Función mitocondrial en pacientes sépticos (MtiSS)
Objetivo #1 Investigar la prevalencia, riesgo y correlación del nivel de sepsis con disfunción mitocondrial en pacientes con sepsis Objetivo 1.1 Investigar la prevalencia de disfunción mitocondrial entre pacientes con sepsis Objetivo 1.2 Investigar el riesgo asociado con la disfunción mitocondrial en pacientes con sepsis.
Objetivo 1.3 Investigar la asociación entre la gravedad de la sepsis (sistema de puntuación SOFA) y el grado de disfunción mitocondrial Objetivo n.º 2 Investigar la asociación de la disfunción mitocondrial en la sepsis con ScvO2, lactato y ∆PCO2 Objetivo 3.1 Investigar la eficacia terapéutica de los esteroides en el mejora de la función mitocondrial en pacientes con sepsis Objetivo 3.2. Investigar la eficacia de los esteroides en la reducción de la tasa de mortalidad en pacientes con sepsis e hipotensión resistente a la norepinefrina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo #1 Investigar la prevalencia, riesgo y correlación del nivel de sepsis con disfunción mitocondrial en pacientes con sepsis Objetivo 1.1 Investigar la prevalencia de disfunción mitocondrial entre pacientes con sepsis Hipótesis: La mayoría de los pacientes con sepsis se ven afectados por disfunción mitocondrial. Dado que hay muchos casos sospechosos de sepsis en el departamento de emergencias, se recopilarán mediciones de la función mitocondrial. Después de que se diagnostique a los pacientes, el grado de función mitocondrial se informará como un porcentaje entre todos los pacientes con sepsis.
Objetivo 1.2 Investigar el riesgo asociado con la disfunción mitocondrial en pacientes con sepsis.
Hipótesis: Algunos riesgos además de la infección están asociados con la disfunción mitocondrial en pacientes sépticos.
Dado que hay muchos casos sospechosos de sepsis en el departamento de emergencias, se recopilarán mediciones de la función mitocondrial. Después de que los pacientes sean diagnosticados, el grado de función mitocondrial se informará a intervalos. Además, se recogerá la correlación entre sexo, edad, obesidad, síntomas de base, causa de infección, patógeno, aparición de fiebre antes de la visita a urgencias, número de disfunciones orgánicas, presencia de shock y otros parámetros hemodinámicos.
Objetivo 1.3 Investigar la asociación entre la gravedad de la sepsis (sistema de puntuación SOFA) y el grado de disfunción mitocondrial Hipótesis: La gravedad de la sepsis y la disfunción orgánica están asociadas con la gravedad de la disfunción mitocondrial.
Dado que hay muchos casos sospechosos de sepsis en el departamento de emergencias, se recopilarán mediciones de la función mitocondrial. Después de que se diagnostique a los pacientes, el grado de función mitocondrial se informará a intervalos junto con la correlación con la gravedad de la sepsis en el sistema de puntuación SOFA.
Objetivo #2 Investigar la asociación de la disfunción mitocondrial en la sepsis con ScvO2, lactato y ∆PCO2 Hipótesis: La persistencia de lactato alto y el cambio extremo de ScvO2 o ∆PCO2 después del tratamiento del paquete de sepsis están asociados con la gravedad de la disfunción mitocondrial.
Dado que se sospecha que los pacientes tienen sepsis con hipoperfusión (1. Lactato en sangre > 4 mmol/L, 2. Hipotensión refractaria: luego de bolo de líquido 20 mL/kg y Presión Arterial Sistólica aún < 90 mmHg o requiere vasopresor), se iniciará la atención del paquete de sepsis en el servicio de urgencias. Los objetivos de este tratamiento son 1. Se logra una presión arterial media de > 65 mediante reanimación con líquidos y vasopresores, 2. Se logra lactato > 4 mmol/L o ScvO2 > 70. Después de 6 horas del comienzo de la reanimación, se determinará el examen de sangre para la función mitocondrial, ScvO2 y ∆PCO2. Se evaluará la correlación entre estos biomarcadores/fisiológicos y la función mitocondrial.
Objetivo #3 Investigar el papel de la administración de esteroides en la función mitocondrial en pacientes con sepsis (ensayo terapéutico) Objetivo 3.1 Investigar la eficacia terapéutica de los esteroides en la mejora de la función mitocondrial en pacientes con sepsis Hipótesis: la administración de esteroides mejora la función mitocondrial en la sepsis resistente a la norepinefrina.
Después de la reanimación, la hipoperfusión en los pacientes con sepsis se tratará con reanimación con líquidos y vasopresores. Algunos grupos de pacientes pueden no responder a este tratamiento (PAM <65 mmHg), la administración de esteroides a este grupo se aleatorizará de forma ciega (grupo de tratamiento y control). Durante la reanimación de pacientes con shock séptico con reposición de líquidos y vasopresores, algunos pueden no responder al tratamiento (PAM < 65 mmHg). Los pacientes que tienen shock refractario a la reanimación con líquidos y terapia de norepinefrina por más de 0,5 mcg/kg/min serán aleatorizados de forma ciega para recibir esteroides (grupo de tratamiento) o placebo (grupo de control). Se obtendrán muestras de sangre para determinar el funcionamiento mitocondrial antes, el día 1 y el día 7 después de la administración de los medicamentos del estudio en ambos grupos.
Objetivo 3.2. Investigar la eficacia de los esteroides en la reducción de la tasa de mortalidad en pacientes con sepsis e hipotensión resistente a la norepinefrina. Hipótesis: los esteroides mejoran la supervivencia en pacientes con shock séptico e hipotensión resistente a la norepinefrina.
Durante la reanimación de pacientes con shock séptico con reposición de líquidos y vasopresores, algunos pueden no responder al tratamiento (PAM < 65 mmHg). Los pacientes que tienen shock refractario a la reanimación con líquidos y la administración de norepinefrina de más de 0,5 mcg/kg/min se aleatorizarán de forma ciega para recibir esteroides (grupo de tratamiento) o placebo (grupo de control). Se obtendrán muestras de sangre para determinar el funcionamiento mitocondrial antes, el día 1 y el día 7 después de la administración de los medicamentos del estudio en ambos grupos. La supervivencia a los treinta días se analizará mediante un análisis de supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥18 años)
- Diagnóstico de sepsis dentro de la hora posterior a la presentación en el servicio de urgencias: infección conocida o presunta y puntuación SOFA > 2 (tabla 1)
- Hipotensión resistente a noradrenalina (hipotensión refractaria y no respuesta a dosis de noradrenalina ≥ 0,5 mcg/k/min)
Criterio de exclusión:
- embarazo conocido
Diagnóstico primario de:
- evento vascular cerebral agudo
- El síndrome coronario agudo
- edema pulmonar cardiogénico agudo
- estado asmático
- arritmia cardíaca mayor (como parte del diagnóstico primario)
- convulsión
- sobredosis de droga
- lesión por quemadura o trauma
- Inestabilidad hemodinámica por hemorragia activa
- Requisito para cirugía inmediata
- Orden de no intentar reanimación (DNAR)
- Directivas avanzadas que restringen la implementación del protocolo de reanimación
- Transferido desde otro entorno hospitalario
- Sepsis o shock séptico no es diagnóstico final
- Antecedentes conocidos de infección por VIH con grupo de diferenciación 4 (CD4) sospechado o conocido <100 /mm2
- Contraindicación del cateterismo venoso central
- Contraindicación para la transfusión de sangre.
- El médico tratante considera que la reanimación agresiva no es adecuada
- Historia conocida de infección por VIH con CD4 sospechado o conocido <100 /mm2
- Enfermedad neurodegenerativa (función mitocondrial afectada)
- caso conocido de insuficiencia suprarrenal o usuario crónico de esteroides (los pacientes de este grupo deben recibir hidrocortisona)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Hidrocortisona
La hidrocortisona se administrará por vía intravenosa a 200 mg cada 24 horas durante 5 días, luego se reducirá gradualmente a un bolo intravenoso de 50 mg cada 12 horas durante los días 6 a 8 y 50 mg cada 24 horas durante los días 9 a 11, y luego se suspenderá.
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Después de la reanimación, la hipoperfusión en los pacientes con sepsis se tratará con reanimación con líquidos y vasopresores.
Algunos grupos de pacientes pueden no responder a este tratamiento (MAP
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Sin hidrocortisona
En el grupo de control, el paciente no recibirá corticosteroides durante siete días después de la inclusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para investigar el nivel de respiración mitocondrial después de la administración de esteroides
Periodo de tiempo: 7 días
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Se investigará el nivel medio comparativo de la respiración mitocondrial* en los grupos "Hidrocortisona" y "Sin intervención" antes, el día 1 después y el día 7 después de la administración de la intervención. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de trifosfato de adenosina (ATP), respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial; Informe en picomol/min) |
7 días
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Para investigar el nivel de estrés mitocondrial después de la administración de esteroides
Periodo de tiempo: 7 días
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Se investigará el nivel medio comparativo de estrés mitocondrial* en los grupos "Hidrocortisona" y "Sin intervención" antes, el día 1 después y el día 7 después de la administración de la intervención. *Estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo (análisis densitométrico por western blot) |
7 días
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Evaluar la supervivencia en pacientes sépticos que tienen shock refractario después de la administración de esteroides
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluar la comparación de supervivencia en los grupos "Hidrocortisona" y "Sin intervención".
Supervivencia a los 28 días y análisis de supervivencia hasta los 28 días.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar la correlación de los factores de riesgo (edad, enfermedad subyacente, número de disfunción orgánica) con la función mitocondrial en pacientes con sepsis
Periodo de tiempo: desde el ingreso en urgencias hasta la recogida de sangre, hasta 24 horas.
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Dado que hay muchos casos sospechosos de sepsis en el departamento de emergencias, se recopilarán mediciones de la función mitocondrial*. Además, la correlación entre el sexo, la edad, la obesidad, los síntomas subyacentes, la causa de la infección, el patógeno y la aparición de fiebre antes de la visita al servicio de urgencias (SU). La correlación entre la función mitocondrial y cada factor se comparará en porcentaje, media o mediana en cada grupo. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de ATP, respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial), estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo ( análisis densitométrico por western blot) |
desde el ingreso en urgencias hasta la recogida de sangre, hasta 24 horas.
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Investigar la correlación del nivel de gravedad de la sepsis (puntuación SOFA) con la función mitocondrial en pacientes con sepsis
Periodo de tiempo: desde el ingreso en urgencias hasta la recogida de sangre, hasta 24 horas.
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Dado que hay muchos casos sospechosos de sepsis en el departamento de emergencias, se recopilarán mediciones de la función mitocondrial*. Puntuación SOFA**cuando el paciente visita el servicio de urgencias. Correlación entre la función mitocondrial y la puntuación SOFA presente en la correlación lineal. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de ATP, respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial), estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo ( análisis densitométrico por western blot) **La puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis se utiliza para realizar un seguimiento del estado de una persona y determinar el alcance de la función orgánica de una persona. La puntuación se basa en seis puntuaciones diferentes, una para los sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico. Rango de puntuación de 0 a 20, si la puntuación SOFA aumenta al menos 2 puntos, se diagnosticará sepsis. |
desde el ingreso en urgencias hasta la recogida de sangre, hasta 24 horas.
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Investigar la asociación del nivel de función mitocondrial en la sepsis con la saturación venosa central de oxígeno (ScvO2)
Periodo de tiempo: desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Se evaluará la correlación entre estos biomarcadores/fisiológicos y la función mitocondrial*. ScvO2 separada en grupo bajo, normal y alto (<70%, 70-80%, >80%). Cada grupo de ScvO2 calcula la función mitocondrial en media y diferencia de medias de análisis. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de ATP, respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial), estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo ( análisis densitométrico por western blot) |
desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Investigar la asociación del nivel de función mitocondrial en la sepsis con el lactato sérico.
Periodo de tiempo: desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Se evaluará la correlación entre estos biomarcadores/fisiológicos y la función mitocondrial*. Lactato sérico separado en grupo normal y alto (<2 mmol/L y >=2 mmol/L), . Cada grupo de lactato sérico calcula la función mitocondrial en media y analiza la diferencia de medias. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de ATP, respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial), estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo ( análisis densitométrico por western blot) |
desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Investigar la asociación del nivel de función mitocondrial en la sepsis con la diferencia de tensión de dióxido de carbono venoso-arterial (delta PCO2).
Periodo de tiempo: desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Se evaluará la correlación entre estos biomarcadores/fisiológicos y la función mitocondrial*. Delta PCO2 en grupo normal y alto (<6 mmHg, >=6mmHg). Cada grupo de Delta PCO2 calcula la función mitocondrial en media y analiza la diferencia de medias. *La función mitocondrial es la respiración mitocondrial (tasa de consumo de oxígeno en la respiración basal, producción de ATP, respiración máxima, capacidad de reserva, fuga de protones y respiración no mitocondrial), estrés mitocondrial (masa de superóxido por masa mitocondrial) y fosforilación oxidativa en cada complejo ( análisis densitométrico por western blot) |
desde el ingreso al servicio de urgencias hasta la disposición del paciente desde el servicio de urgencias, hasta 24 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EME-2559-04262
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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