Mitochondriale functie bij septische patiënten (MtiSS)
Doel 1 Het onderzoeken van de prevalentie, het risico en de correlatie van het niveau van sepsis met mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten Doel 1.1 Het onderzoeken van de prevalentie van mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten Doel 1.2 Het onderzoeken van het risico geassocieerd met mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten.
Doel 1.3 Het verband onderzoeken tussen de ernst van sepsis (SOFA-scoringssysteem) en de mate van mitochondriale disfunctie Doel #2 Het verband onderzoeken tussen mitochondriale disfunctie bij sepsis en ScvO2, lactaat en ∆PCO2 Doel 3.1 Onderzoeken naar de therapeutische werkzaamheid van steroïden op de verbetering mitochondriale functie bij sepsispatiënten Doel 3.2. Om de werkzaamheid van steroïden op het sterftecijfer bij sepsispatiënten met norepinefrine-resistente hypotensie te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1 Het onderzoeken van de prevalentie, het risico en de correlatie van het niveau van sepsis met mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten Doel 1.1 Het onderzoeken van de prevalentie van mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten Hypothese: De meeste sepsispatiënten hebben last van mitochondriadisfunctie. Aangezien er op de spoedeisende hulp veel vermoedelijke gevallen van sepsis zijn, zullen mitochondriale functiemetingen worden verzameld. Nadat de patiënten zijn gediagnosticeerd, wordt de mate van mitochondriale functie gerapporteerd als een percentage van alle sepsispatiënten.
Doel 1.2 Het risico van mitochondriale disfunctie bij sepsispatiënten onderzoeken.
Hypothese: Sommige andere risico's dan infectie zijn geassocieerd met mitochondriale disfunctie bij septische patiënten.
Aangezien er op de spoedeisende hulp veel vermoedelijke gevallen van sepsis zijn, zullen mitochondriale functiemetingen worden verzameld. Nadat de patiënten zijn gediagnosticeerd, zal de mate van mitochondriale functie met tussenpozen worden gerapporteerd. Bovendien wordt de correlatie tussen geslacht, leeftijd, zwaarlijvigheid, onderliggende symptomen, oorzaak van infectie, ziekteverwekker, aanvang van koorts vóór bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp, aantal orgaanstoornissen, aanwezigheid van shock en andere hemodynamische parameters verzameld.
Doel 1.3 Het verband onderzoeken tussen de ernst van sepsis (SOFA-scoresysteem) en de mate van mitochondriale disfunctie. Hypothese: De ernst van sepsis en orgaandisfunctie hangen samen met de ernst van mitochondriale disfunctie.
Aangezien er op de spoedeisende hulp veel vermoedelijke gevallen van sepsis zijn, zullen mitochondriale functiemetingen worden verzameld. Nadat de patiënten zijn gediagnosticeerd, zal de mate van mitochondriale functie met tussenpozen worden gerapporteerd, samen met de correlatie met de ernst van sepsis in het SOFA-scoresysteem.
Doel #2 Het verband onderzoeken tussen mitochondriale disfunctie bij sepsis en ScvO2, lactaat en ∆PCO2 Hypothese: Aanhoudend hoog lactaatgehalte en extreme verandering van ScvO2 of ∆PCO2 na sepsisbundelzorg zijn geassocieerd met de ernst van mitochondriale disfunctie.
Aangezien patiënten verdacht worden van sepsis met hypoperfusie (1. Bloedlactaat > 4 mmol/L, 2. Refractaire hypotensie: na bolusvloeistof 20 ml/kg en systolische bloeddruk nog steeds < 90 mmHg of vasopressor nodig), wordt de sepsisbundelzorg gestart op de spoedeisende hulp. De doelen van deze behandeling zijn 1. Een gemiddelde arteriële druk van > 65 wordt bereikt door vloeistofreanimatie en vasopressor, 2. Lactaat > 4 mmol/L of ScvO2 > 70 wordt bereikt. 6 uur na het begin van de reanimatie wordt bloedonderzoek gedaan naar mitochondriale functie, ScvO2 en ∆PCO2. De correlatie tussen deze fysiologische/biomarkers en de mitochondriale functie zal worden geëvalueerd.
Doel 3. De rol van toediening van steroïden op de mitochondriale functie bij sepsispatiënten onderzoeken (therapeutische studie) Doel 3.1 De therapeutische werkzaamheid van steroïden op de verbetering van de mitochondriale functie bij sepsispatiënten onderzoeken Hypothese: Toediening van steroïden verbetert de mitochondriale functie bij noradrenaline-resistente sepsis.
Na reanimatie zal hypoperfusie bij sepsispatiënten worden behandeld met vloeistofreanimatie en vasopressor. Sommige patiëntengroepen reageren mogelijk niet op deze behandeling (MAP <65 mmHg). De toediening van steroïden aan deze groep zal blindelings worden gerandomiseerd (behandelings- en controlegroep). Tijdens reanimatie van patiënten met septische shock met vloeistofreanimatie en vasopressoren, reageren sommigen mogelijk niet op de behandeling (MAP < 65 mmHg). Patiënten met een shock die ongevoelig is voor vloeistofreanimatie en noradrenalinetherapie van meer dan 0,5 mcg/kg/min zullen blind worden gerandomiseerd om steroïden (behandelingsgroep) of placebo (controlegroep) te krijgen. Er zullen bloedmonsters worden genomen om de mitochondriale werking te bepalen vóór, op dag 1 en dag 7 na toediening van studiemedicatie in beide groepen.
Doel 3.2. Om de werkzaamheid van steroïden te onderzoeken op de vermindering van het sterftecijfer bij sepsispatiënten met norepinefrine-resistente hypotensie Hypothese: steroïden verbeteren de overleving bij septische shockpatiënten met norepinefrine-resistente hypotensie.
Tijdens reanimatie van patiënten met septische shock met vloeistofreanimatie en vasopressoren, reageren sommigen mogelijk niet op de behandeling (MAP < 65 mmHg). Patiënten met een shock die ongevoelig is voor vloeistofreanimatie en toediening van norepinefrine van meer dan 0,5 mcg/kg/min zullen blind worden gerandomiseerd om steroïden (behandelingsgroep) of placebo (controlegroep) te krijgen. Er zullen bloedmonsters worden genomen om de mitochondriale werking te bepalen vóór, op dag 1 en dag 7 na toediening van studiemedicatie in beide groepen. Dertigdagenoverleving wordt geanalyseerd door middel van een overlevingsanalyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (≥18 jaar)
- Diagnose sepsis binnen 1 uur na aanmelding op de spoedeisende hulp: bekende of vermoede infectie en SOFA-score > 2 (tabel 1)
- Norepinefrine-resistente hypotensie (refractaire hypotensie en geen reactie op dosis norepinefrine ≥ 0,5 mcg/k/min)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende zwangerschap
Hoofddiagnose van:
- acute cerebrale vasculaire gebeurtenis
- Acute kransslagader syndroom
- acuut cardiogeen longoedeem
- status astmaticus
- ernstige hartritmestoornissen (als onderdeel van primaire diagnose)
- hartinfarct
- overdosis drugs
- letsel door brandwonden of trauma
- Hemodynamische instabiliteit door actieve bloeding
- Vereiste voor onmiddellijke chirurgie
- Do-Not-Poging-Reanimatie (DNAR) bevel
- Geavanceerde richtlijnen die de implementatie van het reanimatieprotocol beperken
- Overgeplaatst vanuit een andere instelling in het ziekenhuis
- Sepsis of septische shock is geen definitieve diagnose
- Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie met vermoedelijk of bekend Cluster van differentiatie 4 (CD4) <100 /mm2
- Contra-indicatie voor centraal veneuze katheterisatie
- Contra-indicatie voor bloedtransfusie
- Behandelend arts acht agressieve reanimatie ongeschikt
- Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie met vermoedelijk of bekend CD4 <100 /mm2
- Neurodegeneratieve ziekte (getroffen mitochondriënfunctie)
- bekend geval bijnierinsufficiëntie of chronisch gebruik van steroïden (patiënt in deze groep moet hydrocortison krijgen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hydrocortison
Hydrocortison wordt intraveneus toegediend in een dosis van 200 mg elke 24 uur gedurende 5 dagen, vervolgens afgebouwd naar een intraveneuze bolus van 50 mg elke 12 uur op dag 6 tot 8 en 50 mg elke 24 uur op dag 9 tot 11, en daarna stopgezet.
|
Na reanimatie zal hypoperfusie bij sepsispatiënten worden behandeld met vloeistofreanimatie en vasopressor.
Sommige groepen patiënten reageren mogelijk niet op deze behandeling (MAP
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Geen hydrocortison
In de controlegroep krijgt de patiënt zeven dagen na opname geen corticosteroïden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het niveau van mitochondriale ademhaling na toediening van steroïden te onderzoeken
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Vergelijkend gemiddeld niveau van mitochondriale ademhaling* in de groepen "Hydrocortison" en "Geen interventie" zal worden onderzocht vóór, dag 1 na en dag 7 na toediening van de interventie. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, productie van adenosinetrifosfaat (ATP), maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonenlekkage en niet-mitochondriale ademhaling; Rapport in picomol/min) |
7 dagen
|
|
Om het niveau van mitochondriale stress na toediening van steroïden te onderzoeken
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Vergelijking van het gemiddelde niveau van mitochondriale stress* in de groepen "Hydrocortison" en "Geen interventie" zal worden onderzocht vóór, dag 1 na en dag 7 na toediening van de interventie. *Mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex (densitometrische analyse met western blot) |
7 dagen
|
|
Om de overleving te evalueren bij septische patiënten die een refractaire shock hebben na toediening van steroïden
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Evalueer overlevingsvergelijking in groepen "Hydrocortison" en "Geen interventie".
In 28 dagen overleving en overlevingsanalyse tot 28 dagen.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de correlatie van de risicofactor (leeftijd, onderliggende ziekte, aantal orgaandisfunctie) met de mitochondriale functie bij sepsispatiënten te onderzoeken
Tijdsspanne: vanaf de opname op de spoedeisende hulp tot het bloedonderzoek, maximaal 24 uur.
|
Aangezien er op de afdeling spoedeisende hulp veel vermoedelijke gevallen van sepsis zijn, zullen metingen van de mitochondriale functie* worden verzameld. Bovendien, de correlatie tussen geslacht, leeftijd, zwaarlijvigheid, onderliggende symptomen, oorzaak van infectie, ziekteverwekker, begin van koorts vóór bezoek aan de spoedeisende hulp (SEH). De correlatie tussen de mitochondriale functie en elke factor zal in elke groep worden vergeleken in percentage, gemiddelde of mediaan. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, ATP-productie, maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonlek en niet-mitochondriale ademhaling), mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex ( densitometrische analyse door western blot) |
vanaf de opname op de spoedeisende hulp tot het bloedonderzoek, maximaal 24 uur.
|
|
Om de correlatie tussen ernstniveau van sepsis (SOFA-score) en de mitochondriale functie bij sepsispatiënten te onderzoeken
Tijdsspanne: vanaf de opname op de spoedeisende hulp tot het bloedonderzoek, maximaal 24 uur.
|
Aangezien er op de afdeling spoedeisende hulp veel vermoedelijke gevallen van sepsis zijn, zullen metingen van de mitochondriale functie* worden verzameld. SOFA-score**bij bezoek aan SEH. Correlatie tussen mitochondriale functie en SOFA-score aanwezig in lineaire correlatie. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, ATP-productie, maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonlek en niet-mitochondriale ademhaling), mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex ( densitometrische analyse door western blot) **Sepsis-gerelateerde beoordelingsscore voor orgaanfalen, wordt gebruikt om de status van een persoon te volgen om de mate van iemands orgaanfunctie te bepalen. De score is gebaseerd op zes verschillende scores, één voor de respiratoire, cardiovasculaire, lever-, stollings-, nier- en neurologische systemen. Scorebereik van 0 tot 20, als de SOFA-score met ten minste 2 punten stijgt, wordt sepsis gediagnosticeerd. |
vanaf de opname op de spoedeisende hulp tot het bloedonderzoek, maximaal 24 uur.
|
|
Om de associatie van het niveau van mitochondriale functie bij sepsis met centrale veneuze zuurstofverzadiging (ScvO2) te onderzoeken
Tijdsspanne: vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
De correlatie tussen deze fysiologische/biomarkers en de mitochondriale functie* zal worden geëvalueerd. ScvO2 gescheiden in lage, normale en hoge groep (<70%, 70-80%, >80%). Elke ScvO2-groep berekent de mitochondriale functie in gemiddelde en analyse gemiddelde verschil. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, ATP-productie, maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonlek en niet-mitochondriale ademhaling), mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex ( densitometrische analyse door western blot) |
vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
|
Om de associatie van het niveau van mitochondriale functie bij sepsis met serumlactaat te onderzoeken.
Tijdsspanne: vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
De correlatie tussen deze fysiologische/biomarkers en de mitochondriale functie* zal worden geëvalueerd. Serumlactaat gescheiden in normale en hoge groep (<2 mmol/L en >=2 mmol/L), . Elke serumlactaatgroep berekent de mitochondriale functie in gemiddelde en analyse gemiddelde verschil. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, ATP-productie, maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonlek en niet-mitochondriale ademhaling), mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex ( densitometrische analyse door western blot) |
vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
|
Om de associatie van het niveau van mitochondriale functie bij sepsis met veneus-naar-arterieel koolstofdioxidespanningsverschil (delta PCO2) te onderzoeken.
Tijdsspanne: vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
De correlatie tussen deze fysiologische/biomarkers en de mitochondriale functie* zal worden geëvalueerd. Delta PCO2 in normale en hoge groep (<6 mmHg, >=6 mmHg). Elke groep van Delta PCO2 berekent de mitochondriale functie in gemiddelde en analyse gemiddelde verschil. *Mitochondriale functie zijn mitochondriale ademhaling (zuurstofverbruik bij basale ademhaling, ATP-productie, maximale ademhaling, reservecapaciteit, protonlek en niet-mitochondriale ademhaling), mitochondriale stress (massa superoxide per mitochondriale massa) en oxidatieve fosforylering in elk complex ( densitometrische analyse door western blot) |
vanaf opname op de spoedeisende hulp tot het afleveren van de patiënt op de spoedeisende hulp, maximaal 24 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EME-2559-04262
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .