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Mitochondriale Funktion bei septischen Patienten (MtiSS)

22. Januar 2020 aktualisiert von: Borwon Wittayachamnankul, Chiang Mai University

Ziel Nr. 1 Untersuchung der Prävalenz, des Risikos und der Korrelation des Ausmaßes der Sepsis mit mitochondrialer Dysfunktion bei Sepsispatienten. Ziel 1.1 Untersuchung der Prävalenz der mitochondrialen Dysfunktion bei Sepsispatienten. Ziel 1.2 Untersuchung des mit der mitochondrialen Dysfunktion verbundenen Risikos bei Sepsispatienten.

Ziel 1.3 Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem Schweregrad der Sepsis (SOFA-Bewertungssystem) und dem Grad der mitochondrialen Dysfunktion Ziel #2 Untersuchung des Zusammenhangs der mitochondrialen Dysfunktion bei Sepsis mit ScvO2, Laktat und ∆PCO2 Verbesserung der Mitochondrienfunktion bei Sepsispatienten Ziel 3.2. Es sollte die Wirksamkeit von Steroiden auf die Senkung der Sterblichkeitsrate bei Sepsispatienten mit Noradrenalin-resistenter Hypotonie untersucht werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel Nr. 1 Untersuchung der Prävalenz, des Risikos und der Korrelation des Ausmaßes der Sepsis mit mitochondrialer Dysfunktion bei Sepsispatienten Ziel 1.1 Untersuchung der Prävalenz der mitochondrialen Dysfunktion bei Sepsispatienten Hypothese: Die meisten Sepsispatienten sind von einer mitochondrialen Dysfunktion betroffen. Da es in der Notaufnahme viele Sepsis-Verdachtsfälle gibt, werden mitochondriale Funktionsmessungen erhoben. Nachdem die Patienten diagnostiziert wurden, wird der Grad der mitochondrialen Funktion als Prozentsatz aller Sepsispatienten angegeben.

Ziel 1.2 Untersuchung des Risikos im Zusammenhang mit mitochondrialer Dysfunktion bei Sepsispatienten.

Hypothese: Einige andere Risiken als Infektionen sind mit einer mitochondrialen Dysfunktion bei septischen Patienten verbunden.

Da es in der Notaufnahme viele Sepsis-Verdachtsfälle gibt, werden mitochondriale Funktionsmessungen erhoben. Nachdem die Patienten diagnostiziert wurden, wird der Grad der mitochondrialen Funktion in Intervallen gemeldet. Zusätzlich wird die Korrelation zwischen Geschlecht, Alter, Adipositas, zugrunde liegenden Symptomen, Infektionsursache, Erreger, Beginn des Fiebers vor dem Besuch der Notaufnahme, Anzahl der Organfunktionsstörungen, Vorliegen eines Schocks und anderer hämodynamischer Parameter erhoben.

Ziel 1.3 Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem Schweregrad der Sepsis (SOFA-Scoring-System) und dem Grad der mitochondrialen Dysfunktion Hypothese: Der Schweregrad der Sepsis und Organdysfunktion sind mit dem Schweregrad der mitochondrialen Dysfunktion assoziiert.

Da es in der Notaufnahme viele Sepsis-Verdachtsfälle gibt, werden mitochondriale Funktionsmessungen erhoben. Nachdem die Patienten diagnostiziert wurden, wird der Grad der mitochondrialen Funktion in Intervallen zusammen mit der Korrelation mit dem Schweregrad der Sepsis im SOFA-Scoring-System gemeldet.

Ziel Nr. 2 Untersuchung der Assoziation von mitochondrialer Dysfunktion bei Sepsis mit ScvO2, Laktat und ∆PCO2 Hypothese: Persistenz von hohem Laktat und extreme Veränderung von ScvO2 oder ∆PCO2 nach Sepsis-Bündelversorgung sind mit der Schwere der mitochondrialen Dysfunktion verbunden.

Da bei Patienten eine Sepsis mit Hypoperfusion vermutet wird (1. Blutlaktat > 4 mmol/L, 2. Refraktäre Hypotonie: nach Bolusflüssigkeit 20 mL/kg und systolischem Blutdruck immer noch < 90 mmHg oder Vasopressor erforderlich) Beginn der Sepsisbündelversorgung in der Notaufnahme. Die Ziele dieser Behandlung sind 1. Durch Flüssigkeitszufuhr und Vasopressor wird ein mittlerer arterieller Druck von > 65 erreicht, 2. Laktat > 4 mmol/L oder ScvO2 > 70 wird erreicht. 6 Stunden nach Beginn der Reanimation wird eine Blutuntersuchung auf Mitochondrienfunktion, ScvO2 und ∆PCO2 bestimmt. Die Korrelation zwischen diesen physiologischen/Biomarkern und der mitochondrialen Funktion wird bewertet.

Ziel Nr. 3 Untersuchung der Rolle der Steroidverabreichung auf die mitochondriale Funktion bei Sepsispatienten (Therapeutische Studie) Ziel 3.1 Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit von Steroiden auf die Verbesserung der mitochondrialen Funktion bei Sepsispatienten Hypothese: Die Verabreichung von Steroiden verbessert die mitochondriale Funktion bei Noradrenalin-resistenter Sepsis.

Nach der Reanimation wird die Hypoperfusion bei den Sepsispatienten durch Flüssigkeitsreanimation und Vasopressor behandelt. Einige Patientengruppen sprechen möglicherweise nicht auf diese Behandlung an (MAP < 65 mmHg), die Verabreichung von Steroiden an diese Gruppe wird blind randomisiert (Behandlungs- und Kontrollgruppe). Während der Reanimation von Patienten mit septischem Schock mit Flüssigkeitsbeatmung und Vasopressoren sprechen einige möglicherweise nicht auf die Behandlung an (MAP < 65 mmHg). Patienten, bei denen eine Flüssigkeitsreanimation und eine Norepinephrin-Therapie mit mehr als 0,5 mcg/kg/min schockresistent sind, werden blind randomisiert, um Steroide (Behandlungsgruppe) oder Placebo (Kontrollgruppe) zu erhalten. Blutproben werden entnommen, um die mitochondriale Funktion vor, am Tag 1 und am Tag 7 nach Verabreichung der Studienmedikation in beiden Gruppen zu bestimmen.

Ziel 3.2. Untersuchung der Wirksamkeit von Steroiden auf die Reduktion der Sterblichkeitsrate bei Sepsispatienten mit Noradrenalin-resistenter Hypotonie Hypothese: Steroide verbessern das Überleben bei Patienten mit septischem Schock und Noradrenalin-resistenter Hypotonie.

Während der Reanimation von Patienten mit septischem Schock mit Flüssigkeitsbeatmung und Vasopressoren sprechen einige möglicherweise nicht auf die Behandlung an (MAP < 65 mmHg). Patienten, bei denen eine Flüssigkeitsreanimation und eine Norepinephrin-Verabreichung von mehr als 0,5 mcg/kg/min schockresistent sind, werden blind randomisiert, um Steroide (Behandlungsgruppe) oder Placebo (Kontrollgruppe) zu erhalten. Blutproben werden entnommen, um die mitochondriale Funktion vor, am Tag 1 und am Tag 7 nach Verabreichung der Studienmedikation in beiden Gruppen zu bestimmen. Das 30-Tage-Überleben wird durch eine Überlebensanalyse analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (≥18 Jahre)
  2. Diagnose einer Sepsis innerhalb von 1 Stunde nach Vorstellung in der Notaufnahme: bekannte oder vermutete Infektion und SOFA-Score > 2 (Tabelle 1)
  3. Norepinephrin-resistente Hypotonie (refraktäre Hypotonie und kein Ansprechen auf Norepinephrin-Dosis ≥ 0,5 mcg/k/min)

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Schwangerschaft

  2. Primärdiagnose von:

    1. akutes zerebrales Gefäßereignis
    2. akutes Koronar-Syndrom
    3. akutes kardiogenes Lungenödem
    4. status asthmaticus
    5. schwere Herzrhythmusstörungen (als Teil der Primärdiagnose)
    6. Beschlagnahme
    7. Drogenüberdosis
    8. Verletzung durch Verbrennung oder Trauma
  3. Hämodynamische Instabilität durch aktive Blutung
  4. Erfordernis einer sofortigen Operation
  5. Do-Not-Attempt-Reanimation (DNAR)-Anordnung
  6. Erweiterte Anweisungen, die die Umsetzung des Wiederbelebungsprotokolls einschränken
  7. Verlegung aus einem anderen Krankenhaus
  8. Sepsis oder septischer Schock ist keine endgültige Diagnose
  9. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion mit vermutetem oder bekanntem Differenzierungscluster 4 (CD4) < 100 /mm2
  10. Kontraindikation zur zentralvenösen Katheterisierung
  11. Kontraindikation für Bluttransfusionen
  12. Der behandelnde Arzt hält eine aggressive Wiederbelebung für ungeeignet
  13. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion mit vermutetem oder bekanntem CD4 <100 /mm2
  14. Neurodegenerative Erkrankung (beeinträchtigte Mitochondrienfunktion)
  15. bekannter Fall Nebenniereninsuffizienz oder chronischer Steroidanwender (Patienten in dieser Gruppe sollten Hydrocortison erhalten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Hydrocortison
Hydrocortison wird intravenös mit 200 mg alle 24 Stunden für 5 Tage verabreicht, dann auf einen intravenösen Bolus von 50 mg alle 12 Stunden für die Tage 6 bis 8 und 50 mg alle 24 Stunden für die Tage 9 bis 11 reduziert und dann gestoppt.
Arzneimittel: Hydrocortison
Nach der Reanimation wird die Hypoperfusion bei den Sepsispatienten durch Flüssigkeitsreanimation und Vasopressor behandelt. Einige Patientengruppen sprechen möglicherweise nicht auf diese Behandlung an (MAP
Andere Namen:
  • Cortisol
KEIN_EINGRIFF: Kein Hydrocortison
In der Kontrollgruppe erhält der Patient sieben Tage nach der Aufnahme keine Kortikosteroide.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte das Niveau der mitochondrialen Atmung nach Steroidgabe untersucht werden
Zeitfenster: 7 Tage

Der mittlere Vergleich der mitochondrialen Atmung* in den Gruppen „Hydrocortison“ und „keine Intervention“ wird vor, Tag 1 nach und Tag 7 nach Verabreichung der Intervention untersucht.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, Adenosintriphosphat (ATP)-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung; Angabe in Picomol/min)
7 Tage
Um das Niveau des mitochondrialen Stresses nach Steroidverabreichung zu untersuchen
Zeitfenster: 7 Tage

Der mittlere Vergleich des mitochondrialen Stresses* in den Gruppen „Hydrocortison“ und „keine Intervention“ wird vor, Tag 1 nach und Tag 7 nach Verabreichung der Intervention untersucht.

*Mitochondrialer Stress (Masse Superoxid pro mitochondriale Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex (densitometrische Analyse durch Western Blot)
7 Tage
Bewertung des Überlebens bei septischen Patienten mit refraktärem Schock nach Steroidverabreichung
Zeitfenster: 28 Tage
Werten Sie den Überlebensvergleich in den Gruppen „Hydrocortison“ und „keine Intervention“ aus. In 28 Tagen Überlebens- und Überlebensanalyse bis zum 28. Tag.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung des Zusammenhangs von Risikofaktoren (Alter, Grunderkrankung, Anzahl der Organfunktionsstörungen) mit der Mitochondrienfunktion bei Sepsispatienten
Zeitfenster: seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Blutentnahme bis zu 24 Stunden.

Da es in der Notaufnahme viele Verdachtsfälle auf eine Sepsis gibt, werden Messungen der Mitochondrienfunktion* erhoben. Zusätzlich die Korrelation zwischen Geschlecht, Alter, Fettleibigkeit, zugrunde liegenden Symptomen, Infektionsursache, Erreger, Beginn des Fiebers vor dem Besuch der Notaufnahme (ED). Die Korrelation zwischen der mitochondrialen Funktion und jedem Faktor wird in Prozent, Mittelwert oder Median in jeder Gruppe verglichen.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, ATP-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung), mitochondrialer Stress (Masse von Superoxid pro mitochondrialer Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex ( densitometrische Analyse durch Western Blot)
seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Blutentnahme bis zu 24 Stunden.
Es sollte die Korrelation des Schweregrads der Sepsis (SOFA-Score) mit der mitochondrialen Funktion bei Sepsispatienten untersucht werden
Zeitfenster: seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Blutentnahme bis zu 24 Stunden.

Da es in der Notaufnahme viele Verdachtsfälle auf eine Sepsis gibt, werden Messungen der Mitochondrienfunktion* erhoben. SOFA-Score**, wenn der Patient eine Notaufnahme aufsucht. Korrelation zwischen Mitochondrienfunktion und SOFA-Score in linearer Korrelation vorhanden.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, ATP-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung), mitochondrialer Stress (Masse von Superoxid pro mitochondrialer Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex ( densitometrische Analyse durch Western Blot)

**Bewertungspunktzahl für sepsisbezogenes Organversagen, wird verwendet, um den Status einer Person zu verfolgen und das Ausmaß der Organfunktion einer Person zu bestimmen. Der Score basiert auf sechs verschiedenen Scores, jeweils einem für das respiratorische, kardiovaskuläre, hepatische, Gerinnungs-, renale und neurologische System. Score-Bereich von 0 bis 20, wenn der SOFA-Score um mindestens 2 Punkte ansteigt, wird eine Sepsis diagnostiziert.
seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Blutentnahme bis zu 24 Stunden.
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem Niveau der mitochondrialen Funktion bei Sepsis und der zentralvenösen Sauerstoffsättigung (ScvO2)
Zeitfenster: seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.

Die Korrelation zwischen diesen physiologischen/Biomarkern und der mitochondrialen Funktion* wird bewertet. ScvO2 unterteilt in niedrige, normale und hohe Gruppe (< 70 %, 70-80 %, > 80 %). Jede ScvO2-Gruppe berechnet die mitochondriale Funktion im Mittelwert und analysiert die mittlere Differenz.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, ATP-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung), mitochondrialer Stress (Masse von Superoxid pro mitochondrialer Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex ( densitometrische Analyse durch Western Blot)
seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.
Es sollte die Assoziation des Niveaus der mitochondrialen Funktion bei Sepsis mit Serumlaktat untersucht werden.
Zeitfenster: seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.

Die Korrelation zwischen diesen physiologischen/Biomarkern und der mitochondrialen Funktion* wird bewertet. Serumlaktat getrennt in normale und hohe Gruppe (<2 mmol/L und >=2 mmol/L), . Jede Serumlaktatgruppe berechnet die mitochondriale Funktion im Mittelwert und analysiert die Mittelwertdifferenz.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, ATP-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung), mitochondrialer Stress (Masse von Superoxid pro mitochondrialer Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex ( densitometrische Analyse durch Western Blot)
seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.
Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Niveau der mitochondrialen Funktion bei Sepsis und der venösen zu arteriellen Kohlendioxid-Spannungsdifferenz (Delta-PCO2) untersucht werden.
Zeitfenster: seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.

Die Korrelation zwischen diesen physiologischen/Biomarkern und der mitochondrialen Funktion* wird bewertet. Delta PCO2 in normaler und hoher Gruppe (<6 mmHg, >=6 mmHg). Jede Gruppe von Delta PCO2 berechnet die mitochondriale Funktion im Mittel und analysiert die mittlere Differenz.

*Mitochondriale Funktionen sind die mitochondriale Atmung (Sauerstoffverbrauchsrate bei der Grundatmung, ATP-Produktion, maximale Atmung, Reservekapazität, Protonenleck und nicht-mitochondriale Atmung), mitochondrialer Stress (Masse von Superoxid pro mitochondrialer Masse) und oxidative Phosphorylierung in jedem Komplex ( densitometrische Analyse durch Western Blot)
seit Aufnahme in die Notaufnahme bis zur Disposition des Patienten aus der Notaufnahme, bis zu 24 Stunden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chiang Mai University

Ermittler

  • Hauptermittler: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EME-2559-04262

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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