Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MK-8353 + Selumetinib i avanserte/metastatiske solide svulster (MK-8353-014)

25. juli 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

Fase 1b åpen studie av MK-8353 i kombinasjon med Selumetinib (MK-5618) hos deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster

Dette er en multisenter, verdensomspennende, åpen studie av MK-8353 i kombinasjon med selumetinib hos deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor. Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den utforskende effekten av MK-8353 i kombinasjon med selumetinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Som spesifisert av fase 1-protokollfleksibelt språk, kan endringer i dosen eller doseringsregimet gjøres for å oppnå de vitenskapelige målene for forsøkets mål og/eller sikre passende sikkerhet for forsøksdeltakerne. De foreslåtte dosene kan justeres basert på evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0011)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0012)
  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)
  • Sveits
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Sveits, 6500
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) ( Site 0020)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, eller vært intolerant overfor, all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel.
  • Gi en arkiv eller nylig innhentet tumorvevsprøve og blodprøver for vurdering av proto-onkogen rottesarkomvirus (RAS)/raskakselerert fibrosarkom (RAF) mutasjon og for biomarkøranalyse.
  • Ha minst 1 målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) på avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) som vurdert av etterforskeren/lokal radiologigjennomgang.
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale. (Få innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.)
  • Har evnen til å svelge og beholde orale medisiner.
  • Vise tilstrekkelig organfunksjon.
  • Mannlige deltakere må godta å bruke en akseptabel prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Kvinnelige deltakere må ikke være gravide, ikke ammende, og enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som samtykker i å følge studiens prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager, etter siste dose av studieintervensjon .

Ekskluderingskriterier:

  • Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før første dose av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre enn eventuelle bivirkninger som skyldtes kreftbehandlinger administrert mer enn 4 uker tidligere (dette inkluderer deltakere med tidligere immunmodulerende terapi med gjenværende immunrelaterte bivirkninger).
  • Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
  • Har kjent humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B- eller C-infeksjoner, eller kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitt C-antistoff eller ribonukleinsyre (RNA) ).
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert av studiekriterier.
  • Har en historie med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før behandlingsstart, inkludert forbigående iskemiske angrep (TIA), cerebrovaskulære ulykker (CVA), dyp venetrombose eller lungeemboli.
  • Har nevromuskulære lidelser assosiert med en forhøyet kreatinkinase (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Ha ett eller flere studiedefinerte oftalmologiske funn/tilstander.
  • Har en kjent historie med Gilberts syndrom.
  • Har en historie eller nåværende bevis på en gastrointestinal (GI) tilstand (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller nedsatt leverfunksjon eller sykdommer som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjonen eller metabolismen av orale medisiner betydelig.
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse, eller annen kognitiv lidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Fikk tidligere behandling med en mitogenaktivert proteinkinase (MEK) hemmer (f.eks. cobimetinib, trametinib), eller en ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) hemmer (f.eks. MK-8353, GCD-0994, ulixertinib), eller en proto- onkogen BRAF-hemmer (f.eks. dabrafenib, vemurafenib).
  • Deltar og mottar for tiden studiebehandling i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har deltatt og mottatt studiebehandling i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager etter administrering av selumetinib.
  • Har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler og/eller hjelpestoffer brukt i studien.
  • En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-8353 og Selumetinib doseeskalering
Deltakerne vil motta en kombinasjon MK-8353 og selumetinib i 4 dager på og 3 dager av til sykdomsprogresjon eller seponering. MK-8353 vil bli eskalert sekvensielt fra 50 mg til 250 mg basert på farmakokinetiske data og sikkerhetsdata. Selumetinib vil bli eskalert sekvensielt fra 25 mg til 75 mg basert på farmakokinetiske data og sikkerhetsdata. Doser kan justeres ned sekvensielt basert på tolerabilitet
Legemiddel: MK-8353
Deltakerne vil motta MK-8353 oralt to ganger daglig (BID), eskalert sekvensielt fra 50 mg til 250 mg.
Legemiddel: Selumetinib
Deltakerne vil motta selumetinib oralt to ganger daglig, eskalert sekvensielt fra 25 mg til 75 mg.
Andre navn:
  • MK-5618

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Syklus 1 (3-ukers syklus) (opptil 3 uker)
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet ≥Grad 3 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Forekomsten av noen av de angitte toksisitetene i løpet av syklus 1 (3-ukers syklus) ble ansett som en DLT, hvis det ble vurdert av utforskeren til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til administrering av studiebehandling. Antall deltakere som opplever DLT-er ble vurdert.
Syklus 1 (3-ukers syklus) (opptil 3 uker)
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: ~90 dager etter siste behandlingsdose (opptil ~45 uker)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som opplevde AE ​​ble vurdert.
~90 dager etter siste behandlingsdose (opptil ~45 uker)
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av AE
Tidsramme: Opptil ~33 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av AE ble vurdert.
Opptil ~33 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven for MK-8353 fra tid 0 til 12 timer
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme arealet under kurven fra tid 0 til 12 timer (AUC0-12). AUC er et mål på mengden medikament i blodet over tid.
Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
AUC0-12 for Selumetinib
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme AUC0-12. AUC er et mål på mengden medikament i blodet over tid.
Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Minimum observert plasmakonsentrasjon for MK-8353
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 i syklus 1 og 2 (3-ukers sykluser). For syklus 1, før dose og 1, 2, 4, 6 timer, og mellom 8 og 12 timer etter dose; og for syklus 2 før dose, og 1 og 4 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) som er minimumsmengden av medikament i plasma etter at dosen er gitt. I tilfeller der Cmin-verdier var under kvantifiseringsgrensen (BLOQ), ble aritmetisk gjennomsnitt (prosent variasjonskoeffisient [%CV]) rapportert i stedet for geometrisk gjennomsnitt (prosent geometrisk variasjonskoeffisient [%GCV]), siden geometrisk gjennomsnitt (% GCV) var ikke beregnelig. I tilfeller der alle Cmin-verdier var BLOQ, var gjennomsnittet ikke beregnet og indikert som "NA".
Studiedag 1 og 4 i syklus 1 og 2 (3-ukers sykluser). For syklus 1, før dose og 1, 2, 4, 6 timer, og mellom 8 og 12 timer etter dose; og for syklus 2 før dose, og 1 og 4 timer etter dose
Cmin for Selumetinib
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 i syklus 1 og 2 (3-ukers sykluser). For syklus 1, før dose og 1, 2, 4, 6 timer, og mellom 8 og 12 timer etter dose; og for syklus 2 før dose, og 1 og 4 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme Cmin som er minimumsmengden av medikament i plasma etter at dosen er gitt. I tilfeller hvor Cmin-verdier var BLOQ, ble aritmetisk gjennomsnitt (%CV) rapportert i stedet for geometrisk gjennomsnitt (%GCV), siden geometrisk gjennomsnitt (%GCV) ikke var beregnelig. I tilfeller der alle Cmin-verdier var BLOQ, var gjennomsnittet ikke beregnet og indikert som "NA".
Studiedag 1 og 4 i syklus 1 og 2 (3-ukers sykluser). For syklus 1, før dose og 1, 2, 4, 6 timer, og mellom 8 og 12 timer etter dose; og for syklus 2 før dose, og 1 og 4 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for MK-8353
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) som er målet på maksimal mengde medikament i plasma etter at dosen er gitt.
Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Cmax for Selumetinib
Tidsramme: Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble samlet for å bestemme Cmax som er målet på maksimal mengde medikament i plasma etter at dosen er gitt.
Studiedag 1 og 4 av syklus 1 (3-ukers syklus) før dose og 1, 2, 4, 6 timer og mellom 8 og 12 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8353-014
  • MK-8353-014 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere