Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MK-8353 + Selumetynib w zaawansowanych/przerzutowych guzach litych (MK-8353-014)

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte badanie fazy 1b dotyczące stosowania MK-8353 w skojarzeniu z selumetynibem (MK-5618) u uczestników z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Jest to wieloośrodkowe, ogólnoświatowe, otwarte badanie MK-8353 w połączeniu z selumetynibem u uczestników z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego guza litego. To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność eksploracyjną MK-8353 w połączeniu z selumetynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jak określono w elastycznym języku protokołu fazy 1, można wprowadzić modyfikacje dawki lub schematu dawkowania, aby osiągnąć cele naukowe celów badania i/lub zapewnić odpowiednie bezpieczeństwo uczestników badania. Proponowane dawki można dostosować na podstawie oceny bezpieczeństwa, tolerancji i danych farmakokinetycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)
  • Szwajcaria
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Szwajcaria, 6500
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i otrzymali lub nie tolerują wszystkich metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
  • Dostarcz archiwalną lub nowo uzyskaną próbkę tkanki nowotworowej i próbki krwi do oceny mutacji wirusa mięsaka protoonkogenu szczurów (RAS)/szybko przyspieszonego włókniakomięsaka (RAF) oraz do analizy biomarkerów.
  • Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zdefiniowaną w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) w badaniach obrazowych (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) zgodnie z oceną badacza/lokalnego przeglądu radiologicznego.
  • Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Otrzymać w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
  • Mają zdolność połykania i zatrzymywania leków doustnych.
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Uczestniczki nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani być kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji zawartych w badaniu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania .

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał do stopnia 1. lub lepsze od wszelkich zdarzeń niepożądanych, które były spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (dotyczy to uczestników z wcześniejszą terapią immunomodulującą z resztkowymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem odpornościowym).
  • Mają klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
  • Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia.
  • Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, lub stwierdzono obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub kwasu rybonukleinowego (RNA) ).
  • Mają klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową zgodnie z kryteriami badania.
  • Mieć w wywiadzie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym przemijające ataki niedokrwienne (TIA), incydenty naczyniowo-mózgowe (CVA), zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną.
  • Mają zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
  • Mieć jeden lub więcej objawów/stanów okulistycznych zdefiniowanych w badaniu.
  • Mają znaną historię zespołu Gilberta.
  • Choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zaburzenia czynności wątroby lub choroby, które w opinii badacza mogą znacząco wpływać na wchłanianie lub metabolizm leków doustnych w wywiadzie lub obecnie.
  • Mieć znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji lub jakiekolwiek inne zaburzenie poznawcze, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Otrzymano wcześniej terapię inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK) (np. kobimetynib, trametynib) lub inhibitorem kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) (np. MK-8353, GCD-0994, ulixertinib) lub proto- inhibitor onkogenu BRAF (np. dabrafenib, wemurafenib).
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badany lek w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał badany lek w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania selumetynibu.
  • Mają historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków i/lub substancji pomocniczych stosowanych w badaniu.
  • WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki MK-8353 i selumetynibu
Uczestnicy otrzymają kombinację MK-8353 i selumetynibu przez 4 dni i 3 dni przerwy, aż do progresji choroby lub przerwania leczenia. MK-8353 będzie stopniowo zwiększana od 50 mg do 250 mg w oparciu o dane farmakokinetyczne i dane dotyczące bezpieczeństwa. Selumetynib będzie stopniowo zwiększany od 25 mg do 75 mg na podstawie danych farmakokinetycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa. Dawki można stopniowo zmniejszać w oparciu o tolerancję
Lek: MK-8353
Uczestnicy otrzymają doustnie MK-8353 dwa razy dziennie (BID), zwiększane sekwencyjnie od 50 mg do 250 mg.
Lek: Selumetynib
Uczestnicy otrzymają doustnie selumetynib BID, zwiększany sekwencyjnie od 25 mg do 75 mg.
Inne nazwy:
  • MK-5618

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 3-tygodniowy) (do 3 tygodni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna ≥ stopnia 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v4.0. Wystąpienie którejkolwiek ze wskazanych toksyczności podczas cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) uznano za DLT, jeśli badacz ocenił, że jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z podawaniem badanego leku. Oceniono liczbę uczestników doświadczających DLT.
Cykl 1 (cykl 3-tygodniowy) (do 3 tygodni)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: ~90 dni po ostatniej dawce leczniczej (do ~45 tygodni)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi z zastosowaniem interwencji badawczej. Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane.
~90 dni po ostatniej dawce leczniczej (do ~45 tygodni)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do ~33 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi z zastosowaniem interwencji badawczej. Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych.
Do ~33 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas dla MK-8353 od czasu 0 do 12 godzin
Ramy czasowe: Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Pobrano próbki krwi w celu określenia pola powierzchni pod krzywą od czasu 0 do 12 godzin (AUC0-12). AUC jest miarą ilości leku we krwi w czasie.
Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
AUC0-12 dla selumetynibu
Ramy czasowe: Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Pobrano próbki krwi w celu określenia AUC0-12. AUC jest miarą ilości leku we krwi w czasie.
Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu dla MK-8353
Ramy czasowe: Dni nauki 1 i 4 cykli 1 i 2 (cykle 3-tygodniowe). W przypadku cyklu 1, przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach i między 8 a 12 godzinami po podaniu dawki; oraz dla Cyklu 2 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki
Pobrano próbki krwi w celu określenia minimalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmin), które jest minimalną ilością leku w osoczu po podaniu dawki. W przypadkach, gdy wartości Cmin były poniżej granicy oznaczalności (BLOQ), podawano średnią arytmetyczną (procentowy współczynnik zmienności [%CV]) zamiast średniej geometrycznej (procentowy geometryczny współczynnik zmienności [%GCV]), ponieważ średnia geometryczna (% GCV) nie było możliwe do obliczenia. W przypadkach, gdy wszystkie wartości Cmin były BLOQ, średniej nie można było obliczyć i oznaczono jako „NA”.
Dni nauki 1 i 4 cykli 1 i 2 (cykle 3-tygodniowe). W przypadku cyklu 1, przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach i między 8 a 12 godzinami po podaniu dawki; oraz dla Cyklu 2 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki
Cmin dla selumetynibu
Ramy czasowe: Dni nauki 1 i 4 cykli 1 i 2 (cykle 3-tygodniowe). W przypadku Cyklu 1, przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach i pomiędzy 8 a 12 godzinami po podaniu dawki; oraz dla Cyklu 2 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki
Pobrano próbki krwi w celu określenia Cmin, czyli minimalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki. W przypadkach, w których wartości Cmin były BLOQ, podano średnią arytmetyczną (%CV) zamiast średniej geometrycznej (%GCV), ponieważ średniej geometrycznej (%GCV) nie można było obliczyć. W przypadkach, gdy wszystkie wartości Cmin były BLOQ, średniej nie można było obliczyć i oznaczono jako „NA”.
Dni nauki 1 i 4 cykli 1 i 2 (cykle 3-tygodniowe). W przypadku Cyklu 1, przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach i pomiędzy 8 a 12 godzinami po podaniu dawki; oraz dla Cyklu 2 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla MK-8353
Ramy czasowe: Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Próbki krwi pobierano w celu określenia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax), które jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Cmax dla selumetynibu
Ramy czasowe: Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu
Pobrano próbki krwi w celu określenia Cmax, które jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Badanie dni 1 i 4 cyklu 1 (cykl 3-tygodniowy) przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4, 6 godzinach oraz między 8 a 12 godzinami po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8353-014
  • MK-8353-014 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj