Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji buprenorfina-fentanyl

29 lipca 2020 zaktualizowane przez: Indivior Inc.

Badanie oceniające interakcje farmakodynamiczne między buprenorfiną a fentanylem

Wzrost liczby zgonów spowodowanych przedawkowaniem przypisuje się powszechnemu dostępowi do fentanylu i karfentanylu. Badanie ma na celu ustalenie, czy buprenorfina może zmienić reakcję depresji oddechowej na dożylny (IV) fentanyl.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie wykonane w 2 częściach. Część A to badanie 3-okresowe; pierwsze 2 okresy mają schemat z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowany placebo, krzyżowy, w którym pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 2 sekwencji leczenia określonych na podstawie kolejności, w jakiej otrzymują buprenorfinę lub pasujące placebo. Okres 3 to projekt otwarty, w którym ci sami pacjenci otrzymają tylko buprenorfinę. Ten okres jest opcjonalny i obejmuje około 6 przedmiotów.

Część B to otwarte badanie z udziałem pacjentów tolerujących opioidy. Wszyscy otrzymają placebo plus fentanyl w Okresie 1, aby umożliwić zwiększenie dawki do pełnego działania fentanylu na układ oddechowy przed oceną interakcji z buprenorfiną. Pacjenci będą otrzymywać buprenorfinę plus fentanyl w okresie 2 w celu oceny interakcji z buprenorfiną.

Do badania wentylacji wykorzystana zostanie technika dynamicznego wymuszania końcowo-wydechowego. Technika ta umożliwia badaczowi wymuszenie, aby końcowo-wydechowe ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla i końcowo-wydechowe ciśnienie parcjalne tlenu podążały za określonym wzorcem w czasie. Osoby ze zdarzeniem niepożądanym związanym z zabiegiem (AE) będą leczone zgodnie z ustalonymi protokołami wspomagania wentylacji i odwracania opioidów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • The Netherlands
      • Leiden, The Netherlands, Holandia
        • Center for Human Drug Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część A — zdrowe osoby:

    1. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i jest w stanie przestrzegać wymagań i ograniczeń dotyczących badania
    2. Wiek 18-45 lat włącznie dla tej części
    3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
    4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30 kg/m^2 włącznie
    5. Zdrowy zgodnie z definicją Badacza
    6. Brak historii zaburzeń związanych z używaniem substancji
    7. Obecnie nie stosuje się żadnych środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).

  • Część B — Pacjenci tolerujący opioidy

    1. Podpisał ICF i jest w stanie spełnić wymagania i ograniczenia dotyczące studiów
    2. Wiek 18 - 55 lat włącznie
    3. To samo co nr 3 powyżej
    4. BMI 18-32 kg/m^2
    5. Pacjenci z tolerancją na opioidy otrzymywali opioidy w dawkach dobowych większych lub równych 90 mg ekwiwalentu doustnej morfiny
    6. Stabilny zgodnie z definicją Badacza
    7. Brak obecnie stosowania jakichkolwiek środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, oprócz opioidów, przez 5 okresów półtrwania produktu przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Część A

  1. Historia czynników ryzyka Torsades de Pointes lub elektrokardiogram (EKG) wykazujący skorygowany odstęp QT wg Fridericii (QTcF) > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego;
  2. Obecnie spełniają kryteria diagnozy zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -5 dla dowolnej substancji;
  3. Jakikolwiek inny aktywny stan chorobowy, choroba narządów lub jednoczesne przyjmowanie leków lub leczenie, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub kolidować z punktami końcowymi badania;
  4. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  5. aktualnych użytkowników e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz tych, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  6. spożywają średnio > 20 jednostek alkoholu tygodniowo u mężczyzn i > 13 jednostek alkoholu tygodniowo u kobiet; (1 szt. = 1 szklanka (250 ml) piwa, 125 ml kieliszek wina lub 25 ml spirytusu 40%);
  7. wcześniejsze leczenie wszelkimi przepisanymi lekami (w tym wszystkimi rodzajami szczepionek) lub lekami dostępnymi bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku;
  8. wcześniejsze lub obecne leczenie agonistą opioidowym, częściowym agonistą lub antagonistą opioidowym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  9. Wymagaj stałych leków na receptę lub bez recepty, które są klinicznie istotnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu (CYP) P450 3A4 lub CYP P450 2C8;
  10. Znaczący uraz urazowy, poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni od uzyskania świadomej zgody;
  11. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub historia próby samobójczej w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody;
  12. Zmierzone skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 lub mniejsze niż 95 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 95 mmHg przed dniem 1;
  13. Historia lub obecność reakcji alergicznej na buprenorfinę lub fentanyl;
  14. Osoby, u których wystąpiły reakcje alergiczne, które w opinii Badacza i sponsora utrudniają im udział w badaniu;
  15. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min, oszacowany za pomocą równania CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration);
  16. Niedokrwistość podczas badania przesiewowego lub oddania > 250 ml krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  17. Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (HepC);
  18. Poziomy transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego;
  19. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub udział w więcej niż 4 badaniach nad badanymi lekami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
  20. Personel ośrodka lub podmioty powiązane z personelem ośrodka lub członek rodziny personelu ośrodka bezpośrednio zaangażowany w badanie.

Część B

  1. To samo co część A nr 1
  2. obecnie spełniają kryteria diagnozy umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami DSM-5 dotyczącymi jakichkolwiek substancji innych niż opioidy, kofeina lub nikotyna;
  3. To samo co część A nr 3;
  4. Palenie >10 papierosów dziennie lub ekwiwalentu i brak możliwości powstrzymania się od palenia papierosów w każdym dniu podania dawki;
  5. Spożywają średnio >27 jednostek alkoholu tygodniowo u mężczyzn i >20 jednostek alkoholu tygodniowo u kobiet;
  6. Stosowanie buprenorfiny w ciągu 10 dni od pierwszego podania badanego leku;
  7. Wymagaj stałych leków na receptę lub bez recepty, które są klinicznie istotnymi induktorami lub inhibitorami CYP P450 3A4 lub CYP P450 2C8;
  8. Znaczący uraz urazowy, poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni od uzyskania świadomej zgody;
  9. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub historia próby samobójczej w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody;
  10. Zmierzone skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 lub mniejsze niż 95 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 95 mmHg przed dniem 1;
  11. Historia lub obecność reakcji alergicznej na buprenorfinę lub fentanyl;
  12. Pacjenci tolerujący opioidy, u których wystąpiły reakcje alergiczne, które w opinii Badacza i sponsora utrudniają im udział w badaniu;
  13. To samo co część A nr 15
  14. To samo co część A nr 16
  15. To samo co część A nr 17
  16. To samo co część A nr 18
  17. To samo co część A nr 19
  18. To samo co część A nr 20

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A (zdrowi uczestnicy): placebo-buprenorfina niska

Trzy okresy leczenia składające się z 3 dni leczenia eksperymentalnego

  • 1=placebo + fentanyl,
  • 2=niska dawka buprenorfiny + fentanyl,
  • 3 (opcjonalnie) = tylko mała dawka buprenorfiny

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg.

Po każdym okresie dawkowania następowało 10-17 dni wypłukiwania.
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część A

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Mała dawka: początkowy bolus (0,05 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,02 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (0,125 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,05 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,5 ng/ml.

Podawanie buprenorfiny było elastyczne, a szybkość wlewu dobrano tak, aby osiągnąć około 25 do 50% depresji oddechowej.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Fentanyl - Część A
Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg w okresach 1 i 2. Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund, zwiększając dawkę o 2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfina/placebo. Podawanie fentanylu było elastyczne, a dawki w bolusie dobrano tak, aby wywołać umiarkowaną do cięższej depresji oddechowej z bezdechem ≥20 sekund.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
EKSPERYMENTALNY: Część A (zdrowi uczestnicy): Wysoki poziom placebo-buprenorfiny

Trzy okresy leczenia składające się z 3 dni leczenia eksperymentalnego

  • 1=placebo + fentanyl,
  • 2=wysoka dawka buprenorfiny + fentanyl,
  • 3 (opcjonalnie) = tylko wysoka dawka buprenorfiny

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg.

Po każdym okresie dawkowania następowało 10-17 dni wypłukiwania.
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część A

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Mała dawka: początkowy bolus (0,05 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,02 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (0,125 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,05 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,5 ng/ml.

Podawanie buprenorfiny było elastyczne, a szybkość wlewu dobrano tak, aby osiągnąć około 25 do 50% depresji oddechowej.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Fentanyl - Część A
Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg w okresach 1 i 2. Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund, zwiększając dawkę o 2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfina/placebo. Podawanie fentanylu było elastyczne, a dawki w bolusie dobrano tak, aby wywołać umiarkowaną do cięższej depresji oddechowej z bezdechem ≥20 sekund.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
EKSPERYMENTALNY: Część A (zdrowi uczestnicy): buprenorfina o niskiej zawartości placebo

Trzy okresy leczenia składające się z 3 dni leczenia eksperymentalnego

  • 1=niska dawka buprenorfiny + fentanyl,
  • 2=placebo + fentanyl,
  • 3 (opcjonalnie) = tylko mała dawka buprenorfiny

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg.

Po każdym okresie dawkowania następowało 10-17 dni wypłukiwania.
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część A

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Mała dawka: początkowy bolus (0,05 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,02 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (0,125 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,05 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,5 ng/ml.

Podawanie buprenorfiny było elastyczne, a szybkość wlewu dobrano tak, aby osiągnąć około 25 do 50% depresji oddechowej.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Fentanyl - Część A
Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg w okresach 1 i 2. Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund, zwiększając dawkę o 2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfina/placebo. Podawanie fentanylu było elastyczne, a dawki w bolusie dobrano tak, aby wywołać umiarkowaną do cięższej depresji oddechowej z bezdechem ≥20 sekund.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
EKSPERYMENTALNY: Część A (zdrowi uczestnicy): buprenorfina w dużym stężeniu placebo

Trzy okresy leczenia składające się z 3 dni leczenia eksperymentalnego

  • 1=wysoka dawka buprenorfiny + fentanyl,
  • 2=placebo + fentanyl,
  • 3 (opcjonalnie) = tylko wysoka dawka buprenorfiny

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg.

Po każdym okresie dawkowania następowało 10-17 dni wypłukiwania.
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część A

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Mała dawka: początkowy bolus (0,05 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,02 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (0,125 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,05 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 0,5 ng/ml.

Podawanie buprenorfiny było elastyczne, a szybkość wlewu dobrano tak, aby osiągnąć około 25 do 50% depresji oddechowej.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Fentanyl - Część A
Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,075, 0,15, 0,25 i 0,35 mg/70 kg w okresach 1 i 2. Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund, zwiększając dawkę o 2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfina/placebo. Podawanie fentanylu było elastyczne, a dawki w bolusie dobrano tak, aby wywołać umiarkowaną do cięższej depresji oddechowej z bezdechem ≥20 sekund.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
EKSPERYMENTALNY: Część B (tolerancja opioidów): placebo-buprenorfina niska

Uczestnicy z tolerancją na opioidy w części B przechodzą wypłukiwanie własnych opioidów, podczas którego zostały one zastąpione doustnym oksykodonem i kontynuują przyjmowanie stabilnych dawek oksykodonu od co najmniej 48 godzin przed okresem 1 do końca okresu 2.

Dwa okresy leczenia:

  • 1=placebo (dzień 1),
  • 2 = mała dawka buprenorfiny + fentanyl (dzień 3)

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg.
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część B

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Niska dawka: początkowy bolus (0,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,1 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 1 ng/ml.

Średnia dawka: początkowy bolus (0,5 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuacja wlewu (szybkość wlewu 0,2 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (1,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (szybkość wlewu 0,5 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 5 ng/ml.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Fentanyl - Część B

Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg w okresie 1 i 2.

Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund poprzez zwiększanie dawki +2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfiny/placebo.

Lek: Oksykodon - Część B
Wszyscy uczestnicy z tolerancją opioidów w części B zostali przestawieni na doustny oksykodon co najmniej 48 godzin przed okresem 1, aby zapewnić wypłukanie regularnych opioidów uczestników i stabilną dawkę oksykodonu z osiągnięciem odpowiedniego schematu pomostowego. Oksykodon jest interwencją niezwiązaną z badaniem.
EKSPERYMENTALNY: Część B (tolerująca opioidy): Placebo-Buprenorfina Mid

Uczestnicy z tolerancją na opioidy w części B przechodzą wypłukiwanie własnych opioidów, podczas którego zostały one zastąpione doustnym oksykodonem i kontynuują przyjmowanie stabilnych dawek oksykodonu od co najmniej 48 godzin przed okresem 1 do końca okresu 2.

Dwa okresy leczenia:

  • 1=placebo (dzień 1),
  • 2 = średnia dawka buprenorfiny + fentanyl (dzień 3)

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg.
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część B

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Niska dawka: początkowy bolus (0,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,1 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 1 ng/ml.

Średnia dawka: początkowy bolus (0,5 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuacja wlewu (szybkość wlewu 0,2 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (1,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (szybkość wlewu 0,5 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 5 ng/ml.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Fentanyl - Część B

Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg w okresie 1 i 2.

Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund poprzez zwiększanie dawki +2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfiny/placebo.

Lek: Oksykodon - Część B
Wszyscy uczestnicy z tolerancją opioidów w części B zostali przestawieni na doustny oksykodon co najmniej 48 godzin przed okresem 1, aby zapewnić wypłukanie regularnych opioidów uczestników i stabilną dawkę oksykodonu z osiągnięciem odpowiedniego schematu pomostowego. Oksykodon jest interwencją niezwiązaną z badaniem.
EKSPERYMENTALNY: Część B (tolerancja opioidów): placebo-buprenorfina wysoka

Uczestnicy z tolerancją na opioidy w części B przechodzą wypłukiwanie własnych opioidów, podczas którego zostały one zastąpione doustnym oksykodonem i kontynuują przyjmowanie stabilnych dawek oksykodonu od co najmniej 48 godzin przed okresem 1 do końca okresu 2.

Dwa okresy leczenia:

  • 1=placebo (dzień 1),
  • 2 = wysoka dawka buprenorfiny + fentanyl (dzień 3)

Fentanyl podawano w bolusie trwającym 90 sekund w rosnących dawkach 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg.
Lek: Placebo - Części A + B
0,9% normalny roztwór soli do podawania IV zastosowano jako placebo pasujące do formulacji i podawania buprenorfiny.
Lek: Ondansetron - Części A + B
Interwencja niezwiązana z badaniem podawana we wlewie przed interwencją badawczą. Podawano 4 mg ondansetronu w celu złagodzenia spodziewanego działania niepożądanego buprenorfiny ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
Lek: Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część B

Buprenorfina we wstrzyknięciu dożylnym (IV) podawana jako infuzja pierwotna-ciągła.

Niska dawka: początkowy bolus (0,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (0,1 mg/70 kg/godzinę), aż do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 1 ng/ml.

Średnia dawka: początkowy bolus (0,5 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuacja wlewu (szybkość wlewu 0,2 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 2 ng/ml.

Wysoka dawka: początkowy bolus (1,25 mg/70 kg) podawany przez 15 minut i kontynuowana infuzja (szybkość wlewu 0,5 mg/70 kg/godzinę) do zakończenia 360 minut podawania, docelowo 5 ng/ml.

Inne nazwy:
  • TEMGESIC®
Lek: Fentanyl - Część B

Uczestnik otrzymał do czterech dawek fentanylu: 0,25, 0,35, 0,5 i 0,7 mg/70 kg w okresie 1 i 2.

Bolusy fentanylu podawano przez 90 sekund poprzez zwiększanie dawki +2 godziny, +3 godziny, +4 godziny i +5 godzin po rozpoczęciu podawania buprenorfiny/placebo.

Lek: Oksykodon - Część B
Wszyscy uczestnicy z tolerancją opioidów w części B zostali przestawieni na doustny oksykodon co najmniej 48 godzin przed okresem 1, aby zapewnić wypłukanie regularnych opioidów uczestników i stabilną dawkę oksykodonu z osiągnięciem odpowiedniego schematu pomostowego. Oksykodon jest interwencją niezwiązaną z badaniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mierzone będą zmiany szczytowej depresji oddechowej.
Ramy czasowe: 6 godzin (podczas infuzji badanego leku)
Szczytowa depresja wentylacyjna (zmiana wentylacji minutowej) zostanie obliczona na podstawie 1-minutowej średniej danych dotyczących wentylacji każdego indywidualnego pacjenta/osoby. W przypadku buprenorfiny lub placebo zmiany bezwzględne i procentowe oblicza się na podstawie wartości wyjściowej. W przypadku fentanylu zmiany bezwzględne i zmiany procentowe dla każdego bolusa są obliczane na podstawie wartości wyjściowej i wartości wyjściowej dla pre-fentanylu bezpośrednio przed pierwszym bolusem fentanylu
6 godzin (podczas infuzji badanego leku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba (procent) osób, u których wystąpił bezdech po każdej dawce fentanylu podczas leczenia placebo w porównaniu z leczeniem buprenorfiną
Ramy czasowe: 6 godzin
Bezdech definiuje się jako 20-sekundową przerwę w oddychaniu. Jeśli bezdech zostanie zaobserwowany przy dowolnej dawce fentanylu, pacjent zostanie sklasyfikowany jako „doświadczony bezdech” dla tej dawki, a każda planowana wyższa dawka zostanie wstrzymana
6 godzin
Liczba (procent) osób wymagających stymulacji oddychania dla każdej dawki fentanylu podczas leczenia placebo vs. leczenia buprenorfiną.
Ramy czasowe: 6 godzin
Jeśli pacjent wymagał stymulacji oddychania przy dawce fentanylu, a następna wyższa dawka została wstrzymana, pacjent zostanie sklasyfikowany jako wymagający stymulacji oddechu dla wszystkich wstrzymanych dawek
6 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indivior Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 stycznia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

20 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INDV-6000-101
  • 2017-004858-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • CHDR1754 (INNY: Centre for Human Drug Research)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Roztwór buprenorfiny do wstrzykiwań – część A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj