Funzione mitocondriale nei pazienti settici (MtiSS)

Obiettivo #1 Indagare la prevalenza, il rischio e la correlazione del livello di sepsi con la disfunzione mitocondriale nei pazienti con sepsi Obiettivo 1.1 Indagare la prevalenza della disfunzione mitocondriale tra i pazienti con sepsi Ipotesi: La maggior parte dei pazienti con sepsi è affetta da disfunzione mitocondriale. Poiché ci sono molti casi sospetti di sepsi nel pronto soccorso, verranno raccolte le misurazioni della funzione mitocondriale. Dopo che i pazienti sono stati diagnosticati, il grado di funzione mitocondriale verrà riportato come percentuale tra tutti i pazienti con sepsi.

Obiettivo 1.2 Indagare il rischio associato alla disfunzione mitocondriale nei pazienti con sepsi.

Ipotesi: alcuni rischi diversi dall'infezione sono associati alla disfunzione mitocondriale nel paziente settico.

Poiché ci sono molti casi sospetti di sepsi nel pronto soccorso, verranno raccolte le misurazioni della funzione mitocondriale. Dopo che i pazienti sono stati diagnosticati, il grado di funzione mitocondriale verrà riportato a intervalli. Inoltre, verrà raccolta la correlazione tra sesso, età, obesità, sintomi sottostanti, causa di infezione, patogeno, insorgenza della febbre prima della visita al pronto soccorso, numero di disfunzioni d'organo, presenza di shock e altri parametri emodinamici.

Obiettivo 1.3 Indagare l'associazione tra gravità della sepsi (sistema di punteggio SOFA) e grado di disfunzione mitocondriale Ipotesi: la gravità della sepsi e la disfunzione d'organo sono associate alla gravità della disfunzione mitocondriale.

Poiché ci sono molti casi sospetti di sepsi nel pronto soccorso, verranno raccolte le misurazioni della funzione mitocondriale. Dopo che i pazienti sono stati diagnosticati, il grado di funzione mitocondriale verrà riportato a intervalli insieme alla correlazione con la gravità della sepsi nel sistema di punteggio SOFA.

Obiettivo n. 2 Indagare l'associazione della disfunzione mitocondriale nella sepsi con ScvO2, lattato e ∆PCO2 Ipotesi: la persistenza di livelli elevati di lattato e cambiamenti estremi di ScvO2 o ∆PCO2 dopo la cura del fascio di sepsi sono associati alla gravità della disfunzione mitocondriale.

Poiché si sospetta che i pazienti siano affetti da sepsi con ipoperfusione (1. Lattato nel sangue > 4 mmol/L, 2. Ipotensione refrattaria: dopo 20 mL/kg di fluido in bolo e pressione arteriosa sistolica ancora < 90 mmHg o necessita di vasopressori), la cura del fascio di sepsi verrà avviata nel pronto soccorso. Gli obiettivi di questo trattamento sono 1. Una pressione arteriosa media di > 65 viene raggiunta mediante rianimazione con fluidi e vasopressori, 2. Si ottiene lattato > 4 mmol/L o ScvO2 > 70. Dopo 6 ore dall'inizio della rianimazione, verrà determinato l'esame del sangue per la funzione mitocondriale, ScvO2 e ∆PCO2. Verrà valutata la correlazione tra questi fisiologici/biomarcatori e la funzione mitocondriale.

Obiettivo #3 Indagare il ruolo della somministrazione di steroidi sulla funzione mitocondriale nei pazienti con sepsi (Studio terapeutico) Obiettivo 3.1 Indagare l'efficacia terapeutica degli steroidi sul miglioramento della funzione mitocondriale nei pazienti con sepsi Ipotesi: la somministrazione di steroidi migliora la funzione mitocondriale nella sepsi resistente alla norepinefrina.

Dopo la rianimazione, l'ipoperfusione nei pazienti con sepsi verrà trattata mediante rianimazione con fluidi e vasopressori. Alcuni gruppi di pazienti potrebbero non rispondere a questo trattamento (MAP <65 mmHg), la somministrazione di steroidi a questo gruppo sarà randomizzata alla cieca (gruppo di trattamento e controllo). Durante la rianimazione di pazienti con shock settico con rianimazione con fluidi e vasopressori, alcuni potrebbero non rispondere al trattamento (MAP < 65 mmHg). I pazienti che hanno uno shock refrattario alla rianimazione con fluidi e alla terapia con norepinefrina per più di 0,5 mcg/kg/min saranno randomizzati alla cieca per ricevere steroidi (gruppo di trattamento) o placebo (gruppo di controllo). Saranno ottenuti campioni di sangue per determinare il funzionamento mitocondriale prima, al giorno 1 e al giorno 7 dopo la somministrazione dei farmaci in studio in entrambi i gruppi.

Scopo 3.2. Indagare l'efficacia degli steroidi sulla riduzione del tasso di mortalità nei pazienti con sepsi con ipotensione resistente alla norepinefrina Ipotesi: gli steroidi migliorano la sopravvivenza nei pazienti con shock settico con ipotensione resistente alla norepinefrina.

Durante la rianimazione di pazienti con shock settico con rianimazione con fluidi e vasopressori, alcuni potrebbero non rispondere al trattamento (MAP < 65 mmHg). I pazienti che hanno uno shock refrattario alla rianimazione con fluidi e alla somministrazione di noradrenalina superiore a 0,5 mcg/kg/min saranno randomizzati alla cieca per ricevere steroidi (gruppo di trattamento) o placebo (gruppo di controllo). Saranno ottenuti campioni di sangue per determinare il funzionamento mitocondriale prima, al giorno 1 e al giorno 7 dopo la somministrazione dei farmaci in studio in entrambi i gruppi. La sopravvivenza a trenta giorni sarà analizzata mediante un'analisi di sopravvivenza.