Função mitocondrial em pacientes sépticos (MtiSS)
Objetivo #1 Investigar a prevalência, risco e correlação do nível de sepse com disfunção mitocondrial em pacientes com sepse Objetivo 1.1 Investigar a prevalência de disfunção mitocondrial em pacientes com sepse Objetivo 1.2 Investigar o risco associado à disfunção mitocondrial em pacientes com sepse.
Objetivo 1.3 Investigar a associação entre a gravidade da sepse (sistema de pontuação SOFA) e o grau de disfunção mitocondrial Objetivo #2 Investigar a associação da disfunção mitocondrial na sepse com ScvO2, lactato e ∆PCO2 Objetivo 3.1 Investigar a eficácia terapêutica de esteróides no melhora da função mitocondrial em pacientes com sepse Objetivo 3.2. Investigar a eficácia de esteróides na redução da taxa de mortalidade em pacientes com sepse com hipotensão resistente à norepinefrina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo #1 Investigar a prevalência, risco e correlação do nível de sepse com disfunção mitocondrial em pacientes com sepse Objetivo 1.1 Investigar a prevalência de disfunção mitocondrial entre pacientes com sepse Hipótese: A maioria dos pacientes com sepse é afetada por disfunção mitocondrial. Como existem muitos casos suspeitos de sepse no departamento de emergência, as medições da função mitocondrial serão coletadas. Depois que os pacientes forem diagnosticados, o grau de função mitocondrial será relatado como uma porcentagem entre todos os pacientes com sepse.
Objetivo 1.2 Investigar o risco associado à disfunção mitocondrial em pacientes com sepse.
Hipótese: Alguns riscos além da infecção estão associados à disfunção mitocondrial em pacientes sépticos.
Como existem muitos casos suspeitos de sepse no departamento de emergência, as medições da função mitocondrial serão coletadas. Depois que os pacientes são diagnosticados, o grau de função mitocondrial será relatado em intervalos. Além disso, será coletada a correlação entre sexo, idade, obesidade, sintomas subjacentes, causa da infecção, patógeno, início da febre antes da visita ao pronto-socorro, número de disfunções orgânicas, presença de choque e outros parâmetros hemodinâmicos.
Objetivo 1.3 Investigar a associação entre a gravidade da sepse (sistema de pontuação SOFA) e o grau de disfunção mitocondrial. Hipótese: A gravidade da sepse e a disfunção orgânica estão associadas à gravidade da disfunção mitocondrial.
Como existem muitos casos suspeitos de sepse no departamento de emergência, as medições da função mitocondrial serão coletadas. Após o diagnóstico dos pacientes, o grau de função mitocondrial será relatado em intervalos, juntamente com a correlação com a gravidade da sepse no sistema de pontuação SOFA.
Objetivo #2 Investigar a associação da disfunção mitocondrial na sepse com ScvO2, lactato e ∆PCO2 Hipótese: A persistência de lactato alto e mudança extrema de ScvO2 ou ∆PCO2 após cuidados com o pacote de sepse estão associados à gravidade da disfunção mitocondrial.
Uma vez que os pacientes são suspeitos de ter sepse com hipoperfusão (1. Lactato sanguíneo > 4 mmol/L, 2. Hipotensão refratária: após fluido em bolus 20 mL/kg e pressão arterial sistólica ainda < 90 mmHg ou necessitar de vasopressor), o tratamento do pacote de sepse será iniciado no departamento de emergência. Os objetivos deste tratamento são 1. Uma pressão arterial média de > 65 é alcançada por ressuscitação fluida e vasopressor, 2. Lactato > 4 mmol/L ou ScvO2 > 70 é alcançado. Após 6 horas após o início da ressuscitação, será determinado exame de sangue para função mitocondrial, ScvO2 e ∆PCO2. A correlação entre estes fisiológicos/biomarcadores e a função mitocondrial será avaliada.
Objetivo #3 Investigar o papel da administração de esteróides na função mitocondrial em pacientes com sepse (ensaio terapêutico) Objetivo 3.1 Investigar a eficácia terapêutica dos esteróides na melhora da função mitocondrial em pacientes com sepse Hipótese: A administração de esteróides melhora a função mitocondrial na sepse resistente à norepinefrina.
Após a ressuscitação, a hipoperfusão nos pacientes com sepse será tratada com ressuscitação volêmica e vasopressor. Alguns grupos de pacientes podem não responder a este tratamento (PAM <65 mmHg), a administração de esteróides a este grupo será randomizada cegamente (grupo de tratamento e controle). Durante a ressuscitação de pacientes com choque séptico com ressuscitação volêmica e vasopressores, alguns podem não responder ao tratamento (PAM < 65 mmHg). Pacientes com choque refratário à ressuscitação volêmica e terapia com norepinefrina por mais de 0,5 mcg/kg/min serão randomizados cegamente para receber esteroides (grupo de tratamento) ou placebo (grupo de controle). Amostras de sangue serão obtidas para determinar o funcionamento mitocondrial antes, no dia 1 e no dia 7 após a administração dos medicamentos do estudo em ambos os grupos.
Objetivo 3.2. Investigar a eficácia dos esteróides na redução da taxa de mortalidade em pacientes com sepse com hipotensão resistente à norepinefrina Hipótese: Os esteróides melhoram a sobrevida em pacientes com choque séptico com hipotensão resistente à norepinefrina.
Durante a ressuscitação de pacientes com choque séptico com ressuscitação volêmica e vasopressores, alguns podem não responder ao tratamento (PAM < 65 mmHg). Pacientes com choque refratário à ressuscitação volêmica e administração de norepinefrina superior a 0,5 mcg/kg/min serão randomizados cegamente para receber esteroides (grupo de tratamento) ou placebo (grupo de controle). Amostras de sangue serão obtidas para determinar o funcionamento mitocondrial antes, no dia 1 e no dia 7 após a administração dos medicamentos do estudo em ambos os grupos. A sobrevivência de trinta dias será analisada por uma análise de sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥18 anos de idade)
- Diagnóstico de sepse dentro de 1 hora após a apresentação ao pronto-socorro: infecção conhecida ou presumida e escore SOFA > 2 (tabela 1)
- Hipotensão resistente à norepinefrina (hipotensão refratária e não resposta à dose de norepinefrina ≥ 0,5 mcg/k/min)
Critério de exclusão:
- gravidez conhecida
Diagnóstico primário de:
- evento vascular cerebral agudo
- síndrome coronariana aguda
- edema pulmonar cardiogênico agudo
- estado asmático
- arritmia cardíaca grave (como parte do diagnóstico primário)
- convulsão
- overdose de drogas
- lesão por queimadura ou trauma
- Instabilidade hemodinâmica por hemorragia ativa
- Requisito para cirurgia imediata
- Ordem de Não Tentativa de Ressuscitação (DNAR)
- Diretivas avançadas que restringem a implementação do protocolo de ressuscitação
- Transferido de outro ambiente hospitalar
- Sepse ou choque séptico não é diagnóstico final
- História conhecida de infecção por HIV com cluster de diferenciação 4 (CD4) suspeito ou conhecido <100 /mm2
- Contra-indicação ao cateterismo venoso central
- Contra-indicação para transfusão de sangue
- O clínico assistente considera a ressuscitação agressiva inadequada
- História conhecida de infecção por HIV com CD4 suspeito ou conhecido <100 /mm2
- Doença neurodegenerativa (função mitocondrial afetada)
- caso conhecido de insuficiência adrenal ou usuário crônico de esteróides (paciente neste grupo deve receber hidrocortisona)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Hidrocortisona
A hidrocortisona será administrada por via intravenosa a 200 mg a cada 24 horas por 5 dias, depois reduzida para um bolus intravenoso de 50 mg a cada 12 horas nos dias 6 a 8 e 50 mg a cada 24 horas nos dias 9 a 11 e depois interrompida.
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Após a ressuscitação, a hipoperfusão nos pacientes com sepse será tratada com ressuscitação volêmica e vasopressor.
Alguns grupos de pacientes podem não responder a este tratamento (MAP
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Sem Hidrocortisona
No grupo controle, o paciente não receberá nenhum corticosteróide por sete dias após a inclusão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para investigar o nível de respiração mitocondrial após a administração de esteróides
Prazo: 7 dias
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O nível médio comparativo da respiração mitocondrial* nos grupos "Hidrocortisona" e "Sem intervenção" será investigado antes, dia 1 após e dia 7 após a administração da intervenção. *A função mitocondrial é a respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de trifosfato de adenosina (ATP), respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial; Relatório em picomole/min) |
7 dias
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Investigar o nível de estresse mitocondrial após a administração de esteróides
Prazo: 7 dias
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O nível médio comparativo de estresse mitocondrial* nos grupos "Hidrocortisona" e "Sem intervenção" será investigado antes, dia 1 após e dia 7 após a administração da intervenção. * Estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo (análise densitométrica por western blot) |
7 dias
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Avaliar a sobrevida em pacientes sépticos que apresentam choque refratário após administração de esteroides
Prazo: 28 dias
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Avalie a comparação da sobrevida nos grupos "Hidrocortisona" e "Sem intervenção".
Em 28 dias de sobrevivência e análise de sobrevivência até 28 dias.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigar a correlação dos fatores de risco (idade, doença de base, número de disfunções orgânicas) com a função mitocondrial em pacientes com sepse
Prazo: desde a admissão na emergência até a coleta do exame de sangue, até 24 horas.
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Como existem muitos casos suspeitos de sepse no departamento de emergência, as medições da função mitocondrial* serão coletadas. Além disso, a correlação entre sexo, idade, obesidade, sintomas subjacentes, causa da infecção, patógeno, início da febre antes da visita ao departamento de emergência (DE). A correlação entre a função mitocondrial e cada fator será comparada em porcentagem, média ou mediana em cada grupo. *Funções mitocondriais são respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de ATP, respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial), estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo ( análise densitométrica por western blot) |
desde a admissão na emergência até a coleta do exame de sangue, até 24 horas.
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Investigar a correlação do nível de gravidade da sepse (SOFA Score) com a função mitocondrial em pacientes com sepse
Prazo: desde a admissão na emergência até a coleta do exame de sangue, até 24 horas.
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Como existem muitos casos suspeitos de sepse no departamento de emergência, as medições da função mitocondrial* serão coletadas. Pontuação SOFA** quando o paciente visita o ED. Correlação entre função mitocondrial e escore SOFA presente em correlação linear. *Funções mitocondriais são respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de ATP, respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial), estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo ( análise densitométrica por western blot) **A pontuação de avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse é usada para rastrear o status de uma pessoa para determinar a extensão da função de órgão de uma pessoa. A pontuação é baseada em seis pontuações diferentes, uma para os sistemas respiratório, cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico. A pontuação varia de 0 a 20, se a pontuação SOFA aumentar pelo menos 2 pontos, o diagnóstico de sepse será feito. |
desde a admissão na emergência até a coleta do exame de sangue, até 24 horas.
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Investigar a associação do nível de função mitocondrial na sepse com a saturação venosa central de oxigênio (ScvO2)
Prazo: desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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A correlação entre esses biomarcadores/fisiológicos e a função mitocondrial* será avaliada. ScvO2 separado em grupo baixo, normal e alto (<70%, 70-80%, >80%). Cada grupo de ScvO2 calcula a função mitocondrial em média e analisa a diferença de média. *Funções mitocondriais são respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de ATP, respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial), estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo ( análise densitométrica por western blot) |
desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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Investigar a associação do nível de função mitocondrial na sepse com o lactato sérico.
Prazo: desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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A correlação entre esses biomarcadores/fisiológicos e a função mitocondrial* será avaliada. Lactato sérico separado em grupo normal e alto (<2 mmol/L e >=2 mmol/L), . Cada grupo de lactato sérico calcula a função mitocondrial em média e analisa a diferença de média. *Funções mitocondriais são respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de ATP, respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial), estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo ( análise densitométrica por western blot) |
desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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Investigar a associação do nível de função mitocondrial na sepse com a diferença de tensão venosa-arterial de dióxido de carbono (delta PCO2).
Prazo: desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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A correlação entre esses biomarcadores/fisiológicos e a função mitocondrial* será avaliada. Delta PCO2 no grupo normal e alto (<6 mmHg, >=6mmHg). Cada grupo de Delta PCO2 calcula a função mitocondrial em média e analisa a diferença média. *Funções mitocondriais são respiração mitocondrial (taxa de consumo de oxigênio na respiração basal, produção de ATP, respiração máxima, capacidade de reposição, vazamento de prótons e respiração não mitocondrial), estresse mitocondrial (massa de superóxido por massa mitocondrial) e fosforilação oxidativa em cada complexo ( análise densitométrica por western blot) |
desde a admissão no serviço de urgência até à saída do doente do serviço de urgência, até 24 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EME-2559-04262
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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