Buprenorfine-Fentanyl-interactieonderzoek
Een onderzoek naar de farmacodynamische interactie tussen buprenorfine en fentanyl
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Buprenorfine injecteerbare oplossing - Deel A
- Geneesmiddel: Placebo - Onderdelen A + B
- Geneesmiddel: Fentanyl - Deel A
- Geneesmiddel: Ondansetron - Onderdelen A + B
- Geneesmiddel: Buprenorfine injecteerbare oplossing - Deel B
- Geneesmiddel: Fentanyl - Deel B
- Geneesmiddel: Oxycodon - Deel B
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel A is een studie van 3 periodes; de eerste 2 perioden hebben een enkelblind, placebogecontroleerd, cross-over ontwerp, waarbij proefpersonen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd in 2 behandelingssequenties, bepaald door de volgorde waarin ze buprenorfine of een bijpassende placebo krijgen. Periode 3 is een open-label ontwerp waarbij dezelfde proefpersonen alleen buprenorfine krijgen. Deze periode is optioneel en omvat ongeveer 6 vakken.
Deel B is een open-label studie bij opioïdtolerante patiënten. Allen krijgen placebo plus fentanyl in periode 1 om dosisescalatie mogelijk te maken tot volledige respiratoire effecten van fentanyl voordat de interactie met buprenorfine wordt beoordeeld. Proefpersonen zullen tijdens periode 2 buprenorfine plus fentanyl krijgen om de interactie met buprenorfine te beoordelen.
Om ventilatie te bestuderen, zal de dynamische end-tidal forceringstechniek worden gebruikt. Deze techniek stelt de onderzoeker in staat om de partiële druk van koolstofdioxide aan het eind van het getij en de partiële zuurstofdruk van het eind van het getij te dwingen een specifiek patroon in de tijd te volgen. Proefpersonen met een proceduregerelateerde bijwerking (AE) zullen worden behandeld volgens vastgestelde beademingsondersteuning en protocollen voor het omkeren van opioïden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
The Netherlands
-
Leiden, The Netherlands, Nederland
- Center for Human Drug Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel A-Gezonde Onderwerpen:
- Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en in staat om te voldoen aan de studievereisten en -beperkingen
- Leeftijd 18-45, inclusief jaren voor dit onderdeel
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m^2, inclusief
- Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker
- Geen voorgeschiedenis van stoornis in het gebruik van middelen
- Momenteel geen gebruik van depressiva van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Deel B-Opioïd-tolerante patiënten
- De ICF ondertekend en in staat om te voldoen aan de studievereisten en -beperkingen
- Leeftijd 18 - 55 jaar inclusief
- Zelfde als #3 hierboven
- BMI 18-32 kg/m^2
- Opioïd-tolerante patiënten kregen opioïden toegediend in dagelijkse doses van meer dan of gelijk aan 90 mg orale morfine-equivalenten
- Stabiel zoals gedefinieerd door de onderzoeker
- Geen huidig gebruik van CZS-depressiva, naast opioïden, gedurende 5 halfwaardetijden van het product vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
Deel A
- Geschiedenis van risicofactoren van Torsades de Pointes of een elektrocardiogram (ECG) die een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) van Fridericia > 450 msec bij mannen en QTcF > 470 msec bij vrouwen bij screening aantoont;
- Voldoen momenteel aan de criteria voor de diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-criteria voor elke stof;
- Elke andere actieve medische aandoening, orgaanziekte of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de eindpunten van het onderzoek kan verstoren;
- Huidige rokers en degenen die de afgelopen 6 maanden hebben gerookt;
- Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 6 maanden hebben gebruikt;
- Consumeer gemiddeld > 20 eenheden/week alcohol bij mannen en > 13 eenheden/week alcohol bij vrouwen; (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml 40% sterke drank);
- Eerdere behandeling met voorgeschreven medicijnen (inclusief alle soorten vaccins) of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling;
- Eerdere of huidige behandeling met opioïde-agonist, partiële agonist of antagonist-behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Vereisen doorlopend voorgeschreven of OTC-medicatie die klinisch relevante cytochroom (CYP) P450 3A4- of CYP P450 2C8-inductoren of -remmers zijn;
- Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming;
- Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
- Gemeten systolische bloeddruk hoger dan 160 of lager dan 95 mmHg of diastolische druk hoger dan 95 mmHg vóór dag 1;
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reactie op buprenorfine of fentanyl;
- Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen belemmeren;
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min zoals geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking;
- Bloedarmoede bij screening of donatie van > 250 ml bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden;
- Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (HepC);
- Aspartaattransaminase (AST)- of alaninetransaminase (ALT)-spiegels >1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening;
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
- Locatiepersoneel of proefpersonen die verbonden zijn met, of een familielid van, locatiepersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek.
Deel B
- Hetzelfde als deel A #1
- Voldoen momenteel aan de criteria voor de diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen volgens de DSM-5-criteria voor andere stoffen dan opioïden, cafeïne of nicotine;
- Hetzelfde als Deel A #3;
- Roken van >10 sigaretten/dag of equivalent en niet in staat om te stoppen met het roken van sigaretten tijdens elke toedieningsdag;
- Consumeer gemiddeld >27 eenheden/week alcohol bij mannen en >20 eenheden/week alcohol bij vrouwen;
- Gebruik van buprenorfine binnen 10 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Vereisen doorlopend voorgeschreven of OTC-medicatie die klinisch relevante CYP P450 3A4- of CYP P450 2C8-inductoren of -remmers zijn;
- Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming;
- Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
- Gemeten systolische bloeddruk hoger dan 160 of lager dan 95 mmHg of diastolische druk hoger dan 95 mmHg vóór dag 1;
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reactie op buprenorfine of fentanyl;
- Opioïd-tolerante patiënten die allergische reacties hebben vertoond die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen belemmeren;
- Hetzelfde als Deel A #15
- Hetzelfde als Deel A #16
- Hetzelfde als Deel A #17
- Hetzelfde als Deel A #18
- Hetzelfde als Deel A #19
- Hetzelfde als Deel A #20
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A (gezonde deelnemers): placebo-buprenorfine laag
Drie behandelingsperioden bestaande uit 3 dagen elk van de onderzoeksbehandeling
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg. Elke doseringsperiode werd gevolgd door 10-17 dagen uitspoeling. |
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,05 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,02 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (0,125 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,05 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,5 ng/ml. Toediening van buprenorfine was flexibel en de infusiesnelheden werden gekozen om ongeveer 25 tot 50% ademhalingsdepressie te bereiken.
Andere namen:
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
De deelnemer ontving maximaal vier doses fentanyl: 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Toediening van fentanyl was flexibel en bolusdoses werden gekozen om matige tot ernstigere ademhalingsdepressie op te wekken met apneu ≥20 seconden.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
|
|
Experimenteel: Deel A (gezonde deelnemers): placebo-buprenorfine high
Drie behandelingsperioden bestaande uit 3 dagen elk van de onderzoeksbehandeling
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg. Elke doseringsperiode werd gevolgd door 10-17 dagen uitspoeling. |
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,05 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,02 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (0,125 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,05 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,5 ng/ml. Toediening van buprenorfine was flexibel en de infusiesnelheden werden gekozen om ongeveer 25 tot 50% ademhalingsdepressie te bereiken.
Andere namen:
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
De deelnemer ontving maximaal vier doses fentanyl: 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Toediening van fentanyl was flexibel en bolusdoses werden gekozen om matige tot ernstigere ademhalingsdepressie op te wekken met apneu ≥20 seconden.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
|
|
Experimenteel: Deel A (gezonde deelnemers): buprenorfine low-placeBo
Drie behandelingsperioden bestaande uit 3 dagen elk van de onderzoeksbehandeling
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg. Elke doseringsperiode werd gevolgd door 10-17 dagen uitspoeling. |
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,05 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,02 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (0,125 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,05 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,5 ng/ml. Toediening van buprenorfine was flexibel en de infusiesnelheden werden gekozen om ongeveer 25 tot 50% ademhalingsdepressie te bereiken.
Andere namen:
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
De deelnemer ontving maximaal vier doses fentanyl: 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Toediening van fentanyl was flexibel en bolusdoses werden gekozen om matige tot ernstigere ademhalingsdepressie op te wekken met apneu ≥20 seconden.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
|
|
Experimenteel: Deel A (gezonde deelnemers): buprenorfine high-plaadbo
Drie behandelingsperioden bestaande uit 3 dagen elk van de onderzoeksbehandeling
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg. Elke doseringsperiode werd gevolgd door 10-17 dagen uitspoeling. |
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,05 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,02 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (0,125 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,05 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 0,5 ng/ml. Toediening van buprenorfine was flexibel en de infusiesnelheden werden gekozen om ongeveer 25 tot 50% ademhalingsdepressie te bereiken.
Andere namen:
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
De deelnemer ontving maximaal vier doses fentanyl: 0,075, 0,15, 0,25 en 0,35 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Toediening van fentanyl was flexibel en bolusdoses werden gekozen om matige tot ernstigere ademhalingsdepressie op te wekken met apneu ≥20 seconden.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
|
|
Experimenteel: Deel B (opioïde-tolerant): placebo-buprenorfine laag
Opioïde-tolerante deelnemers in deel B ondergaan een uitspoeling van hun eigen opioïden waarin deze werden vervangen door orale oxycodon en doorgaan met stabiele doses oxycodon van ten minste 48 uur vóór periode 1 tot het einde van periode 2. Twee behandelingsperioden:
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg. |
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,1 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 1 ng/ml. Middendosis: initiële bolus (0,5 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,2 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (1,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,5 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 5 ng/ml.
Andere namen:
De deelnemer kreeg maximaal vier doses fentanyl: 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door middel van dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Alle opioïd-tolerante deelnemers in deel B werden ten minste 48 uur vóór periode 1 overgezet op oraal oxycodon om ervoor te zorgen dat de reguliere opioïden van de deelnemers uitspoelen en een stabiele dosis oxycodon met een adequaat overbruggingsschema werd bereikt.
Oxycodon is een niet-onderzoeksinterventie.
|
|
Experimenteel: Deel B (opioïde-tolerant): Placebo-buprenorfine middle
Opioïde-tolerante deelnemers in deel B ondergaan een uitspoeling van hun eigen opioïden waarin deze werden vervangen door orale oxycodon en doorgaan met stabiele doses oxycodon van ten minste 48 uur vóór periode 1 tot het einde van periode 2. Twee behandelingsperioden:
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg. |
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,1 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 1 ng/ml. Middendosis: initiële bolus (0,5 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,2 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (1,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,5 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 5 ng/ml.
Andere namen:
De deelnemer kreeg maximaal vier doses fentanyl: 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door middel van dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Alle opioïd-tolerante deelnemers in deel B werden ten minste 48 uur vóór periode 1 overgezet op oraal oxycodon om ervoor te zorgen dat de reguliere opioïden van de deelnemers uitspoelen en een stabiele dosis oxycodon met een adequaat overbruggingsschema werd bereikt.
Oxycodon is een niet-onderzoeksinterventie.
|
|
Experimenteel: Deel B (opioïde-tolerant): placebo-buprenorfine high
Opioïde-tolerante deelnemers in deel B ondergaan een uitspoeling van hun eigen opioïden waarin deze werden vervangen door orale oxycodon en doorgaan met stabiele doses oxycodon van ten minste 48 uur vóór periode 1 tot het einde van periode 2. Twee behandelingsperioden:
Fentanyl werd toegediend als een bolus gedurende 90 seconden in escalerende doses van 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg. |
0,9% normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening werd gebruikt als placebo dat overeenkomt met de formulering en toediening van buprenorfine.
Een niet-onderzoeksinterventie toegediend als een infuus voorafgaand aan onderzoeksinterventie.
4 mg ondansetron werd toegediend om de verwachte gastro-intestinale bijwerking (misselijkheid, braken) van buprenorfine te beheersen.
Buprenorfine intraveneuze (IV) injectie gegeven als een geprimed continu infuus. Lage dosis: initiële bolus (0,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,1 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 1 ng/ml. Middendosis: initiële bolus (0,5 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,2 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 2 ng/ml. Hoge dosis: initiële bolus (1,25 mg/70 kg) toegediend gedurende 15 minuten en infusie voortgezet (0,5 mg/70 kg/uur infusiesnelheid) om 360 minuten toediening te voltooien gericht op 5 ng/ml.
Andere namen:
De deelnemer kreeg maximaal vier doses fentanyl: 0,25, 0,35, 0,5 en 0,7 mg/70 kg in periode 1 en 2. Fentanyl-bolussen werden gedurende 90 seconden toegediend door middel van dosisverhoging +2 uur, +3 uur, +4 uur en +5 uur na aanvang van de toediening van buprenorfine/placebo.
Alle opioïd-tolerante deelnemers in deel B werden ten minste 48 uur vóór periode 1 overgezet op oraal oxycodon om ervoor te zorgen dat de reguliere opioïden van de deelnemers uitspoelen en een stabiele dosis oxycodon met een adequaat overbruggingsschema werd bereikt.
Oxycodon is een niet-onderzoeksinterventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in piekventilatiedepressie zullen worden gemeten.
Tijdsspanne: 6 uur (tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
Piekventilatiedepressie (verandering in minuutventilatie) wordt berekend op basis van een minuutgemiddelde van de ventilatiegegevens van elke individuele proefpersoon/patiënt.
Voor buprenorfine of placebo worden absolute veranderingen en procentuele veranderingen berekend vanaf de uitgangswaarde.
Voor fentanyl worden absolute veranderingen en procentuele veranderingen voor elke bolus berekend op basis van de basislijnwaarde en op basis van de pre-fentanyl basislijnwaarde vlak voor de eerste fentanylbolus
|
6 uur (tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal (percentage) proefpersonen dat apneu ervaart voor elke dosis fentanyl tijdens de behandeling met placebo vs. de behandeling met buprenorfine
Tijdsspanne: 6 uur
|
Apneu wordt gedefinieerd als een adempauze van 20 seconden.
Als apneu wordt waargenomen bij een dosis fentanyl, wordt de proefpersoon geclassificeerd als "ervaren apneu" voor die dosis en wordt elke geplande hogere dosis onthouden
|
6 uur
|
|
Aantal (percentage) proefpersonen dat stimulatie nodig heeft om te ademen voor elke dosis fentanyl tijdens de behandeling met placebo vs. de behandeling met buprenorfine.
Tijdsspanne: 6 uur
|
Als een proefpersoon stimulatie nodig had om te ademen met een dosis fentanyl en de eerstvolgende hogere dosis werd onthouden, wordt de proefpersoon geclassificeerd als ademstimulatie nodig voor alle ingehouden doses
|
6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Olofsen E, Algera MH, Moss L, Dobbins RL, Groeneveld GJ, van Velzen M, Niesters M, Dahan A, Laffont CM. Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e156973. doi: 10.1172/jci.insight.156973.
- Moss LM, Algera MH, Dobbins R, Gray F, Strafford S, Heath A, van Velzen M, Heuberger JAAC, Niesters M, Olofsen E, Laffont CM, Dahan A, Groeneveld GJ. Effect of sustained high buprenorphine plasma concentrations on fentanyl-induced respiratory depression: A placebo-controlled crossover study in healthy volunteers and opioid-tolerant patients. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1):e0256752. doi: 10.1371/journal.pone.0256752. eCollection 2022.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Pijnstillers, opioïden
- Narcotica
- Neurotransmittermiddelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- Jeukwerende middelen
- Serotonine 5-HT3-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Serotonine agenten
- Narcotische antagonisten
- Ondansetron
- Fentanyl
- Farmaceutische oplossingen
- Buprenorfine
- Oxycodon
Andere studie-ID-nummers
- INDV-6000-101
- 2017-004858-42 (EudraCT-nummer)
- CHDR1754 (Andere identificatie: Centre for Human Drug Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .