Fonction mitochondriale chez les patients septiques (MtiSS)
Objectif #1 Étudier la prévalence, le risque et la corrélation du niveau de septicémie avec le dysfonctionnement mitochondrial chez les patients atteints de septicémie Objectif 1.1 Étudier la prévalence du dysfonctionnement des mitochondries chez les patients atteints de septicémie Objectif 1.2 Étudier le risque associé au dysfonctionnement mitochondrial chez les patients atteints de septicémie.
Objectif 1.3 Étudier l'association entre la sévérité du sepsis (système de notation SOFA) et le degré de dysfonctionnement mitochondrial Objectif #2 Étudier l'association du dysfonctionnement mitochondrial dans le sepsis avec ScvO2, lactate et ∆PCO2 amélioration de la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie Objectif 3.2. Étudier l'efficacité des stéroïdes sur la réduction du taux de mortalité chez les patients atteints de septicémie et d'hypotension résistante à la noradrénaline
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif #1 Étudier la prévalence, le risque et la corrélation du niveau de septicémie avec le dysfonctionnement mitochondrial chez les patients atteints de septicémie Objectif 1.1 Étudier la prévalence du dysfonctionnement des mitochondries chez les patients atteints de septicémie Hypothèse : La plupart des patients atteints de septicémie sont affectés par un dysfonctionnement des mitochondries. Étant donné qu'il existe de nombreux cas suspects de septicémie au service des urgences, des mesures de la fonction mitochondriale seront recueillies. Une fois les patients diagnostiqués, le degré de fonction mitochondriale sera rapporté en pourcentage parmi tous les patients atteints de septicémie.
Objectif 1.2 Étudier le risque associé au dysfonctionnement mitochondrial chez les patients atteints de septicémie.
Hypothèse : Certains risques autres qu'infectieux sont associés au dysfonctionnement mitochondrial chez le patient septique.
Étant donné qu'il existe de nombreux cas suspects de septicémie au service des urgences, des mesures de la fonction mitochondriale seront recueillies. Une fois les patients diagnostiqués, le degré de fonction mitochondriale sera rapporté à intervalles réguliers. De plus, la corrélation entre le sexe, l'âge, l'obésité, les symptômes sous-jacents, la cause de l'infection, l'agent pathogène, l'apparition de la fièvre avant la visite au service des urgences, le nombre de dysfonctionnements d'organes, la présence d'un choc et d'autres paramètres hémodynamiques sera recueillie.
Objectif 1.3 Étudier l'association entre la sévérité du sepsis (système de notation SOFA) et le degré de dysfonctionnement mitochondrial Hypothèse : La sévérité du sepsis et le dysfonctionnement des organes sont associés à la sévérité du dysfonctionnement mitochondrial.
Étant donné qu'il existe de nombreux cas suspects de septicémie au service des urgences, des mesures de la fonction mitochondriale seront recueillies. Une fois les patients diagnostiqués, le degré de fonction mitochondriale sera signalé à intervalles réguliers, ainsi que la corrélation avec la gravité de la septicémie dans le système de notation SOFA.
Objectif 2 Étudier l'association du dysfonctionnement mitochondrial dans le sepsis avec ScvO2, lactate et ∆PCO2 Hypothèse : La persistance d'un taux élevé de lactate et un changement extrême de ScvO2 ou ∆PCO2 après les soins du faisceau septique sont associés à la sévérité du dysfonctionnement mitochondrial.
Étant donné que les patients sont suspectés d'avoir une septicémie avec hypoperfusion (1. Lactate sanguin > 4 mmol/L, 2. Hypotension réfractaire : après un bolus liquidien de 20 mL/kg et une pression artérielle systolique toujours < 90 mmHg ou nécessitant un vasopresseur), la prise en charge du faisceau septique sera débutée aux urgences. Les objectifs de ce traitement sont 1. Une pression artérielle moyenne > 65 est obtenue par réanimation liquidienne et vasopresseur, 2. Lactate > 4 mmol/L ou ScvO2 > 70 est atteint. Après 6 heures suivant le début de la réanimation, un examen sanguin pour la fonction mitochondriale, ScvO2 et ∆PCO2 sera déterminé. La corrélation entre ces marqueurs physiologiques/biomarqueurs et la fonction mitochondriale sera évaluée.
Objectif #3 Étudier les rôles de l'administration de stéroïdes sur la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie (Essai thérapeutique) Objectif 3.1 Étudier l'efficacité thérapeutique des stéroïdes sur l'amélioration de la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie Hypothèse : L'administration de stéroïdes améliore la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie résistante à la norépinéphrine.
Après la réanimation, l'hypoperfusion chez les patients atteints de septicémie sera traitée par réanimation liquidienne et vasopresseur. Certains groupes de patients pouvant ne pas répondre à ce traitement (MAP < 65 mmHg), l'administration de corticoïdes à ce groupe sera randomisée en aveugle (groupe traitement et groupe contrôle). Lors de la réanimation de patients en choc septique avec réanimation liquidienne et vasopresseurs, certains peuvent ne pas répondre au traitement (MAP < 65 mmHg). Les patients qui ont un choc réfractaire à la réanimation liquidienne et à la noradrénaline pendant plus de 0,5 mcg/kg/min seront randomisés en aveugle pour recevoir des stéroïdes (groupe de traitement) ou un placebo (groupe témoin). Des échantillons de sang seront obtenus pour déterminer le fonctionnement mitochondrial avant, au jour 1 et au jour 7 après l'administration des médicaments à l'étude dans les deux groupes.
Objectif 3.2. Étudier l'efficacité des stéroïdes sur la réduction du taux de mortalité chez les patients atteints de septicémie avec une hypotension résistante à la norépinéphrine Hypothèse : Les stéroïdes améliorent la survie des patients en choc septique avec une hypotension résistante à la norépinéphrine.
Lors de la réanimation de patients en choc septique avec réanimation liquidienne et vasopresseurs, certains peuvent ne pas répondre au traitement (MAP < 65 mmHg). Les patients qui ont un état de choc réfractaire à la réanimation liquidienne et à l'administration de noradrénaline à plus de 0,5 mcg/kg/min seront randomisés en aveugle pour recevoir des stéroïdes (groupe de traitement) ou un placebo (groupe témoin). Des échantillons de sang seront obtenus pour déterminer le fonctionnement mitochondrial avant, au jour 1 et au jour 7 après l'administration des médicaments à l'étude dans les deux groupes. La survie à 30 jours sera analysée par une analyse de survie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (≥18 ans)
- Diagnostic de sepsis dans l'heure qui suit la présentation aux urgences : infection connue ou présumée et score SOFA > 2 (tableau 1)
- Hypotension résistante à la norépinéphrine (hypotension réfractaire et absence de réponse à une dose de noradrénaline ≥ 0,5 mcg/k/min)
Critère d'exclusion:
- Grossesse connue
Diagnostic principal de :
- événement vasculaire cérébral aigu
- syndrome coronarien aigu
- œdème pulmonaire cardiogénique aigu
- état de mal asthmatique
- arythmie cardiaque majeure (dans le cadre du diagnostic primaire)
- crise d'épilepsie
- Overdose de drogue
- blessure causée par une brûlure ou un traumatisme
- Instabilité hémodynamique due à une hémorragie active
- Nécessité d'une intervention chirurgicale immédiate
- Ordonnance de ne pas tenter de réanimation (DNAR)
- Directives avancées limitant la mise en œuvre du protocole de réanimation
- Transféré d'un autre milieu hospitalier
- La septicémie ou le choc septique n'est pas un diagnostic définitif
- Antécédents connus d'infection par le VIH avec groupe suspect ou connu de différenciation 4 (CD4) < 100/mm2
- Contre-indication au cathétérisme veineux central
- Contre-indication à la transfusion sanguine
- Le clinicien traitant juge la réanimation agressive inadaptée
- Antécédents connus d'infection par le VIH avec CD4 suspecté ou connu < 100/mm2
- Maladie neurodégénérative (fonction affectée des mitochondries)
- cas connu d'insuffisance surrénalienne ou d'utilisateur chronique de stéroïdes (le patient de ce groupe doit recevoir de l'hydrocortisone)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Hydrocortisone
L'hydrocortisone sera administrée par voie intraveineuse à raison de 200 mg toutes les 24 heures pendant 5 jours, puis réduite à un bolus intraveineux de 50 mg toutes les 12 heures pendant les jours 6 à 8 et 50 mg toutes les 24 heures pendant les jours 9 à 11, puis arrêtée.
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Après la réanimation, l'hypoperfusion chez les patients atteints de septicémie sera traitée par réanimation liquidienne et vasopresseur.
Certains groupes de patients peuvent ne pas répondre à ce traitement (MAP
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: Pas d'hydrocortisone
Dans le groupe témoin, le patient ne recevra aucun corticostéroïde pendant sept jours après l'inclusion.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier le niveau de respiration mitochondriale après l'administration de stéroïdes
Délai: 7 jours
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Le niveau moyen comparatif de la respiration mitochondriale* dans les groupes "Hydrocortisone" et "Pas d'intervention" sera étudié avant, le jour 1 après et le jour 7 après l'administration de l'intervention. *La fonction mitochondriale est la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'adénosine triphosphate (ATP), respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale ; rapport en picomole/min) |
7 jours
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Pour étudier le niveau de stress mitochondrial après l'administration de stéroïdes
Délai: 7 jours
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Le niveau moyen comparatif du stress mitochondrial* dans les groupes "Hydrocortisone" et "Pas d'intervention" sera étudié avant, le jour 1 après et le jour 7 après l'administration de l'intervention. *Stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et phosphorylation oxydative dans chaque complexe (analyse densitométrique par western blot) |
7 jours
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Évaluer la survie des patients septiques en état de choc réfractaire après administration de stéroïdes
Délai: 28 jours
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Évaluer la comparaison de survie dans les groupes "Hydrocortisone" et "Pas d'intervention".
Survie à 28 jours et analyse de survie jusqu'à 28 jours.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier la corrélation des facteurs de risque (âge, maladie sous-jacente, nombre de dysfonctionnements d'organes) avec la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie
Délai: depuis l'admission à l'urgence jusqu'au prélèvement sanguin, jusqu'à 24 heures.
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Comme il existe de nombreux cas suspects de septicémie aux urgences, des mesures de la fonction mitochondriale* seront recueillies. De plus, la corrélation entre le sexe, l'âge, l'obésité, les symptômes sous-jacents, la cause de l'infection, l'agent pathogène, l'apparition de la fièvre avant la visite au service des urgences (ED). La corrélation entre la fonction mitochondriale et chaque facteur sera comparée en pourcentage, moyenne ou médiane dans chaque groupe. *Les fonctions mitochondriales sont la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'ATP, respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale), le stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et la phosphorylation oxydative dans chaque complexe ( analyse densitométrique par western blot) |
depuis l'admission à l'urgence jusqu'au prélèvement sanguin, jusqu'à 24 heures.
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Étudier la corrélation entre le niveau de gravité de la septicémie (score SOFA) et la fonction mitochondriale chez les patients atteints de septicémie
Délai: depuis l'admission à l'urgence jusqu'au prélèvement sanguin, jusqu'à 24 heures.
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Comme il existe de nombreux cas suspects de septicémie aux urgences, des mesures de la fonction mitochondriale* seront recueillies. Score SOFA**lorsque le patient se rend aux urgences. Corrélation entre la fonction mitochondriale et le score SOFA présent en corrélation linéaire. *Les fonctions mitochondriales sont la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'ATP, respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale), le stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et la phosphorylation oxydative dans chaque complexe ( analyse densitométrique par western blot) **Le score d'évaluation de la défaillance organique liée à la septicémie est utilisé pour suivre l'état d'une personne afin de déterminer l'étendue de la fonction organique d'une personne. Le score est basé sur six scores différents, un pour chacun des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique. Le score varie de 0 à 20, si le score SOFA augmente d'au moins 2 points, la septicémie sera diagnostiquée. |
depuis l'admission à l'urgence jusqu'au prélèvement sanguin, jusqu'à 24 heures.
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Étudier l'association du niveau de fonction mitochondriale dans le sepsis avec la saturation veineuse centrale en oxygène (ScvO2)
Délai: depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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La corrélation entre ces marqueurs physiologiques/biomarqueurs et la fonction mitochondriale* sera évaluée. ScvO2 séparé en groupe bas, normal et haut (<70%, 70-80%, >80%). Chaque groupe ScvO2 calcule la fonction mitochondriale en moyenne et analyse la différence moyenne. *Les fonctions mitochondriales sont la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'ATP, respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale), le stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et la phosphorylation oxydative dans chaque complexe ( analyse densitométrique par western blot) |
depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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Étudier l'association du niveau de fonction mitochondriale dans la septicémie avec le lactate sérique.
Délai: depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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La corrélation entre ces marqueurs physiologiques/biomarqueurs et la fonction mitochondriale* sera évaluée. Lactate sérique séparé dans le groupe normal et élevé (<2 mmol/L et >=2 mmol/L), . Chaque groupe de lactate sérique calcule la fonction mitochondriale en moyenne et analyse la différence moyenne. *Les fonctions mitochondriales sont la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'ATP, respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale), le stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et la phosphorylation oxydative dans chaque complexe ( analyse densitométrique par western blot) |
depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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Étudier l'association du niveau de fonction mitochondriale dans la septicémie avec la différence de tension veineuse-artérielle en dioxyde de carbone (delta PCO2).
Délai: depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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La corrélation entre ces marqueurs physiologiques/biomarqueurs et la fonction mitochondriale* sera évaluée. Delta PCO2 dans le groupe normal et élevé (<6 mmHg, >=6mmHg). Chaque groupe de Delta PCO2 calcule la fonction mitochondriale en moyenne et analyse la différence moyenne. *Les fonctions mitochondriales sont la respiration mitochondriale (taux de consommation d'oxygène dans la respiration basale, production d'ATP, respiration maximale, capacité de réserve, fuite de protons et respiration non mitochondriale), le stress mitochondrial (masse de superoxyde par masse mitochondriale) et la phosphorylation oxydative dans chaque complexe ( analyse densitométrique par western blot) |
depuis l'admission au service des urgences jusqu'à la sortie du patient du service des urgences, jusqu'à 24 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EME-2559-04262
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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