Studie MK-8353 + selumetinib u pokročilých/metastatických solidních nádorů (MK-8353-014)

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor podle patologického nálezu a podstoupili nebo netolerovali veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Poskytněte archivní nebo nově získaný vzorek nádorové tkáně a vzorky krve pro posouzení mutace viru protoonkogenu potkaního sarkomu (RAS)/rychle akcelerovaného fibrosarkomu (RAF) a pro analýzu biomarkerů.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1) na zobrazovacích studiích (počítačová tomografie [CT] nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) podle hodnocení zkoušejícího/místního radiologického přehledu.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Získejte do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.)
• Mít schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice nesmějí být těhotné, nekojit a nesmí být ani ženami ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu dodržovat antikoncepční pokyny studie. .

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 1. stupně nebo lépe od jakýchkoli AE, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny (to zahrnuje účastníky s předchozí imunomodulační terapií se zbytkovými AE souvisejícími s imunitou).
• Mít klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Máte aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidou B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na antigen hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV), deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo protilátky proti hepatitidě C nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) ).
• Mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované kritérii studie.
• Máte v anamnéze tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zahájením léčby, včetně tranzitorních ischemických ataků (TIA), cerebrovaskulárních příhod (CVA), hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
• Máte neuromuskulární poruchy spojené se zvýšenou kreatinkinázou (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
• Mít jeden nebo více oftalmologických nálezů/stavů definovaných studií.
• Mít známou historii Gilbertova syndromu.
• Mají v anamnéze nebo v současnosti známky gastrointestinálního (GI) stavu (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo zhoršenou funkci jater nebo onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků.
• Mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek nebo jakoukoli jinou kognitivní poruchu, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Předcházející léčba inhibitorem mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) (např. cobimetinib, trametinib) nebo inhibitorem kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK) (např. MK-8353, GCD-0994, ulixertinib) nebo proto- inhibitor onkogenu BRAF (např. dabrafenib, vemurafenib).
• V současné době se účastní a dostává studijní léčbu ve studii s hodnoceným agens nebo se účastnil a obdržel studijní léčbu ve studii s hodnoceným agens nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání selumetinibu.
• Mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky a/nebo pomocné látky použité ve studii.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 24 hodin před první dávkou studijní léčby