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Étude du MK-8353 + Selumetinib dans les tumeurs solides avancées/métastatiques (MK-8353-014)

25 juillet 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Étude ouverte de phase 1b du MK-8353 en association avec le sélumétinib (MK-5618) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

Il s'agit d'une étude multicentrique, mondiale et ouverte sur le MK-8353 en association avec le sélumétinib chez des participants présentant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée. Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité exploratoire du MK-8353 en association avec le sélumétinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme spécifié par le langage flexible du protocole de phase 1, des modifications de la dose ou du schéma posologique peuvent être apportées pour atteindre les objectifs scientifiques des objectifs de l'essai et/ou assurer une sécurité appropriée des participants à l'essai. Les doses proposées peuvent être ajustées en fonction de l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des données pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
  • Suisse
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Suisse, 6500
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)
  • États-Unis
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une tumeur solide histologiquement ou cytologiquement documentée, localement avancée ou métastatique par rapport de pathologie et avoir reçu ou été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique.
  • Fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou nouvellement obtenu et des échantillons de sang pour l'évaluation de la mutation du virus du sarcome du rat proto-oncogène (RAS)/du fibrosarcome accéléré rapidement (RAF) et pour l'analyse des biomarqueurs.
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) sur les études d'imagerie (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) tel qu'évalué par l'investigateur/examen radiologique local.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (À obtenir dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.)
  • Avoir la capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
  • Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes, ne pas allaiter et ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'étude pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours, après la dernière dose de l'intervention de l'étude .

Critère d'exclusion:

  • Avoir subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré au National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 ou mieux de tout EI dû à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt (cela inclut les participants ayant déjà reçu un traitement immunomodulateur avec des EI résiduels liés au système immunitaire).
  • Avoir des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Avoir une infection active nécessitant un traitement.
  • Avoir des infections connues par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou C, ou être positif pour l'antigène de l'hépatite B (AgHBs)/le virus de l'hépatite B (VHB), l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou l'anticorps de l'hépatite C ou l'acide ribonucléique (ARN ).
  • Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que définie par les critères de l'étude.
  • Avoir des antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant le début du traitement, y compris les accidents ischémiques transitoires (AIT), les accidents vasculaires cérébraux (AVC), la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire.
  • Avoir des troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
  • Avoir un ou plusieurs résultats/conditions ophtalmologiques définis par l'étude.
  • Avoir des antécédents connus de syndrome de Gilbert.
  • Avoir des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection gastro-intestinale (GI) (p.
  • Avoir un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu, ou tout autre trouble cognitif qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine kinase activée par un mitogène (MEK) (par exemple, cobimetinib, trametinib), ou un inhibiteur de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) (par exemple, MK-8353, GCD-0994, ulixertinib), ou un proto- inhibiteur oncogène BRAF (par exemple, dabrafenib, vemurafenib).
  • Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a participé et a reçu un traitement à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration de sélumétinib.
  • Avoir des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents et/ou excipients utilisés dans l'étude.
  • Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-8353 et augmentation de la dose de sélumétinib
Les participants recevront une combinaison de MK-8353 et de sélumétinib pendant 4 jours et 3 jours sans jusqu'à progression ou arrêt de la maladie. Le MK-8353 sera augmenté séquentiellement de 50 mg à 250 mg en fonction des données de pharmacocinétique et de sécurité. Le sélumétinib sera augmenté séquentiellement de 25 mg à 75 mg en fonction des données de pharmacocinétique et de sécurité. Les doses peuvent être ajustées à la baisse séquentiellement en fonction de la tolérance
Médicament: MK-8353
Les participants recevront le MK-8353 par voie orale deux fois par jour (BID), augmenté séquentiellement de 50 mg à 250 mg.
Médicament: Sélumétinib
Les participants recevront du sélumétinib par voie orale BID, augmenté séquentiellement de 25 mg à 75 mg.
Autres noms:
  • MK-5618

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des toxicités limitant la dose
Délai: Cycle 1 (cycle de 3 semaines) (jusqu'à 3 semaines)
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme toute toxicité hématologique ou non hématologique ≥Grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute (NCI). La survenue de l'une des toxicités désignées au cours du cycle 1 (cycle de 3 semaines) a été considérée comme une DLT, si l'investigateur a évalué qu'elle était possiblement, probablement ou définitivement liée à l'administration du traitement à l'étude. Le nombre de participants subissant des DLT a été évalué.
Cycle 1 (cycle de 3 semaines) (jusqu'à 3 semaines)
Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: ~90 jours après la dernière dose de traitement (jusqu'à ~45 semaines)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude. Le nombre de participants aux prises avec des EI a été évalué.
~90 jours après la dernière dose de traitement (jusqu'à ~45 semaines)
Nombre de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à ~33 semaines
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'EI a été évalué.
Jusqu'à ~33 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour le MK-8353 de 0 à 12 heures
Délai: Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer l'aire sous la courbe du temps 0 à 12 heures (ASC0-12). L'ASC est une mesure de la quantité de médicament dans le sang au fil du temps.
Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
ASC0-12 pour le sélumétinib
Délai: Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer l'ASC0-12. L'ASC est une mesure de la quantité de médicament dans le sang au fil du temps.
Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Concentration plasmatique minimale observée pour le MK-8353
Délai: Jours d'étude 1 et 4 des cycles 1 et 2 (cycles de 3 semaines). Pour le Cycle 1, pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures post-dose ; et pour la pré-dose du cycle 2, et à 1 et 4 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration plasmatique minimale observée (Cmin) qui est la quantité minimale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose. Dans les cas où les valeurs Cmin étaient inférieures à la limite de quantification (BLOQ), la moyenne arithmétique (coefficient de variation en pourcentage [%CV]) a été rapportée au lieu de la moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique en pourcentage [%GCV]), puisque la moyenne géométrique (% GCV) n'était pas calculable. Dans les cas où toutes les valeurs Cmin étaient BLOQ, la moyenne n'était pas calculable et indiquée comme "NA".
Jours d'étude 1 et 4 des cycles 1 et 2 (cycles de 3 semaines). Pour le Cycle 1, pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures post-dose ; et pour la pré-dose du cycle 2, et à 1 et 4 heures après la dose
Cmin pour le sélumétinib
Délai: Jours d'étude 1 et 4 des cycles 1 et 2 (cycles de 3 semaines). Pour le cycle 1, pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures post-dose ; et pour la pré-dose du cycle 2, et à 1 et 4 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la Cmin qui est la quantité minimale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose. Dans les cas où les valeurs Cmin étaient BLOQ, la moyenne arithmétique (%CV) a été rapportée au lieu de la moyenne géométrique (%GCV), puisque la moyenne géométrique (%GCV) n'était pas calculable. Dans les cas où toutes les valeurs Cmin étaient BLOQ, la moyenne n'était pas calculable et indiquée comme "NA".
Jours d'étude 1 et 4 des cycles 1 et 2 (cycles de 3 semaines). Pour le cycle 1, pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures post-dose ; et pour la pré-dose du cycle 2, et à 1 et 4 heures après la dose
Concentration plasmatique maximale observée pour le MK-8353
Délai: Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) qui est la mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose.
Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Cmax pour le sélumétinib
Délai: Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la Cmax qui est la mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose.
Jours 1 et 4 de l'étude du cycle 1 (cycle de 3 semaines) à la pré-dose et à 1, 2, 4, 6 heures, et entre 8 et 12 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2018

Première publication (Réel)

19 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8353-014
  • MK-8353-014 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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