Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MK-8353 + Selumetinib i avancerede/metastatiske solide tumorer (MK-8353-014)

25. juli 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Fase 1b åbent studie af MK-8353 i kombination med Selumetinib (MK-5618) hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer

Dette er et multicenter, verdensomspændende, åbent studie af MK-8353 i kombination med selumetinib hos deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og udforskningseffektiviteten af ​​MK-8353 i kombination med selumetinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som specificeret af fase 1 protokol-fleksibelt sprog kan der foretages ændringer af dosis eller doseringsregime for at nå de videnskabelige mål for forsøgets mål og/eller sikre passende sikkerhed for forsøgsdeltagerne. De foreslåede doser kan justeres baseret på evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)
  • Schweiz
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel.
  • Giv en arkiv- eller nyligt opnået tumorvævsprøve og blodprøver til vurdering af proto-onkogen rottesarkomvirus (RAS)/hurtigt accelereret fibrosarkom (RAF) mutation og til biomarkøranalyse.
  • Har mindst 1 målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) på billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) som vurderet af investigator/lokal radiologigennemgang.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale. (Opnå inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.)
  • Har evnen til at sluge og beholde oral medicin.
  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ikke ammende og enten ikke være en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge undersøgelsens præventionsvejledning i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen .

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 eller bedre i forhold til eventuelle AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere (dette inkluderer deltagere med tidligere immunmodulerende terapi med resterende immunrelaterede AE'er).
  • Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
  • Har kendt humant immundefekt virus (HIV) og/eller hepatitis B eller C infektioner eller kendt for at være positiv for hepatitis B antigen (HBsAg)/hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis C antistof eller ribonukleinsyre (RNA) ).
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret af undersøgelseskriterier.
  • Har en historie med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før behandlingsstart, inklusive forbigående iskæmiske anfald (TIA), cerebrovaskulære ulykker (CVA'er), dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Har neuromuskulære lidelser forbundet med en forhøjet kreatinkinase (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Har et eller flere undersøgelsesdefinerede oftalmologiske fund/tilstande.
  • Har en kendt historie med Gilberts syndrom.
  • Har en historie eller aktuelt bevis på en gastrointestinal (GI) tilstand (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller nedsat leverfunktion eller sygdomme, der efter investigatorens mening kan ændre absorptionen eller metabolismen af ​​oral medicin væsentligt.
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse eller enhver anden kognitiv lidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Modtaget tidligere behandling med en mitogen aktiveret proteinkinase (MEK) hæmmer (f.eks. cobimetinib, trametinib) eller en ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) hæmmer (f.eks. MK-8353, GCD-0994, ulixertinib) eller en proto- onkogen BRAF-hæmmer (f.eks. dabrafenib, vemurafenib).
  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af selumetinib.
  • Har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler og/eller hjælpestoffer, der blev brugt i undersøgelsen.
  • En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-8353 og Selumetinib dosiseskalering
Deltagerne vil modtage en kombination MK-8353 og selumetinib i 4 dage på og 3 dage fri indtil sygdomsprogression eller seponering. MK-8353 vil blive eskaleret sekventielt fra 50 mg til 250 mg baseret på farmakokinetiske og sikkerhedsdata. Selumetinib vil blive eskaleret sekventielt fra 25 mg til 75 mg baseret på farmakokinetiske data og sikkerhedsdata. Doser kan justeres nedad sekventielt baseret på tolerabilitet
Medicin: MK-8353
Deltagerne vil modtage MK-8353 oralt to gange dagligt (BID), eskaleret sekventielt fra 50 mg til 250 mg.
Medicin: Selumetinib
Deltagerne vil modtage selumetinib oralt BID, eskaleret sekventielt fra 25 mg til 75 mg.
Andre navne:
  • MK-5618

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Cyklus 1 (3-ugers cyklus) (Op til 3 uger)
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet ≥Grade 3 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Forekomsten af ​​en hvilken som helst af de udpegede toksiciteter under cyklus 1 (3-ugers cyklus) blev betragtet som en DLT, hvis investigator vurderede det til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administration af undersøgelsesbehandling. Antallet af deltagere, der oplever DLT'er, blev vurderet.
Cyklus 1 (3-ugers cyklus) (Op til 3 uger)
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: ~90 dage efter sidste behandlingsdosis (op til ~45 uger)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der oplever AE'er, blev vurderet.
~90 dage efter sidste behandlingsdosis (op til ~45 uger)
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af AE'er
Tidsramme: Op til ~33 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af AE'er, blev vurderet.
Op til ~33 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven for MK-8353 fra tid 0 til 12 timer
Tidsramme: Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme arealet under kurven fra tiden 0 til 12 timer (AUC0-12). AUC er et mål for mængden af ​​lægemiddel i blodet over tid.
Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
AUC0-12 for Selumetinib
Tidsramme: Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme AUC0-12. AUC er et mål for mængden af ​​lægemiddel i blodet over tid.
Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Minimum observeret plasmakoncentration for MK-8353
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 i cyklus 1 og 2 (3-ugers cyklusser). For cyklus 1, før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis; og for cyklus 2 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme den minimale observerede plasmakoncentration (Cmin), som er den mindste mængde lægemiddel i plasmaet efter dosis er givet. I tilfælde, hvor Cmin-værdier var under kvantificeringsgrænsen (BLOQ), blev aritmetisk middelværdi (% variationskoefficient [%CV]) rapporteret i stedet for geometrisk middelværdi (procent geometrisk variationskoefficient [%GCV]), da geometrisk middelværdi (% GCV) kunne ikke beregnes. I tilfælde, hvor alle Cmin-værdier var BLOQ, var middelværdien ikke beregnelig og angivet som "NA".
Studiedag 1 og 4 i cyklus 1 og 2 (3-ugers cyklusser). For cyklus 1, før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis; og for cyklus 2 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis
Cmin for Selumetinib
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 i cyklus 1 og 2 (3-ugers cyklusser). For cyklus 1, før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis; og for cyklus 2 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Cmin, som er den minimale mængde lægemiddel i plasmaet efter dosis er givet. I tilfælde, hvor Cmin-værdier var BLOQ, blev aritmetisk middelværdi (%CV) rapporteret i stedet for geometrisk middelværdi (%GCV), da geometrisk middelværdi (%GCV) ikke kunne beregnes. I tilfælde, hvor alle Cmin-værdier var BLOQ, var middelværdien ikke beregnelig og angivet som "NA".
Studiedag 1 og 4 i cyklus 1 og 2 (3-ugers cyklusser). For cyklus 1, før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis; og for cyklus 2 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration for MK-8353
Tidsramme: Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax), som er målet for den maksimale mængde lægemiddel i plasmaet efter dosis er givet.
Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Cmax for Selumetinib
Tidsramme: Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Cmax, som er målet for den maksimale mængde lægemiddel i plasmaet efter dosis er givet.
Undersøgelsesdage 1 og 4 i cyklus 1 (3-ugers cyklus) før dosis og 1, 2, 4, 6 timer og mellem 8 og 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2018

Først opslået (Faktiske)

19. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8353-014
  • MK-8353-014 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med MK-8353

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner