Funkcja mitochondrialna u pacjentów septycznych (MtiSS)
Cel 1. Zbadanie częstości występowania, ryzyka i korelacji poziomu sepsy z dysfunkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą. Cel 1.1. Zbadanie częstości dysfunkcji mitochondriów wśród pacjentów z sepsą. Cel 1.2. Zbadanie ryzyka związanego z dysfunkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą.
Cel 1.3 Zbadanie związku między ciężkością sepsy (system punktacji SOFA) a stopniem dysfunkcji mitochondriów Cel 2 Zbadanie związku dysfunkcji mitochondriów w sepsie z ScvO2, mleczanem i ∆PCO2 Cel 3.1 Zbadanie skuteczności terapeutycznej steroidów na poprawa funkcji mitochondriów u pacjentów z sepsą Cel 3.2. Zbadanie skuteczności sterydów w zmniejszaniu śmiertelności u pacjentów z sepsą i niedociśnieniem opornym na norepinefrynę
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cel 1. Zbadanie częstości występowania, ryzyka i korelacji poziomu sepsy z dysfunkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą. Cel 1.1. Zbadanie częstości występowania dysfunkcji mitochondriów wśród pacjentów z sepsą. Hipoteza: Większość pacjentów z sepsą jest dotknięta dysfunkcją mitochondriów. Ponieważ na oddziale ratunkowym występuje wiele przypadków podejrzenia sepsy, zbierane będą pomiary funkcji mitochondriów. Po zdiagnozowaniu pacjentów stopień funkcji mitochondriów zostanie podany jako procent wśród wszystkich pacjentów z sepsą.
Cel 1.2 Zbadanie ryzyka związanego z dysfunkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą.
Hipoteza: Niektóre zagrożenia inne niż infekcja są związane z dysfunkcją mitochondriów u pacjenta z sepsą.
Ponieważ na oddziale ratunkowym występuje wiele przypadków podejrzenia sepsy, zbierane będą pomiary funkcji mitochondriów. Po zdiagnozowaniu pacjentów stopień funkcji mitochondriów będzie raportowany w określonych odstępach czasu. Dodatkowo zostanie zebrana korelacja między płcią, wiekiem, otyłością, objawami podstawowymi, przyczyną zakażenia, patogenem, początkiem gorączki przed wizytą na oddziale ratunkowym, liczbą dysfunkcji narządowych, obecnością wstrząsu i innymi parametrami hemodynamicznymi.
Cel 1.3 Zbadanie związku między ciężkością sepsy (system punktacji SOFA) a stopniem dysfunkcji mitochondriów Hipoteza: Nasilenie sepsy i dysfunkcji narządowych jest związane z ciężkością dysfunkcji mitochondriów.
Ponieważ na oddziale ratunkowym występuje wiele przypadków podejrzenia sepsy, zbierane będą pomiary funkcji mitochondriów. Po zdiagnozowaniu pacjentów stopień funkcji mitochondriów będzie raportowany w odstępach czasu wraz z korelacją z ciężkością sepsy w systemie punktacji SOFA.
Cel #2 Zbadanie związku dysfunkcji mitochondriów w sepsie z ScvO2, mleczanem i ∆PCO2 Hipoteza: Utrzymywanie się wysokiego poziomu mleczanu i skrajnych zmian ScvO2 lub ∆PCO2 po opiece nad pęczkiem posocznicy są związane z ciężkością dysfunkcji mitochondriów.
Ponieważ podejrzewa się u pacjentów sepsę z hipoperfuzją (1. Mleczany > 4 mmol/l, 2. Oporna hipotonia: po bolusie płynu 20 ml/kg i Skurczowym Ciśnieniu Krwi nadal < 90 mmHg lub wymaga wazopresora) opieka nad wiązką sepsy zostanie rozpoczęta na oddziale ratunkowym. Cele tego leczenia to 1. Średnie ciśnienie tętnicze > 65 uzyskuje się dzięki resuscytacji płynowej i wazopresorom, 2. Osiąga się mleczany > 4 mmol/L lub ScvO2 > 70. Po 6 godzinach od rozpoczęcia resuscytacji zostanie wykonane badanie krwi na czynność mitochondriów, ScvO2 i ∆PCO2. Oceniona zostanie korelacja między tymi fizjologicznymi/biomarkerami a funkcją mitochondriów.
Cel #3 Zbadanie roli podawania sterydów na czynność mitochondriów u pacjentów z sepsą (badanie terapeutyczne) Cel 3.1 Zbadanie skuteczności terapeutycznej sterydów w poprawie funkcji mitochondriów u pacjentów z sepsą Hipoteza: podawanie sterydów poprawia funkcję mitochondriów w posocznicy opornej na noradrenalinę.
Po resuscytacji hipoperfuzja u pacjentów z sepsą będzie leczona resuscytacją płynową i lekiem wazopresyjnym. Niektóre grupy pacjentów mogą nie reagować na to leczenie (MAP <65 mmHg), podawanie sterydów tej grupie będzie losowane na ślepo (grupa leczona i grupa kontrolna). Podczas resuscytacji pacjentów we wstrząsie septycznym z resuscytacją płynową i lekami wazopresyjnymi niektórzy mogą nie reagować na leczenie (MAP < 65 mmHg). Pacjenci ze wstrząsem opornym na resuscytację płynową i terapię norepinefryną powyżej 0,5 μg/kg/min zostaną losowo przydzieleni na ślepo do grupy otrzymującej steryd (grupa leczona) lub placebo (grupa kontrolna). Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia funkcjonowania mitochondriów przed, w dniu 1 i dniu 7 po podaniu badanych leków w obu grupach.
Cel 3.2. Zbadanie skuteczności sterydów w zmniejszaniu śmiertelności u pacjentów z sepsą z niedociśnieniem opornym na norepinefrynę Hipoteza: Sterydy poprawiają przeżycie u pacjentów ze wstrząsem septycznym z niedociśnieniem opornym na norepinefrynę.
Podczas resuscytacji pacjentów we wstrząsie septycznym z resuscytacją płynową i lekami wazopresyjnymi niektórzy mogą nie reagować na leczenie (MAP < 65 mmHg). Pacjenci ze wstrząsem opornym na resuscytację płynową i podanie norepinefryny w dawce większej niż 0,5 μg/kg/min zostaną losowo przydzieleni na ślepo do grupy otrzymującej steryd (grupa leczona) lub placebo (grupa kontrolna). Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia funkcjonowania mitochondriów przed, w dniu 1 i dniu 7 po podaniu badanych leków w obu grupach. Trzydziestodniowe przeżycie zostanie przeanalizowane za pomocą analizy przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50200
- Emergency Department, Faculty of Medicine, Chaing Mai University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (≥18 lat)
- Rozpoznanie sepsy w ciągu 1 godziny od zgłoszenia się na oddział ratunkowy: znana lub podejrzewana infekcja i wynik SOFA > 2 (tabela 1)
- Niedociśnienie oporne na norepinefrynę (niedociśnienie oporne na leczenie i brak odpowiedzi na dawkę noradrenaliny ≥ 0,5 μg/kg mc./min)
Kryteria wyłączenia:
- Znana ciąża
Diagnoza pierwotna:
- ostry incydent naczyniowo-mózgowy
- ostry zespół wieńcowy
- ostry kardiogenny obrzęk płuc
- stan astmatyczny
- poważne zaburzenia rytmu serca (w ramach rozpoznania pierwotnego)
- napad
- przedawkowanie narkotyków
- uraz spowodowany oparzeniem lub urazem
- Niestabilność hemodynamiczna spowodowana aktywnym krwotokiem
- Konieczność natychmiastowej operacji
- Nakaz niepodejmowania resuscytacji (DNAR).
- Zaawansowane dyrektywy ograniczające realizację protokołu resuscytacji
- Przeniesiony z innej placówki szpitalnej
- Sepsa lub wstrząs septyczny nie jest ostateczną diagnozą
- Znana historia zakażenia wirusem HIV z podejrzeniem lub rozpoznaniem klastra różnicowania 4 (CD4) <100/mm2
- Przeciwwskazania do cewnikowania żył centralnych
- Przeciwwskazania do transfuzji krwi
- Obecny klinicysta uważa agresywną resuscytację za niewłaściwą
- Znana historia zakażenia wirusem HIV z podejrzeniem lub rozpoznaniem CD4 <100/mm2
- Choroba neurodegeneracyjna (zaburzona funkcja mitochondriów)
- znany przypadek niedoczynności kory nadnerczy lub przewlekłego stosowania sterydów (pacjenci z tej grupy powinni otrzymywać hydrokortyzon)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg co 24 godziny przez 5 dni, następnie zmniejszony do 50 mg dożylnego bolusa co 12 godzin w dniach od 6 do 8 i 50 mg co 24 godziny w dniach od 9 do 11, a następnie zatrzymany.
|
Po resuscytacji hipoperfuzja u pacjentów z sepsą będzie leczona resuscytacją płynową i lekiem wazopresyjnym.
Niektóre grupy pacjentów mogą nie reagować na to leczenie (MAP
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: Bez hydrokortyzonu
W grupie kontrolnej pacjent nie otrzyma żadnych kortykosteroidów przez siedem dni po włączeniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie poziomu oddychania mitochondrialnego po podaniu sterydów
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie średniego poziomu oddychania mitochondrialnego* w grupach „Hydrokortyzon” i „Brak interwencji” zostanie zbadane przed, 1. dnia po i 7. dnia po podaniu interwencji. *Funkcje mitochondrialne to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja trójfosforanu adenozyny (ATP), oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne; raport w pikomolach/min) |
7 dni
|
|
Zbadanie poziomu stresu mitochondrialnego po podaniu sterydów
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie średniego poziomu stresu mitochondrialnego* w grupach „Hydrokortyzon” i „Bez interwencji” będzie badane przed, 1. dnia po i 7. dnia po podaniu interwencji. *Stres mitochondrialny (masa ponadtlenku na masę mitochondriów) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie (analiza densytometryczna metodą Western blot) |
7 dni
|
|
Ocena przeżycia pacjentów z sepsą, u których wystąpił oporny na leczenie wstrząs po podaniu steroidów
Ramy czasowe: 28 dni
|
Oceń porównanie przeżycia w grupach „Hydrokortyzon” i „Brak interwencji”.
W ciągu 28 dni przeżycie i analiza przeżycia do 28 dnia.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie korelacji czynników ryzyka (wiek, choroba podstawowa, liczba dysfunkcji narządów) z funkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą
Ramy czasowe: od przyjęcia na oddział ratunkowy do pobrania krwi do 24 godzin.
|
Ponieważ na oddziale ratunkowym występuje wiele przypadków podejrzenia sepsy, zbierane będą pomiary funkcji mitochondriów*. Dodatkowo korelacja między płcią, wiekiem, otyłością, objawami podstawowymi, przyczyną zakażenia, patogenem, początkiem gorączki przed wizytą na SOR. Korelacja między funkcją mitochondriów a każdym czynnikiem zostanie porównana w procentach, średniej lub medianie w każdej grupie. *Funkcje mitochondriów to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja ATP, oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne), stres mitochondrialny (masa nadtlenku na masę mitochondrialną) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie ( analiza densytometryczna metodą Western blot) |
od przyjęcia na oddział ratunkowy do pobrania krwi do 24 godzin.
|
|
Zbadanie korelacji poziomu nasilenia sepsy (skala SOFA) z funkcją mitochondriów u pacjentów z sepsą
Ramy czasowe: od przyjęcia na oddział ratunkowy do pobrania krwi do 24 godzin.
|
Ponieważ na oddziale ratunkowym występuje wiele przypadków podejrzenia sepsy, zbierane będą pomiary funkcji mitochondriów*. Wynik SOFA** podczas wizyty pacjenta na SOR. Korelacja między funkcją mitochondriów a wynikiem SOFA występuje w korelacji liniowej. *Funkcje mitochondriów to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja ATP, oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne), stres mitochondrialny (masa nadtlenku na masę mitochondrialną) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie ( analiza densytometryczna metodą Western blot) **Wynik oceny niewydolności narządowej związanej z sepsą służy do śledzenia stanu osoby w celu określenia zakresu funkcji narządu danej osoby. Wynik opiera się na sześciu różnych wynikach, po jednym dla układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, układu krzepnięcia, nerek i neurologicznego. Zakres punktacji od 0 do 20, jeśli wynik SOFA wzrośnie o co najmniej 2 punkty, diagnozą będzie sepsa. |
od przyjęcia na oddział ratunkowy do pobrania krwi do 24 godzin.
|
|
Zbadanie związku poziomu funkcji mitochondriów w sepsie z wysyceniem tlenem żył centralnych (ScvO2)
Ramy czasowe: od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
Oceniona zostanie korelacja między tymi fizjologicznymi/biomarkerami a funkcją mitochondriów*. ScvO2 rozdzielono na grupy niskie, normalne i wysokie (<70%, 70-80%, >80%). Każda grupa ScvO2 oblicza funkcję mitochondriów jako średnią i różnicę średniej analizy. *Funkcje mitochondriów to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja ATP, oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne), stres mitochondrialny (masa nadtlenku na masę mitochondrialną) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie ( analiza densytometryczna metodą Western blot) |
od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
|
Zbadanie związku poziomu funkcji mitochondriów w sepsie z mleczanami surowicy.
Ramy czasowe: od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
Oceniona zostanie korelacja między tymi fizjologicznymi/biomarkerami a funkcją mitochondriów*. Mleczany surowicy oddzielone w grupie normalnej i wysokiej (<2 mmol/l i >=2 mmol/l), . Każda grupa mleczanów surowicy oblicza funkcję mitochondriów jako średnią i różnicę średniej analizy. *Funkcje mitochondriów to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja ATP, oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne), stres mitochondrialny (masa nadtlenku na masę mitochondrialną) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie ( analiza densytometryczna metodą Western blot) |
od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
|
Zbadanie związku poziomu funkcji mitochondriów w sepsie z różnicą prężności dwutlenku węgla między żyłą a tętnicą (delta PCO2).
Ramy czasowe: od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
Oceniona zostanie korelacja między tymi fizjologicznymi/biomarkerami a funkcją mitochondriów*. Delta PCO2 w grupie normalnej i wysokiej (<6 mmHg, >=6mmHg). Każda grupa Delta PCO2 oblicza funkcję mitochondriów jako średnią i różnicę średniej analizy. *Funkcje mitochondriów to oddychanie mitochondrialne (wskaźnik zużycia tlenu w oddychaniu podstawowym, produkcja ATP, oddychanie maksymalne, pojemność zapasowa, wyciek protonów i oddychanie inne niż mitochondrialne), stres mitochondrialny (masa nadtlenku na masę mitochondrialną) i fosforylacja oksydacyjna w każdym kompleksie ( analiza densytometryczna metodą Western blot) |
od przyjęcia na oddział ratunkowy do dyspozycji pacjenta z oddziału ratunkowego, do 24 godzin.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: BORWON WITTAYACHAMNANKUL, MD, Emergency Department, Medicine Faculty, Chiang Mai University, Thailand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EME-2559-04262
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .