Estudo de MK-8353 + Selumetinibe em Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos (MK-8353-014)

Critério de inclusão:

• Ter um tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e ter recebido ou ter sido intolerante a todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico.
• Forneça um arquivo ou uma amostra de tecido tumoral recém-obtida e amostras de sangue para avaliação da mutação do vírus do sarcoma de rato proto-oncogênico (RAS)/fibrossarcoma rapidamente acelerado (RAF) e para análise de biomarcadores.
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em estudos de imagem (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) conforme avaliado pelo investigador/revisão radiológica local.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Obter dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Têm a capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar uma contracepção aceitável durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, amamentando e não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias, após a última dose da intervenção do estudo .

Critério de exclusão:

• Tiveram quimioterapia, radiação definitiva ou terapia de câncer biológico dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou não se recuperaram para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grau 1 ou melhor de quaisquer EAs devidos à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes (isso inclui participantes com terapia imunomoduladora anterior com EAs residuais relacionados ao sistema imunológico).
• Tiver metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia.
• Têm infecções conhecidas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou C, ou positivo para o antígeno da hepatite B (HBsAg)/vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucléico (DNA) ou anticorpo da hepatite C ou ácido ribonucléico (RNA ).
• Ter doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme definido pelos critérios do estudo.
• Ter um histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares dentro de 6 meses antes do início do tratamento, incluindo ataques isquêmicos transitórios (AITs), acidentes cerebrovasculares (AVCs), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Tem distúrbios neuromusculares associados a uma creatina quinase elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
• Ter um ou mais achados/condições oftalmológicas definidas pelo estudo.
• Ter um histórico conhecido de Síndrome de Gilbert.
• Ter um histórico ou evidência atual de uma condição gastrointestinal (GI) (por exemplo, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou função hepática prejudicada ou doenças que, na opinião do investigador, podem alterar significativamente a absorção ou metabolismo de medicamentos orais.
• Ter um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias, ou qualquer outro distúrbio cognitivo que interfira na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a Visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de proteína quinase ativado por mitógeno (MEK) (por exemplo, cobimetinibe, trametinibe) ou um inibidor de quinase regulado por sinal extracelular (ERK) (por exemplo, MK-8353, GCD-0994, ulixertinibe) ou um proto- inibidor do oncogene BRAF (por exemplo, dabrafenib, vemurafenib).
• Está atualmente participando e recebendo o tratamento do estudo em um estudo de um agente experimental ou participou e recebeu o tratamento do estudo em um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração de selumetinibe.
• Ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes e/ou excipientes utilizados no estudo.
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo