Buprenorphin-Fentanyl-Interaktionsstudie
Eine Studie zur Untersuchung der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Buprenorphin und Fentanyl
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Teil A ist eine 3-stündige Studie; Die ersten 2 Perioden haben ein einfach verblindetes, placebokontrolliertes Cross-Over-Design, bei dem die Probanden in einem Verhältnis von 1:1 auf 2 Behandlungssequenzen randomisiert werden, die durch die Reihenfolge bestimmt werden, in der sie Buprenorphin oder ein passendes Placebo erhalten. Periode 3 ist ein Open-Label-Design, bei dem die gleichen Probanden nur Buprenorphin erhalten. Dieser Zeitraum ist optional und umfasst ungefähr 6 Fächer.
Teil B ist eine Open-Label-Studie bei Opioid-toleranten Patienten. Alle erhalten in Phase 1 Placebo plus Fentanyl, um eine Dosiseskalation auf die vollen respiratorischen Wirkungen von Fentanyl zu ermöglichen, bevor die Wechselwirkung mit Buprenorphin bewertet wird. Die Probanden erhalten während Periode 2 Buprenorphin plus Fentanyl, um die Wechselwirkung mit Buprenorphin zu beurteilen.
Um die Ventilation zu untersuchen, wird die dynamische Endtidal-Forcing-Technik verwendet. Diese Technik ermöglicht es dem Prüfarzt, den endtidalen Kohlendioxid-Partialdruck und den endtidalen Sauerstoff-Partialdruck dazu zu bringen, einem bestimmten zeitlichen Muster zu folgen. Patienten mit einem verfahrensbedingten unerwünschten Ereignis (AE) werden gemäß den etablierten Beatmungsunterstützungs- und Opioid-Umkehrprotokollen behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
The Netherlands
-
Leiden, The Netherlands, Niederlande
- Center for Human Drug Research
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teil A-Gesunde Probanden:
- Unterzeichnete die Einverständniserklärung (ICF) und war in der Lage, die Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten
- Alter 18-45, einschließlich Jahre für diesen Teil
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel anzuwenden
- Body-Mass-Index (BMI) 18–30 kg/m^2, einschließlich
- Gesund, wie vom Ermittler definiert
- Keine Substanzgebrauchsstörung in der Vorgeschichte
- Keine derzeitige Verwendung von Beruhigungsmitteln des zentralen Nervensystems (ZNS).
Teil B – Opioidtolerante Patienten
- Den ICF unterzeichnet und in der Lage, die Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten
- Alter 18 - 55 Jahre inklusive
- Dasselbe wie Nr. 3 oben
- BMI 18-32 kg/m^2
- Opioidtolerante Patienten erhielten Opioide in Tagesdosen von mindestens 90 mg oralem Morphinäquivalent
- Stabil wie vom Ermittler definiert
- Keine aktuelle Verwendung von ZNS-Depressiva außer Opioiden für 5 Halbwertszeiten des Produkts vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Ausschlusskriterien:
Teil A
- Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes oder ein Elektrokardiogramm (EKG), das ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von Fridericia > 450 ms bei Männern und QTcF > 470 ms bei Frauen beim Screening zeigt;
- Erfüllen Sie derzeit die Kriterien für die Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-Kriterien für jede Substanz;
- Jede andere aktive Erkrankung, Organerkrankung oder gleichzeitige Medikation oder Behandlung, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienendpunkte beeinträchtigen kann;
- Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 6 Monaten geraucht haben;
- Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 6 Monaten verwendet haben;
- Konsumieren Sie durchschnittlich > 20 Einheiten/Woche Alkohol bei Männern und > 13 Einheiten/Woche Alkohol bei Frauen; (1 Einheit = 1 Glas (250 ml) Bier, 125 ml Glas Wein oder 25 ml 40 % Spiritus);
- Vorherige Behandlung mit verschriebenen Medikamenten (einschließlich aller Arten von Impfstoffen) oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Opioid-Agonisten, partiellen Agonisten oder Antagonisten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Dauernde verschreibungspflichtige oder OTC-Medikamente erfordern, die klinisch relevante Cytochrom (CYP) P450 3A4- oder CYP P450 2C8-Induktoren oder -Inhibitoren sind;
- Signifikante traumatische Verletzung, größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen nach Einverständniserklärung;
- Geschichte von Selbstmordgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung oder Geschichte eines Selbstmordversuchs in den 6 Monaten vor Einverständniserklärung;
- Gemessener systolischer Blutdruck größer als 160 oder kleiner als 95 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 95 mmHg vor Tag 1;
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer allergischen Reaktion auf Buprenorphin oder Fentanyl;
- Probanden, die allergische Reaktionen gezeigt haben, die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen;
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min, wie durch die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) geschätzt;
- Anämie bei Screening oder Spende von > 250 ml Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate;
- Positive serologische Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (HepC);
- Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening;
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder Teilnahme an mehr als 4 Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
- Standortmitarbeiter oder Probanden, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder ein Familienmitglied von Standortmitarbeitern.
Teil B
- Dasselbe wie Teil A Nr. 1
- Erfüllen Sie derzeit die Kriterien für die Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung gemäß den DSM-5-Kriterien für alle anderen Substanzen als Opioide, Koffein oder Nikotin;
- Identisch mit Teil A Nr. 3;
- Rauchen von >10 Zigaretten/Tag oder Äquivalent und nicht in der Lage, das Rauchen von Zigaretten an jedem Verabreichungstag zu unterlassen;
- Konsumieren Sie durchschnittlich >27 Einheiten/Woche Alkohol bei Männern und >20 Einheiten/Woche Alkohol bei Frauen;
- Verwendung von Buprenorphin innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Dauernde verschreibungspflichtige oder OTC-Medikamente erfordern, die klinisch relevante CYP P450 3A4- oder CYP P450 2C8-Induktoren oder -Inhibitoren sind;
- Signifikante traumatische Verletzung, größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen nach Einverständniserklärung;
- Geschichte von Selbstmordgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung oder Geschichte eines Selbstmordversuchs in den 6 Monaten vor Einverständniserklärung;
- Gemessener systolischer Blutdruck größer als 160 oder kleiner als 95 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 95 mmHg vor Tag 1;
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer allergischen Reaktion auf Buprenorphin oder Fentanyl;
- Opioid-tolerante Patienten, die allergische Reaktionen gezeigt haben, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen;
- Dasselbe wie Teil A Nr. 15
- Dasselbe wie Teil A Nr. 16
- Dasselbe wie Teil A Nr. 17
- Dasselbe wie Teil A Nr. 18
- Dasselbe wie Teil A Nr. 19
- Dasselbe wie Teil A Nr. 20
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A (gesunde Teilnehmer): Placebo-Buprrenorphin niedrig
Drei Behandlungszeiten, die aus jeweils 3 Tagen der Untersuchungsbehandlung bestehen
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg verabreicht. Jede Dosierungszeit folgte 10-17 Tage des Auswaschens. |
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,05 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,02 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Zielwert von 0,2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (0,125 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,05 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 0,5 ng/ml abzuschließen. Die Verabreichung von Buprenorphin war flexibel und die Infusionsraten wurden so gewählt, dass sie auf eine Atemdepression von etwa 25 bis 50 % abzielten.
Andere Namen:
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung verabreicht von Buprenorphin/Placebo.
Die Verabreichung von Fentanyl war flexibel und die Bolusdosen wurden so ausgewählt, dass sie eine mittelschwere bis schwerere Atemdepression mit Apnoe ≥ 20 Sekunden auslösten.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
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Experimental: Teil A (gesunde Teilnehmer): Placebo-Buprrenorphin High
Drei Behandlungszeiten, die aus jeweils 3 Tagen der Untersuchungsbehandlung bestehen
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg verabreicht. Jede Dosierungszeit folgte 10-17 Tage des Auswaschens. |
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,05 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,02 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Zielwert von 0,2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (0,125 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,05 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 0,5 ng/ml abzuschließen. Die Verabreichung von Buprenorphin war flexibel und die Infusionsraten wurden so gewählt, dass sie auf eine Atemdepression von etwa 25 bis 50 % abzielten.
Andere Namen:
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung verabreicht von Buprenorphin/Placebo.
Die Verabreichung von Fentanyl war flexibel und die Bolusdosen wurden so ausgewählt, dass sie eine mittelschwere bis schwerere Atemdepression mit Apnoe ≥ 20 Sekunden auslösten.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
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Experimental: Teil A (gesunde Teilnehmer): Buprenorphin Low-Placebo
Drei Behandlungszeiten, die aus jeweils 3 Tagen der Untersuchungsbehandlung bestehen
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg verabreicht. Jede Dosierungszeit folgte 10-17 Tage des Auswaschens. |
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,05 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,02 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Zielwert von 0,2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (0,125 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,05 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 0,5 ng/ml abzuschließen. Die Verabreichung von Buprenorphin war flexibel und die Infusionsraten wurden so gewählt, dass sie auf eine Atemdepression von etwa 25 bis 50 % abzielten.
Andere Namen:
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung verabreicht von Buprenorphin/Placebo.
Die Verabreichung von Fentanyl war flexibel und die Bolusdosen wurden so ausgewählt, dass sie eine mittelschwere bis schwerere Atemdepression mit Apnoe ≥ 20 Sekunden auslösten.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
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Experimental: Teil A (gesunde Teilnehmer): Buprenorphin High-Placebo
Drei Behandlungszeiten, die aus jeweils 3 Tagen der Untersuchungsbehandlung bestehen
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg verabreicht. Jede Dosierungszeit folgte 10-17 Tage des Auswaschens. |
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,05 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,02 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Zielwert von 0,2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (0,125 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,05 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 0,5 ng/ml abzuschließen. Die Verabreichung von Buprenorphin war flexibel und die Infusionsraten wurden so gewählt, dass sie auf eine Atemdepression von etwa 25 bis 50 % abzielten.
Andere Namen:
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,075, 0,15, 0,25 und 0,35 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung verabreicht von Buprenorphin/Placebo.
Die Verabreichung von Fentanyl war flexibel und die Bolusdosen wurden so ausgewählt, dass sie eine mittelschwere bis schwerere Atemdepression mit Apnoe ≥ 20 Sekunden auslösten.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
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Experimental: Teil B (opioid-tolerant): Placebo-Buprrenorphin niedrig
Opioid-tolerante Teilnehmer an Teil B unterziehen sich eigene Opioide, in denen diese durch orale Oxycodon ersetzt wurden und in stabilen Dosen von Oxycodon von mindestens 48 Stunden vor Periode 1 bis zum Ende von Periode 2 ersetzt. Zwei Behandlungszeiten:
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg verabreicht. |
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,1 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 1 ng/ml abzuschließen. Mittlere Dosis: initialer Bolus (0,5 mg/70 kg) verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,2 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Ziel von 2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (1,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,5 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 5 ng/ml abzuschließen.
Andere Namen:
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung von Buprenorphin/Placebo verabreicht.
Alle Opioid-toleranten Teilnehmer in Teil B wurden mindestens 48 Stunden vor Periode 1 auf orales Oxycodon umgestellt, um sicherzustellen, dass die regulären Opioide der Teilnehmer ausgewaschen werden und eine stabile Oxycodon-Dosis mit einem angemessenen Überbrückungsplan erreicht wird.
Oxycodon ist eine nicht untersuchungsbezogene Intervention.
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Experimental: Teil B (opioid-tolerant): Placebo-Buprrenorphin Mid
Opioid-tolerante Teilnehmer an Teil B unterziehen sich eigene Opioide, in denen diese durch orale Oxycodon ersetzt wurden und in stabilen Dosen von Oxycodon von mindestens 48 Stunden vor Periode 1 bis zum Ende von Periode 2 ersetzt. Zwei Behandlungszeiten:
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg verabreicht. |
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,1 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 1 ng/ml abzuschließen. Mittlere Dosis: initialer Bolus (0,5 mg/70 kg) verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,2 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Ziel von 2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (1,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,5 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 5 ng/ml abzuschließen.
Andere Namen:
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung von Buprenorphin/Placebo verabreicht.
Alle Opioid-toleranten Teilnehmer in Teil B wurden mindestens 48 Stunden vor Periode 1 auf orales Oxycodon umgestellt, um sicherzustellen, dass die regulären Opioide der Teilnehmer ausgewaschen werden und eine stabile Oxycodon-Dosis mit einem angemessenen Überbrückungsplan erreicht wird.
Oxycodon ist eine nicht untersuchungsbezogene Intervention.
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Experimental: Teil B (opioid-tolerant): Placebo-Buprrenorphin hoch
Opioid-tolerante Teilnehmer an Teil B unterziehen sich eigene Opioide, in denen diese durch orale Oxycodon ersetzt wurden und in stabilen Dosen von Oxycodon von mindestens 48 Stunden vor Periode 1 bis zum Ende von Periode 2 ersetzt. Zwei Behandlungszeiten:
Fentanyl wurde als Bolus über 90 Sekunden in eskalierenden Dosen von 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg verabreicht. |
Als Placebo wurde 0,9%ige normale Kochsalzlösung zur IV-Verabreichung passend zur Buprenorphin-Formulierung und -Verabreichung verwendet.
Eine nicht untersuchungsbezogene Intervention, die als Infusion vor der Untersuchungsintervention verabreicht wird.
4 mg Ondansetron wurden verabreicht, um die erwarteten gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) von Buprenorphin zu behandeln.
Buprenorphin intravenöse (i.v.) Injektion als geprimte Dauerinfusion. Niedrige Dosis: anfänglicher Bolus (0,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,1 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 1 ng/ml abzuschließen. Mittlere Dosis: initialer Bolus (0,5 mg/70 kg) verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,2 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate) bis zum Ende der 360-minütigen Verabreichung mit einem Ziel von 2 ng/ml. Hohe Dosis: anfänglicher Bolus (1,25 mg/70 kg), verabreicht über 15 Minuten und fortgesetzte Infusion (0,5 mg/70 kg/Stunde Infusionsrate), um 360 Minuten der Verabreichung mit einem Zielwert von 5 ng/ml abzuschließen.
Andere Namen:
Der Teilnehmer erhielt bis zu vier Fentanyl-Dosen: 0,25, 0,35, 0,5 und 0,7 mg/70 kg in den Perioden 1 und 2. Fentanyl-Boli wurden über 90 Sekunden durch Dosiseskalation +2 Std., +3 Std., +4 Std. und +5 Std. nach Beginn der Verabreichung von Buprenorphin/Placebo verabreicht.
Alle Opioid-toleranten Teilnehmer in Teil B wurden mindestens 48 Stunden vor Periode 1 auf orales Oxycodon umgestellt, um sicherzustellen, dass die regulären Opioide der Teilnehmer ausgewaschen werden und eine stabile Oxycodon-Dosis mit einem angemessenen Überbrückungsplan erreicht wird.
Oxycodon ist eine nicht untersuchungsbezogene Intervention.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen der maximalen Atemdepression werden gemessen.
Zeitfenster: 6 Stunden (während der Infusion des Studienmedikaments)
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Die maximale Atemdepression (Änderung des Atemminutenvolumens) wird basierend auf einem 1-Minuten-Durchschnitt der Beatmungsdaten jedes einzelnen Probanden/Patienten berechnet.
Für Buprenorphin oder Placebo werden absolute Veränderungen und prozentuale Veränderungen aus dem Ausgangswert berechnet.
Für Fentanyl werden absolute Veränderungen und prozentuale Veränderungen für jeden Bolus aus dem Ausgangswert und aus dem Ausgangswert vor Fentanyl unmittelbar vor dem ersten Fentanyl-Bolus berechnet
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6 Stunden (während der Infusion des Studienmedikaments)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl (Prozent) der Probanden, die bei jeder Fentanyl-Dosis während der Placebo-Behandlung im Vergleich zur Buprenorphin-Behandlung Apnoe erleiden
Zeitfenster: 6 Stunden
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Apnoe ist definiert als eine Atempause von 20 Sekunden.
Wenn bei einer beliebigen Fentanyl-Dosis Apnoe beobachtet wird, wird der Proband für diese Dosis als „erlebte Apnoe“ eingestuft und jede geplante höhere Dosis wird zurückgehalten
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6 Stunden
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Anzahl (Prozent) der Probanden, die für jede Fentanyl-Dosis während der Placebo-Behandlung vs. der Buprenorphin-Behandlung eine Atemstimulation benötigen.
Zeitfenster: 6 Stunden
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Wenn ein Proband eine Atemstimulation mit einer Fentanyl-Dosis benötigte und die nächsthöhere Dosis zurückgehalten wurde, wird der Proband als Atemstimulator für alle zurückgehaltenen Dosen benötigt
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6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Olofsen E, Algera MH, Moss L, Dobbins RL, Groeneveld GJ, van Velzen M, Niesters M, Dahan A, Laffont CM. Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e156973. doi: 10.1172/jci.insight.156973.
- Moss LM, Algera MH, Dobbins R, Gray F, Strafford S, Heath A, van Velzen M, Heuberger JAAC, Niesters M, Olofsen E, Laffont CM, Dahan A, Groeneveld GJ. Effect of sustained high buprenorphine plasma concentrations on fentanyl-induced respiratory depression: A placebo-controlled crossover study in healthy volunteers and opioid-tolerant patients. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1):e0256752. doi: 10.1371/journal.pone.0256752. eCollection 2022.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiemetika
- Autonome Agenten
- Wirkstoffe des peripheren Nervensystems
- Magen-Darm-Wirkstoffe
- Dermatologische Wirkstoffe
- Anästhetika
- Depressiva des Zentralnervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika
- Analgetika, Opioid
- Betäubungsmittel
- Neurotransmitter-Agenten
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anästhetika, intravenös
- Anästhetika, Allgemein
- Antipruritika
- Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonisten
- Serotonin-Antagonisten
- Serotonin-Wirkstoffe
- Narkotische Antagonisten
- Ondansetron
- Fentanyl
- Pharmazeutische Lösungen
- Buprenorphin
- Oxycodon
Andere Studien-ID-Nummern
- INDV-6000-101
- 2017-004858-42 (EudraCT-Nummer)
- CHDR1754 (Andere Kennung: Centre for Human Drug Research)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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