Buprenorfiini-fentanyyli-vuorovaikutustutkimus
Tutkimus, jossa tutkitaan buprenorfiinin ja fentanyylin välistä farmakodynaamista vuorovaikutusta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus toteutetaan 2 osassa. Osa A on 3-jaksoinen tutkimus; kahdella ensimmäisellä jaksolla on yksisokko, lumekontrolloitu, ristikkäinen malli, jossa koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen hoitojaksoon, joka määräytyy sen järjestyksen mukaan, missä he saavat buprenorfiinia tai vastaavaa lumelääkettä. Jakso 3 on avoin malli, jossa samat koehenkilöt saavat vain buprenorfiinia. Tämä ajanjakso on valinnainen ja sisältää noin 6 aihetta.
Osa B on avoin tutkimus opioideja sietävillä potilailla. Kaikki saavat lumelääkettä ja fentanyyliä jaksolla 1, jotta annos voidaan nostaa fentanyylin täysiin hengitysvaikutuksiin ennen yhteisvaikutuksen arvioimista buprenorfiinin kanssa. Koehenkilöt saavat buprenorfiinia ja fentanyyliä jakson 2 aikana arvioidakseen yhteisvaikutusta buprenorfiinin kanssa.
Hengityksen tutkimiseen käytetään dynaamista vuoroveden loppumismenetelmää. Tämän tekniikan avulla tutkija voi pakottaa hiilidioksidin vuoroveden osapaineen ja hapen osapaineen vuoroveden lopussa noudattamaan tiettyä kaavaa ajassa. Potilaita, joilla on toimenpiteeseen liittyvä haittatapahtuma (AE), hoidetaan vakiintuneiden ventilaatiotuki- ja opioidireversioprotokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
The Netherlands
-
Leiden, The Netherlands, Alankomaat
- Center for Human Drug Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa A – Terveet aiheet:
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia
- Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien tämän osan
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m^2, mukaan lukien
- Terve tutkijan määrittelemällä tavalla
- Ei historiaa päihdehäiriöistä
- Mitään keskushermostoa lamaavia aineita ei tällä hetkellä käytetä
Osa B - Opioideja sietävät potilaat
- Allekirjoittanut ICF:n ja pystyy noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia
- Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien
- Sama kuin #3 yllä
- BMI 18-32 kg/m^2
- Opioideja sietävät potilaat saivat opioideja päivittäisinä annoksina, jotka olivat suurempia tai yhtä suuria kuin 90 mg oraalista morfiiniekvivalenttia
- Stabiili tutkijan määrittelemällä tavalla
- Mitään keskushermostoa lamaavia aineita ei käytetä opioidien lisäksi 5 tuotteen puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
Poissulkemiskriteerit:
Osa A
- Torsades de Pointesin riskitekijöiden historia tai EKG, joka osoittaa Friderician korjatun QT-ajan (QTcF) > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naisilla seulonnassa;
- Täyttää tällä hetkellä päihteiden käytön häiriön diagnosointikriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM)-5 kriteerien mukaisesti mille tahansa aineelle;
- Mikä tahansa muu aktiivinen sairaus, elinsairaus tai samanaikainen lääkitys tai hoito, joka voi joko vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä;
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 6 kuukauden aikana tupakoineet;
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Miehillä alkoholia keskimäärin yli 20 yksikköä viikossa ja naisilla yli 13 yksikköä viikossa; (1 yksikkö = 1 lasi (250 ml) olutta, 125 ml lasillinen viiniä tai 25 ml 40-prosenttista alkoholia);
- Aikaisempi hoito määrätyillä lääkkeillä (mukaan lukien kaikentyyppiset rokotteet) tai reseptivapailla (OTC) lääkkeillä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista;
- Aiempi tai meneillään oleva hoito opioidiagonisti-, osittaisella agonisti- tai antagonistihoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
- vaativat jatkuvaa resepti- tai itsehoitolääkkeitä, jotka ovat kliinisesti merkittäviä sytokromi (CYP) P450 3A4 tai CYP P450 2C8 indusoijia tai estäjiä;
- Merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 4 edeltävän viikon aikana tietoisen suostumuksen saamisesta;
- Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta tai itsemurhayritys 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta;
- mitattu systolinen verenpaine yli 160 tai alle 95 mmHg tai diastolinen paine yli 95 mmHg ennen päivää 1;
- Aiemmat tai esiintyneet allergiset vasteet buprenorfiinille tai fentanyylille;
- Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita, jotka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsevät heidän kykyään osallistua tutkimukseen;
- Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus <60 ml/min kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä arvioituna;
- Anemia seulonnan tai > 250 ml:n verta tai plasman luovutuksen yhteydessä viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle (HBsAg) tai hepatiitti C:lle (HepC);
- aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasot > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa;
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai osallistunut yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa;
- Työmaan henkilökunta tai tutkimukseen suoraan osallistuvat tutkimushenkilöt tai heidän perheenjäsenensä.
Osa B
- Sama kuin osa A #1
- Täyttää tällä hetkellä DSM-5-kriteerien mukaiset kohtalaisen tai vaikean päihdehäiriön diagnosointikriteerit kaikille muille aineille kuin opioideille, kofeiinille tai nikotiinille;
- Sama kuin osa A #3;
- Poltat > 10 savuketta/päivä tai vastaavaa, etkä pysty pidättäytymään tupakoimasta jokaisen annoksen antamispäivän aikana;
- Miehillä keskimäärin yli 27 yksikköä alkoholia viikossa ja naisilla yli 20 yksikköä alkoholia viikossa;
- Buprenorfiinin käyttö 10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta;
- vaativat jatkuvaa resepti- tai itsehoitolääkkeitä, jotka ovat kliinisesti merkittäviä CYP P450 3A4:n tai CYP P450 2C8:n indusoijia tai estäjiä;
- Merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 4 edeltävän viikon aikana tietoisen suostumuksen saamisesta;
- Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta tai itsemurhayritys 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta;
- mitattu systolinen verenpaine yli 160 tai alle 95 mmHg tai diastolinen paine yli 95 mmHg ennen päivää 1;
- Aiemmat tai esiintyneet allergiset vasteet buprenorfiinille tai fentanyylille;
- Opioideja sietävät potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita, jotka tutkijan ja toimeksiantajan mielestä haittaavat heidän kykyään osallistua tutkimukseen;
- Sama kuin osa A #15
- Sama kuin osa A #16
- Sama kuin osa A #17
- Sama kuin osa A #18
- Sama kuin osa A #19
- Sama kuin osa A #20
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A (terveelliset osallistujat): lumelääkebuprenorfiini matala
Kolme hoitojaksoa, jotka koostuvat 3 päivästä tutkittavasta hoidosta
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg. Jokaista annostelujaksoa seurasi 10-17 päivän pesu. |
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,05 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,02 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun päätyttyä 0,2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (0,125 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatketaan (0,05 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 0,5 ng/ml. Buprenorfiinin anto oli joustavaa ja infuusionopeudet valittiin siten, että se tavoitti noin 25-50 % hengityslaman.
Muut nimet:
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnissa annosta korottamalla +2 tuntia, +3 tuntia, +4 tuntia ja +5 tuntia annon aloittamisen jälkeen. buprenorfiinista/ lumelääkkeestä.
Fentanyylin anto oli joustavaa ja bolusannokset valittiin siten, että ne saivat aikaan kohtalaisen tai vaikeamman hengityslaman, jossa apnea kesti ≥20 sekuntia.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
|
|
Kokeellinen: Osa A (terveelliset osallistujat): lumelääke-bupenorfiini korkea
Kolme hoitojaksoa, jotka koostuvat 3 päivästä tutkittavasta hoidosta
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg. Jokaista annostelujaksoa seurasi 10-17 päivän pesu. |
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,05 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,02 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun päätyttyä 0,2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (0,125 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatketaan (0,05 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 0,5 ng/ml. Buprenorfiinin anto oli joustavaa ja infuusionopeudet valittiin siten, että se tavoitti noin 25-50 % hengityslaman.
Muut nimet:
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnissa annosta korottamalla +2 tuntia, +3 tuntia, +4 tuntia ja +5 tuntia annon aloittamisen jälkeen. buprenorfiinista/ lumelääkkeestä.
Fentanyylin anto oli joustavaa ja bolusannokset valittiin siten, että ne saivat aikaan kohtalaisen tai vaikeamman hengityslaman, jossa apnea kesti ≥20 sekuntia.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
|
|
Kokeellinen: Osa A (terveelliset osallistujat): Buprenorphine Low-Spedbobo
Kolme hoitojaksoa, jotka koostuvat 3 päivästä tutkittavasta hoidosta
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg. Jokaista annostelujaksoa seurasi 10-17 päivän pesu. |
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,05 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,02 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun päätyttyä 0,2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (0,125 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatketaan (0,05 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 0,5 ng/ml. Buprenorfiinin anto oli joustavaa ja infuusionopeudet valittiin siten, että se tavoitti noin 25-50 % hengityslaman.
Muut nimet:
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnissa annosta korottamalla +2 tuntia, +3 tuntia, +4 tuntia ja +5 tuntia annon aloittamisen jälkeen. buprenorfiinista/ lumelääkkeestä.
Fentanyylin anto oli joustavaa ja bolusannokset valittiin siten, että ne saivat aikaan kohtalaisen tai vaikeamman hengityslaman, jossa apnea kesti ≥20 sekuntia.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
|
|
Kokeellinen: Osa A (terveelliset osallistujat): buprenorfiini korkea-placebo
Kolme hoitojaksoa, jotka koostuvat 3 päivästä tutkittavasta hoidosta
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg. Jokaista annostelujaksoa seurasi 10-17 päivän pesu. |
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,05 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,02 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun päätyttyä 0,2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (0,125 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatketaan (0,05 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 0,5 ng/ml. Buprenorfiinin anto oli joustavaa ja infuusionopeudet valittiin siten, että se tavoitti noin 25-50 % hengityslaman.
Muut nimet:
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,075, 0,15, 0,25 ja 0,35 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnissa annosta korottamalla +2 tuntia, +3 tuntia, +4 tuntia ja +5 tuntia annon aloittamisen jälkeen. buprenorfiinista/ lumelääkkeestä.
Fentanyylin anto oli joustavaa ja bolusannokset valittiin siten, että ne saivat aikaan kohtalaisen tai vaikeamman hengityslaman, jossa apnea kesti ≥20 sekuntia.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
|
|
Kokeellinen: Osa B (opioidi-sieppaus): lumelääkebuprenorfiini matala
Osassa B opioidia kestävät osallistujat läpikäyvät omat opioidit, joiden aikana nämä korvattiin oraalisella oksikodonilla, ja ne jatkavat oksikodonin vakaina annoksilla vähintään 48 tunnista ennen jaksoa 1 ajanjakson 2 loppuun. Kaksi hoitojaksoa:
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg. |
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,1 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 1 ng/ml. Keskiannos: aloitusbolus (0,5 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,2 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseksi, tavoite 2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (1,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,5 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 5 ng/ml.
Muut nimet:
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnin aikana annosta nostamalla +2 h, +3 h, +4 h ja +5 h buprenorfiinin/plasebon annon aloittamisen jälkeen.
Kaikki osan B opioideja sietävät osallistujat siirrettiin suun kautta otettavaan oksikodoniin vähintään 48 tuntia ennen jaksoa 1, jotta varmistettiin osallistujien tavanomaisten opioidien huuhtoutuminen ja vakaa oksikodoniannos riittävän siltausaikataulun saavuttamiseksi.
Oksikodoni on ei-tutkittava interventio.
|
|
Kokeellinen: Osa B (opioidi-sieppaus): lumelääkebuprenorfiini Mid
Osassa B opioidia kestävät osallistujat läpikäyvät omat opioidit, joiden aikana nämä korvattiin oraalisella oksikodonilla, ja ne jatkavat oksikodonin vakaina annoksilla vähintään 48 tunnista ennen jaksoa 1 ajanjakson 2 loppuun. Kaksi hoitojaksoa:
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg. |
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,1 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 1 ng/ml. Keskiannos: aloitusbolus (0,5 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,2 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseksi, tavoite 2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (1,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,5 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 5 ng/ml.
Muut nimet:
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnin aikana annosta nostamalla +2 h, +3 h, +4 h ja +5 h buprenorfiinin/plasebon annon aloittamisen jälkeen.
Kaikki osan B opioideja sietävät osallistujat siirrettiin suun kautta otettavaan oksikodoniin vähintään 48 tuntia ennen jaksoa 1, jotta varmistettiin osallistujien tavanomaisten opioidien huuhtoutuminen ja vakaa oksikodoniannos riittävän siltausaikataulun saavuttamiseksi.
Oksikodoni on ei-tutkittava interventio.
|
|
Kokeellinen: Osa B (opioidi-sieppaus): lumelääkebuprenorfiini korkea
Osassa B opioidia kestävät osallistujat läpikäyvät omat opioidit, joiden aikana nämä korvattiin oraalisella oksikodonilla, ja ne jatkavat oksikodonin vakaina annoksilla vähintään 48 tunnista ennen jaksoa 1 ajanjakson 2 loppuun. Kaksi hoitojaksoa:
Fentanyyliä annettiin bolusina 90 sekunnissa lisääntyvällä annoksilla 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg. |
0,9 % normaalia suolaliuosta IV-antoon käytettiin lumelääkkeenä, joka vastasi buprenorfiinin formulaatiota ja antoa.
Ei-tutkimuksellinen interventio, joka annetaan infuusiona ennen tutkimusinterventiota.
4 mg ondansetronia annettiin buprenorfiinin odotettujen maha-suolikanavan sivuvaikutusten (pahoinvointi, oksentelu) hallitsemiseksi.
Buprenorfiinin suonensisäinen (IV) injektio, joka annetaan pohjustettuna jatkuvana infuusiona. Pieni annos: aloitusbolus (0,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,1 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 1 ng/ml. Keskiannos: aloitusbolus (0,5 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,2 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseksi, tavoite 2 ng/ml. Suuri annos: aloitusbolus (1,25 mg/70 kg) annettiin 15 minuutin aikana ja infuusiota jatkettiin (0,5 mg/70 kg/tunti infuusionopeudella) 360 minuutin annostelun loppuunsaattamiseen, tavoitteena 5 ng/ml.
Muut nimet:
Osallistuja sai enintään neljä fentanyyliannosta: 0,25, 0,35, 0,5 ja 0,7 mg/70 kg jaksoilla 1 ja 2. Fentanyylibolukset annettiin 90 sekunnin aikana annosta nostamalla +2 h, +3 h, +4 h ja +5 h buprenorfiinin/plasebon annon aloittamisen jälkeen.
Kaikki osan B opioideja sietävät osallistujat siirrettiin suun kautta otettavaan oksikodoniin vähintään 48 tuntia ennen jaksoa 1, jotta varmistettiin osallistujien tavanomaisten opioidien huuhtoutuminen ja vakaa oksikodoniannos riittävän siltausaikataulun saavuttamiseksi.
Oksikodoni on ei-tutkittava interventio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippuhengityksen laman muutokset mitataan.
Aikaikkuna: 6 tuntia (tutkimuksen lääkeinfuusion aikana)
|
Huippuhengityslama (muutos minuuttiventilaatiossa) lasketaan kunkin yksittäisen potilaan/potilaan ventilaatiotietojen 1 minuutin keskiarvon perusteella.
Buprenorfiinin tai lumelääkkeen absoluuttiset muutokset ja prosentuaaliset muutokset lasketaan perusarvosta.
Fentanyylin absoluuttiset muutokset ja prosentuaaliset muutokset kullekin bolukselle lasketaan lähtötilanteen arvosta ja pre-fentanyylin perusarvosta välittömästi ennen ensimmäistä fentanyylibolusta
|
6 tuntia (tutkimuksen lääkeinfuusion aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus), jotka kokevat apneaa jokaisella fentanyyliannoksella lumelääkehoidon aikana vs. buprenorfiinihoito
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Apnea määritellään 20 sekunnin hengitystauoksi.
Jos apnea havaitaan millä tahansa fentanyyliannoksella, koehenkilö luokitellaan "kokeneeksi apneaksi" kyseisellä annoksella, ja suunnitellusta suuremmasta annoksesta ei anneta
|
6 tuntia
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), jotka tarvitsevat hengitysstimulaatiota jokaisella fentanyyliannoksella lumehoidon aikana vs. buprenorfiinihoito.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Jos koehenkilö tarvitsi hengitysstimulaatiota fentanyyliannoksella ja seuraava korkeampi annos pidätettiin, koehenkilö luokitellaan hengitysstimulaatiota tarvitsevaksi kaikille pidätetyille annoksille
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Olofsen E, Algera MH, Moss L, Dobbins RL, Groeneveld GJ, van Velzen M, Niesters M, Dahan A, Laffont CM. Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e156973. doi: 10.1172/jci.insight.156973.
- Moss LM, Algera MH, Dobbins R, Gray F, Strafford S, Heath A, van Velzen M, Heuberger JAAC, Niesters M, Olofsen E, Laffont CM, Dahan A, Groeneveld GJ. Effect of sustained high buprenorphine plasma concentrations on fentanyl-induced respiratory depression: A placebo-controlled crossover study in healthy volunteers and opioid-tolerant patients. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1):e0256752. doi: 10.1371/journal.pone.0256752. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, anestesia
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Antipruritics
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Serotoniinin aineet
- Narkoottiset antagonistit
- Ondansetroni
- Fentanyyli
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Buprenorfiini
- Oksikodoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- INDV-6000-101
- 2017-004858-42 (EudraCT-numero)
- CHDR1754 (Muu tunniste: Centre for Human Drug Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .