Estudio de MK-8353 + Selumetinib en tumores sólidos avanzados/metastásicos (MK-8353-014)

Criterios de inclusión:

• Tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente por informe patológico y haber recibido, o no haber tolerado, todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficio clínico.
• Proporcione una muestra de tejido tumoral de archivo o recién obtenida y muestras de sangre para la evaluación de la mutación del protooncogén del virus del sarcoma de rata (RAS)/fibrosarcoma rápidamente acelerado (RAF) y para el análisis de biomarcadores.
• Tener al menos 1 lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) en estudios de imagen (tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI]) según lo evaluado por el investigador/revisión de radiología local.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). (Obtener dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Tener la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, no amamantar y no ser una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días, después de la última dosis de la intervención del estudio. .

Criterio de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para la radiación paliativa) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado al Grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer o mejor de cualquier EA que se deba a la terapia contra el cáncer administrada más de 4 semanas antes (esto incluye participantes con terapia inmunomoduladora previa con EA residuales relacionados con el sistema inmunitario).
• Tener metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia.
• Tiene infecciones conocidas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C, o se sabe que es positivo para el antígeno de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB), ácido desoxirribonucleico (ADN) o anticuerpo de la hepatitis C o ácido ribonucleico (ARN). ).
• Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según lo definido por los criterios del estudio.
• Tener antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, incluidos ataques isquémicos transitorios (AIT), accidentes cerebrovasculares (ACV), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Tiene trastornos neuromusculares asociados con una creatina quinasa elevada (por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
• Tener uno o más hallazgos/condiciones oftalmológicos definidos por el estudio.
• Tener antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert.
• Tener antecedentes o evidencia actual de una afección gastrointestinal (GI) (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o deterioro de la función hepática o enfermedades que, en opinión del investigador, puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales.
• Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido, o cualquier otro trastorno cognitivo que pudiera interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Recibió terapia previa con un inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) (p. ej., cobimetinib, trametinib), o un inhibidor de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) (p. ej., MK-8353, GCD-0994, ulixertinib), o un proto- inhibidor del oncogén BRAF (p. ej., dabrafenib, vemurafenib).
• Está participando y recibiendo tratamiento de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha participado y recibido tratamiento de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de selumetinib.
• Tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes y/o excipientes utilizados en el estudio.
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.