Studie zu MK-8353 + Selumetinib bei fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (MK-8353-014)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie einen histologisch oder zytologisch dokumentierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor durch Pathologiebericht und haben Sie alle Behandlungen erhalten oder nicht vertragen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
• Stellen Sie eine archivierte oder neu erhaltene Tumorgewebeprobe und Blutproben zur Beurteilung der Proto-Onkogen-Mutation des Rattensarkomvirus (RAS)/des schnell beschleunigten Fibrosarkoms (RAF) und zur Biomarkeranalyse bereit.
• Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) in Bildgebungsstudien (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]), wie vom Prüfarzt / der lokalen Radiologie überprüft.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben. (Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.)
• Haben die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP sein, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien der Studie während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention zu befolgen .

Ausschlusskriterien:

• Eine Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben oder sich nicht von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 des National Cancer Institute erholt haben oder besser von allen UEs, die auf Krebstherapeutika zurückzuführen waren, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (dies schließt Teilnehmer mit vorheriger immunmodulatorischer Therapie mit verbleibenden immunvermittelten UEs ein).
• Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis haben.
• Haben Sie eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• bekannte Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Hepatitis B oder C haben oder bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Antigen (HBsAg)/ Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Hepatitis-C-Antikörper oder -Ribonukleinsäure (RNA) sind ).
• Haben Sie eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie durch die Studienkriterien definiert.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken (TIAs), zerebrovaskulärer Unfälle (CVAs), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Neuromuskuläre Erkrankungen haben, die mit einer erhöhten Kreatinkinase einhergehen (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie).
• Haben Sie einen oder mehrere studiendefinierte ophthalmologische Befunde/Zustände.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms.
• Haben Sie eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine gastrointestinale (GI) Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder eine eingeschränkte Leberfunktion oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Absorption oder den Metabolismus von oralen Medikamenten erheblich verändern können.
• Haben Sie eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung oder eine andere kognitive Störung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Inhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK) (z. B. Cobimetinib, Trametinib) oder einem Inhibitor der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) (z. B. MK-8353, GCD-0994, Ulixertinib) oder einem Proto- onkogener BRAF-Inhibitor (z. B. Dabrafenib, Vemurafenib).
• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt und eine Studienbehandlung erhält oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studienbehandlung erhalten hat oder innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung von Selumetinib ein Prüfpräparat verwendet hat.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu den in der Studie verwendeten Mitteln und / oder Hilfsstoffen zurückzuführen sind.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat