Studie van MK-8353 + Selumetinib bij gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren (MK-8353-014)

Inclusiecriteria:

• Een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben volgens pathologie en alle behandelingen hebben ondergaan of intolerant zijn geweest voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Zorg voor een gearchiveerd of nieuw verkregen tumorweefselmonster en bloedmonsters voor beoordeling van proto-oncogene rattensarcoomvirus (RAS) / snel versnelde fibrosarcoom (RAF) -mutatie en voor biomarkeranalyse.
• Ten minste 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) op beeldvormingsonderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) zoals beoordeeld door de onderzoeker/lokale radiologiebeoordeling.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Verkrijg binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.)
• Het vermogen hebben om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptie-richtlijnen van de studie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen, na de laatste dosis studie-interventie .

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie hebben gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet zijn hersteld tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van alle bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapeutica die meer dan 4 weken eerder waren toegediend (dit geldt ook voor deelnemers met eerdere immunomodulerende therapie met resterende immuungerelateerde bijwerkingen).
• Klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis hebben.
• Heb een actieve infectie die therapie vereist.
• Bekend zijn met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of hepatitis B- of C-infecties, of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-antigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV), deoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis C-antilichaam of ribonucleïnezuur (RNA). ).
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen hebben, zoals gedefinieerd door studiecriteria.
• Een voorgeschiedenis hebben van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's), cerebrovasculaire accidenten (CVA's), diepe veneuze trombose of longembolie.
• Neuromusculaire aandoeningen hebben die verband houden met een verhoogd creatinekinase (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
• Een of meer door de studie gedefinieerde oftalmologische bevindingen/aandoeningen hebben.
• Heb een bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een gastro-intestinale (GI) aandoening (bijv. inflammatoire darmaandoening, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of een verminderde leverfunctie of ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of het metabolisme van orale medicatie aanzienlijk kunnen veranderen.
• Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben, of een andere cognitieve stoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere therapie gehad met een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmer (bijv. cobimetinib, trametinib), of een extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK)-remmer (bijv. MK-8353, GCD-0994, ulixertinib), of een proto- oncogene BRAF-remmer (bijv. dabrafenib, vemurafenib).
• Neemt momenteel deel aan en wordt behandeld in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft deelgenomen aan en werd behandeld in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van selumetinib.
• Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen en/of hulpstoffen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Een WOCBP die binnen 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een positieve urine-zwangerschapstest heeft