Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MK-8353:sta + selumetinibistä kehittyneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa (MK-8353-014)

tiistai 25. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaihe 1b avoin tutkimus MK-8353:sta yhdistelmänä selumetinibin (MK-5618) kanssa osallistujilla, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tämä on monikeskus, maailmanlaajuinen, avoin tutkimus MK-8353:sta yhdessä selumetinibin kanssa osallistujilla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen kiinteän kasvaimen diagnoosi. Tässä tutkimuksessa arvioidaan MK-8353:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tutkivaa tehoa yhdessä selumetinibin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1 protokollan joustavan kielen mukaan annokseen tai annostusohjelmaan voidaan tehdä muutoksia kokeen tavoitteiden tieteellisten tavoitteiden saavuttamiseksi ja/tai tutkimukseen osallistujien asianmukaisen turvallisuuden varmistamiseksi. Ehdotettuja annoksia voidaan muuttaa turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
  • Sveitsi
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Sveitsi, 6500
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain patologian perusteella ja olet saanut tai ollut intoleranssi kaikille hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
  • Toimita arkisto tai äskettäin hankittu kasvainkudosnäyte ja verinäytteet protoonkogeenisen rotan sarkoomaviruksen (RAS)/nopeasti kiihtyneen fibrosarkooman (RAF) mutaation arviointia ja biomarkkerianalyysiä varten.
  • Sinulla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) kuvantamistutkimuksissa (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tutkijan/paikallisen radiologian katsauksen perusteella.
  • Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla. (Hanki 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.)
  • Hänellä on kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Osoita elinten riittävää toimintaa.
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  • Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, eivät imetä eivätkä hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu noudattamaan tutkimuksen ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. .

Poissulkemiskriteerit:

  • olet saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon sisällä (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) 1. asteen tai parempi kaikista haittavaikutuksista, jotka johtuivat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä (tämä sisältää osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunomoduloivaa hoitoa ja joilla on jäljellä immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia).
  • Sinulla on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
  • Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
  • sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai hepatiitti B tai C -infektio tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenille (HBsAg)/hepatiitti B -virukselle (HBV), deoksiribonukleiinihapolle (DNA) tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai ribonukleiinihapolle (RNA:lle) ).
  • Sinulla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tutkimuksen kriteerien mukaisesti.
  • Sinulla on ollut tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA), aivoverisuonionnettomuudet (CVA), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
  • Sinulla on hermo-lihashäiriöitä, jotka liittyvät kohonneeseen kreatiinikinaasiarvoon (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
  • Sinulla on yksi tai useampi tutkimuksen määrittelemä oftalmologinen löydös/tila.
  • Sinulla on tunnettu historia Gilbertin oireyhtymästä.
  • Sinulla on ollut tai sinulla on tällä hetkellä näyttöä maha-suolikanavasta (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai maksan vajaatoiminta tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai metaboliaa.
  • Sinulla on tiedossa psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö tai jokin muu kognitiivinen häiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • saanut aikaisempaa hoitoa mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) estäjän (esim. kobimetinibi, trametinibi) tai solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) estäjän (esim. MK-8353, GCD-0994, uliksertinibi) tai proto- onkogeenin BRAF-inhibiittori (esim. dabrafenibi, vemurafenibi).
  • Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimushoitoa tutkimusaineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimushoitoa tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa selumetinibin antamisesta.
  • Sinulla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, joiden on katsottu johtuvan yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tutkimuksessa käytettyjen aineiden ja/tai apuaineiden.
  • WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MK-8353 ja selumetinibiannoksen eskalaatio
Osallistujat saavat MK-8353:n ja selumetinibin yhdistelmän 4 päivän ajan ja 3 vapaapäivän ajan taudin etenemiseen tai lopettamiseen saakka. MK-8353:a nostetaan peräkkäin 50 mg:sta 250 mg:aan farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella. Selumetinibi nostetaan peräkkäin 25 mg:sta 75 mg:aan farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella. Annoksia voidaan säätää alaspäin siedettävyyden perusteella
Lääke: MK-8353
Osallistujat saavat MK-8353:a suun kautta kahdesti päivässä (BID), jota nostetaan peräkkäin 50 mg:sta 250 mg:aan.
Lääke: Selumetinibi
Osallistujat saavat selumetinibia suun kautta kahdesti päivässä, nostettuna peräkkäin 25 mg:sta 75 mg:aan.
Muut nimet:
  • MK-5618

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavaa toksisuutta kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (3 viikon sykli) (jopa 3 viikkoa)
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään hematologiseksi tai ei-hematologiseksi toksisuudeksi, joka on ≥Grased 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 mukaan. Minkä tahansa määritetyn toksisuuden esiintyminen syklin 1 aikana (3 viikon sykli) katsottiin DLT:ksi, jos tutkija arvioi sen mahdollisesti, todennäköisyyden tai ehdottomasti liittyvän tutkimushoidon antamiseen. DLT:n kokeneiden osallistujien määrä arvioitiin.
Jakso 1 (3 viikon sykli) (jopa 3 viikkoa)
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: ~90 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen (jopa ~45 viikkoa)
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. AE-tapauksia kokeneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin.
~90 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen (jopa ~45 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa ~33 viikkoa
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Niiden osallistujien lukumäärä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi, arvioitiin.
Jopa ~33 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue MK-8353:lle ajasta 0 - 12 tuntia
Aikaikkuna: Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin käyrän alla olevan alueen määrittämiseksi ajankohdasta 0 - 12 tuntia (AUC0-12). AUC on lääkkeen määrän mitta veressä ajan kuluessa.
Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Selumetinibin AUC0-12
Aikaikkuna: Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin AUC0-12:n määrittämiseksi. AUC on lääkkeen määrän mitta veressä ajan kuluessa.
Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Pienin havaittu plasmapitoisuus MK-8353:lle
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 2 opintopäivät 1 ja 4 (3 viikon jaksot). Sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen; ja syklille 2 ennen annosta sekä 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin pienimmän havaitun plasmakonsentraation (Cmin) määrittämiseksi, joka on lääkkeen pienin määrä plasmassa annoksen antamisen jälkeen. Tapauksissa, joissa Cmin-arvot olivat kvantifiointirajan (BLOQ) alapuolella, aritmeettinen keskiarvo (prosenttivaihtelukerroin [%CV]) ilmoitettiin geometrisen keskiarvon (geometrinen vaihteluprosentti [%GCV]) sijasta, koska geometrinen keskiarvo (% GCV) ei ollut laskettavissa. Tapauksissa, joissa kaikki Cmin-arvot olivat BLOQ, keskiarvoa ei voitu laskea ja se merkittiin "NA".
Syklien 1 ja 2 opintopäivät 1 ja 4 (3 viikon jaksot). Sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen; ja syklille 2 ennen annosta sekä 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Cmin selumetinibille
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 2 opintopäivät 1 ja 4 (3 viikon jaksot). Sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen; ja syklille 2 ennen annosta sekä 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin Cmin:n määrittämiseksi, joka on pienin lääkkeen määrä plasmassa annoksen antamisen jälkeen. Tapauksissa, joissa Cmin-arvot olivat BLOQ, aritmeettinen keskiarvo (%CV) ilmoitettiin geometrisen keskiarvon (%GCV) sijasta, koska geometrinen keskiarvo (%GCV) ei ollut laskettavissa. Tapauksissa, joissa kaikki Cmin-arvot olivat BLOQ, keskiarvoa ei voitu laskea ja se merkittiin "NA".
Syklien 1 ja 2 opintopäivät 1 ja 4 (3 viikon jaksot). Sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen; ja syklille 2 ennen annosta sekä 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Suurin havaittu plasmapitoisuus MK-8353:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin maksimaalisen havaitun plasmakonsentraation (Cmax) määrittämiseksi, joka on plasmassa olevan lääkeaineen enimmäismäärän mitta annoksen antamisen jälkeen.
Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Selumetinibin Cmax
Aikaikkuna: Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteitä kerättiin Cmax:n määrittämiseksi, joka on plasmassa olevan lääkkeen enimmäismäärän mitta annoksen antamisen jälkeen.
Syklin 1 (3 viikon sykli) tutkimuspäivät 1 ja 4 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia ja 8 - 12 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 8353-014
  • MK-8353-014 (Muu tunniste: Merck)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa