ブプレノルフィン-フェンタニル相互作用研究
ブプレノルフィンとフェンタニルの間の薬力学的相互作用を調べる研究
調査の概要
状態
詳細な説明
調査は 2 部構成で実施されます。 パート A は 3 期間の学習です。最初の 2 期間は、単盲検、プラセボ対照、クロスオーバー デザインであり、被験者は、ブプレノルフィンまたは一致するプラセボを受ける順序によって決定される 2 つの治療シーケンスに 1:1 の比率で無作為化されます。 期間 3 は、同じ被験者がブプレノルフィンのみを受け取る非盲検デザインです。 この期間は任意で、約 6 科目が含まれます。
パート B は、オピオイド耐性患者を対象とした非盲検試験です。 ブプレノルフィンとの相互作用を評価する前に、フェンタニルの完全な呼吸効果への用量漸増を可能にするために、期間1で全員がプラセボとフェンタニルを受け取ります。 被験者は、ブプレノルフィンとの相互作用を評価するために、期間2中にブプレノルフィンとフェンタニルを受け取ります。
換気を研究するために、動的呼気終末強制法が使用されます。 この技術により、治験責任医師は呼気終末二酸化炭素分圧と呼気終末酸素分圧を強制的に特定のパターンに従うことができます。 手順に関連する有害事象（AE）のある被験者は、確立された換気サポートおよびオピオイド逆転プロトコルに従って治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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The Netherlands
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Leiden、The Netherlands、オランダ
- Center for Human Drug Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
パートA-健康な被験者:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究の要件と制限を順守できる
- 18 ～ 45 歳、この部分の年齢を含む
- -出産の可能性のある女性は、登録前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、医学的に許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 30 kg/m^2
- -調査官によって定義された健康
- 物質使用障害の病歴なし
- 中枢神経系（CNS）抑制剤は現在使用していません
パート B-オピオイド耐性患者
- ICFに署名し、研究の要件と制限を順守できる
- 18 歳～55 歳
- 上記の＃3と同じ
- BMI 18-32kg/m^2
- オピオイド耐性患者は、経口モルヒネ当量90mg以上のオピオイドを毎日投与
- -治験責任医師の定義による安定
- 最初の治験薬投与前の製品の半減期 5 年間、オピオイド以外の中枢神経系抑制薬を現在使用していない
除外基準:
パートA
- -Torsades de Pointesまたは心電図（ECG）の危険因子の履歴で、フリデリシア補正QT間隔（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性でQTcFが470ミリ秒以上であることを示すスクリーニング;
- -現在、精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）-5基準に従って、物質使用障害の診断基準を満たしています。
- -被験者の安全性を損なうか、研究のエンドポイントを妨げる可能性のあるその他のアクティブな病状、臓器疾患、または同時投薬または治療;
- 現在の喫煙者および過去 6 か月以内に喫煙した人。
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 6 か月以内にこれらの製品を使用したユーザー。
- 平均して、男性で週に 20 単位以上、女性で週に 13 単位以上のアルコールを摂取する。 (1 単位 = ビール 1 杯 (250 mL)、ワイン 125 mL、または 40% 蒸留酒 25 mL);
- -処方薬（すべてのタイプのワクチンを含む）または店頭（OTC）薬による以前の治療 14日以内または5半減期（どちらか長い方） 最初の研究治療投与前;
- -オピオイドアゴニスト、部分アゴニスト、またはアンタゴニスト治療による以前または現在の治療 最初の治験薬投与前の30日以内;
- -臨床的に関連するシトクロム（CYP）P450 3A4またはCYP P450 2C8誘導剤または阻害剤である継続的な処方薬またはOTC薬が必要です。
- -インフォームドコンセントの前4週間以内の重大な外傷、大手術、または生検;
- -インフォームドコンセントの前30日以内の自殺念慮の履歴、またはインフォームドコンセントの6か月前の自殺未遂の履歴;
- -測定された収縮期血圧が160を超えるか95 mmHg未満、または拡張期血圧が95 mmHgを超える 1日目前;
- -ブプレノルフィンまたはフェンタニルに対するアレルギー反応の病歴または存在;
- -治験責任医師とスポンサーの意見では、治験に参加する能力を妨げるアレルギー反応を示した被験者;
- Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式による推定糸球体濾過率 < 60 mL/min;
- -過去3か月以内の250 mLを超える血液または血漿のスクリーニングまたは提供時の貧血;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBsAg）、またはC型肝炎（HepC）の陽性血清検査;
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルがスクリーニング時の正常上限の1.5倍を超える;
- -投与前3か月以内の別の治験薬による治療、またはスクリーニング前の1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加した;
- 研究に直接関与する施設スタッフまたは施設スタッフと提携している被験者、またはその家族。
パートB
- パート A #1 と同じ
- 現在、オピオイド、カフェイン、またはニコチン以外の物質に関するDSM-5基準に従って、中等度または重度の物質使用障害の診断基準を満たしています。
- パート A #3 と同じ。
- 1日あたり10本以上のタバコまたは同等の喫煙があり、各投与日の間にタバコの喫煙を控えることができない;
- 平均して、男性で 1 週間あたり 27 単位以上、女性で 1 週間あたり 20 単位以上のアルコールを摂取する。
- -最初の治験薬投与から10日以内のブプレノルフィンの使用;
- -臨床的に関連するCYP P450 3A4またはCYP P450 2C8誘導剤または阻害剤である継続的な処方薬またはOTC薬が必要です。
- -インフォームドコンセントの前4週間以内の重大な外傷、大手術、または生検;
- -インフォームドコンセントの前30日以内の自殺念慮の履歴、またはインフォームドコンセントの6か月前の自殺未遂の履歴;
- -測定された収縮期血圧が160を超えるか95 mmHg未満、または拡張期血圧が95 mmHgを超える 1日目前;
- -ブプレノルフィンまたはフェンタニルに対するアレルギー反応の病歴または存在;
- -治験責任医師とスポンサーの意見では、試験に参加する能力を妨げるアレルギー反応を示したオピオイド耐性患者;
- パート A #15 と同じ
- パート A #16 と同じ
- パート A #17 と同じ
- パート A #18 と同じ
- パート A #19 と同じ
- パート A #20 と同じ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA（健康な参加者）：プラセボブプレノルフィン低い
それぞれの治療治療の3日で構成される3つの治療期間
フェンタニルは、0.075、0.15、0.25、0.35 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 各投与期間の後に10〜17日間のウォッシュアウトが続きました。 |
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.05 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.02 mg/70 kg/時の注入速度）、0.2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（0.125 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.05 mg/70 kg/時の注入速度）、0.5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 ブプレノルフィンの投与は柔軟で、約 25 ～ 50% の呼吸抑制を目標とする注入速度が選択されました。
他の名前：
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
参加者は、期間 1 および 2 で 0.075、0.15、0.25、および 0.35 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニル用量を受け取りました。フェンタニルボーラスは、投与開始後 +2 時間、+3 時間、+4 時間、および +5 時間の用量漸増によって 90 秒間にわたって投与されました。ブプレノルフィン/プラセボの。
フェンタニルの投与は柔軟で、20 秒以上の無呼吸を伴う中等度から重度の呼吸抑制を誘発するボーラス投与量が選択されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
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実験的：パートA（健康な参加者）：プラセボブプレノルフィン高
それぞれの治療治療の3日で構成される3つの治療期間
フェンタニルは、0.075、0.15、0.25、0.35 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 各投与期間の後に10〜17日間のウォッシュアウトが続きました。 |
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.05 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.02 mg/70 kg/時の注入速度）、0.2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（0.125 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.05 mg/70 kg/時の注入速度）、0.5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 ブプレノルフィンの投与は柔軟で、約 25 ～ 50% の呼吸抑制を目標とする注入速度が選択されました。
他の名前：
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
参加者は、期間 1 および 2 で 0.075、0.15、0.25、および 0.35 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニル用量を受け取りました。フェンタニルボーラスは、投与開始後 +2 時間、+3 時間、+4 時間、および +5 時間の用量漸増によって 90 秒間にわたって投与されました。ブプレノルフィン/プラセボの。
フェンタニルの投与は柔軟で、20 秒以上の無呼吸を伴う中等度から重度の呼吸抑制を誘発するボーラス投与量が選択されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
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実験的：パートA（健康な参加者）：ブプレノルフィン低胎盤
それぞれの治療治療の3日で構成される3つの治療期間
フェンタニルは、0.075、0.15、0.25、0.35 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 各投与期間の後に10〜17日間のウォッシュアウトが続きました。 |
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.05 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.02 mg/70 kg/時の注入速度）、0.2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（0.125 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.05 mg/70 kg/時の注入速度）、0.5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 ブプレノルフィンの投与は柔軟で、約 25 ～ 50% の呼吸抑制を目標とする注入速度が選択されました。
他の名前：
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
参加者は、期間 1 および 2 で 0.075、0.15、0.25、および 0.35 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニル用量を受け取りました。フェンタニルボーラスは、投与開始後 +2 時間、+3 時間、+4 時間、および +5 時間の用量漸増によって 90 秒間にわたって投与されました。ブプレノルフィン/プラセボの。
フェンタニルの投与は柔軟で、20 秒以上の無呼吸を伴う中等度から重度の呼吸抑制を誘発するボーラス投与量が選択されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
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実験的：パートA（健康な参加者）：ブプレノルフィンハイプロボ
それぞれの治療治療の3日で構成される3つの治療期間
フェンタニルは、0.075、0.15、0.25、0.35 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 各投与期間の後に10〜17日間のウォッシュアウトが続きました。 |
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.05 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.02 mg/70 kg/時の注入速度）、0.2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（0.125 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.05 mg/70 kg/時の注入速度）、0.5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 ブプレノルフィンの投与は柔軟で、約 25 ～ 50% の呼吸抑制を目標とする注入速度が選択されました。
他の名前：
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
参加者は、期間 1 および 2 で 0.075、0.15、0.25、および 0.35 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニル用量を受け取りました。フェンタニルボーラスは、投与開始後 +2 時間、+3 時間、+4 時間、および +5 時間の用量漸増によって 90 秒間にわたって投与されました。ブプレノルフィン/プラセボの。
フェンタニルの投与は柔軟で、20 秒以上の無呼吸を伴う中等度から重度の呼吸抑制を誘発するボーラス投与量が選択されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
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実験的：パートB（オピオイド耐性）：プラセボブプレノルフィン低
パートBのオピオイド耐性の参加者は、これらが経口オキシコドンに置き換えられた独自のオピオイドのウォッシュアウトを受け、期間1の少なくとも48時間前から期間2の終わりまでの安定したオキシコドンで継続します。 2つの治療期間：
フェンタニルは、0.25、0.35、0.5、0.7 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 |
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.1 mg/70 kg/時の注入速度）、1 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 中間用量：最初のボーラス（0.5 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.2 mg/70 kg/時の注入速度）、2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（1.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.5 mg/70 kg/時の注入速度）、5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。
他の名前：
参加者は、期間 1 および 2 で 0.25、0.35、0.5、および 0.7 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニルを投与されました。 フェンタニルボーラスは、ブプレノルフィン／プラセボの投与開始後＋２時間、＋３時間、＋４時間、および＋５時間の用量漸増により９０秒間にわたって投与された。
パート B のすべてのオピオイド耐性参加者は、期間 1 の少なくとも 48 時間前に経口オキシコドンに移行し、参加者の通常のオピオイドのウォッシュアウトと、適切なブリッジングスケジュールに達した安定した用量のオキシコドンを確保しました。
オキシコドンは非調査介入です。
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実験的：パートB（オピオイド耐性）：プラセボブプレノルフィンMID
パートBのオピオイド耐性の参加者は、これらが経口オキシコドンに置き換えられた独自のオピオイドのウォッシュアウトを受け、期間1の少なくとも48時間前から期間2の終わりまでの安定したオキシコドンで継続します。 2つの治療期間：
フェンタニルは、0.25、0.35、0.5、0.7 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 |
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.1 mg/70 kg/時の注入速度）、1 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 中間用量：最初のボーラス（0.5 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.2 mg/70 kg/時の注入速度）、2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（1.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.5 mg/70 kg/時の注入速度）、5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。
他の名前：
参加者は、期間 1 および 2 で 0.25、0.35、0.5、および 0.7 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニルを投与されました。 フェンタニルボーラスは、ブプレノルフィン／プラセボの投与開始後＋２時間、＋３時間、＋４時間、および＋５時間の用量漸増により９０秒間にわたって投与された。
パート B のすべてのオピオイド耐性参加者は、期間 1 の少なくとも 48 時間前に経口オキシコドンに移行し、参加者の通常のオピオイドのウォッシュアウトと、適切なブリッジングスケジュールに達した安定した用量のオキシコドンを確保しました。
オキシコドンは非調査介入です。
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実験的：パートB（オピオイド耐性）：プラセボブプレノルフィン高
パートBのオピオイド耐性の参加者は、これらが経口オキシコドンに置き換えられた独自のオピオイドのウォッシュアウトを受け、期間1の少なくとも48時間前から期間2の終わりまでの安定したオキシコドンで継続します。 2つの治療期間：
フェンタニルは、0.25、0.35、0.5、0.7 mg/70 kgのエスカレート用量で90秒以上のボーラスとして投与されました。 |
IV投与用の0.9%生理食塩水は、ブプレノルフィンの製剤および投与に適合するプラセボとして使用されました。
調査介入の前に注入として投与される非調査介入。
ブプレノルフィンに予想される胃腸の副作用（吐き気、嘔吐）を管理するために、4mgのオンダンセトロンが投与されました。
ブプレノルフィンの静脈内（IV）注射は、プライミング持続注入として投与されます。 低用量：最初のボーラス（0.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.1 mg/70 kg/時の注入速度）、1 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 中間用量：最初のボーラス（0.5 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.2 mg/70 kg/時の注入速度）、2 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。 高用量：最初のボーラス（1.25 mg/70 kg）を 15 分かけて投与し、注入を継続して（0.5 mg/70 kg/時の注入速度）、5 ng/ml を目標とする 360 分間の投与を完了しました。
他の名前：
参加者は、期間 1 および 2 で 0.25、0.35、0.5、および 0.7 mg/70 kg の最大 4 つのフェンタニルを投与されました。 フェンタニルボーラスは、ブプレノルフィン／プラセボの投与開始後＋２時間、＋３時間、＋４時間、および＋５時間の用量漸増により９０秒間にわたって投与された。
パート B のすべてのオピオイド耐性参加者は、期間 1 の少なくとも 48 時間前に経口オキシコドンに移行し、参加者の通常のオピオイドのウォッシュアウトと、適切なブリッジングスケジュールに達した安定した用量のオキシコドンを確保しました。
オキシコドンは非調査介入です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ピーク換気抑制の変化が測定されます。
時間枠：6時間（治験薬注入中）
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ピーク換気抑制 (分時換気量の変化) は、個々の被験者/患者の換気データの 1 分間平均に基づいて計算されます。
ブプレノルフィンまたはプラセボの場合、絶対変化およびパーセント変化はベースライン値から計算されます。
フェンタニルの場合、各ボーラスの絶対変化とパーセンテージ変化は、ベースライン値と最初のフェンタニルボーラスの直前のフェンタニル前のベースライン値から計算されます
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6時間（治験薬注入中）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボ治療とブプレノルフィン治療の間に各フェンタニル用量で無呼吸を経験した被験者の数（パーセンテージ）
時間枠：6時間
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無呼吸は、呼吸が 20 秒間停止することと定義されます。
任意のフェンタニル用量で無呼吸が観察された場合、被験者はその用量で「無呼吸を経験した」と分類され、計画されたより高い用量は差し控えられます
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6時間
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プラセボ治療とブプレノルフィン治療の間のフェンタニル投与ごとに呼吸の刺激を必要とする被験者の数 (パーセンテージ)。
時間枠：6時間
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被験者がフェンタニル用量で呼吸に刺激を必要とし、次に高い用量が保留された場合、被験者は保留されたすべての用量で呼吸刺激を必要とするものとして分類されます
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6時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Geert J Groeneveld、Center for Human Drug Research
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Olofsen E, Algera MH, Moss L, Dobbins RL, Groeneveld GJ, van Velzen M, Niesters M, Dahan A, Laffont CM. Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e156973. doi: 10.1172/jci.insight.156973.
- Moss LM, Algera MH, Dobbins R, Gray F, Strafford S, Heath A, van Velzen M, Heuberger JAAC, Niesters M, Olofsen E, Laffont CM, Dahan A, Groeneveld GJ. Effect of sustained high buprenorphine plasma concentrations on fentanyl-induced respiratory depression: A placebo-controlled crossover study in healthy volunteers and opioid-tolerant patients. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1):e0256752. doi: 10.1371/journal.pone.0256752. eCollection 2022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INDV-6000-101
- 2017-004858-42 (EudraCT番号)
- CHDR1754 (その他の識別子：Centre for Human Drug Research)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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