Mitokondriell funksjon hos septiske pasienter (MtiSS)
Mål #1 Å undersøke prevalens, risiko og korrelasjon av nivået av sepsis med mitokondriell dysfunksjon hos sepsispasienter Mål 1.1 Å undersøke prevalensen av mitokondrie dysfunksjon blant sepsispasienter Mål 1.2 Å undersøke risikoen forbundet med mitokondriell dysfunksjon hos sepsispasienter.
Mål 1.3 Å undersøke sammenhengen mellom alvorlighetsgraden av sepsis (SOFA-scoringssystem) og graden av mitokondriell dysfunksjon Mål #2 Å undersøke assosiasjonen av mitokondriell dysfunksjon ved sepsis med ScvO2, laktat og ∆PCO2 Mål 3.1 Å undersøke den terapeutiske effekten av steroider forbedring av mitokondriell funksjon hos sepsispasienter Mål 3.2. For å undersøke effekten av steroider på reduksjon av dødeligheten hos sepsispasienter med noradrenalin-resistent hypotensjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Mål #1 Å undersøke prevalens, risiko og korrelasjon av nivået av sepsis med mitokondriell dysfunksjon hos sepsispasienter Mål 1.1 Å undersøke prevalensen av mitokondrie dysfunksjon blant sepsispasienter Hypotese: De fleste sepsispasienter er påvirket av mitokondrie dysfunksjon. Siden det er mange mistenkte tilfeller av sepsis i akuttmottaket, vil mitokondriefunksjonsmålinger bli samlet inn. Etter at pasientene er diagnostisert vil graden av mitokondriell funksjon rapporteres i prosent blant alle sepsispasienter.
Mål 1.2 Å undersøke risiko forbundet med mitokondriell dysfunksjon hos sepsispasienter.
Hypotese: Noen andre risikoer enn infeksjon er assosiert med mitokondriell dysfunksjon hos septiske pasienter.
Siden det er mange mistenkte tilfeller av sepsis i akuttmottaket, vil mitokondriefunksjonsmålinger bli samlet inn. Etter at pasientene er diagnostisert vil graden av mitokondriell funksjon rapporteres med intervaller. I tillegg vil korrelasjonen mellom kjønn, alder, overvekt, underliggende symptomer, årsak til infeksjon, patogen, feberstart før akuttmottaket, antall organdysfunksjoner, tilstedeværelse av sjokk og andre hemodynamiske parametere samles inn.
Mål 1.3 Å undersøke sammenhengen mellom sepsis alvorlighetsgrad (SOFA scoring system) og graden av mitokondriell dysfunksjon Hypotese: Alvorligheten av sepsis og organdysfunksjon er assosiert med alvorlighetsgraden av mitokondriell dysfunksjon.
Siden det er mange mistenkte tilfeller av sepsis i akuttmottaket, vil mitokondriefunksjonsmålinger bli samlet inn. Etter at pasientene er diagnostisert, vil graden av mitokondriell funksjon bli rapportert med intervaller sammen med korrelasjonen med alvorlighetsgraden av sepsis i SOFA-scoringsystemet.
Mål #2 Å undersøke assosiasjonen av mitokondriell dysfunksjon i sepsis med ScvO2, laktat og ∆PCO2 Hypotese: Vedvarende høy laktat og ekstrem endring av ScvO2 eller ∆PCO2 etter sepsisbuntbehandling er assosiert med alvorlighetsgraden av mitokondriell dysfunksjon.
Siden pasienter mistenkes for å ha sepsis med hypoperfusjon (1. Blodlaktat > 4 mmol/L, 2. Refraktær hypotensjon: etter bolusvæske 20 mL/kg og systolisk blodtrykk fortsatt < 90 mmHg eller krever vasopressor), vil sepsisbuntbehandlingen startes i akuttmottaket. Målet med denne behandlingen er 1. Et gjennomsnittlig arterielt trykk på > 65 oppnås ved væskegjenoppliving og vasopressor, 2. Laktat > 4 mmol/L eller ScvO2 > 70 oppnås. Etter 6 timer etter begynnelsen av gjenoppliving vil blodundersøkelse for mitokondriefunksjon, ScvO2 og ∆PCO2 bli bestemt. Korrelasjonen mellom disse fysiologiske/biomarkørene og mitokondriell funksjon vil bli evaluert.
Mål #3 Å undersøke rollene til steroidadministrasjon på mitokondriell funksjon hos sepsispasienter (Terapeutisk studie) Mål 3.1 Å undersøke den terapeutiske effekten av steroider på forbedring av mitokondriell funksjon hos sepsispasienter. Hypotese: Steroideadministrasjon forbedrer mitokondriell funksjon hos noradrenalin-resistente sepsis.
Etter gjenoppliving vil hypoperfusjon hos sepsispasientene behandles med væskegjenoppliving og vasopressor. Noen grupper av pasienter vil kanskje ikke reagere på denne behandlingen (MAP <65 mmHg), administrering av steroider til denne gruppen vil bli blindt randomisert (behandlings- og kontrollgruppe). Under gjenoppliving av septisk sjokkpasienter med væskegjenoppliving og vasopressorer kan det hende at noen ikke responderer på behandlingen (MAP < 65 mmHg). Pasienter som har sjokkresistente mot væskegjenoppliving og noradrenalinbehandling i mer enn 0,5 mcg/kg/min vil bli blindt randomisert til å motta steroid (behandlingsgruppe) eller placebo (kontrollgruppe). Blodprøver vil bli tatt for å bestemme mitokondriell funksjon før, på dag 1 og dag 7 etter administrering av studiemedisiner i begge grupper.
Mål 3.2. For å undersøke effekten av steroider på reduksjon av dødelighet hos sepsispasienter med noradrenalin-resistent hypotensjon Hypotese: Steroider forbedrer overlevelsen hos septisk sjokkpasienter med noradrenalin-resistent hypotensjon.
Under gjenoppliving av septisk sjokkpasienter med væskegjenoppliving og vasopressorer kan det hende at noen ikke responderer på behandlingen (MAP < 65 mmHg). Pasienter som har sjokkresistente mot væskegjenoppliving og administrering av noradrenalin mer enn 0,5 mcg/kg/min vil bli blindt randomisert til å motta steroid (behandlingsgruppe) eller placebo (kontrollgruppe). Blodprøver vil bli tatt for å bestemme mitokondriell funksjon før, på dag 1 og dag 7 etter administrering av studiemedisiner i begge grupper. Tretti-dagers overlevelse vil bli analysert ved en overlevelsesanalyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥18 år)
- Diagnose av sepsis innen 1 time etter presentasjon til akuttmottaket: kjent eller antatt infeksjon og SOFA score > 2 (tabell1)
- Noradrenalin-resistent hypotensjon (ildfast hypotensjon og ikke respons på noradrenalin dose ≥ 0,5 mcg/k/min)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent graviditet
Primær diagnose av:
- akutt cerebral vaskulær hendelse
- akutt koronarsyndrom
- akutt kardiogent lungeødem
- status asthmaticus
- større hjertearytmi (som en del av primærdiagnose)
- anfall
- overdose
- skade fra brannskader eller traumer
- Hemodynamisk ustabilitet på grunn av aktiv blødning
- Krav om umiddelbar operasjon
- Ikke-forsøk-gjenoppliving (DNAR) ordre
- Avanserte direktiver som begrenser implementeringen av gjenopplivingsprotokollen
- Overført fra en annen sykehussetting
- Sepsis eller septisk sjokk er ikke endelig diagnose
- Kjent historie med HIV-infeksjon med mistenkt eller kjent differensieringskluster 4 (CD4) <100 /mm2
- Kontraindikasjon for sentral venekateterisering
- Kontraindikasjon for blodoverføring
- Behandlende kliniker anser aggressiv gjenoppliving som uegnet
- Kjent historie med HIV-infeksjon med mistenkt eller kjent CD4 <100 /mm2
- Nevrodegenerativ sykdom (påvirket mitokondriefunksjon)
- kjente tilfeller av binyrebarksvikt eller kronisk steroidbruker (pasient i denne gruppen bør få hydrokortison)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Hydrokortison
Hydrokortison vil bli administrert intravenøst med 200 mg hver 24. time i 5 dager, deretter trappet ned til en 50 mg intravenøs bolus hver 12. time i dag 6 til 8 og 50 mg hver 24. time i dag 9 til 11, og deretter stoppet.
|
Etter gjenoppliving vil hypoperfusjon hos sepsispasientene behandles med væskegjenoppliving og vasopressor.
Noen grupper av pasienter vil kanskje ikke reagere på denne behandlingen (MAP
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Ingen hydrokortison
I kontrollgruppen vil pasienten ikke få noen kortikosteroider på syv dager etter inkludering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke nivået av mitokondriell respirasjon etter steroidadministrasjon
Tidsramme: 7 dager
|
Gjennomsnittsnivå sammenlignet med mitokondriell respirasjon* i gruppene "Hydrokortison" og "Ingen intervensjon" vil bli undersøkt før, dag 1 etter og dag 7 etter administrering av intervensjon. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk ved basal respirasjon, adenosintrifosfat (ATP) produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon; Rapport i pikomol/min.) |
7 dager
|
|
For å undersøke nivået av mitokondrielt stress etter steroidadministrasjon
Tidsramme: 7 dager
|
Gjennomsnittsnivå sammenlignet med mitokondrielt stress* i gruppene "Hydrokortison" og "Ingen intervensjon" vil bli undersøkt før, dag 1 etter og dag 7 etter administrering av intervensjon. *Mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks (densitometrisk analyse med western blot) |
7 dager
|
|
For å evaluere overlevelse hos septiske pasienter som har refraktært sjokk etter steroidadministrasjon
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluer overlevelsessammenligning i gruppene "Hydrokortison" og "Ingen intervensjon".
Om 28 dager overlevelse og overlevelsesanalyse til 28 dager.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke risikofaktor (alder, underliggende sykdom, antall organdysfunksjon) korrelasjon med mitokondriefunksjonen hos sepsispasienter
Tidsramme: siden akuttmottak til blodundersøkelse ble tatt, inntil 24 timer.
|
Siden det er mange mistenkte tilfeller av sepsis i akuttmottaket, vil mitokondriefunksjonsmålinger samles inn. I tillegg er korrelasjonen mellom kjønn, alder, fedme, underliggende symptomer, årsak til infeksjon, patogen, feberstart før akuttmottaket (ED) besøk. Korrelasjon mellom mitokondriell funksjon og hver faktor vil sammenlignes i prosent, gjennomsnitt eller median i hver gruppe. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk i basal respirasjon, ATP-produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon), mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse med western blot) |
siden akuttmottak til blodundersøkelse ble tatt, inntil 24 timer.
|
|
For å undersøke alvorlighetsgraden av sepsis (SOFA Score) korrelasjon med mitokondriefunksjonen hos sepsispasienter
Tidsramme: siden akuttmottak til blodundersøkelse ble tatt, inntil 24 timer.
|
Siden det er mange mistenkte tilfeller av sepsis i akuttmottaket, vil mitokondriefunksjonsmålinger samles inn. SOFA-score**når pasienten besøker ED. Korrelasjon mellom mitokondriell funksjon og SOFA-score tilstede i lineær korrelasjon. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk i basal respirasjon, ATP-produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon), mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse med western blot) **Sepsis-relatert organsviktvurderingsscore, brukes til å spore en persons status for å bestemme omfanget av en persons organfunksjon. Poengsummen er basert på seks forskjellige skårer, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, lever-, koagulasjons-, nyre- og nevrologiske systemer. Poeng varierer fra 0 til 20, hvis SOFA-score øker med minst 2 poeng, vil sepsis være diagnose. |
siden akuttmottak til blodundersøkelse ble tatt, inntil 24 timer.
|
|
For å undersøke sammenhengen mellom nivået av mitokondriell funksjon i sepsis med sentral venøs oksygenmetning (ScvO2)
Tidsramme: fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
Korrelasjonen mellom disse fysiologiske/biomarkørene og mitokondriell funksjon* vil bli evaluert. ScvO2 separert i lav, normal og høy gruppe (<70 %, 70-80 %, >80 %). Hver ScvO2-gruppe beregner mitokondriell funksjon i gjennomsnitt og analysemiddelforskjell. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk i basal respirasjon, ATP-produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon), mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse med western blot) |
fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
|
For å undersøke sammenhengen mellom nivået av mitokondriell funksjon i sepsis med serumlaktat.
Tidsramme: fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
Korrelasjonen mellom disse fysiologiske/biomarkørene og mitokondriell funksjon* vil bli evaluert. Serumlaktat separert i normal og høy gruppe (<2 mmol/L og >=2 mmol/L), . Hver serumlaktatgruppe beregner mitokondriell funksjon i gjennomsnitt og analysemiddelforskjell. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk i basal respirasjon, ATP-produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon), mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse med western blot) |
fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
|
For å undersøke sammenhengen mellom nivået av mitokondriell funksjon i sepsis med venøs-til-arteriell karbondioksidspenningsforskjell (delta PCO2).
Tidsramme: fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
Korrelasjonen mellom disse fysiologiske/biomarkørene og mitokondriell funksjon* vil bli evaluert. Delta PCO2 i normal og høy gruppe (<6 mmHg, >=6mmHg). Hver gruppe av Delta PCO2 beregner mitokondriell funksjon i gjennomsnitt og analysemiddelforskjell. *Mitokondriell funksjon er mitokondriell respirasjon (oksygenforbruk i basal respirasjon, ATP-produksjon, maksimal respirasjon, ledig kapasitet, protonlekkasje og ikke-mitokondriell respirasjon), mitokondriell stress (masse av superoksid per mitokondriell masse) og oksidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse med western blot) |
fra akuttmottak til pasientdisponering fra akuttmottak, inntil 24 timer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EME-2559-04262
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .