selkeä soluhistologia
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- NSCLC-potilaat, joilla on tunnettu EGFR-mutaatio, BRAF-mutaatio, ALK-fuusio tai ROS1-fuusio
- Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon, hoitamaton aivometastaasi.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat keuhkosairaudet
- Hallitsematon diabetes tai merkittävät sydänongelmat
- Infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Aiemmin HIV-infektio tai hoitamaton krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti B -viruksen kantaja
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän (PH 2 -turvallisuuslähtö) tai 14 päivän (PH 2 -annoksen laajennus) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) ensimmäisestä annosta.
- Infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai kroonisen profylaktisen antibioottihoidon tarve.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
- Sai aikaisempia TIM-3:een ja/tai LAG3:een kohdistettuja hoitoja
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 2 milligrammaa (mg) + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 2 mg intravenoosia (IV) infuusiota kunkin syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumab 200 mg annettiin intravenoosesti päivänä 8.
Jos hyväksyttiin, osallistujat saivat surzebiclimab 2 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sen jälkeen joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietokyky oli hyväksymätön tai he peruuttivat informoidun suostumuksen.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 6 mg + Tislelizumab
Osallistujille annettiin surzebiclimab 6 mg IV-infuusio kunkin syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumabi 200 mg annettiin laskimonsisäisesti päivänä 8.
Jos hyväksyttiin, osallistujat saivat surzebiclimab 6 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sen jälkeen joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmaantui liiallista myrkyllisyyttä tai kun he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 20 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 20 mg IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumabia 200 mg annettiin laskimoon päivänä 8.
Jos hyvin siedettiin, osallistujat saivat surzebiclimab 20 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sitten joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes esiintyi kestämätön myrkyllisyys tai kun he peruivat suostumuksensa.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (annoksen nosto): Surzebiclimab 60 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 60 mg IV-infuusiona kunkin syklin 1. päivänä.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumab 200 mg annettiin laskimonsisäisesti 8. päivänä.
Jos lääkitys siedettiin, osallistujat saivat surzebiclimab 60 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin 29. päivänä ja sen jälkeen joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmeni sietämätön myrkyllisyys tai kunnes he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 200 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 200 mg IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumab 200 mg annettiin laskimonsisäisesti päivänä 8.
Jos se sietettiin, osallistujat saivat surzebiclimab 200 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sen jälkeen joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmeni sietämätön myrkyllisyys tai kunnes he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 400 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 400 mg IV-infuusion jokaisen syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumab 200 mg annettiin laskimonsisäisesti päivänä 8.
Jos sietokyky oli riittävä, osallistujat saivat surzebiclimab 400 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sen jälkeen 21 päivän välein (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietämätöntä myrkyllisyyttä ilmeni tai he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen kasvatus): Surzebiclimab 800 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimab 800 mg IV-infuusiona jokaisen syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumab 200 mg annettiin suonensisäisesti päivänä 8.
Jos se sietettiin, osallistujat saivat surzebiclimab 800 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sitten joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmaantui sietämätön myrkyllisyys tai kun he peruivat suostumuksensa.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 1600 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat surzebiclimabia 1600 mg IV-infusiona jokaisen syklin päivänä 1.
Ensimmäisellä syklillä tislelizumabia 200 mg annettiin laskimonsisäisesti päivänä 8.
Jos hyväksyttiin, osallistujat saivat surzebiclimabia 400 mg yhdessä tislelizumabin kanssa peräkkäin päivänä 29 ja sen jälkeen joka 21. päivä (eli kerran 21 päivän välein), kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmeni kestämätön myrkyllisyys tai kunnes he peruivat suostumuksensa.
Sykli 1 kesti 28 päivää, ja jokainen sykli syklistä 2 alkaen kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (annoksen nosto): Surzebiclimab 60 mg
Osallistujat saivat yhden annoksen surzebiclimabia 60 mg IV-infuusiona syklin 1 päivänä 1 ja keskeyttivät tutkimushoidon.
Sykli 1 koostui 28 päivästä.
|
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Annoksen nosto): Surzebiclimab 1600 mg
Osallistujat saivat yhden annoksen surzebiclimabia 1600 mg IV-infusiona syklin 1 päivänä 1 ja lopettivat tutkimushoidon.
Sykli 1 kesti 28 päivää.
|
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Turvallisuusjohdanto): Kohortti A: Alcestobart 300 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat alcestobartia 300 mg IV-infusiona jokaisen kierroksen päivänä 1 yhdessä tislelizumabin 200 mg IV-annoksen kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietämätöntä myrkyllisyyttä tai tietoista suostumusta ei enää ollut voimassa.
Jokainen kierros kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (turvallisuusjohdanto): Kohortti A: Alcestobart 600 mg + Tislelitsumabi
Osallistujat saivat alcestobartia 600 mg IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1 yhdessä tislelitsumabin 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmeni kestämätöntä toksisuutta tai kun he peruivat tietoon perustuvan suostumuksensa.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (turvallisuuden ennakkotesti): Kohortti A: Alcestobart 1200 mg + Tislelizumab
Osallistujat saivat alcestobartia 1200 mg:n IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1 yhdessä tislelitsumabin 200 mg:n IV-annoksen kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, ilmeni kestämätöntä myrkyllisyyttä tai he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Turvallisuusjohto): Kohortti B: Alcestobart 300 mg + BGB-A425 + Tislelitsumabi
Osallistujat saivat 300 mg alcestobartia IV-infusiona kunkin syklin päivänä 1 yhdessä 600 mg surzebiclimabin IV-annoksen ja 200 mg tislelizumabin IV-annoksen kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmeni hyväksymätön myrkyllisyys tai kun he peruivat tietoon perustuvan suostumuksensa.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (turvallisuusjohto): Kohortti B: Alcestobart 600 mg + Surzebiclimab + Tislelizumab
Osallistujat saivat alcestobartia 600 mg IV-infuusiona kunkin syklin 1. päivänä yhdessä surzebiclimabin 600 mg IV:n ja tislelizumabin 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmaantui liiallista myrkyllisyyttä tai he peruivat suostumuksensa.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Turvallisuuden johdanto): Kohortti B: Alcestobart 900 mg + Surzebiclimab + Tislelitsumabi
Osallistujat saivat alcestobart 900 mg IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1 yhdessä surzebiclimab 600 mg IV:n ja tislelizumab 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmaantui liiallista myrkyllisyyttä tai kun he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Kohortti 1: HNSCC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Potilaat, joilla oli pää- ja kaulan levyepiteelisolu-syöpä (HNSCC), saivat surzebiclimab 600 mg IV-infuusiona kunkin syklin 1. päivänä yhdessä tislelizumab 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietokyvyn alenemista ilmeni tai he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Kohortti 2: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Tislelizumab
Osallistujat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), saivat surzebiclimab 600 mg IV-infuusion jakson 1. päivänä yhdessä tislelitsumabi 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietokykyä ei enää pidetty hyväksyttävänä tai he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Jokainen jakso kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Kohortti 4: HNSCC Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
HNSCC:ta sairastavat osallistujat saivat surzebiclimabia 600 mg IV-infusiona kunkin syklin 1. päivänä yhdessä alcestobart 600 mg IV:n ja tislelitsumabi 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, sietämätöntä myrkyllisyyttä tai tietoon perustuvaa suostumusta peruttiin.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Kohortti 5: NSCLC: Surzebiclimab 600 mg + Alcestobart 600 mg + Tislelizumab
Osallistujat, joilla oli NSCLC, saivat surzebiclimabia 600 mg IV-infusiona kunkin syklin 1. päivänä yhdessä alcestobart 600 mg IV:n ja tislelizumab 200 mg IV:n kanssa kerran 21 päivän välein, kunnes heitä ei enää pidetty saavan kliinistä hyötyä, kunnes ilmaantui kestämätöntä toksisuutta tai kun he peruivat tietoon perustuvan suostumuksen.
Jokainen sykli kesti 21 päivää.
|
Humanisoitu, IgG4-variantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan
Muut nimet:
Ihmistyyppinen immunoglobuliini G1 (IgG1)-variantti monoklonaalinen vasta-aine TIM-3:ta vastaan
Muut nimet:
Ihmisen anti-LAG-3 -vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla ilmenee hoidon aikana syntyneitä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimihoidon kesto: enintään 32,7 kuukautta)
|
Haittatapahtuma (HT) määriteltiin kaikiksi epäsuotuisiksi ja tahattomiksi tutkimuslääkkeen käyttöön liittyviksi merkeiksi, oireiksi tai sairauksiksi, olivatpa ne tutkimuslääkkeeseen liittyviä tai eivät.
TEAE oli haittatapahtuma, jonka ilmaantumispäivä tai vakavuuden paheneminen lähtötasosta alkoi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen aina 30 päivään saakka tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tai ensimmäisen uuden systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtui ensin.
Vakava haittatapahtuma oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti vammautumiseen, oli synnynnäinen epämuodostuma tai jota pidettiin lääketieteellisesti merkittävänä.
Haittatapahtumien vakavuutta arvioitiin kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE) versiolla 5.0 mukaisesti, joka koostuu seuraavista: Aste 1: Lievä; Aste 2: Kohtalainen; Aste 3: Vakava; Aste 4: Hengenvaarallinen; Aste 5: Kuolema haittatapahtuman vuoksi.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimihoidon kesto: enintään 32,7 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin maksimi siedetty annos (MTD) tai maksimi annosteltu annos (MAD) yhdistettynä tislelitsumabiin
Aikaikkuna: Korkeintaan 28 päivää
|
MAD määriteltiin suurimmaksi annostukseksi, jossa kaikki annostustasot siedettiin annostuksen korotuksen aikana.
MTD:ää ei saavutettu vaiheessa 1, joten MAD raportoitiin.
|
Korkeintaan 28 päivää
|
|
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) surzebiclimabista yhdistettynä tislelizumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
RP2D:tä tai suositeltua annosta yhdistelmähoidon laajentamiseen varten määritettiin MTD:n tai MAD:n perusteella, ja otettiin myös huomioon pitkäaikainen siedettävyys, PK, teho sekä muut saatavilla olevat asiaankuuluvat tiedot.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Vaihe 2 (turvallisuusjohdanto): TEAE:iden ja SAE:iden lukumäärä osallistujilla
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (hoitojakson enimmäiskesto: enintään 19,6 kuukautta kohortissa A ja enintään 21,5 kuukautta kohortissa B)
|
HA määriteltiin kaikiksi suotuisiksi ja tahattomiksi merkeiksi, oireiksi tai sairauksiksi, jotka liittyivät tutkimuslääkkeiden käyttöön, olivatpa ne tutkimuslääkkeisiin liittyviä tai eivät.
TEAE oli HA, jolla oli alkamispäivä tai vakavuuden paheneminen perusarvosta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen aina 30 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tai ensimmäisen uuden systemaattisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen, kumpi tapahtui ensin.
VHA oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti vammautumiseen, oli synnynnäinen poikkeama tai katsottiin lääketieteellisesti merkittäväksi.
HA:n vakavuutta arvioitiin NCI-CTCAE v.5.0:n mukaisesti, joka koostuu: Aste 1: Lievä; Aste 2: Kohtalainen; Aste 3: Vakava; Aste 4: Hengenvaarallinen; Aste 5: HA:sta johtuva kuolema.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (hoitojakson enimmäiskesto: enintään 19,6 kuukautta kohortissa A ja enintään 21,5 kuukautta kohortissa B)
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden esitutkimus): Alcestobartin MTD tai MAD yhdistettynä tislelitsumabiin
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää
|
MAD määriteltiin korkeimmaksi annostukseksi, jonka kaikki annostustasot kestivät annostuksen kasvattamisen aikana.
Vaiheessa 2 ei saavutettu MTD:ta, joten raportoitiin MAD.
|
Enintään 21 päivää
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden johdanto): Alcestobartin MTD tai MAD yhdistettynä Surzebiclimabiin ja Tislelizumabiin
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää
|
MAD määriteltiin korkeimmaksi annetuksi annokseksi, jossa kaikki annostustasot sietivät annoksenkorotusten aikana.
MTD:ää ei saavutettu vaiheessa 2, joten raportoitiin MAD.
|
Enintään 21 päivää
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden johto-osa): Alcestobartin RP2D yhdistettynä Surzebiclimabiin ja Tislelizumabiin
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
RP2D:sta tai suositellusta annoksesta yhdistelmähoidon laajentamiseksi päätettiin MTD:n tai MAD:n perusteella, ja otettiin huomioon myös pitkän aikavälin siedettävyys, PK, teho ja kaikki muut saatavilla olevat asiaankuuluvat tiedot.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Yleinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti,
CR määriteltiin kaikkien kohdekasvainten katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekasvaimia) lyhyen akselin on pienennettävä alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähennykseksi kohdekasvainten halkaisijoiden summassa vertailtuna lähtösummaan.
|
Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksessa vietettävä enimmäisaika: jopa 57,5 kuukautta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla todettiin CR tai PR.
RECIST v.1.1:n mukaan
CR määriteltiin kaikkien kohdekäsien häviämiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (oli ne sitten kohde- tai ei-kohdekäsiä) lyhyen akselin tulee pienentyä arvoon < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemiseksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa verrattuna perustason summaan.
|
Tutkimuksessa vietettävä enimmäisaika: jopa 57,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden johto-osa): kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Enimmäisaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR tai PR.
RECIST v.1.1:n mukaan
CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmuutosten häviämiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekudoksia) lyhyen akselin on vähennyttävä < 10 mm:ään.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa vertailtuna lähtöarvon halkaisijoiden summaan.
|
Enimmäisaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Tutkimuksessa vietettävä enimmäisaika: jopa 57,5 kuukautta
|
DCR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli paras kokonaisvastaus (BOR) CR, PR tai vakaa sairaus (SD) RECIST v.1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (oli ne sitten kohteita tai ei) lyhyen akselin tulee pienentyä < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemäksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa vertailuna lähtösummaan.
Vakaa sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR-kriteerien täyttämiseksi eikä riittävää lisääntymistä etenevän sairauden (PD) kriteerien täyttämiseksi vertailuna tutkimuksen aikaisimpaan summaan.
|
Tutkimuksessa vietettävä enimmäisaika: jopa 57,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (turvallisuusjohto): Sairauden kontrollointiaste (DCR)
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
DCR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli BOR: CR, PR tai SD, RECIST v.1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohderuumiiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohderuumiita) lyhyen akselin on vähennettävä < 10 mm:ään.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohderuumiiden halkaisijoiden summassa, viitaten peruslinjan halkaisijoiden summaan.
SD: Ei riittävää kutistumista PR:n kelpoisuuteen eikä riittävää kasvua PD:n kelpoisuuteen, viitaten tutkimuksen aikana pienimpään halkaisijoiden summaan.
|
Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Sairauden kontrollointiaste (DCR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
DCR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli BOR CR, PR tai SD, RECIST v.1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) lyhyen akselin tulee pienentyä < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, käyttäen lähtökohtana perussummaa.
SD: Ei riittävää kutistumista PR-kriteerin täyttämiseksi eikä riittävää kasvua PD-kriteerin täyttämiseksi, käyttäen lähtökohtana tutkimuksen aikana pienintä summaa.
|
Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kokonaisvasteen määrityksestä aina PD:hen tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (Maksimi tutkimukseen osallistumisaika [Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta])
|
DOR määriteltiin ajanjaksona ensimmäisestä RECIST v1.1 mukaisesta kokonaisvasteesta ensimmäiseen etenevän taudin tai kuoleman dokumentointiin, kumpi tapahtui ensin.
DOR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. RECIST v.1.1 mukaisesti: CR määriteltiin kaikkien kohdekäsien häviämiseksi. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekäsia) lyhyen akselin on pienennettävä arvoon < 10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemäksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa verrattuna lähtöarvoon. Etenevä tauti määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa verrattuna tutkimuksen aikana pienimpään summaan. |
Ensimmäisestä kokonaisvasteen määrityksestä aina PD:hen tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (Maksimi tutkimukseen osallistumisaika [Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta])
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
Eduton selviytyminen määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen tutkijan arvioiman sairauden etenemisen dokumentointipäivään tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin tutkijan RECIST 1.1:n mukaisesti tekemien kasvainarviointien perusteella.
RECIST v1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuna kohdehaavaumien halkaisijoiden summassa viitaten tutkimuksen pienimpään summaan.
|
Tutkimuksen enimmäisaika: Kohortti 1: enintään 31,3 kuukautta, Kohortti 2: enintään 32,0 kuukautta, Kohortti 4: enintään 11,3 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,9 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin maksimiplasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI; 30 minuutin sisällä), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen. Jakso 1 oli 28 päivää ja Jakso 5 oli 21 päivää.
|
Surzebiclimabin suurinta havaittua plasmapitoisuutta mitattiin kierroksessa 1 ja kierroksessa 5.
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI; 30 minuutin sisällä), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen. Jakso 1 oli 28 päivää ja Jakso 5 oli 21 päivää.
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ja Kierto 5 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen kierto kesti 21 päivää)
|
Kierto 1 Päivä 1 ja Kierto 5 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen kierto kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin vähimmäishavaittu plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 oli 28 päivää; Jakso 2 ja sen jälkeen olivat 21 päivää)
|
Surzebiclimabin Cmin määritettiin.
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 oli 28 päivää; Jakso 2 ja sen jälkeen olivat 21 päivää)
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin Cmin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion päättyessä (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 oli 28 päivää; Jakso 2 ja sitä seuraavat olivat 21 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion päättyessä (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 (vain jakso 1) päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 oli 28 päivää; Jakso 2 ja sitä seuraavat olivat 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin Tmax
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 kesti 28 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Jakso 1 kesti 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin T1/2
Aikaikkuna: Syklillä 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen sykli oli 21 päivää)
|
Syklillä 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen sykli oli 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin pinta-ala käyrän alla 0–21 päivän ajalta (AUC0-21d)
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 ja jakso 5 päivä 1 ennen annostusta, infuusion päättyessä (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jakso 1 oli 28 päivää; jakso 2 ja sen jälkeen olivat 21 päivää)
|
Jakso 1 päivä 1 ja jakso 5 päivä 1 ennen annostusta, infuusion päättyessä (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jakso 1 oli 28 päivää; jakso 2 ja sen jälkeen olivat 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin AUC0-21d
Aikaikkuna: Syklit 1 Päivä 1 ja Syklit 5 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (jokaisen syklin kesto = 21 päivää)
|
Syklit 1 Päivä 1 ja Syklit 5 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (jokaisen syklin kesto = 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Kierros 1 oli 28 päivää)
|
Kierros 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Kierros 1 oli 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Surzebiclimabin CL/F
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 ennen annostelua, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
Kierros 1 Päivä 1 ennen annostelua, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
|
|
Vaihe 1: Surzebiclimabin tilavuusjakauma (Vz/F)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Kierros 1 oli 28 päivää)
|
Kierros 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää EOI:n jälkeen (Kierros 1 oli 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Vz/F Surzebiclimabista
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
Surzebiclimabin Vz/F määritettiin.
|
Kierros 1 Päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
|
Vaihe 2 (Turvallisuusjohdanto): Alcestobartin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 ja jakso 5 päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (jokainen jakso kesti 21 päivää)
|
Jakso 1 päivä 1 ja jakso 5 päivä 1 ennen annostusta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta (jokainen jakso kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Turvallisuuden esitutkimus): Alcestobartin Cmin
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 ja Kierros 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen kierto oli 21 päivää)
|
Cmin of alcestobart määritettiin.
|
Kierros 1 Päivä 1 ja Kierros 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen kierto oli 21 päivää)
|
|
Vaihe 2 (Turvallisuusjohto): Alcestobartin Tmax
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden esikatselu): Alcestobartin t1/2
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (kukin jakso kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (Turvallisuusjohto): Alcestobartin AUC0-21d
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen jakso kesti 21 päivää)
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Jakso 5 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen (jokainen jakso kesti 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden johtaminen): CL/F Alcestobartista
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tuntia, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivää EOI:n jälkeen
|
|
|
Vaihe 2 (Turvallisuuden Esittelyvaihe): Vz/F Alcestobartista
Aikaikkuna: Kierros 1, päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
Kierros 1, päivä 1 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 6 tunnin, 1, 3, 7, 14 ja 21 päivän kuluttua EOI:sta
|
|
|
Vaihe 1: Tislelizumabin seerumpitoisuudet
Aikaikkuna: Pre-doosi ja EOI (30 minuutin sisällä) Syklin 1 päivänä 8 ja Syklin 5 päivänä 1, sekä pre-doosi Syklien 2, 3, 6, 9, 13, 17 ja 25 päivänä 1 (Sykli 1 kesti 28 päivää, Sykli 2 ja sitä seuraavat syklit kestivät 21 päivää)
|
Tislelizumabin seerumpitoisuudet mitattiin käyttäen entsyymiin perustuvaa immunosorbenttimenetelmää (ELISA).
|
Pre-doosi ja EOI (30 minuutin sisällä) Syklin 1 päivänä 8 ja Syklin 5 päivänä 1, sekä pre-doosi Syklien 2, 3, 6, 9, 13, 17 ja 25 päivänä 1 (Sykli 1 kesti 28 päivää, Sykli 2 ja sitä seuraavat syklit kestivät 21 päivää)
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Tislelitsumabin seerumpitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annostusta 1. kierroksen, 2. kierroksen, 5. kierroksen, 6. kierroksen, 9. kierroksen, 13. kierroksen, 17. kierroksen ja 25. kierroksen päivänä 1 sekä EOI:ssa (30 minuutin sisällä) 1. ja 5. kierroksen päivänä 1 (jokainen kierto oli 21 päivää)
|
Tislelizumabin seerumpitoisuudet mitattiin käyttämällä entsyymin sidontaan perustuvaa immunologista testiä (ELISA).
|
Ennen annostusta 1. kierroksen, 2. kierroksen, 5. kierroksen, 6. kierroksen, 9. kierroksen, 13. kierroksen, 17. kierroksen ja 25. kierroksen päivänä 1 sekä EOI:ssa (30 minuutin sisällä) 1. ja 5. kierroksen päivänä 1 (jokainen kierto oli 21 päivää)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on lääkevastaisia vasta-aineita (ADA) surzebiclimabiin
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa: jopa 57,5 kuukautta
|
Immunogeeniset vasteen surzebiclimabia vastaan sisälsivät: hoidon aikana esiintyneet, hoidon aiheuttamat ja hoidon vahvistamat lääkevastavasta-aineet (ADA) sekä neutraloivan vasta-aineen (NAb) positiiviset arvioinnit.
Hoidon aikana esiintyvä ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia alkuvaiheessa ja ADA-positiivisia lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin alkuvaiheen positiivisiksi ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) ADA-titrerin nousu lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen Nab milloin tahansa, mukaan lukien alkuvaiheessa ja/tai lääkkeen annostelun jälkeen.
|
Maksimiaika tutkimuksessa: jopa 57,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden esitutkimus) Kohortti B: Osallistujien lukumäärä, joilla on vasta-aineita Surzebiclimabiin
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa kohortissa B: jopa 21,5 kuukautta
|
Immunogeeniset vastaukset surzebiclimabiin sisälsivät: hoidon aikana ilmaantuvat, hoidon aiheuttamat ja hoidon vahvistamat ADA- ja NAb-positiiviset arviot.
Hoidon aikana ilmaantuvat ADA-määritykset määriteltiin hoidon vahvistamien ADA-määritysten ja hoidon aiheuttamien ADA-määritysten osallistujien summana.
Hoidon aiheuttamat ADA-määritykset määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötasolla ja ADA-positiivisia lääkkeen antamisen jälkeen hoidon aikana tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon vahvistamat ADA-määritykset määriteltiin lähtötasolla positiivisiksi ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) ADA-titrerin nousu lääkkeen antamisen jälkeen hoidon aikana tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiiviset määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien lähtötasolla ja/tai lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Maksimiaika tutkimuksessa kohortissa B: jopa 21,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annostuslaajennus): Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita lääkettä Surzebiclimabia vastaan
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
Surzebiclimabin immunogeenisiin vasteisiin sisältyivät: hoidon aikana ilmaantuneet, hoidon aiheuttamat ja hoidon vahvistamat ADA- ja NAb-positiiviset arviot.
Hoidon aikana ilmaantunut ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ADA- ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa ja ADA-positiivisia lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin lähtötilanteessa positiivisiksi ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) ADA-titrin nousu lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien lähtötilanteessa ja/tai lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (turvallisuusjohto-osa): Alcestobartia vastaavia lääkevastavasta-aineita esiintyvien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
Immunogeeniset vasteet alcestobartille sisälsivät: hoidon aikana ilmaantuvat, hoidon aiheuttamat ja hoidon tehostamat ADA- sekä NAb-positiiviset arviot.
Hoidon aikana ilmaantuvalla ADA:lla tarkoitetaan hoidon tehostamien ADA- ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summaa.
Hoidon aiheuttamalla ADA:lla tarkoitetaan ADA-arvioitavissa olevia osallistujia, jotka olivat ADA-negatiivisia alkuvaiheessa ja ADA-positiivisia lääkeannoksen jälkeen hoidon aikana tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon tehostamalla ADA:lla tarkoitetaan alkuvaiheessa positiivisia ADA-arvioitavissa olevia osallistujia, joilla oli merkitsevä (4-kertainen tai suurempi) nousu ADA-titerissä lääkeannoksen jälkeen hoidon aikana tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiivisella tarkoitetaan ADA-arvioitavissa olevia osallistujia, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien alkuvaiheessa ja/tai lääkeannoksen jälkeen.
|
Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus) kohortit 4 ja 5: osallistujien lukumäärä, joilla on lääkevastavartaloita Alcestobartia vastaan
Aikaikkuna: Suurin tutkimukseen käytetty aika: Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
Alcestobartin immunogeenisiin vasteisiin sisältyivät: hoitoon liittyvät, hoidon aiheuttamat ja hoidon vahvistamat ADA- ja NAb-positiiviset arviot.
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ADA- ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia alussa ja ADA-positiivisia lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin alustapositiivisiksi ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) ADA-titrin nousu lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien alussa ja/tai lääkkeen annostelun jälkeen.
|
Suurin tutkimukseen käytetty aika: Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Tislelizumabin vasta-aineita esiintyvien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen enimmäiskesto: jopa 57,5 kuukautta
|
Tislelizumabin immunogeeniset reaktiot sisälsivät: hoitoon liittyvät, hoitoon indusoituneet ja hoidon vahvistamat ADA- ja NAb-positiiviset arvioinnit.
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ADA- ja hoitoon indusoituneiden ADA-osallistujien summana.
Hoitoon indusoitunut ADA määriteltiin ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia alkuvaiheessa ja ADA-positiivisia lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin alkuvaiheen positiivisiksi ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) nousu ADA-titterissä lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurantahavaintojakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvoitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien alkuvaiheessa ja/tai lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen enimmäiskesto: jopa 57,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (turvallisuuden ennakkovaihe): Tislelizumabin vasta-aineita muodostaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
Immunogeeniset vasteet alcestobartille sisälsivät: hoitoilmaantuvat, hoidon aiheuttamat ja hoidon vahvistamat ADA- sekä NAb-positiiviset arviot.
Hoitoilmaantuva ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ADA- ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia alkuarvioinnissa ja ADA-positiivisia lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantatarkkailujakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin alkuarvioinnissa positiivisiksi ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkittävä (4-kertainen tai suurempi) nousu ADA-titerissä lääkkeen annostelun jälkeen hoidon tai seurantatarkkailujakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien alkuarvioinnissa ja/tai lääkkeen annostelun jälkeen.
|
Maksimiaika tutkimuksessa: Kohortti A: jopa 22,1 kuukautta; Kohortti B: jopa 21,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Tislelizumabin vasta-aineita ilmaantuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen enimmäiskesto: Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
Immunogeeniset vasteet tislelizumabille sisälsivät: hoitoon liittyvät, hoitoindusoimat ja hoidon vahvistamat ADA- ja NAb-positiiviset arvioinnit.
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin hoidon vahvistamien ADA- ja hoitoindusoitujen ADA-osallistujien summana.
Hoitoindusoitu ADA määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia alussa ja ADA-positiivisia lääkehoidon jälkeen hoidon tai seurantatarkkailujakson aikana.
Hoidon vahvistama ADA määriteltiin alustapositiivisiksi ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli merkitsevä (4-kertainen tai suurempi) nousu ADA-titreerissä lääkehoidon jälkeen hoidon tai seurantatarkkailujakson aikana.
NAb-positiivinen määriteltiin ADA-arvioitavissa oleviksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAb milloin tahansa, mukaan lukien alussa ja/tai lääkehoidon jälkeen.
|
Tutkimuksen enimmäiskesto: Kohortti 1: jopa 31,3 kuukautta, Kohortti 2: jopa 32,0 kuukautta, Kohortti 4: jopa 11,3 kuukautta, Kohortti 5: jopa 15,9 kuukautta
|
|
Vaihe 2 (Annoksen laajennus): Osallistujien määrä, joilla on TEAE- ja SAE-haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (enimmäishoitokesto: Kohortti 1: enintään 6,9 kuukautta, Kohortti 2: enintään 23,5 kuukautta, Kohortti 4: enintään 9,6 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,4 kuukautta)
|
AE määriteltiin kaikkina epäsuotuisina ja tahattomina oireina, merkeinä tai sairauksina, jotka liittyivät tutkittavien lääkkeiden käyttöön, olivatpa ne tutkittavien lääkkeiden kanssa yhteydessä tai eivät.
SAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti vammautumiseen, oli synnynnäinen poikkeama tai katsottiin lääketieteellisesti merkittäväksi.
TEAE oli AE, jonka ilmaantumispäivä tai vaikeuden paheneminen lähtötilanteeseen verrattuna tapahtui ensimmäisen tutkittavan lääkkeen annoksen jälkeen tai sen aikana aina 30 päivään tutkittavan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tai ensimmäisen uuden systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtui ensin.
AE:iden vakavuus arvioitiin NCI-CTCAE v.5.0:n mukaisesti, joka sisältää: Aste 1: Lievä; Aste 2: Kohtalainen; Aste 3: Vakava; Aste 4: Hengenvaarallinen; Aste 5: AE:hen johtanut kuolema.
|
Enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (enimmäishoitokesto: Kohortti 1: enintään 6,9 kuukautta, Kohortti 2: enintään 23,5 kuukautta, Kohortti 4: enintään 9,6 kuukautta, Kohortti 5: enintään 15,4 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, BeiGene
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BGB-900-102
- U1111-1278-0027 (Muu tunniste: UTN Number)
- 2022-500694-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Beigene jakaa tietoja valmistuneista tutkimuksista vastuullisesti ja tarjoaa päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita tietoihin ja tukevat asiakirjoja lääkkeiden asiakirjojen ja indikaatioiden kliinisiin tutkimuksiin Yhdysvalloissa, Kiinassa ja Euroopassa toimittamisen ja hyväksynnän jälkeen. Kliiniset tutkimukset, jotka tukevat seuraavia paikallisia hyväksyntöjä, uusia indikaatioita tai yhdistelmätuotteita, voidaan jakaa heti, kun vastaavat sääntelyn hyväksynnät on saavutettu.
Beigene jakaa tietoja vain sovellettavien tietosuoja- ja turvallisuuslakien ja -määräysten sallimista, kun se on mahdollista tehdä vaarantamatta tutkimuksen osallistujien yksityisyyttä ja muita näkökohtia.
Uutta tieteellistä tutkimusta harjoittavia päteviä tutkijoita, joilla on asianmukainen osaaminen, voivat lähettää pyynnön osallistujatason tiedoista tutkimusehdotuksella Beigene-katsausta varten. Tutkimusryhmien on sisällytettävä biostatisti ja allekirjoitettava tiedon jakamissopimus ennen pääsyä kliinisiin tutkimustietoihin.
IPD-jaon aikakehys
Katso suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Katso suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .