Studio di interazione buprenorfina-fentanil
Uno studio che esamina l'interazione farmacodinamica tra buprenorfina e fentanil
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà svolto in 2 parti. La parte A è uno studio di 3 periodi; i primi 2 periodi hanno un design cross-over in singolo cieco, controllato con placebo, in cui i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a 2 sequenze di trattamento determinate dall'ordine in cui ricevono buprenorfina o placebo corrispondente. Il periodo 3 è un progetto in aperto in cui gli stessi soggetti riceveranno solo buprenorfina. Questo periodo è facoltativo e includerà circa 6 soggetti.
La Parte B è uno studio in aperto su pazienti tolleranti agli oppioidi. Tutti riceveranno placebo più fentanil nel Periodo 1 per consentire l'aumento della dose fino agli effetti respiratori completi del fentanil prima di valutare l'interazione con la buprenorfina. I soggetti riceveranno buprenorfina più fentanil durante il Periodo 2 per valutare l'interazione con buprenorfina.
Per studiare la ventilazione verrà utilizzata la tecnica di forzatura dinamica di fine marea. Questa tecnica consente allo sperimentatore di forzare la pressione parziale di fine espirazione dell'anidride carbonica e la pressione parziale di fine espirazione dell'ossigeno a seguire uno schema specifico nel tempo. I soggetti con un evento avverso (AE) correlato alla procedura saranno trattati secondo il supporto ventilatorio stabilito e i protocolli di inversione degli oppioidi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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The Netherlands
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Leiden, The Netherlands, Olanda
- Center for Human Drug Research
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte A-Soggetti sani:
- Firmato il modulo di consenso informato (ICF) e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio
- Età 18-45 anni compresi per questa parte
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m^2, inclusi
- Sano come definito dall'investigatore
- Nessuna storia di disturbo da uso di sostanze
- Nessun uso corrente di depressori del sistema nervoso centrale (SNC).
Parte B-Pazienti tolleranti agli oppioidi
- Firmato l'ICF e in grado di soddisfare i requisiti e le restrizioni dello studio
- Età 18 - 55 anni inclusi
- Uguale al punto 3 sopra
- IMC 18-32 kg/m^2
- Pazienti tolleranti agli oppioidi ai quali sono stati somministrati oppioidi a dosi giornaliere superiori o uguali a 90 mg equivalenti di morfina orale
- Stabile come definito dall'investigatore
- Nessun uso corrente di depressori del SNC, oltre agli oppioidi, per 5 emivite del prodotto prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
Parte A
- Anamnesi di fattori di rischio di torsioni di punta o un elettrocardiogramma (ECG) che dimostri un intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 450 msec nei maschi e QTcF > 470 msec nelle femmine allo screening;
- Attualmente soddisfano i criteri per la diagnosi di disturbo da uso di sostanze secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM)-5 su qualsiasi sostanza;
- Qualsiasi altra condizione medica attiva, malattia d'organo o farmaci o trattamenti concomitanti che possano compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con gli endpoint dello studio;
- Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 6 mesi;
- Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 6 mesi;
- Consumare, in media, > 20 unità/settimana di alcol negli uomini e > 13 unità/settimana di alcol nelle donne; (1 unità = 1 bicchiere (250 ml) di birra, 125 ml di bicchiere di vino o 25 ml di superalcolico al 40%);
- Trattamento precedente con qualsiasi farmaco prescritto (inclusi tutti i tipi di vaccini) o farmaci da banco (OTC) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del trattamento in studio;
- Trattamento precedente o in corso con agonisti degli oppioidi, agonisti parziali o antagonisti nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Richiedere prescrizione in corso o farmaci da banco che siano induttori o inibitori clinicamente rilevanti del citocromo (CYP) P450 3A4 o CYP P450 2C8;
- Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta nelle 4 settimane precedenti al consenso informato;
- Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti al consenso informato;
- Pressione arteriosa sistolica misurata superiore a 160 o inferiore a 95 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg prima del giorno 1;
- Anamnesi o presenza di risposta allergica alla buprenorfina o al fentanil;
- Soggetti che hanno dimostrato reazioni allergiche che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio;
- Tasso di filtrazione glomerulare stimato <60 ml/min come stimato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
- Anemia allo screening o donazione di > 250 ml di sangue o plasma negli ultimi 3 mesi;
- Test sierologici positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg) o epatite C (HepC);
- Livelli di aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening;
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione o aver partecipato a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening;
- Personale del sito o soggetti affiliati o un familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio.
Parte B
- Uguale alla Parte A #1
- Attualmente soddisfa i criteri per la diagnosi di disturbo da uso di sostanze moderato o grave secondo i criteri del DSM-5 su qualsiasi sostanza diversa da oppioidi, caffeina o nicotina;
- Uguale alla Parte A #3;
- Fumare più di 10 sigarette al giorno o equivalente e non essere in grado di astenersi dal fumare sigarette durante ogni giorno di somministrazione della dose;
- Consumare, in media, >27 unità/settimana di alcol negli uomini e >20 unità/settimana di alcol nelle donne;
- Uso di buprenorfina entro 10 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio;
- Richiedere prescrizione in corso o farmaci da banco che siano induttori o inibitori clinicamente rilevanti del CYP P450 3A4 o del CYP P450 2C8;
- Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta nelle 4 settimane precedenti al consenso informato;
- Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti al consenso informato;
- Pressione arteriosa sistolica misurata superiore a 160 o inferiore a 95 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg prima del giorno 1;
- Anamnesi o presenza di risposta allergica alla buprenorfina o al fentanil;
- Pazienti tolleranti agli oppioidi che hanno dimostrato reazioni allergiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio;
- Uguale alla Parte A #15
- Uguale alla Parte A #16
- Uguale alla Parte A #17
- Uguale alla Parte A #18
- Uguale alla Parte A #19
- Uguale alla Parte A #20
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A (partecipanti sani): placebo-buprenorfina bassa
Tre periodi di trattamento costituiti da 3 giorni ciascuno del trattamento sperimentale
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg. Ogni periodo di dosaggio è stato seguito da 10-17 giorni di lavaggio. |
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,05 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,02 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (0,125 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,05 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,5 ng/ml. La somministrazione di buprenorfina è stata flessibile e le velocità di infusione sono state selezionate per raggiungere circa il 25-50% di depressione respiratoria.
Altri nomi:
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg nei periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
La somministrazione di fentanil è stata flessibile e le dosi in bolo sono state selezionate per provocare depressione respiratoria da moderata a più grave con apnea ≥20 secondi.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
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Sperimentale: Parte A (partecipanti sani): placebo-buprenorfina alta
Tre periodi di trattamento costituiti da 3 giorni ciascuno del trattamento sperimentale
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg. Ogni periodo di dosaggio è stato seguito da 10-17 giorni di lavaggio. |
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,05 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,02 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (0,125 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,05 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,5 ng/ml. La somministrazione di buprenorfina è stata flessibile e le velocità di infusione sono state selezionate per raggiungere circa il 25-50% di depressione respiratoria.
Altri nomi:
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg nei periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
La somministrazione di fentanil è stata flessibile e le dosi in bolo sono state selezionate per provocare depressione respiratoria da moderata a più grave con apnea ≥20 secondi.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
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Sperimentale: Parte A (partecipanti sani): buprenorfina Low-placebo
Tre periodi di trattamento costituiti da 3 giorni ciascuno del trattamento sperimentale
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg. Ogni periodo di dosaggio è stato seguito da 10-17 giorni di lavaggio. |
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,05 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,02 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (0,125 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,05 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,5 ng/ml. La somministrazione di buprenorfina è stata flessibile e le velocità di infusione sono state selezionate per raggiungere circa il 25-50% di depressione respiratoria.
Altri nomi:
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg nei periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
La somministrazione di fentanil è stata flessibile e le dosi in bolo sono state selezionate per provocare depressione respiratoria da moderata a più grave con apnea ≥20 secondi.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
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Sperimentale: Parte A (partecipanti sani): buprenorfina High-Placebo
Tre periodi di trattamento costituiti da 3 giorni ciascuno del trattamento sperimentale
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg. Ogni periodo di dosaggio è stato seguito da 10-17 giorni di lavaggio. |
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,05 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,02 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (0,125 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,05 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 0,5 ng/ml. La somministrazione di buprenorfina è stata flessibile e le velocità di infusione sono state selezionate per raggiungere circa il 25-50% di depressione respiratoria.
Altri nomi:
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,075, 0,15, 0,25 e 0,35 mg/70 kg nei periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
La somministrazione di fentanil è stata flessibile e le dosi in bolo sono state selezionate per provocare depressione respiratoria da moderata a più grave con apnea ≥20 secondi.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
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Sperimentale: Parte B (tollerante agli oppioidi): placebo-buprenorfina bassa
I partecipanti tolleranti agli oppioidi nella parte B subiscono un lavaggio dei propri oppioidi durante i quali sono stati sostituiti con ossicodone orale e continuano a dosi stabili di ossicodone da almeno 48 ore prima del periodo 1 alla fine del periodo 2. Due periodi di trattamento:
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg. |
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,1 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 1 ng/ml. Dose media: bolo iniziale (0,5 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,2 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (1,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,5 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 5 ng/ml.
Altri nomi:
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg nei Periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
Tutti i partecipanti tolleranti agli oppioidi nella Parte B sono passati all'ossicodone orale almeno 48 ore prima del Periodo 1 per garantire il washout degli oppioidi regolari dei partecipanti e una dose stabile di ossicodone con un adeguato programma di collegamento raggiunto.
L'ossicodone è un intervento non investigativo.
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Sperimentale: Parte B (tollerante agli oppiacei): Placebo-buprenorfina Mid
I partecipanti tolleranti agli oppioidi nella parte B subiscono un lavaggio dei propri oppioidi durante i quali sono stati sostituiti con ossicodone orale e continuano a dosi stabili di ossicodone da almeno 48 ore prima del periodo 1 alla fine del periodo 2. Due periodi di trattamento:
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg. |
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,1 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 1 ng/ml. Dose media: bolo iniziale (0,5 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,2 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (1,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,5 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 5 ng/ml.
Altri nomi:
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg nei Periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
Tutti i partecipanti tolleranti agli oppioidi nella Parte B sono passati all'ossicodone orale almeno 48 ore prima del Periodo 1 per garantire il washout degli oppioidi regolari dei partecipanti e una dose stabile di ossicodone con un adeguato programma di collegamento raggiunto.
L'ossicodone è un intervento non investigativo.
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Sperimentale: Parte B (tollerante agli oppioidi): Placebo-Buprenorphine High
I partecipanti tolleranti agli oppioidi nella parte B subiscono un lavaggio dei propri oppioidi durante i quali sono stati sostituiti con ossicodone orale e continuano a dosi stabili di ossicodone da almeno 48 ore prima del periodo 1 alla fine del periodo 2. Due periodi di trattamento:
Il fentanil è stato somministrato come un bolo superiore a 90 secondi in dosi crescenti di 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg. |
La soluzione fisiologica allo 0,9% per la somministrazione endovenosa è stata utilizzata come placebo corrispondente alla formulazione e alla somministrazione di buprenorfina.
Un intervento non investigativo somministrato come infusione prima dell'intervento investigativo.
Sono stati somministrati 4 mg di ondansetron per gestire l'effetto collaterale gastrointestinale previsto (nausea, vomito) della buprenorfina.
Iniezione endovenosa (IV) di buprenorfina somministrata come infusione continua innescata. Dose bassa: bolo iniziale (0,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,1 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 1 ng/ml. Dose media: bolo iniziale (0,5 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,2 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 2 ng/ml. Dose elevata: bolo iniziale (1,25 mg/70 kg) somministrato in 15 minuti e infusione continuata (velocità di infusione di 0,5 mg/70 kg/ora) per completare 360 minuti di somministrazione mirata a 5 ng/ml.
Altri nomi:
Il partecipante ha ricevuto fino a quattro dosi di fentanil: 0,25, 0,35, 0,5 e 0,7 mg/70 kg nei Periodi 1 e 2. I boli di fentanil sono stati somministrati nell'arco di 90 secondi mediante aumento della dose +2 ore, +3 ore, +4 ore e +5 ore dopo l'inizio della somministrazione di buprenorfina/placebo.
Tutti i partecipanti tolleranti agli oppioidi nella Parte B sono passati all'ossicodone orale almeno 48 ore prima del Periodo 1 per garantire il washout degli oppioidi regolari dei partecipanti e una dose stabile di ossicodone con un adeguato programma di collegamento raggiunto.
L'ossicodone è un intervento non investigativo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Verranno misurate le variazioni della depressione respiratoria di picco.
Lasso di tempo: 6 ore (durante l'infusione del farmaco oggetto dello studio)
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La depressione ventilatoria di picco (variazione della ventilazione minuto) sarà calcolata sulla base di una media di 1 minuto dei dati di ventilazione di ogni singolo soggetto/paziente.
Per buprenorfina o placebo, le variazioni assolute e le variazioni percentuali sono calcolate dal valore basale.
Per il fentanil, le variazioni assolute e le variazioni percentuali per ciascun bolo sono calcolate dal valore basale e dal valore basale pre-fentanil immediatamente prima del primo bolo di fentanil
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6 ore (durante l'infusione del farmaco oggetto dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero (percentuale) di soggetti che hanno manifestato apnea per ciascuna dose di fentanil durante il trattamento con placebo rispetto al trattamento con buprenorfina
Lasso di tempo: 6 ore
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L'apnea è definita come una pausa di 20 secondi nella respirazione.
Se si osserva apnea a qualsiasi dose di fentanil, il soggetto sarà classificato come "apnea con esperienza" per quella dose e qualsiasi dose più alta pianificata verrà trattenuta
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6 ore
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Numero (percentuale) di soggetti che richiedono stimolazione respiratoria per ciascuna dose di fentanil durante il trattamento con placebo rispetto al trattamento con buprenorfina.
Lasso di tempo: 6 ore
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Se un soggetto ha richiesto la stimolazione respiratoria a una dose di fentanil e la successiva dose più alta è stata trattenuta, il soggetto sarà classificato come richiedente stimolazione respiratoria per tutte le dosi trattenute
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6 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Geert J Groeneveld, Center for Human Drug Research
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Olofsen E, Algera MH, Moss L, Dobbins RL, Groeneveld GJ, van Velzen M, Niesters M, Dahan A, Laffont CM. Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e156973. doi: 10.1172/jci.insight.156973.
- Moss LM, Algera MH, Dobbins R, Gray F, Strafford S, Heath A, van Velzen M, Heuberger JAAC, Niesters M, Olofsen E, Laffont CM, Dahan A, Groeneveld GJ. Effect of sustained high buprenorphine plasma concentrations on fentanyl-induced respiratory depression: A placebo-controlled crossover study in healthy volunteers and opioid-tolerant patients. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1):e0256752. doi: 10.1371/journal.pone.0256752. eCollection 2022.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Anestetici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti neurotrasmettitori
- Coadiuvanti, Anestesia
- Anestetici, endovenosi
- Anestetici, generale
- Antiprurito
- Antagonisti del recettore della serotonina 5-HT3
- Antagonisti della serotonina
- Agenti della serotonina
- Antagonisti narcotici
- Ondansetrone
- Fentanil
- Soluzioni farmaceutiche
- Buprenorfina
- Ossicodone
Altri numeri di identificazione dello studio
- INDV-6000-101
- 2017-004858-42 (Numero EudraCT)
- CHDR1754 (Altro identificatore: Centre for Human Drug Research)
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