Mitokondrioiden toiminta septisilla potilailla (MtiSS)
Tavoite #1 Tutkia sepsiksen esiintyvyyttä, riskiä ja korrelaatiota mitokondrioiden toimintahäiriöiden kanssa sepsispotilailla Tavoite 1.1 Tutkia mitokondrioiden toimintahäiriöiden esiintyvyyttä sepsispotilailla Tavoite 1.2 Tutkia mitokondrioiden toimintahäiriöihin liittyvää riskiä sepsispotilailla.
Tavoite 1.3 Tutkia sepsiksen vakavuuden (SOFA-pisteytysjärjestelmä) ja mitokondrioiden toimintahäiriön asteen välistä yhteyttä Tavoite #2 Tutkia sepsiksen mitokondrioiden toimintahäiriön yhteyttä ScvO2:een, laktaattiin ja ∆PCO2:een Tavoite 3.1 Tutkia steroidien terapeuttista tehoa mitokondrioiden toiminnan parantaminen sepsispotilailla Tavoite 3.2. Tutkia steroidien tehoa kuolleisuuden vähentämiseen sepsispotilailla, joilla on norepinefriinille resistentti hypotensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite #1 Tutkia sepsiksen esiintyvyyttä, riskiä ja korrelaatiota mitokondrioiden toimintahäiriöiden kanssa sepsispotilailla Tavoite 1.1 Tutkia mitokondrioiden toimintahäiriöiden esiintyvyyttä sepsispotilailla Hypoteesi: Suurin osa sepsispotilaista kärsii mitokondrioiden toimintahäiriöstä. Koska päivystysosastolla on paljon epäiltyjä sepsistapauksia, kerätään mitokondrioiden toimintamittauksia. Kun potilaat on diagnosoitu, mitokondrioiden toiminnan aste ilmoitetaan prosentteina kaikista sepsispotilaista.
Tavoite 1.2 Tutkia mitokondrioiden toimintahäiriöihin liittyvää riskiä sepsispotilailla.
Hypoteesi: Jotkut muut riskit kuin infektio liittyvät mitokondrioiden toimintahäiriöihin septisellä potilaalla.
Koska päivystysosastolla on paljon epäiltyjä sepsistapauksia, kerätään mitokondrioiden toimintamittauksia. Kun potilaat on diagnosoitu, mitokondrioiden toiminnan aste raportoidaan väliajoin. Lisäksi kerätään korrelaatio sukupuolen, iän, liikalihavuuden, taustalla olevien oireiden, infektion syyn, taudinaiheuttajan, kuumeen alkamisen ennen ensiapukäyntiä, elinten toimintahäiriöiden lukumäärän, sokin esiintymisen ja muiden hemodynaamisten parametrien välillä.
Tavoite 1.3 Tutkia sepsiksen vakavuuden (SOFA-pisteytysjärjestelmä) ja mitokondrioiden toimintahäiriön asteen välistä yhteyttä Hypoteesi: Sepsiksen ja elinten toimintahäiriön vakavuus liittyy mitokondrioiden toimintahäiriön vakavuuteen.
Koska päivystysosastolla on paljon epäiltyjä sepsistapauksia, kerätään mitokondrioiden toimintamittauksia. Kun potilaat on diagnosoitu, mitokondrioiden toiminnan aste raportoidaan väliajoin sekä korrelaatio sepsiksen vaikeusasteen kanssa SOFA-pisteytysjärjestelmässä.
Tavoite #2 Tutkia mitokondrioiden toimintahäiriön yhteyttä sepsiksessä ScvO2:n, laktaatin ja ∆PCO2:n kanssa Hypoteesi: Korkean laktaatin säilyminen ja ScvO2:n tai ∆PCO2:n äärimmäinen muutos sepsiskimpun hoidon jälkeen liittyvät mitokondrioiden toimintahäiriön vakavuuteen.
Koska potilailla epäillään olevan sepsis, johon liittyy hypoperfuusio (1. Veren laktaatti > 4 mmol/L, 2. Refraktorinen hypotensio: bolusnesteen 20 ml/kg ja systolisen verenpaineen ollessa edelleen < 90 mmHg tai tarvitaan vasopressoria), sepsiskimppuhoito aloitetaan ensiapuosastolla. Tämän hoidon tavoitteet ovat 1. Keskimääräinen valtimopaine > 65 saavutetaan nesteen elvyttämisellä ja vasopressorilla, 2. Laktaatti > 4 mmol/L tai ScvO2 > 70 saavutetaan. 6 tunnin kuluttua elvyttämisen aloittamisesta määritetään verikoe mitokondrioiden toiminnan, ScvO2:n ja ∆PCO2:n varalta. Näiden fysiologisten/biomarkkerien ja mitokondrioiden toiminnan välinen korrelaatio arvioidaan.
Tavoite #3 Tutkia steroidien antamisen roolia mitokondrioiden toiminnassa sepsispotilailla (Terapeuttinen tutkimus) Tavoite 3.1 Tutkia steroidien terapeuttista tehoa mitokondrioiden toiminnan parantamiseen sepsispotilailla Hypoteesi: Steroidien antaminen parantaa mitokondrioiden toimintaa norepinefriiniresistentissä sepsiksessä.
Elvytyksen jälkeen sepsispotilaiden hypoperfuusio hoidetaan nesteelvytyksellä ja vasopressorilla. Jotkut potilasryhmät eivät ehkä reagoi tähän hoitoon (MAP <65 mmHg), steroidien antaminen tälle ryhmälle satunnaistetaan sokeasti (hoito- ja kontrolliryhmä). Septisen sokkipotilaiden elvyttämisen aikana nesteelvytyksellä ja vasopressoreilla jotkut eivät ehkä reagoi hoitoon (MAP < 65 mmHg). Potilaat, jotka ovat kestäneet nesteen elvytys- ja noradrenaliinihoitoa yli 0,5 mikrog/kg/min, sokeasti satunnaistetaan saamaan steroideja (hoitoryhmä) tai lumelääkettä (kontrolliryhmä). Verinäytteet otetaan mitokondrioiden toiminnan määrittämiseksi ennen tutkimuslääkkeiden antamista, päivänä 1 ja päivänä 7 sen jälkeen, kun molemmissa ryhmissä on annettu tutkimuslääkkeitä.
Tavoite 3.2. Steroidien tehokkuuden tutkiminen kuolleisuuden vähentämisessä sepsispotilailla, joilla on norepinefriinille resistentti hypotensio. Hypoteesi: Steroidit parantavat eloonjäämistä septistä sokkia sairastavilla potilailla, joilla on norepinefriinille resistentti hypotensio.
Septisen sokkipotilaiden elvyttämisen aikana nesteelvytyksellä ja vasopressoreilla jotkut eivät ehkä reagoi hoitoon (MAP < 65 mmHg). Potilaat, joilla on nesteen elvytys ja noradrenaliinin annostus yli 0,5 mikrogrammaa/kg/min sokkeja, satunnaistetaan saamaan steroideja (hoitoryhmä) tai lumelääkettä (kontrolliryhmä). Verinäytteet otetaan mitokondrioiden toiminnan määrittämiseksi ennen tutkimuslääkkeiden antamista, päivänä 1 ja päivänä 7 sen jälkeen, kun molemmissa ryhmissä on annettu tutkimuslääkkeitä. Kolmenkymmenen päivän eloonjääminen analysoidaan eloonjäämisanalyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥18-vuotiaat)
- Sepsiksen diagnoosi 1 tunnin sisällä päivystykseen saapumisesta: tunnettu tai oletettu infektio ja SOFA-pisteet > 2 (taulukko 1)
- Norepinefriinille resistentti hypotensio (resistentti hypotensio eikä vaste noradrenaliiniannokselle ≥ 0,5 mcg/k/min)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu raskaus
Ensisijainen diagnoosi:
- akuutti aivoverisuonitapahtuma
- akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- akuutti kardiogeeninen keuhkopöhö
- astmaattinen tila
- vakava sydämen rytmihäiriö (osa ensisijaista diagnoosia)
- kohtaus
- huumeiden yliannostus
- palovamman tai trauman aiheuttama vamma
- Hemodynaaminen epävakaus aktiivisen verenvuodon vuoksi
- Välittömän leikkauksen vaatimus
- Älä yritä elvyttää (DNAR) -tilaus
- Kehittyneet direktiivit, jotka rajoittavat elvytysprotokollan toteuttamista
- Siirretty toisesta sairaalaympäristöstä
- Sepsis tai septinen sokki ei ole lopullinen diagnoosi
- Tunnettu HIV-infektio, jonka epäillään tai tunnetaan erilaistumisklusteri 4 (CD4) <100 /mm2
- Keskuslaskimokatetrointi on vasta-aiheinen
- Verensiirron vasta-aihe
- Hoitava kliinikon mielestä aggressiivinen elvytys ei sovellu
- Tunnettu HIV-infektio, jonka epäillään tai tiedetään olevan CD4 <100 /mm2
- Neurodegeneratiivinen sairaus (vaikuttanut mitokondrioiden toimintaan)
- tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta tai krooninen steroidikäyttäjä (tämän ryhmän potilaan tulee saada hydrokortisonia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hydrokortisoni
Hydrokortisonia annetaan suonensisäisesti 200 mg 24 tunnin välein 5 päivän ajan, sitten kapenee 50 mg:n suonensisäiseen bolukseen 12 tunnin välein päivinä 6–8 ja 50 mg:aan 24 tunnin välein päivinä 9–11, minkä jälkeen se lopetetaan.
|
Elvytyksen jälkeen sepsispotilaiden hypoperfuusio hoidetaan nesteelvytyksellä ja vasopressorilla.
Jotkut potilasryhmät eivät ehkä reagoi tähän hoitoon (MAP
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ei hydrokortisonia
Kontrolliryhmässä potilas ei saa kortikosteroideja seitsemään päivään sisällyttämisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden hengityksen tason tutkiminen steroidien annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Mitokondriohengityksen* keskimääräinen taso "Hydrokortisoni"- ja "Ei interventiota" -ryhmissä tutkitaan ennen interventiota, päivänä 1 sen jälkeen ja päivänä 7 toimenpiteen annon jälkeen. *Mitokondrioiden toiminnot ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen aikana, adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuotanto, maksimaalinen hengitys, ylimääräinen kapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys; Raportti pikomoleina/min) |
7 päivää
|
|
Mitokondrioiden stressin tason tutkiminen steroidien annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Mitokondrioiden stressiä* vertaileva keskimääräinen taso "Hydrokortisoni"- ja "Ei interventiota" -ryhmissä tutkitaan ennen interventiota, päivänä 1 sen jälkeen ja päivänä 7 intervention annon jälkeen. * Mitokondriaalinen stressi (superoksidin massa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa (densitometrinen analyysi Western blot -menetelmällä) |
7 päivää
|
|
Selviytymisen arvioimiseksi septisilla potilailla, joilla on tulenkestävä shokki steroidien annon jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioi eloonjäämisvertailu "Hydrokortisoni"- ja "Ei interventiota" -ryhmissä.
28 päivän eloonjäämis- ja eloonjäämisanalyysi 28 päivään asti.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia riskitekijöiden (ikä, perussairaus, elinten toimintahäiriöiden lukumäärä) korrelaatiota mitokondrioiden toiminnan kanssa sepsispotilailla
Aikaikkuna: päivystyspoliklinikan vastaanotosta veritutkimukseen asti, jopa 24 tuntia.
|
Koska päivystysosastolla on monia epäiltyjä sepsistapauksia, mitokondrioiden toiminta* mittaukset kerätään. Lisäksi sukupuolen, iän, liikalihavuuden, taustalla olevien oireiden, infektiosyyn, taudinaiheuttajan ja kuumeen alkamisen välinen korrelaatio ennen ensiapupoliklinikalla (ED) käyntiä. Mitokondrioiden toiminnan ja kunkin tekijän välistä korrelaatiota verrataan prosentteina, keskiarvona tai mediaanina kussakin ryhmässä. *Mitokondrioiden toimintaa ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen yhteydessä, ATP:n tuotanto, maksimaalinen hengitys, varakapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys), mitokondriaalinen stressi (superoksidimassa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa ( densitometrinen analyysi Western blotilla) |
päivystyspoliklinikan vastaanotosta veritutkimukseen asti, jopa 24 tuntia.
|
|
Tutkia sepsiksen vaikeusasteen (SOFA Score) korrelaatiota mitokondrioiden toiminnan kanssa sepsispotilailla
Aikaikkuna: päivystyspoliklinikan vastaanotosta veritutkimukseen asti, jopa 24 tuntia.
|
Koska päivystysosastolla on monia epäiltyjä sepsistapauksia, mitokondrioiden toiminta* mittaukset kerätään. SOFA-pisteet** kun potilas vierailee lääkärin vastaanotolla. Mitokondrioiden toiminnan ja SOFA-pisteiden välinen korrelaatio esiintyy lineaarisessa korrelaatiossa. *Mitokondrioiden toimintaa ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen yhteydessä, ATP:n tuotanto, maksimaalinen hengitys, varakapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys), mitokondriaalinen stressi (superoksidimassa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa ( densitometrinen analyysi Western blotilla) **Sepsikseen liittyvän elinten vajaatoiminnan arviointipistemäärää käytetään henkilön tilan seuraamiseen, jotta voidaan määrittää henkilön elinten toiminnan laajuus. Pistemäärä perustuu kuuteen eri pistemäärään, yksi hengitys-, kardiovaskulaarisista, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologisista järjestelmistä. Pisteet vaihtelevat 0–20, jos SOFA-pistemäärä nousee vähintään 2 pistettä, sepsis on diagnoosi. |
päivystyspoliklinikan vastaanotosta veritutkimukseen asti, jopa 24 tuntia.
|
|
Tutkia sepsiksen mitokondrioiden toiminnan tason yhteyttä keskuslaskimon happisaturaatioon (ScvO2)
Aikaikkuna: päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
Näiden fysiologisten/biomarkkerien ja mitokondrioiden toiminnan* välinen korrelaatio arvioidaan. ScvO2 erottui matalassa, normaalissa ja korkeassa ryhmässä (<70%, 70-80%, >80%). Jokainen ScvO2-ryhmä laskee mitokondrioiden toiminnan keskiarvona ja analysointikeskiarvon erona. *Mitokondrioiden toimintaa ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen yhteydessä, ATP:n tuotanto, maksimaalinen hengitys, varakapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys), mitokondriaalinen stressi (superoksidimassa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa ( densitometrinen analyysi Western blotilla) |
päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
|
Tutkia sepsiksen mitokondrioiden toiminnan tason yhteyttä seerumin laktaattiin.
Aikaikkuna: päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
Näiden fysiologisten/biomarkkerien ja mitokondrioiden toiminnan* välinen korrelaatio arvioidaan. Seerumin laktaatti erotettu normaalissa ja korkeassa ryhmässä (<2 mmol/L ja >=2 mmol/L), . Jokainen seerumin laktaattiryhmä laskee mitokondrioiden toiminnan keskiarvon ja analyysin keskiarvon eron. *Mitokondrioiden toimintaa ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen yhteydessä, ATP:n tuotanto, maksimaalinen hengitys, varakapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys), mitokondriaalinen stressi (superoksidimassa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa ( densitometrinen analyysi Western blotilla) |
päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
|
Tutkia sepsiksen mitokondrioiden toiminnan tason yhteyttä laskimoiden ja valtimoiden väliseen hiilidioksidin jännityseroon (delta PCO2).
Aikaikkuna: päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
Näiden fysiologisten/biomarkkerien ja mitokondrioiden toiminnan* välinen korrelaatio arvioidaan. Delta PCO2 normaalissa ja korkeassa ryhmässä (<6 mmHg, >=6 mmHg). Jokainen Delta PCO2 -ryhmä laskee mitokondrioiden toiminnan keskiarvona ja analyysin keskiarvon erona. *Mitokondrioiden toimintaa ovat mitokondrioiden hengitys (hapenkulutus perushengityksen yhteydessä, ATP:n tuotanto, maksimaalinen hengitys, varakapasiteetti, protonivuoto ja ei-mitokondriaalinen hengitys), mitokondriaalinen stressi (superoksidimassa mitokondriomassaa kohti) ja oksidatiivinen fosforylaatio jokaisessa kompleksissa ( densitometrinen analyysi Western blotilla) |
päivystyspoliklinikalla vastaanotosta potilaan päivystykseen asti päivystyspoliklinikalta 24 tuntia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EME-2559-04262
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .