進行性/転移性固形腫瘍における MK-8353 + セルメチニブの研究 (MK-8353-014)
2023年7月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性固形腫瘍の参加者におけるセルメチニブ (MK-5618) と組み合わせた MK-8353 の第 1b 相非盲検試験
これは、進行性固形腫瘍の診断が組織学的または細胞学的に確認された参加者を対象に、セルメチニブと組み合わせた MK-8353 の多施設、世界規模、非盲検試験です。
この研究では、セルメチニブと組み合わせた MK-8353 の安全性、忍容性、探索的有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
第 1 相プロトコルの柔軟な文言で指定されているように、治験目的の科学的目標を達成するため、および/または治験参加者の適切な安全性を確保するために、用量または投薬レジメンを変更することができます。
提案された用量は、安全性、忍容性、および薬物動態データの評価に基づいて調整される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology ( Site 0001)
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
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Ticino
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Bellinzona、Ticino、スイス、6500
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性の固形腫瘍を病理学レポートで持ち、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けたか、または不耐性でした。
- 癌原遺伝子ラット肉腫ウイルス (RAS)/急速に加速された線維肉腫 (RAF) 変異の評価およびバイオマーカー分析のために、アーカイブまたは新たに取得した腫瘍組織サンプルおよび血液サンプルを提供します。
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある 画像検査（コンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）調査員/ローカル放射線学による評価。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。 （試験治療の初回投与前7日以内に入手してください。）
- 経口薬を飲み込み、保持する能力がある。
- 適切な臓器機能を示します。
- 男性参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間は許容できる避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- -女性の参加者は妊娠していてはならず、授乳中ではなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）または治療期間中および少なくとも120日間研究の避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBPであってはなりません、研究介入の最後の投与後.
除外基準:
- -化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を4週間以内に受けた（緩和放射線の場合は2週間） 研究治療の最初の投与前、または回復していない 国立がん研究所有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1または4 週間以上前に投与されたがん治療薬による AE よりも良好です (これには、免疫関連の AE が残存する以前の免疫調節療法を受けた参加者が含まれます)。
- -臨床的に活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。
- 治療を必要とする活動性の感染症がある。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型またはC型肝炎感染がある、またはB型肝炎抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）またはC型肝炎抗体またはリボ核酸（RNA）に陽性であることが知られている）。
- -研究基準で定義されているように、臨床的に重要な心血管疾患を患っています。
- -一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管発作（CVA）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む、治療開始前の6か月以内に血栓塞栓または脳血管イベントの病歴がある。
- クレアチンキナーゼの上昇に関連する神経筋障害がある (例えば、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
- -研究で定義された1つ以上の眼科的所見/状態があります。
- ギルバート症候群の病歴がある。
- -胃腸（GI）状態（例：炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎）の病歴または現在の証拠がある、または調査官の意見では、経口薬の吸収または代謝を大幅に変更する可能性のある肝機能障害または疾患。
- -既知の精神障害または薬物乱用障害、または参加者の能力を妨げるその他の認知障害がある 研究の要件に協力する.
- -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から120日後まで。
- -マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤（例、コビメチニブ、トラメチニブ）、または細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）阻害剤（例、MK-8353、GCD-0994、ウリキセルチニブ）、またはプロト-がん遺伝子 BRAF 阻害剤（例：ダブラフェニブ、ベムラフェニブ）。
- -現在、治験薬の研究に参加して治験治療を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けている、またはセルメチニブの投与から28日以内に治験機器を使用した。
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある 研究で使用された薬剤および/または賦形剤。
- -研究治療の最初の投与前の24時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-8353とセルメチニブの用量漸増
参加者は、病気の進行または中止まで、MK-8353 とセルメチニブの組み合わせを 4 日間オンにして 3 日間オフにします。
MK-8353 は、薬物動態および安全性データに基づいて、50 mg から 250 mg に順次エスカレートされます。
セルメチニブは、薬物動態および安全性データに基づいて、25 mg から 75 mg に順次段階的に増量されます。
用量は、忍容性に基づいて順次下方調整される場合があります
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参加者は、MK-8353 を 1 日 2 回（BID）経口で受け取り、50 mg から 250 mg に順次エスカレートします。
参加者はセルメチニブを経口 BID で受け取り、25 mg から 75 mg に順次エスカレートします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (3 週間サイクル) (最大 3 週間)
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用量制限毒性 (DLT) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によるグレード 3 以上の血液毒性または非血液毒性として定義されます。
サイクル 1 (3 週間サイクル) 中の指定された毒性のいずれかの発生は、治験責任医師が試験治療の投与に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると評価した場合、DLT と見なされました。
DLT を経験している参加者の数が評価されました。
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サイクル 1 (3 週間サイクル) (最大 3 週間)
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最後の治療投与から約 90 日後 (最大で約 45 週間)
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有害事象（AE）とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
したがって、有害事象は、研究介入の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AEを経験している参加者の数が評価されました。
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最後の治療投与から約 90 日後 (最大で約 45 週間)
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最大 33 週間
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
したがって、有害事象は、研究介入の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
有害事象のために研究治療を中止した参加者の数が評価されました。
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最大 33 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 から 12 時間までの MK-8353 の血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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血液サンプルを採取して、時間 0 から 12 時間までの曲線下面積 (AUC0-12) を決定しました。
AUC は、経時的な血液中の薬物量の尺度です。
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投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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セルメチニブのAUC0-12
時間枠：投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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血液サンプルを採取して、AUC0-12 を決定しました。
AUC は、経時的な血中薬物量の尺度です。
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投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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MK-8353 の最小観測血漿濃度
時間枠：研究サイクル 1 および 2 (3 週間サイクル) の 1 日目および 4 日目。サイクル 1 では、投与前、投与後 1、2、4、6 時間、および 8 時間から 12 時間後。サイクル 2 の投与前、および投与の 1 時間後および 4 時間後
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血液サンプルを採取して、投与後の血漿中の薬物の最小量である最小観察血漿濃度 (Cmin) を決定しました。
Cmin 値が定量限界 (BLOQ) を下回った場合、幾何平均 (パーセント幾何変動係数 [%GCV]) の代わりに算術平均 (パーセント変動係数 [%CV]) が報告されました。 GCV）は計算できませんでした。
すべての Cmin 値が BLOQ である場合、平均は計算できず、「NA」として示されました。
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研究サイクル 1 および 2 (3 週間サイクル) の 1 日目および 4 日目。サイクル 1 では、投与前、投与後 1、2、4、6 時間、および 8 時間から 12 時間後。サイクル 2 の投与前、および投与の 1 時間後および 4 時間後
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セルメチニブの Cmin
時間枠：研究サイクル 1 および 2 (3 週間サイクル) の 1 日目および 4 日目。サイクル 1 では、投与前、投与後 1、2、4、6 時間、および 8 時間から 12 時間後。サイクル 2 の投与前、および投与の 1 時間後および 4 時間後
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血液サンプルを採取して、投与後の血漿中の薬物の最小量である Cmin を決定しました。
Cmin 値が BLOQ の場合、幾何平均 (%GCV) は計算できなかったため、幾何平均 (%GCV) の代わりに算術平均 (%CV) が報告されました。
すべての Cmin 値が BLOQ である場合、平均は計算できず、「NA」として示されました。
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研究サイクル 1 および 2 (3 週間サイクル) の 1 日目および 4 日目。サイクル 1 では、投与前、投与後 1、2、4、6 時間、および 8 時間から 12 時間後。サイクル 2 の投与前、および投与の 1 時間後および 4 時間後
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MK-8353 の最大観測血漿濃度
時間枠：投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度である最大観察血漿濃度（Cmax）を決定するために、血液サンプルを採取した。
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投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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セルメチニブのCmax
時間枠：投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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血液サンプルを採取して、投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度である Cmax を決定しました。
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投与前および投与後1、2、4、6時間、および8時間から12時間後のサイクル1（3週間サイクル）の1日目および4日目の研究
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月22日
一次修了 (実際)
2021年3月19日
研究の完了 (実際)
2021年3月19日
試験登録日
最初に提出
2018年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月16日
最初の投稿 (実際)
2018年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月25日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。