Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Buprenorphin-fentanyl interaktionsundersøgelse

29. juli 2020 opdateret af: Indivior Inc.

En undersøgelse, der undersøger den farmakodynamiske interaktion mellem buprenorphin og fentanyl

En stigning i overdosisdødsfald er blevet tilskrevet udbredt adgang til fentanyl og carfentanyl. Undersøgelsen er designet til at afgøre, om buprenorphin kan ændre respirationsdepressionsreaktionen på intravenøs (IV) fentanyl.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele. Del A er et 3-perioders studie; de første 2 perioder har et enkeltblindt, placebo-kontrolleret, cross-over-design, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til 2 behandlingssekvenser bestemt af den rækkefølge, de får buprenorphin eller matchende placebo i. Periode 3 er et åbent design, hvor de samme forsøgspersoner kun får buprenorphin. Denne periode er valgfri og vil omfatte cirka 6 fag.

Del B er et åbent studie i opioidtolerante patienter. Alle vil modtage placebo plus fentanyl i periode 1 for at tillade dosiseskalering til fuld respiratorisk virkning af fentanyl, før interaktionen med buprenorphin vurderes. Forsøgspersoner vil modtage buprenorphin plus fentanyl i periode 2 for at vurdere interaktionen med buprenorphin.

For at studere ventilation vil den dynamiske end-tidal forcering-teknik blive brugt. Denne teknik gør det muligt for efterforskeren at tvinge endetidalt partialtryk af kuldioxid og endetidalt partialtryk af ilt til at følge et bestemt mønster i tid. Forsøgspersoner med en procedurerelateret bivirkning (AE) vil blive behandlet i henhold til etablerede respiratorstøtte og opioid-reverseringsprotokoller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • The Netherlands
      • Leiden, The Netherlands, Holland
        • Center for Human Drug Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del A - Sunde emner:

    1. Underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og i stand til at overholde undersøgelseskrav og begrænsninger
    2. Alder 18-45, inklusive år for denne del
    3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel prævention gennem mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    4. Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m^2, inklusive
    5. Sund som defineret af efterforskeren
    6. Ingen historie med misbrugsforstyrrelser
    7. Ingen aktuel brug af midler, der deprimerer centralnervesystemet (CNS).

  • Del B-Opioid-tolerante patienter

    1. Underskrevet ICF og i stand til at overholde studiekrav og begrænsninger
    2. Alder 18 - 55 år inklusive
    3. Samme som #3 ovenfor
    4. BMI 18-32 kg/m^2
    5. Opioidtolerante patienter fik opioider i daglige doser større end eller lig med 90 mg orale morfinækvivalenter
    6. Stabil som defineret af efterforskeren
    7. Ingen aktuel brug af nogen CNS-depressiva, udover opioider, i 5 halveringstider af produktet før indgivelse af første studielægemiddel

Ekskluderingskriterier:

Del A

  1. Anamnese med risikofaktorer for Torsades de Pointes eller et elektrokardiogram (EKG), der viser et Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 msek hos mænd og QTcF > 470 msek hos kvinder ved screening;
  2. Opfylder i øjeblikket kriterierne for diagnosticering af stofbrugsforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier for ethvert stof;
  3. Enhver anden aktiv medicinsk tilstand, organsygdom eller samtidig medicinering eller behandling, der enten kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsens endepunkter;
  4. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 6 måneder;
  5. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 6 måneder;
  6. Indtag i gennemsnit > 20 enheder alkohol/uge hos mænd og > 13 enheder/uge alkohol hos kvinder; (1 enhed = 1 glas (250 mL) øl, 125 mL glas vin eller 25 mL 40 % spiritus);
  7. Tidligere behandling med enhver ordineret medicin (inklusive alle typer vacciner) eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af første undersøgelsesbehandling;
  8. Tidligere eller nuværende behandling med opioid-agonist-, partiel-agonist- eller antagonistbehandling inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet;
  9. Kræver løbende receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er klinisk relevante cytokrom (CYP) P450 3A4 eller CYP P450 2C8 inducere eller inhibitorer;
  10. Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke;
  11. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller historie med selvmordsforsøg i de 6 måneder forud for informeret samtykke;
  12. Målt systolisk blodtryk større end 160 eller mindre end 95 mmHg eller diastolisk tryk større end 95 mmHg før dag 1;
  13. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk reaktion på buprenorphin eller fentanyl;
  14. Forsøgspersoner, der har påvist allergiske reaktioner, som efter efterforskeren og sponsorens mening forstyrrer deres mulighed for at deltage i forsøget;
  15. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min. som estimeret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen;
  16. Anæmi ved screening eller donation af > 250 ml blod eller plasma inden for de sidste 3 måneder;
  17. Positive serologiske tests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (HepC);
  18. Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening;
  19. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering eller have deltaget i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening;
  20. Ansatte på stedet eller emner, der er tilknyttet eller et familiemedlem til, personale på stedet, der er direkte involveret i undersøgelsen.

Del B

  1. Samme som del A #1
  2. Opfylder i øjeblikket kriterierne for diagnosticering af moderat eller svær stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriterierne på alle andre stoffer end opioider, koffein eller nikotin;
  3. Samme som del A #3;
  4. Rygning af >10 cigaretter/dag eller tilsvarende og ikke i stand til at afholde sig fra at ryge cigaretter under hver dosisindgivelsesdag;
  5. Indtag i gennemsnit >27 enheder/uge alkohol hos mænd og >20 enheder/uge alkohol hos kvinder;
  6. Anvendelse af buprenorphin inden for 10 dage efter den første administration af studielægemidlet;
  7. Kræver løbende receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er klinisk relevante CYP P450 3A4 eller CYP P450 2C8 inducere eller hæmmere;
  8. Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke;
  9. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller historie med selvmordsforsøg i de 6 måneder forud for informeret samtykke;
  10. Målt systolisk blodtryk større end 160 eller mindre end 95 mmHg eller diastolisk tryk større end 95 mmHg før dag 1;
  11. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk reaktion på buprenorphin eller fentanyl;
  12. Opioid-tolerante patienter, som har udvist allergiske reaktioner, som efter investigator og sponsor griber ind i deres mulighed for at deltage i forsøget;
  13. Samme som del A #15
  14. Samme som del A #16
  15. Samme som del A #17
  16. Samme som del A #18
  17. Samme som del A #19
  18. Samme som del A #20

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A (sunde deltagere): Placebo-buprenorphin lav

Tre behandlingsperioder bestående af hver 3 dages undersøgelsesbehandling

  • 1=placebo + fentanyl,
  • 2=lavdosis buprenorphin + fentanyl,
  • 3 (valgfrit)=kun lavdosis buprenorphin

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg.

Hver doseringsperiode blev efterfulgt af 10-17 dages udvaskning.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar opløsning - Del A

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,05 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,02 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration med målrettet 0,2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (0,125 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,05 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at fuldføre 360 ​​minutters administration målrettet 0,5 ng/ml.

Administration af buprenorphin var fleksibel, og infusionshastigheder blev udvalgt til at målrette ca. 25 til 50 % respirationsdepression.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Fentanyl - del A
Deltageren modtog op til fire fentanyldoser: 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg i periode 1 og 2. Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo. Administration af fentanyl var fleksibel, og bolusdoser blev udvalgt til at fremkalde moderat til mere alvorlig respirationsdepression med apnø ≥20 sekunder.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
EKSPERIMENTEL: Del A (Raske deltagere): Placebo-Buprenorphine High

Tre behandlingsperioder bestående af hver 3 dages undersøgelsesbehandling

  • 1=placebo + fentanyl,
  • 2=højdosis buprenorphin + fentanyl,
  • 3 (valgfrit)=kun højdosis buprenorphin

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg.

Hver doseringsperiode blev efterfulgt af 10-17 dages udvaskning.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar opløsning - Del A

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,05 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,02 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration med målrettet 0,2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (0,125 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,05 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at fuldføre 360 ​​minutters administration målrettet 0,5 ng/ml.

Administration af buprenorphin var fleksibel, og infusionshastigheder blev udvalgt til at målrette ca. 25 til 50 % respirationsdepression.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Fentanyl - del A
Deltageren modtog op til fire fentanyldoser: 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg i periode 1 og 2. Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo. Administration af fentanyl var fleksibel, og bolusdoser blev udvalgt til at fremkalde moderat til mere alvorlig respirationsdepression med apnø ≥20 sekunder.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
EKSPERIMENTEL: Del A (Raske deltagere): Buprenorphine Low-Placebo

Tre behandlingsperioder bestående af hver 3 dages undersøgelsesbehandling

  • 1=lavdosis buprenorphin + fentanyl,
  • 2=placebo + fentanyl,
  • 3 (valgfrit)=kun lavdosis buprenorphin

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg.

Hver doseringsperiode blev efterfulgt af 10-17 dages udvaskning.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar opløsning - Del A

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,05 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,02 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration med målrettet 0,2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (0,125 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,05 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at fuldføre 360 ​​minutters administration målrettet 0,5 ng/ml.

Administration af buprenorphin var fleksibel, og infusionshastigheder blev udvalgt til at målrette ca. 25 til 50 % respirationsdepression.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Fentanyl - del A
Deltageren modtog op til fire fentanyldoser: 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg i periode 1 og 2. Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo. Administration af fentanyl var fleksibel, og bolusdoser blev udvalgt til at fremkalde moderat til mere alvorlig respirationsdepression med apnø ≥20 sekunder.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
EKSPERIMENTEL: Del A (Raske deltagere): Buprenorphine High-Placebo

Tre behandlingsperioder bestående af hver 3 dages undersøgelsesbehandling

  • 1=højdosis buprenorphin + fentanyl,
  • 2=placebo + fentanyl,
  • 3 (valgfrit)=kun højdosis buprenorphin

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg.

Hver doseringsperiode blev efterfulgt af 10-17 dages udvaskning.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar opløsning - Del A

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,05 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,02 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration med målrettet 0,2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (0,125 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,05 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at fuldføre 360 ​​minutters administration målrettet 0,5 ng/ml.

Administration af buprenorphin var fleksibel, og infusionshastigheder blev udvalgt til at målrette ca. 25 til 50 % respirationsdepression.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Fentanyl - del A
Deltageren modtog op til fire fentanyldoser: 0,075, 0,15, 0,25 og 0,35 mg/70 kg i periode 1 og 2. Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo. Administration af fentanyl var fleksibel, og bolusdoser blev udvalgt til at fremkalde moderat til mere alvorlig respirationsdepression med apnø ≥20 sekunder.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
EKSPERIMENTEL: Del B (Opioid-tolerant): Placebo-buprenorphin lav

Opioid-tolerante deltagere i del B gennemgår en udvaskning af deres egne opioider, hvor disse blev erstattet med oral oxycodon, og fortsætter med stabile doser af oxycodon fra mindst 48 timer før periode 1 til slutningen af ​​periode 2.

To behandlingsperioder:

  • 1=placebo (dag 1),
  • 2=lavdosis buprenorphin + fentanyl (dag 3)

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg.
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar Opløsning - Del B

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,1 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 1 ng/ml.

Midt dosis: initial bolus (0,5 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,2 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (1,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,5 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 5 ng/ml.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Fentanyl - del B

Deltageren fik op til fire fentanyldoser: 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg i periode 1 og 2.

Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo.

Medicin: Oxycodon - del B
Alle opioid-tolerante deltagere i del B blev overført til oral oxycodon mindst 48 timer før periode 1 for at sikre udvaskning af deltagernes almindelige opioider og en stabil dosis af oxycodon med en passende brolægningsplan nået. Oxycodon er en ikke-undersøgelsesintervention.
EKSPERIMENTEL: Del B (Opioid-tolerant): Placebo-Buprenorphine Mid

Opioid-tolerante deltagere i del B gennemgår en udvaskning af deres egne opioider, hvor disse blev erstattet med oral oxycodon, og fortsætter med stabile doser af oxycodon fra mindst 48 timer før periode 1 til slutningen af ​​periode 2.

To behandlingsperioder:

  • 1=placebo (dag 1),
  • 2=middeldosis buprenorphin + fentanyl (dag 3)

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg.
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar Opløsning - Del B

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,1 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 1 ng/ml.

Midt dosis: initial bolus (0,5 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,2 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (1,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,5 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 5 ng/ml.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Fentanyl - del B

Deltageren fik op til fire fentanyldoser: 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg i periode 1 og 2.

Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo.

Medicin: Oxycodon - del B
Alle opioid-tolerante deltagere i del B blev overført til oral oxycodon mindst 48 timer før periode 1 for at sikre udvaskning af deltagernes almindelige opioider og en stabil dosis af oxycodon med en passende brolægningsplan nået. Oxycodon er en ikke-undersøgelsesintervention.
EKSPERIMENTEL: Del B (Opioid-tolerant): Placebo-Buprenorphine High

Opioid-tolerante deltagere i del B gennemgår en udvaskning af deres egne opioider, hvor disse blev erstattet med oral oxycodon, og fortsætter med stabile doser af oxycodon fra mindst 48 timer før periode 1 til slutningen af ​​periode 2.

To behandlingsperioder:

  • 1=placebo (dag 1),
  • 2=højdosis buprenorphin + fentanyl (dag 3)

Fentanyl blev administreret som en bolus over 90 sekunder i eskalerende doser på 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg.
Medicin: Placebo - dele A + B
0,9 % normalt saltvand til IV-administration blev anvendt som placebo, der matchede buprenorphin-formuleringen og administrationen.
Medicin: Ondansetron - Del A + B
En ikke-undersøgelsesintervention administreret som en infusion forud for undersøgelsesintervention. 4 mg ondansetron blev administreret for at håndtere den forventede gastrointestinale bivirkning (kvalme, opkastning) til buprenorphin.
Medicin: Buprenorphin Injicerbar Opløsning - Del B

Buprenorphin intravenøs (IV) injektion givet som en primet-kontinuerlig infusion.

Lav dosis: initial bolus (0,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,1 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 1 ng/ml.

Midt dosis: initial bolus (0,5 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,2 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 2 ng/ml.

Høj dosis: initial bolus (1,25 mg/70 kg) administreret over 15 minutter, og infusionen fortsatte (0,5 mg/70 kg/time infusionshastighed) for at afslutte 360 ​​minutters administration målrettet 5 ng/ml.

Andre navne:
  • TEMGESIC®
Medicin: Fentanyl - del B

Deltageren fik op til fire fentanyldoser: 0,25, 0,35, 0,5 og 0,7 mg/70 kg i periode 1 og 2.

Fentanylbolus blev administreret over 90 sekunder ved dosiseskalering +2 timer, +3 timer, +4 timer og +5 timer efter start af administration af buprenorphin/placebo.

Medicin: Oxycodon - del B
Alle opioid-tolerante deltagere i del B blev overført til oral oxycodon mindst 48 timer før periode 1 for at sikre udvaskning af deltagernes almindelige opioider og en stabil dosis af oxycodon med en passende brolægningsplan nået. Oxycodon er en ikke-undersøgelsesintervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i peak ventilatorisk depression vil blive målt.
Tidsramme: 6 timer (under undersøgelsesmedicininfusion)
Maksimal ventilationsdepression (ændring i minutventilation) vil blive beregnet ud fra et gennemsnit på 1 minut af ventilationsdataene for hver enkelt individ/patient. For buprenorphin eller placebo beregnes absolutte ændringer og procentvise ændringer ud fra basisværdien. For fentanyl beregnes absolutte ændringer og procentvise ændringer for hver bolus ud fra basislinjeværdien og fra præ-fentanylbasislinjeværdien umiddelbart før den første fentanylbolus
6 timer (under undersøgelsesmedicininfusion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal (procent) af forsøgspersoner, der oplever apnø for hver fentanyldosis under placebobehandlingen versus buprenorphinbehandlingen
Tidsramme: 6 timer
Apnø er defineret som en pause på 20 sekunder i respirationen. Hvis der observeres apnø ved en hvilken som helst fentanyldosis, vil forsøgspersonen blive klassificeret som "erfaren apnø" for den pågældende dosis, og enhver planlagt højere dosis vil blive tilbageholdt
6 timer
Antal (procent) af forsøgspersoner, der kræver stimulering til vejrtrækning for hver fentanyldosis under placebobehandlingen kontra buprenorphinbehandlingen.
Tidsramme: 6 timer
Hvis en forsøgsperson krævede stimulering for at trække vejret ved en fentanyldosis, og den næste højere dosis blev tilbageholdt, vil forsøgspersonen blive klassificeret som krævende åndedrætsstimulering for alle tilbageholdte doser
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indivior Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. marts 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. januar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

20. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INDV-6000-101
  • 2017-004858-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • CHDR1754 (ANDET: Centre for Human Drug Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Buprenorphin Injicerbar opløsning - Del A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner