Mitokondriel funktion hos septiske patienter (MtiSS)
Formål #1 At undersøge forekomsten, risikoen og sammenhængen mellem niveauet af sepsis og mitokondriel dysfunktion hos sepsispatienter. Mål 1.1 At undersøge forekomsten af mitokondrie dysfunktion blandt sepsispatienter. Mål 1.2 At undersøge risikoen forbundet med mitokondriel dysfunktion hos sepsispatienter.
Formål 1.3 At undersøge sammenhængen mellem sepsis sværhedsgrad (SOFA-scoringssystem) og graden af mitokondriel dysfunktion Formål #2 At undersøge sammenhængen mellem mitokondriel dysfunktion i sepsis med ScvO2, laktat og ∆PCO2. Formål 3.1 At undersøge den terapeutiske effekt af steroider forbedring af mitokondriefunktionen hos sepsispatienter Mål 3.2. At undersøge effektiviteten af steroider på reduktion af dødeligheden hos sepsispatienter med noradrenalin-resistent hypotension
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formål #1 At undersøge forekomsten, risikoen og sammenhængen mellem niveauet af sepsis og mitokondriel dysfunktion hos sepsispatienter. Mål 1.1 At undersøge forekomsten af mitokondrie dysfunktion blandt sepsispatienter Hypotese: De fleste sepsispatienter er ramt af mitokondrie dysfunktion. Da der er mange mistænkte tilfælde af sepsis på skadestuen, vil der blive indsamlet mitokondriefunktionsmålinger. Efter at patienterne er diagnosticeret, vil graden af mitokondriel funktion blive rapporteret som en procentdel blandt alle sepsispatienter.
Formål 1.2 At undersøge risikoen forbundet med mitokondriel dysfunktion hos sepsispatienter.
Hypotese: Nogle andre risici end infektion er forbundet med mitokondriel dysfunktion hos septiske patienter.
Da der er mange mistænkte tilfælde af sepsis på skadestuen, vil der blive indsamlet mitokondriefunktionsmålinger. Efter at patienterne er diagnosticeret, vil graden af mitokondriel funktion blive rapporteret med intervaller. Derudover vil sammenhængen mellem køn, alder, fedme, underliggende symptomer, årsag til infektion, patogen, feberstart før skadestuebesøg, antal organdysfunktioner, tilstedeværelse af shock og andre hæmodynamiske parametre blive indsamlet.
Formål 1.3 At undersøge sammenhængen mellem sepsis sværhedsgrad (SOFA-scoringssystem) og graden af mitokondriel dysfunktion Hypotese: Alvoren af sepsis og organdysfunktion er forbundet med sværhedsgraden af mitokondriel dysfunktion.
Da der er mange mistænkte tilfælde af sepsis på skadestuen, vil der blive indsamlet mitokondriefunktionsmålinger. Efter at patienterne er diagnosticeret, vil graden af mitokondriel funktion blive rapporteret med intervaller sammen med korrelationen med sværhedsgraden af sepsis i SOFA-scoringsystemet.
Formål #2 At undersøge sammenhængen mellem mitokondriel dysfunktion i sepsis med ScvO2, laktat og ∆PCO2 Hypotese: Vedvarende høj lactat og ekstrem ændring af ScvO2 eller ∆PCO2 efter sepsis bundtpleje er forbundet med sværhedsgraden af mitokondriel dysfunktion.
Da patienter er mistænkt for at have sepsis med hypoperfusion (1. Blodlaktat > 4 mmol/L, 2. Refraktær hypotension: efter bolusvæske 20 mL/kg og systolisk blodtryk stadig < 90 mmHg eller kræver vasopressor), vil sepsisbundtbehandlingen blive startet på skadestuen. Målet med denne behandling er 1. Et middel arterietryk på > 65 opnås ved væskegenoplivning og vasopressor, 2. Lactat > 4 mmol/L eller ScvO2 > 70 opnås. Efter 6 timer efter påbegyndelse af genoplivning vil blodundersøgelse for mitokondriefunktion, ScvO2 og ∆PCO2 blive bestemt. Korrelationen mellem disse fysiologiske/biomarkører og mitokondriel funktion vil blive evalueret.
Formål #3 At undersøge rollerne af steroidadministration på mitokondriel funktion hos sepsispatienter (Terapeutisk forsøg) Mål 3.1 At undersøge den terapeutiske effekt af steroider på forbedring af mitokondriel funktion hos sepsispatienter Hypotese: Steroider administration forbedrer mitokondriel funktion hos norepinephrin-resistente sepsis.
Efter genoplivning vil hypoperfusion hos sepsispatienterne blive behandlet med væskegenoplivning og vasopressor. Nogle grupper af patienter vil muligvis ikke reagere på denne behandling (MAP <65 mmHg), administration af steroider til denne gruppe vil blive blindt randomiseret (behandlings- og kontrolgruppe). Under genoplivning af septisk shock-patienter med væskegenoplivning og vasopressorer vil nogle muligvis ikke reagere på behandlingen (MAP < 65 mmHg). Patienter, som har shock-refraktære over for væskegenoplivning og noradrenalinbehandling i mere end 0,5 mcg/kg/min, vil blive blindt randomiseret til at modtage steroid (behandlingsgruppe) eller placebo (kontrolgruppe). Blodprøver vil blive taget for at bestemme mitokondriefunktion før, på dag 1 og dag 7 efter administration af undersøgelsesmedicin i begge grupper.
Mål 3.2. For at undersøge effektiviteten af steroider på reduktion af dødeligheden hos sepsispatienter med noradrenalin-resistent hypotension Hypotese: Steroider forbedrer overlevelsen hos patienter med septisk shock med noradrenalin-resistent hypotension.
Under genoplivning af septisk shock-patienter med væskegenoplivning og vasopressorer vil nogle muligvis ikke reagere på behandlingen (MAP < 65 mmHg). Patienter, der har shock-refraktære over for væskegenoplivning og administrering af noradrenalin mere end 0,5 mcg/kg/min, vil blive blindt randomiseret til at modtage steroid (behandlingsgruppe) eller placebo (kontrolgruppe). Blodprøver vil blive taget for at bestemme mitokondriefunktion før, på dag 1 og dag 7 efter administration af undersøgelsesmedicin i begge grupper. Tredive dages overlevelse vil blive analyseret ved en overlevelsesanalyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥18 år)
- Diagnose af sepsis inden for 1 time efter fremlæggelse på skadestuen: kendt eller formodet infektion og SOFA-score > 2 (tabel1)
- Noradrenalin-resistent hypotension (refraktær hypotension og ikke respons på noradrenalin dosis ≥ 0,5 mcg/k/min)
Ekskluderingskriterier:
- Kendt graviditet
Primær diagnose af:
- akut cerebral vaskulær hændelse
- akut koronarsyndrom
- akut kardiogent lungeødem
- status asthmaticus
- større hjertearytmi (som en del af primær diagnose)
- anfald
- overdosis
- skade fra forbrænding eller traume
- Hæmodynamisk ustabilitet på grund af aktiv blødning
- Krav om øjeblikkelig operation
- Do-Not-Attempt-Resuscitation (DNAR) ordre
- Avancerede direktiver, der begrænser implementeringen af genoplivningsprotokollen
- Overført fra en anden hospitalsindstilling
- Sepsis eller septisk shock er ikke den endelige diagnose
- Kendt anamnese med HIV-infektion med mistænkt eller kendt Cluster of differentiation 4 (CD4) <100 /mm2
- Kontraindikation til central venekateterisering
- Kontraindikation til blodtransfusion
- Den behandlende kliniker anser aggressiv genoplivning for uegnet
- Kendt historie med HIV-infektion med mistænkt eller kendt CD4 <100/mm2
- Neurodegenerativ sygdom (påvirket mitokondrierfunktion)
- kendt tilfælde binyrebarkinsufficiens eller kronisk steroidbruger (Patienten i denne gruppe bør få hydrocortison)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Hydrocortison
Hydrocortison vil blive administreret intravenøst med 200 mg hver 24. time i 5 dage, derefter nedtrappet til en 50 mg intravenøs bolus hver 12. time i dag 6 til 8 og 50 mg hver 24 timer i dag 9 til 11, og derefter stoppet.
|
Efter genoplivning vil hypoperfusion hos sepsispatienterne blive behandlet med væskegenoplivning og vasopressor.
Nogle grupper af patienter reagerer muligvis ikke på denne behandling (MAP
Andre navne:
|
|
NO_INTERVENTION: Ingen hydrokortison
I kontrolgruppen vil patienten ikke modtage nogen kortikosteroider i syv dage efter inklusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At undersøge niveauet af mitokondriel respiration efter steroidadministration
Tidsramme: 7 dage
|
Gennemsnitsniveau sammenlignet med mitokondriel respiration* i "Hydrocortison"- og "Ingen intervention"-grupper vil blive undersøgt før, dag 1 efter og dag 7 efter administration af intervention. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, adenosintrifosfat (ATP) produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration; rapporter i picomol/min.) |
7 dage
|
|
At undersøge niveauet af mitokondrie stress efter steroid administration
Tidsramme: 7 dage
|
Gennemsnitsniveau sammenlignet med mitokondriel stress* i "Hydrocortison" og "Ingen intervention" grupper vil blive undersøgt før, dag 1 efter og dag 7 efter administration af intervention. *Mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ phosphorylering i hvert kompleks (densitometrisk analyse ved western blot) |
7 dage
|
|
At evaluere overlevelse hos septiske patienter, der har refraktært shock efter steroidadministration
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluer overlevelsessammenligning i grupperne "Hydrocortison" og "Ingen intervention".
Efter 28 dage overlevelse og overlevelsesanalyse indtil 28 dage.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at undersøge risikofaktor (alder, underliggende sygdom, antal organdysfunktion) korrelation med mitokondriefunktionen hos sepsispatienter
Tidsramme: siden akutmodtagelse indtil blodundersøgelse blev indsamlet, op til 24 timer.
|
Da der er mange mistænkte tilfælde af sepsis i akutmodtagelsen, vil mitokondriefunktionsmålinger blive indsamlet. Derudover sammenhængen mellem køn, alder, fedme, underliggende symptomer, årsag til infektion, patogen, feberstart før besøg på skadestuen (ED). Korrelation mellem mitokondriefunktion og hver faktor sammenlignes i procent, middel eller median i hver gruppe. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, ATP-produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration), mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse ved western blot) |
siden akutmodtagelse indtil blodundersøgelse blev indsamlet, op til 24 timer.
|
|
At undersøge sværhedsgraden af sepsis (SOFA Score) korrelation med mitokondriefunktionen hos sepsispatienter
Tidsramme: siden akutmodtagelse indtil blodundersøgelse blev indsamlet, op til 24 timer.
|
Da der er mange mistænkte tilfælde af sepsis i akutmodtagelsen, vil mitokondriefunktionsmålinger blive indsamlet. SOFA-score**når patient besøger ED. Korrelation mellem mitokondriel funktion og SOFA-score til stede i lineær korrelation. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, ATP-produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration), mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse ved western blot) **Sepsis-relateret organsvigt vurdering score, bruges til at spore en persons status for at bestemme omfanget af en persons organfunktion. Scoren er baseret på seks forskellige scores, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations-, nyre- og neurologiske systemer. Score varierer fra 0 til 20, hvis SOFA-score øges med mindst 2 point, vil sepsis være diagnosen. |
siden akutmodtagelse indtil blodundersøgelse blev indsamlet, op til 24 timer.
|
|
At undersøge sammenhængen mellem niveauet af mitokondriefunktion i sepsis med central venøs iltmætning (ScvO2)
Tidsramme: siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
Korrelationen mellem disse fysiologiske/biomarkører og mitokondriefunktion* vil blive evalueret. ScvO2 adskilt i lav, normal og høj gruppe (<70%, 70-80%, >80%). Hver ScvO2-gruppe beregner mitokondriefunktion i middelværdi og analysemiddelforskel. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, ATP-produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration), mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse ved western blot) |
siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
|
At undersøge sammenhængen mellem niveauet af mitokondriefunktion i sepsis med serumlaktat.
Tidsramme: siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
Korrelationen mellem disse fysiologiske/biomarkører og mitokondriefunktion* vil blive evalueret. Serumlaktat adskilt i normal og høj gruppe (<2 mmol/L og >=2 mmol/L), . Hver serumlaktatgruppe beregner mitokondriel funktion i middelværdi og analysemiddelforskel. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, ATP-produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration), mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse ved western blot) |
siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
|
At undersøge sammenhængen mellem niveauet af mitokondriel funktion i sepsis med venøs-til-arteriel carbondioxidspændingsforskel (delta PCO2).
Tidsramme: siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
Korrelationen mellem disse fysiologiske/biomarkører og mitokondriefunktion* vil blive evalueret. Delta PCO2 i normal og høj gruppe (<6 mmHg, >=6mmHg). Hver gruppe af Delta PCO2 beregner mitokondriel funktion i middelværdi og analysemiddelforskel. *Mitokondriel funktion er mitokondriel respiration (iltforbrugshastighed i basal respiration, ATP-produktion, maksimal respiration, ledig kapacitet, protonlækage og ikke-mitokondriel respiration), mitokondriel stress (masse af superoxid pr. mitokondriel masse) og oxidativ fosforylering i hvert kompleks ( densitometrisk analyse ved western blot) |
siden akutmodtagelse indtil patientdisposition fra akutmodtagelse op til 24 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EME-2559-04262
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Hydrocortison
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetBronkopulmonal dysplasiFrankrig
-
Horus UniversityRekrutteringSubacromial Impingement Syndrome | Impingement syndromEgypten
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...Imperial College London; University of Bristol; University Hospitals Bristol... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsisDet Forenede Kongerige
-
Siriraj HospitalRekruttering
-
Haukeland University HospitalAfsluttetAddisons sygdom | Adrenal hyperplasi medfødtNorge
-
Central Institute of Mental Health, MannheimGerman Research FoundationAfsluttetPost traumatisk stress syndromTyskland
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichAfsluttetSystemisk inflammatorisk responssyndrom | Post traumatisk stress syndromTyskland
-
Ulla Feldt-RasmussenUkendt
-
Wake Forest UniversityAfsluttetAtopisk dermatitisForenede Stater
-
University of PalermoAfsluttet