敗血症患者におけるミトコンドリア機能 (MtiSS)
目的 #1 敗血症患者における敗血症のレベルとミトコンドリア機能障害の有病率、リスク、および相関関係を調査すること 目的 1.1 敗血症患者におけるミトコンドリア機能障害の有病率を調査すること 目的 1.2 敗血症患者におけるミトコンドリア機能障害に関連するリスクを調査すること
目的 1.3 敗血症の重症度 (SOFA スコアリング システム) とミトコンドリア機能障害の程度との関連を調査すること 目的 #2 敗血症におけるミトコンドリア機能障害と ScvO2、乳酸、ΔPCO2 との関連を調査すること 目的 3.1 患者に対するステロイドの治療効果を調査すること敗血症患者におけるミトコンドリア機能の改善 目的 3.2. ノルエピネフリン抵抗性低血圧症の敗血症患者における死亡率の低下に対するステロイドの有効性を調査する
調査の概要
詳細な説明
目的 #1 敗血症患者における敗血症のレベルとミトコンドリア機能障害の有病率、リスク、および相関関係を調査すること 目的 1.1 敗血症患者におけるミトコンドリア機能障害の有病率を調査すること 仮説: 敗血症患者のほとんどは、ミトコンドリア機能障害の影響を受けています。 救急科では敗血症の疑い例が多いため、ミトコンドリア機能測定を実施します。 患者が診断された後、ミトコンドリア機能の程度は、すべての敗血症患者の割合として報告されます。
目的 1.2 敗血症患者におけるミトコンドリア機能障害に関連するリスクを調査すること。
仮説:感染以外のいくつかのリスクは、敗血症患者のミトコンドリア機能障害に関連しています。
救急科では敗血症の疑い例が多いため、ミトコンドリア機能測定を実施します。 患者が診断された後、ミトコンドリア機能の程度が定期的に報告されます。 さらに、性別、年齢、肥満、基礎症状、感染原因、病原体、救急外来受診前の発熱、臓器不全の数、ショックの有無、その他の血行動態パラメータ間の相関関係が収集されます。
目的 1.3 敗血症の重症度 (SOFA スコアリング システム) とミトコンドリア機能障害の程度との関連を調査する 仮説: 敗血症の重症度と臓器機能障害は、ミトコンドリア機能障害の重症度と関連しています。
救急科では敗血症の疑い例が多いため、ミトコンドリア機能測定を実施します。 患者が診断された後、ミトコンドリア機能の程度は、SOFAスコアリングシステムで敗血症の重症度との相関とともに定期的に報告されます。
目的 #2 敗血症におけるミトコンドリア機能障害と ScvO2、乳酸および ΔPCO2 との関連を調査する 仮説: 敗血症バンドルケア後の高乳酸の持続と ScvO2 または ΔPCO2 の極端な変化は、ミトコンドリア機能不全の重症度と関連しています。
患者は低灌流を伴う敗血症の疑いがあるため (1. 血中乳酸値 > 4 mmol/L、2. 難治性低血圧: ボーラス液 20 mL/kg および収縮期血圧が依然として < 90 mmHg または昇圧剤を必要とする場合)、救急部門で敗血症バンドルケアが開始されます。 この治療の目標は1です。 65 を超える平均動脈圧が、輸液蘇生法および昇圧剤によって達成されます。 蘇生開始から6時間後、ミトコンドリア機能の血液検査、ScvO2およびΔPCO2が決定されます。 これらの生理学的/バイオマーカーとミトコンドリア機能との相関関係が評価されます。
目的 3 敗血症患者のミトコンドリア機能に対するステロイド投与の役割を調査する (治療試験) 目的 3.1 敗血症患者のミトコンドリア機能の改善に対するステロイドの治療効果を調査する 仮説: ステロイド投与は、ノルエピネフリン耐性敗血症におけるミトコンドリア機能を改善する。
蘇生後、敗血症患者の低灌流は、輸液蘇生および昇圧剤によって治療されます。 一部の患者グループはこの治療に反応しない場合があり (MAP < 65 mmHg)、このグループへのステロイドの投与は盲目的に無作為化されます (治療グループと対照グループ)。 輸液蘇生法と昇圧剤による敗血症性ショック患者の蘇生中に、一部の患者は治療に反応しない場合があります(MAP < 65 mmHg)。 0.5 mcg/kg/分を超える輸液蘇生およびノルエピネフリン療法に抵抗性のショックを受けた患者は、盲目的に無作為化され、ステロイド (治療群) またはプラセボ (対照群) を投与されます。 血液サンプルは、ミトコンドリア機能を決定するために採取され、両方のグループで試験薬の投与前、1日目、および7日後に行われます。
3.2 を目指します。 ノルエピネフリン耐性低血圧症の敗血症患者の死亡率の低下に対するステロイドの有効性を調査する 仮説: ステロイドは、ノルエピネフリン耐性低血圧症の敗血症性ショック患者の生存率を改善します。
輸液蘇生法と昇圧剤による敗血症性ショック患者の蘇生中に、一部の患者は治療に反応しない場合があります(MAP < 65 mmHg)。 輸液蘇生法およびノルエピネフリン投与に抵抗性のショックを受けた患者は、0.5 mcg/kg/分を超えて盲目的に無作為化され、ステロイド (治療群) またはプラセボ (対照群) を投与されます。 血液サンプルは、ミトコンドリア機能を決定するために採取され、両方のグループで試験薬の投与前、1日目、および7日後に行われます。 30日間の生存は、生存分析によって分析されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Chiang Mai、タイ、50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大人(18歳以上)
- -救急部門への提示後1時間以内の敗血症の診断:既知または推定の感染およびSOFAスコア> 2(表1)
- ノルエピネフリン抵抗性低血圧(難治性低血圧およびノルエピネフリン用量≧0.5 mcg/k/minに反応しない)
除外基準:
- 既知の妊娠
一次診断:
- 急性脳血管イベント
- 急性冠症候群
- 急性心原性肺水腫
- 喘息状態
- 大不整脈(一次診断の一部として)
- 発作
- 薬物の過剰摂取
- 火傷または外傷による損傷
- 活動性出血による血行動態の不安定性
- 即時手術の必要性
- 蘇生を試みない(DNAR)命令
- 蘇生プロトコルの実施を制限する高度な指令
- 別の院内環境から転送された
- 敗血症または敗血症性ショックは最終診断ではありません
- -疑いのある、または既知のHIV感染の既知の病歴 4(CD4)<100 / mm2の分化クラスター
- -中心静脈カテーテル法の禁忌
- 輸血の禁忌
- 主治医は、積極的な蘇生は不適切であると考えています
- -疑わしいまたは既知のCD4 <100 / mm2によるHIV感染の既知の病歴
- 神経変性疾患(ミトコンドリア機能の影響)
- 既知の副腎機能不全または慢性ステロイド使用者 (このグループの患者はヒドロコルチゾンを受けるべきです)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ヒドロコルチゾン
ヒドロコルチゾンは、200 mg を 24 時間ごとに 5 日間静脈内投与し、その後、6 ~ 8 日目は 12 時間ごとに 50 mg の静脈内ボーラス、9 ~ 11 日目は 24 時間ごとに 50 mg に漸減し、その後停止します。
|
蘇生後、敗血症患者の低灌流は、輸液蘇生および昇圧剤によって治療されます。
一部の患者グループは、この治療に反応しない場合があります (MAP
他の名前:
|
|
NO_INTERVENTION:ヒドロコルチゾンなし
対照群では、患者は含まれてから7日間コルチコステロイドを受けません。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ステロイド投与後のミトコンドリア呼吸レベルの調査
時間枠:7日
|
「ヒドロコルチゾン」群と「介入なし」群におけるミトコンドリア呼吸*の平均レベルの比較は、介入の投与前、1日後、および7日後に調査されます。 *ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸 (基礎呼吸における酸素消費率、アデノシン三リン酸 (ATP) 産生、最大呼吸、予備容量、プロトン漏出、および非ミトコンドリア呼吸; ピコモル/分で報告) |
7日
|
|
ステロイド投与後のミトコンドリアストレスのレベルを調査する
時間枠:7日
|
「ヒドロコルチゾン」群と「介入なし」群におけるミトコンドリアストレス*の平均レベルの比較は、介入の投与前、1日後、および7日後に調査されます。 *ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)と各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) |
7日
|
|
ステロイド投与後の難治性ショックを有する敗血症患者の生存率を評価する
時間枠:28日
|
「ヒドロコルチゾン」群と「介入なし」群の生存比較を評価します。
28日生存と28日までの生存分析。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
敗血症患者における危険因子(年齢、基礎疾患、臓器不全の数)とミトコンドリア機能との相関関係を調査する
時間枠:救急外来入院から採血まで、最長24時間。
|
救急科では敗血症疑い例が多いため、ミトコンドリア機能※の測定を行います。 さらに、性別、年齢、肥満、基礎症状、感染症の原因、病原体、救急科 (ED) 受診前の発熱の間の相関関係。 ミトコンドリア機能と各因子との相関関係は、各グループのパーセント、平均、または中央値で比較されます。 ※ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸(基礎呼吸における酸素消費率、ATP産生、最大呼吸、予備能、プロトンリーク、非ミトコンドリア呼吸)、ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)、各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) |
救急外来入院から採血まで、最長24時間。
|
|
敗血症患者のミトコンドリア機能と敗血症の重症度 (SOFA スコア) の相関関係を調査する
時間枠:救急外来入院から採血まで、最長24時間。
|
救急科では敗血症疑い例が多いため、ミトコンドリア機能※の測定を行います。 患者が ED を訪れたときの SOFA スコア**。 ミトコンドリア機能と SOFA スコアの相関は線形相関で示されます。 ※ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸(基礎呼吸における酸素消費率、ATP産生、最大呼吸、予備能、プロトンリーク、非ミトコンドリア呼吸)、ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)、各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) **敗血症関連臓器不全評価スコアは、個人の状態を追跡して、個人の臓器機能の程度を判断するために使用されます。 スコアは、呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の 6 つの異なるスコアに基づいています。 スコア範囲は 0 ~ 20 で、SOFA スコアが少なくとも 2 ポイント増加すると、敗血症と診断されます。 |
救急外来入院から採血まで、最長24時間。
|
|
敗血症におけるミトコンドリア機能レベルと中心静脈酸素飽和度 (ScvO2) との関連を調査する
時間枠:救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
これらの生理・バイオマーカーとミトコンドリア機能※との相関を評価します。 ScvO2 は、低、正常、および高グループ (<70%、70-80%、>80%) に分けられました。 各 ScvO2 グループは、ミトコンドリア機能を平均値で計算し、平均差を分析します。 ※ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸(基礎呼吸における酸素消費率、ATP産生、最大呼吸、予備能、プロトンリーク、非ミトコンドリア呼吸)、ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)、各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) |
救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
|
敗血症におけるミトコンドリア機能のレベルと血清乳酸との関連を調べること。
時間枠:救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
これらの生理・バイオマーカーとミトコンドリア機能※との相関を評価します。 正常および高グループ (<2 mmol/L および >=2 mmol/L) で分離された血清乳酸。 各血清乳酸グループは、ミトコンドリア機能を平均で計算し、平均差を分析します。 ※ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸(基礎呼吸における酸素消費率、ATP産生、最大呼吸、予備能、プロトンリーク、非ミトコンドリア呼吸)、ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)、各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) |
救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
|
敗血症におけるミトコンドリア機能のレベルと、静脈と動脈の二酸化炭素圧の差 (ΔPCO2) との関連を調べること。
時間枠:救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
これらの生理・バイオマーカーとミトコンドリア機能※との相関を評価します。 正常および高グループのΔPCO2 (<6 mmHg、>=6mmHg)。 Delta PCO2 の各グループは、ミトコンドリア機能を平均値で計算し、平均差を分析します。 ※ミトコンドリア機能とは、ミトコンドリア呼吸(基礎呼吸における酸素消費率、ATP産生、最大呼吸、予備能、プロトンリーク、非ミトコンドリア呼吸)、ミトコンドリアストレス(ミトコンドリア質量あたりのスーパーオキシドの質量)、各複合体の酸化的リン酸化(ウエスタンブロットによるデンシトメトリー分析) |
救急科の入院から救急科の患者の処置まで、最大24時間。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD、Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。