Митохондриальная функция у пациентов с сепсисом (MtiSS)
Цель № 1. Изучить распространенность, риск и корреляцию уровня сепсиса с митохондриальной дисфункцией у больных с сепсисом. Цель 1.1. Изучить распространенность митохондриальной дисфункции среди больных сепсисом.
Цель 1.3. Исследовать связь между тяжестью сепсиса (шкала SOFA) и степенью митохондриальной дисфункции. улучшение функции митохондрий у больных сепсисом Цель 3.2. Изучить эффективность стероидов в снижении смертности у больных сепсисом с норадреналинрезистентной гипотензией.
Обзор исследования
Подробное описание
Цель № 1. Исследовать распространенность, риск и корреляцию уровня сепсиса с митохондриальной дисфункцией у пациентов с сепсисом. Цель 1.1. Исследовать распространенность митохондриальной дисфункции среди пациентов с сепсисом. Поскольку в отделении неотложной помощи имеется много случаев с подозрением на сепсис, будут собраны измерения митохондриальной функции. После того, как пациенты будут диагностированы, степень митохондриальной функции будет указана в процентах среди всех пациентов с сепсисом.
Цель 1.2. Исследовать риск, связанный с митохондриальной дисфункцией у пациентов с сепсисом.
Гипотеза: некоторые риски, помимо инфекции, связаны с митохондриальной дисфункцией у пациентов с сепсисом.
Поскольку в отделении неотложной помощи имеется много случаев с подозрением на сепсис, будут собраны измерения митохондриальной функции. После постановки диагноза пациентам через определенные промежутки времени будет сообщаться о степени митохондриальной функции. Кроме того, будет собрана корреляция между полом, возрастом, ожирением, основными симптомами, причиной инфекции, возбудителем, началом лихорадки перед посещением отделения неотложной помощи, количеством дисфункций органов, наличием шока и другими гемодинамическими параметрами.
Цель 1.3. Исследовать связь между тяжестью сепсиса (шкала SOFA) и степенью митохондриальной дисфункции. Гипотеза. Тяжесть сепсиса и органной дисфункции связаны с тяжестью митохондриальной дисфункции.
Поскольку в отделении неотложной помощи имеется много случаев с подозрением на сепсис, будут собраны измерения митохондриальной функции. После того, как пациенты будут диагностированы, степень митохондриальной функции будет сообщаться с интервалами вместе с корреляцией с тяжестью сепсиса в системе оценки SOFA.
Цель № 2. Исследовать связь митохондриальной дисфункции при сепсисе с ScvO2, лактатом и ∆PCO2 Гипотеза: Сохранение высокого уровня лактата и резкое изменение ScvO2 или ∆PCO2 после ухода за сепсисом связано с серьезностью митохондриальной дисфункции.
Поскольку у больных подозревают сепсис с гипоперфузией (1. Лактат крови > 4 ммоль/л, 2. Рефрактерная гипотензия: после болюсной жидкости 20 мл/кг и систолического артериального давления по-прежнему <90 мм рт.ст. или требуется вазопрессор), лечение сепсиса будет начато в отделении неотложной помощи. Цели лечения: 1. Среднее артериальное давление > 65 достигается инфузионной реанимацией и вазопрессорами, 2. Достигается лактат > 4 ммоль/л или ScvO2 > 70. Через 6 часов после начала реанимации будет определен анализ крови на функцию митохондрий, ScvO2 и ∆PCO2. Будет оцениваться корреляция между этими физиологическими/биомаркерами и функцией митохондрий.
Цель № 3. Исследовать влияние введения стероидов на функцию митохондрий у пациентов с сепсисом (Терапевтическое испытание). Цель 3.1. Исследовать терапевтическую эффективность стероидов в отношении улучшения функции митохондрий у пациентов с сепсисом. Гипотеза: введение стероидов улучшает функцию митохондрий при норадреналинрезистентном сепсисе.
После реанимации гипоперфузию у пациентов с сепсисом лечат инфузионной реанимацией и вазопрессорами. Некоторые группы пациентов могут не реагировать на это лечение (СрАД <65 мм рт. ст.), введение стероидов этой группе будет слепо рандомизировано (группа лечения и контрольная группа). Во время реанимации пациентов с септическим шоком с инфузионной реанимацией и вазопрессорами некоторые из них могут не реагировать на лечение (САД < 65 мм рт. ст.). Пациенты с шоком, рефрактерным к инфузионной терапии и терапии норэпинефрином более 0,5 мкг/кг/мин, будут слепо рандомизированы для получения стероидов (группа лечения) или плацебо (контрольная группа). Образцы крови будут получены для определения функционирования митохондрий до, в день 1 и день 7 после введения исследуемых препаратов в обеих группах.
Цель 3.2. Исследовать влияние стероидов на снижение уровня смертности у пациентов с сепсисом с норадреналин-резистентной гипотензией. Гипотеза: стероиды улучшают выживаемость у пациентов с септическим шоком с норадреналин-резистентной гипотензией.
Во время реанимации пациентов с септическим шоком с инфузионной реанимацией и вазопрессорами некоторые из них могут не реагировать на лечение (САД < 65 мм рт. ст.). Пациенты с шоком, рефрактерным к инфузионной терапии и введению норадреналина более 0,5 мкг/кг/мин, будут слепо рандомизированы для получения стероидов (группа лечения) или плацебо (контрольная группа). Образцы крови будут получены для определения функционирования митохондрий до, в день 1 и день 7 после введения исследуемых препаратов в обеих группах. Тридцатидневная выживаемость будет проанализирована с помощью анализа выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥18 лет)
- Диагноз сепсиса в течение 1 часа после поступления в отделение неотложной помощи: установленная или предполагаемая инфекция и оценка по шкале SOFA > 2 (таблица 1)
- Норадреналин-резистентная гипотензия (рефрактерная гипотензия и отсутствие ответа на дозу норадреналина ≥ 0,5 мкг/к/мин)
Критерий исключения:
- Известная беременность
Первичный диагноз:
- острое нарушение мозгового кровообращения
- острый коронарный синдром
- острый кардиогенный отек легких
- астматический статус
- большая сердечная аритмия (как часть первичной диагностики)
- захват
- передозировка наркотиками
- травма от ожога или травмы
- Гемодинамическая нестабильность из-за активного кровотечения
- Необходимость срочной операции
- Приказ о запрете попыток реанимации (DNAR)
- Расширенные директивы, ограничивающие реализацию протокола реанимации
- переведен из другого стационара
- Сепсис или септический шок не являются окончательным диагнозом
- Известный анамнез ВИЧ-инфекции с подозрением или известным кластером дифференцировки 4 (CD4) <100/мм2
- Противопоказания к катетеризации центральных вен
- Противопоказания к переливанию крови
- Лечащий врач считает агрессивную реанимацию неприемлемой
- Известный анамнез ВИЧ-инфекции с предполагаемым или известным CD4 <100/мм2
- Нейродегенеративное заболевание (нарушение функции митохондрий)
- известный случай недостаточности надпочечников или хронического употребления стероидов (пациенты этой группы должны получать гидрокортизон)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гидрокортизон
Гидрокортизон будет вводиться внутривенно по 200 мг каждые 24 часа в течение 5 дней, затем дозу снижают до 50 мг внутривенно болюсно каждые 12 часов в дни с 6 по 8 и по 50 мг каждые 24 часа в дни с 9 по 11, а затем прекращают.
|
После реанимации гипоперфузию у пациентов с сепсисом лечат инфузионной реанимацией и вазопрессорами.
Некоторые группы пациентов могут не реагировать на это лечение (MAP
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Нет гидрокортизона
В контрольной группе пациент не будет получать кортикостероиды в течение семи дней после включения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовать уровень митохондриального дыхания после введения стероидов.
Временное ограничение: 7 дней
|
Сравнительный средний уровень митохондриального дыхания* в группах «Гидрокортизон» и «Без вмешательства» будет исследован до, на 1-й день после и на 7-й день после введения вмешательства. * Функция митохондрий — это митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство аденозинтрифосфата (АТФ), максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание; отчет в пикомолях/мин) |
7 дней
|
|
Исследовать уровень митохондриального стресса после введения стероидов.
Временное ограничение: 7 дней
|
Сравнительный средний уровень митохондриального стресса* в группах «Гидрокортизон» и «Без вмешательства» будет исследован до, на 1-й день после и на 7-й день после введения вмешательства. * Митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе (денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) |
7 дней
|
|
Оценить выживаемость у септических пациентов с рефрактерным шоком после введения стероидов.
Временное ограничение: 28 дней
|
Оцените сравнение выживаемости в группах «Гидрокортизон» и «Без вмешательства».
Через 28 дней выживаемость и анализ выживаемости до 28 дня.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовать взаимосвязь факторов риска (возраст, основное заболевание, количество органных дисфункций) с функцией митохондрий у больных с сепсисом.
Временное ограничение: с момента поступления в отделение неотложной помощи до забора крови, до 24 часов.
|
Поскольку в отделении неотложной помощи имеется много случаев с подозрением на сепсис, будут собраны показатели функции митохондрий*. Кроме того, корреляция между полом, возрастом, ожирением, основными симптомами, причиной инфекции, возбудителем, началом лихорадки до посещения отделения неотложной помощи (ED). Корреляция между митохондриальной функцией и каждым фактором будет сравниваться в процентах, среднем или медиане в каждой группе. * Функция митохондрий включает митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство АТФ, максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание), митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе ( денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) |
с момента поступления в отделение неотложной помощи до забора крови, до 24 часов.
|
|
Исследовать корреляцию уровня тяжести сепсиса (шкала SOFA) с функцией митохондрий у пациентов с сепсисом.
Временное ограничение: с момента поступления в отделение неотложной помощи до забора крови, до 24 часов.
|
Поскольку в отделении неотложной помощи имеется много случаев с подозрением на сепсис, будут собраны показатели функции митохондрий*. Оценка по шкале SOFA** при посещении пациентом отделения неотложной помощи. Корреляция между митохондриальной функцией и оценкой SOFA присутствует в виде линейной корреляции. * Функция митохондрий включает митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство АТФ, максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание), митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе ( денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) **Оценочная оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом, используется для отслеживания состояния человека, чтобы определить степень функции органов человека. Оценка основана на шести различных оценках, по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем. Диапазон баллов от 0 до 20, если оценка по шкале SOFA увеличится не менее чем на 2 балла, будет поставлен диагноз сепсис. |
с момента поступления в отделение неотложной помощи до забора крови, до 24 часов.
|
|
Исследовать связь уровня митохондриальной функции при сепсисе с центральным венозным насыщением кислородом (ScvO2).
Временное ограничение: с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
Будет оцениваться корреляция между этими физиологическими/биомаркерами и функцией митохондрий*. ScvO2 разделен на группы с низким, нормальным и высоким уровнем (<70%, 70-80%, >80%). Каждая группа ScvO2 вычисляет митохондриальную функцию в среднем и анализирует разницу в среднем. * Функция митохондрий включает митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство АТФ, максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание), митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе ( денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) |
с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
|
Исследовать связь уровня митохондриальной функции при сепсисе с уровнем лактата в сыворотке.
Временное ограничение: с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
Будет оцениваться корреляция между этими физиологическими/биомаркерами и функцией митохондрий*. Лактат сыворотки разделен на нормальную и высокую группы (<2 ммоль/л и >=2 ммоль/л), . Каждая группа лактата сыворотки вычисляет митохондриальную функцию в среднем и анализирует разницу в среднем. * Функция митохондрий включает митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство АТФ, максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание), митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе ( денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) |
с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
|
Исследовать связь уровня митохондриальной функции при сепсисе с разницей венозного и артериального давления углекислого газа (дельта PCO2).
Временное ограничение: с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
Будет оцениваться корреляция между этими физиологическими/биомаркерами и функцией митохондрий*. Дельта PCO2 в нормальной и высокой группе (<6 мм рт.ст., >=6 мм рт.ст.). Каждая группа Delta PCO2 вычисляет митохондриальную функцию в среднем и анализирует разницу в среднем. * Функция митохондрий включает митохондриальное дыхание (скорость потребления кислорода при базальном дыхании, производство АТФ, максимальное дыхание, резервная емкость, утечка протонов и немитохондриальное дыхание), митохондриальный стресс (масса супероксида на массу митохондрий) и окислительное фосфорилирование в каждом комплексе ( денситометрический анализ методом вестерн-блоттинга) |
с момента поступления в отделение неотложной помощи до выписки пациента из отделения неотложной помощи, до 24 часов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EME-2559-04262
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .