Studio di MK-8353 + Selumetinib nei tumori solidi avanzati/metastatici (MK-8353-014)

Criterio di inclusione:

• Avere un tumore solido documentato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico per rapporto patologico e aver ricevuto o essere stato intollerante a tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico.
• Fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o appena ottenuto e campioni di sangue per la valutazione della mutazione del virus del sarcoma del ratto proto-oncogene (RAS)/fibrosarcoma rapidamente accelerato (RAF) e per l'analisi dei biomarcatori.
• Avere almeno 1 lesione misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) su studi di imaging (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) come valutato dallo sperimentatore/revisione radiologica locale.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Ottenere entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.)
• Avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte, non allattare e non essere una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetti di seguire la guida contraccettiva dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni, dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio .

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima della prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute o meglio da qualsiasi evento avverso dovuto a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima (questo include partecipanti con precedente terapia immunomodulatoria con eventi avversi immuno-correlati residui).
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa.
• Avere un'infezione attiva che richiede terapia.
• Infezioni note del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o dell'epatite B o C, o noto per essere positivo per l'antigene dell'epatite B (HBsAg)/acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) o anticorpo dell'epatite C o acido ribonucleico (RNA) ).
• Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita dai criteri di studio.
• Avere una storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, inclusi attacchi ischemici transitori (TIA), accidenti cerebrovascolari (CVA), trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Soffre di disturbi neuromuscolari associati a un'elevata creatina chinasi (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale).
• Avere uno o più risultati / condizioni oftalmologiche definiti dallo studio.
• Avere una storia nota della sindrome di Gilbert.
• Avere una storia o prove attuali di una condizione gastrointestinale (GI) (ad es. Malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa) o compromissione della funzionalità epatica o malattie che secondo l'opinione dello sperimentatore possono alterare in modo significativo l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci orali.
• Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze o qualsiasi altro disturbo cognitivo che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) (ad es. cobimetinib, trametinib) o un inibitore della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) (ad es. inibitore dell'oncogene BRAF (ad es. dabrafenib, vemurafenib).
• Sta attualmente partecipando e ricevendo il trattamento dello studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto il trattamento dello studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di selumetinib.
• Avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti e/o eccipienti utilizzati nello studio.
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio