Исследование MK-8353 + селуметиниб в запущенных/метастатических солидных опухолях (MK-8353-014)

Критерии включения:

• Иметь подтвержденную гистологически или цитологически местно-распространенную или метастатическую солидную опухоль по данным патологоанатомического исследования и получать или не переносить все виды лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
• Предоставьте архивный или недавно полученный образец опухолевой ткани и образцы крови для оценки мутации протоонкогенного вируса саркомы крыс (RAS)/быстроускоренной фибросаркомы (RAF) и для анализа биомаркеров.
• Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) при визуализирующих исследованиях (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) по оценке исследователя/местного радиолога.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). (Получите в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.)
• Иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Демонстрация адекватной функции органа.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать приемлемую контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участники женского пола не должны быть беременными, не кормящими грудью и либо не женщинами детородного возраста (WOCBP), либо женщинами WOCBP, которые соглашаются следовать указаниям исследования по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. .

Критерий исключения:

• Прошли химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого лечения или не выздоровели до уровня 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (CTCAE) или лучше от любых НЯ, которые были вызваны противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до этого (включая участников с предшествующей иммуномодулирующей терапией с остаточными иммуносвязанными НЯ).
• Наличие клинически активных метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматозного менингита.
• Наличие активной инфекции, требующей терапии.
• Имеют известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатитом В или С, или известно, что они являются положительными в отношении антигена гепатита В (HBsAg)/ вируса гепатита В (ВГВ), дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или антитела к гепатиту С или рибонуклеиновой кислоты (РНК) ).
• Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания в соответствии с критериями исследования.
• Иметь в анамнезе тромбоэмболические или цереброваскулярные события в течение 6 месяцев до начала лечения, включая транзиторные ишемические атаки (ТИА), инсульты, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
• Имеют нервно-мышечные расстройства, связанные с повышенным уровнем креатинкиназы (например, воспалительные миопатии, мышечную дистрофию, боковой амиотрофический склероз, спинальную мышечную атрофию).
• Иметь одно или несколько офтальмологических нарушений/состояний, определенных исследованием.
• Имейте известную историю синдрома Жильбера.
• Наличие в анамнезе или текущих признаков заболевания желудочно-кишечного тракта (например, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита) или нарушения функции печени или заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут значительно изменить всасывание или метаболизм пероральных препаратов.
• Иметь известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или любое другое когнитивное расстройство, которое может помешать способности участника сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Получал предшествующую терапию ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) (например, кобиметиниб, траметиниб) или ингибитором киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK) (например, MK-8353, GCD-0994, уликсертиниб), или прото- онкогенный ингибитор BRAF (например, дабрафениб, вемурафениб).
• В настоящее время участвует и получает исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или участвовал и получал исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после введения селенутиниба.
• Иметь в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами и/или вспомогательными веществами, использованными в исследовании.
• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата